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    Klinische Meilensteine für Morphosys - 500 Beiträge pro Seite

    eröffnet am 16.08.05 08:45:40 von
    neuester Beitrag 10.04.14 13:15:41 von
    Beiträge: 334
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      Avatar
      schrieb am 16.08.05 08:45:40
      Beitrag Nr. 1 ()
      Ich dachte hier könnten wir mal speziell über die klinische Pipeline von MOR diskutieren und Fakten sammeln, was jetzt natürlich noch sehr dünn ist, aber doch stark anwachsen sollte in nächster Zeit.


      Nachdem GPC mit dem MOR-AK 1D09C3 seit Februar in der Klinik ist, wird es so langsam Zeit für den zweiten Start einer klinischen Erprobung im Rahmen eines Partnerprojekts.

      Immerhin hat Moroney gerade erst bestätigt, das er laut direkten Partnerinformationen weiterhin von mindestens einem Start in 2005 ausgeht, bei insgesamt weiteren 3 Starts bis Q1 2006. Also 3 Starts innerhalb von 7,5 Monaten erwartet.

      Wer könnte das sein?
      Mit einem gewissen Informationsfluß und Wahrscheinlichkeit tippe ich auf
      Roche mit R1450, einem Alzheimer-AK, der gegen Amyloide Plaques im Gehirn zielt.

      Weitere mögliche Kandidaten wären ProChon, Bayer, Centocor und vielleicht Schering?

      Auszug aus der Patentliste von MOR auf der Homepage:
      Anti-MHC II Antikörper [GPC/MorphoSys] Antikörper gegen das humane MHC-Klasse-II-Molekül
      Anti-TIMP-1 Antikörper [Bayer/MorphoSys] Antikörper gegen TIMP-1
      Anti-RTK Antikörper [ProChon/MorphoSys] Antikörper gegen RTK (Rezeptor-Tyrosinkinase)
      Anti-Aß Antikörper [Roche/MorphoSys] Antikörper gegen Aß

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      Als Thema interessant genug für einen eigenen Thread?
      Avatar
      schrieb am 16.08.05 09:04:27
      Beitrag Nr. 2 ()
      interessant allemal!

      120 leser in 15 min.:)
      Avatar
      schrieb am 16.08.05 17:15:41
      Beitrag Nr. 3 ()
      Das erste klinische Partnerprojekt:

      GPC Biotech mit dem MOR-AK 1D09C3.

      Erster MorphoSys-Antikörper aus einem Partnerprojekt beginnt klinische Entwicklung

      Martinsried/München, 01. Februar 2005


      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment; TecDAX) gab heute bekannt, dass ihr Partner, die GPC Biotech AG, eine klinische Phase-1-Studie mit dem voll-menschlichen Antikörper 1D09C3 aus der HuCAL® Bibliothek von MorphoSys begonnen hat. Der Beginn der klinischen Studie markiert einen wichtigen Meilenstein für MorphoSys und die firmeneigene HuCAL® Technologie, da es sich um den ersten von MorphoSys generierten Antikörper handelt, der hiermit in menschlichen Patienten zum Einsatz kommt. Mit Beginn der klinischen Erprobung erhielt MorphoSys eine klinische Meilensteinzahlung von GPC Biotech.

      Im Dezember 2004 hatte GPC Biotech die Genehmigung vom Schweizer Heilmittelinstitut erhalten, eine klinische Phase-1-Studie mit dem auf HuCAL® basierenden Krebs-Antikörper 1D09C3 zu beginnen. Das Phase-1-Studienprogramm soll an Kliniken in drei europäischen Ländern durchgeführt werden und beginnt am Onkologischen Institut der italienischen Schweiz (IOSI), ein weltweit anerkanntes Krebszentrum, das bereits an zahlreichen früheren Phase-1-Studien beteiligt war.

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      Mittlerweile hat auch Italien die Zulassung zur Klinik erteilt, nur Deutschland ziert sich immer noch.

      Hier noch ein paar Details von der GPC Homepage:
      http://www.gpc-biotech.de/de/anticancer_programs/mhc_ii_anti…

      Monoklonaler Krebs-Antikörper 1D09C3 – Eintritt in die klinische Phase


      Im Jahr 2004 machte GPC Biotech signifikante Fortschritte mit dem monoklonalen Krebs-Antikörper 1D09C3. Die vorklinischen Studien wurden erfolgreich abgeschlossen und ermöglichten Anfang 2005 den Beginn der klinischen Studien am Menschen. Damit hat 1D09C3 als erstes unternehmensinternes Forschungsprogramm die Phase der klinischen Erprobung beim Patienten erreicht.


      GPC Biotech entwickelt 1D09C3, einen Anti-MHC-Klasse-II-monoklonalen (MHC = Major Histocompatibility Complex) Krebs-Antikörper. In mehreren präklinischen In-vivo-Modellen verschiedener Blutkrebsarten (Leukämien und Lymphome) zeigte 1D09C3 eine tumorbekämpfende Wirkung. Dieser monoklonale Antikörper weist einen Wirkmechanismus auf, den GPC Biotech für neuartig hält und der eine große Chance zur Behandlung verschiedener Krebsarten darstellen könnte.


      Bedarf an neuen Behandlungsansätzen

      Schätzungen zufolge wurde 2004 in den Vereinigten Staaten bei über 54.000 Menschen und in der Europäischen Union bei rund 64.000 Menschen das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) diagnostiziert. NHL ist die häufigste Blutkrebserkrankung. Gegenwärtig wird NHL unter anderem mit monoklonalen Antikörpern und niedermolekularen Chemotherapeutika therapiert. Derzeit sind in den Vereinigten Staaten drei monoklonale Antikörper für die Behandlung von NHL zugelassen: RITUXAN® (Rituximab), ZEVALIN® (Ibritumomab Tiuxetan) und BEXXAR® (Tositumomab und LodineI131 Tositumomab). Mit Umsätzen in Höhe von 1,7 Milliarden U.S.-Dollar im Jahr 2004 ist das Blockbuster-Medikament RITUXAN® der auf dem Markt befindliche Antikörper, der am häufigsten eingesetzt wird. Allerdings sprechen viele Patienten nicht auf die Therapie mit diesem Medikament an. Von denjenigen Patienten, bei denen die Behandlung anfänglich eine Wirkung zeigt, erleiden viele einen Rückfall und werden nach einigen Behandlungszyklen resistent. Daher besteht ein großer und weiter wachsender medizinischer Bedarf an Behandlungsmöglichkeiten für Patienten, die einen Rückfall erlitten haben, resistent geworden sind oder bei denen sich RITUXAN® als unwirksam erwiesen hat.


      1D09C3 – ein potenzieller neuer Behandlungsansatz

      Bei monoklonalen Antikörpern handelt es sich um künstlich hergestellte Proteine, die Eigenschaften von natürlich auftretenden Antikörpern aufweisen. Antikörper werden als Reaktion auf das Eindringen von Fremdsubstanzen, den Antigenen, im Körper produziert und wirken hochspezifisch. Jeder Antikörper bindet bevorzugt an ein bestimmtes, auf einer Zelloberfläche vorhandenes Antigen und kann in die Aktivität dieser Zelle eingreifen oder deren Zelltod verursachen.

      Mit dem Antikörperforschungsprogramm verfolgte GPC Biotech das Ziel, einen monoklonalen Antikörper zu entwickeln, der an MHC-Klasse-II-Moleküle (das sind Proteine, die auf der Oberfläche von bestimmten Zellen vorkommen und mit dem Immunsystem im Zusammenhang stehen) bindet und bei ausgewählten Lymphomen und Leukämien einen programmierten Zelltod auslösen kann. 1D09C3 wurde in Zusammenarbeit mit der MorphoSys AG aus deren HuCAL®-Bibliothek humaner Antikörper isoliert.

      Der monoklonale Antikörper 1D09C3 bindet an MHC-Klasse-II-Moleküle, und damit an ein anderes Antigen als die auf dem Markt erhältlichen Antikörper RITUXAN®, ZEVALIN® und BEXXAR®. 1D09C3 benötigt darüber hinaus kein funktionierendes Immunsystem, welches bei Patienten mit einer Vorbehandlung durch Chemotherapeutika und/oder RITUXAN® häufig geschwächt ist. Insgesamt zeigt dies, dass 1D09C3 einen anderen Wirkmechanismus aufweist, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass 1D09C3 eine wirksame Behandlung in Fällen darstellt, in denen andere auf dem Markt erhältliche Antikörper nicht effektiv waren.

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      Hier hat GPC die wichtigsten Veröffentlichungen zusammengetragen:
      http://www.gpc-biotech.de/de/anticancer_programs/mhc_ii_anti…

      Sehr interessant z.B. dieses:
      2. Juni 2005
      Europäische Zulassungsbehörde empfiehlt Orphan-Drug-Status für GPC Biotech’s monoklonalen Krebsantikörper 1D09C3 bei Hodgkin Lymphom

      Laut diversen Anfragen bei der IR und auch dem letzten Quartalsbericht läuft die Phase 1 bis jetzt voll zufriedenstellend. Abschluß soll bis Jahresende oder Q106 erfolgen.

      Potential? In der orphan drug Nebenindikation die zur beschleunigten Zulassung genutzt werden soll sind die peak sales nicht zu hoch anzusetzen. Vielleicht 100mio€?

      Sollte die in der Präklinik festgestellten synergetischen Effekte zum Blockbuster Rituxan zum tragen kommen, dann sind auch Umsätze im Blockbusterbereich denkbar.
      Avatar
      schrieb am 19.08.05 12:51:41
      Beitrag Nr. 4 ()
      Ein heißer Kandidat für das 2. klinische AK-Projekt mit MOR-AK ist der Alzheimer-AK R1450 bei Roche.

      Noch ist nichts offiziell, aber auf der Präklinischen Pipeline von ROche wird er jetzt seit Monaten erwähn und das ist die Vorstufe des Klinikstarts.

      Ein paar Infos:
      MorphoSys präsentiert Tierdaten für Antikörper gegen Alzheimer
      Martinsried/München, 3. Dezember 2003

      MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment) präsentierte auf der Konferenz “33rd Annual Meeting of the Society for Neuroscience” in New Orleans (Louisiana, USA) erfolgreiche Tierdaten aus seiner Kooperation mit Roche im Bereich Alzheimer. Im Rahmen der Kooperation generierte MorphoSys mit seiner HuCAL® Bibliothek Antikörper, die sehr spezifisch an humane amyloide Plaques (Proteinablagerungen) binden. In dem von Roche durchgeführten Alzheimer-Tiermodell zeigten systemisch verabreichte Antikörper eine hochspezifische Bindung an die amyloiden Plaques im Gehirn von transgenen Mäusen. Massive Ansammlungen von amyloiden Plaques im Gehirn sind charakteristisch für Alzheimer-Patienten. Der Einsatz von Antikörpern gegen diese amyloiden Plaques könnte daher eine mögliche Behandlungsmethode für Alzheimer Patienten sein.

      Im Rahmen der Kooperation identifizierte MorphoSys verschiedene Antikörper aus seiner HuCAL® Antikörperbibliothek gegen das Alzheimer Zielmolekül amyloides β-Peptid (Aβ;). Nach zwei Optimierungsrunden zeigten die vollständig humanen Antikörper eine hoch-affine Bindung an das Zielmolekül. Die Antikörper banden mit einer hohen Spezifität an amyloides Plaques in humanen Gewebeschnitten von Alzheimer-Patienten. Außerdem konnten die Antikörper in in-vitro-Experimenten Aggregate von Aβ-Molekülen auflösen. In einem Alzheimer-Tiermodell wurden die optimierten HuCAL® Antikörper weiter getestet. Nach systemischer Verabreichung der Antikörper überwanden die Antikörper die Blut-Hirn-Schranke und banden spezifisch an die β-amyloiden Plaques im Gehirn. Die selektierten HuCAL® Antikörper gegen Aβ sind in ihrer Anwendung bei der Alzheimer-Krankheit, sowohl für die Diagnose und auch für die Therapie, einzigartig.

      „Diese Ergebnisse sind ein vielversprechender Hinweis auf eine neue Behandlungsmethode von Alzheimer,“ kommentierte Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. „Die Ergebnisse unterstreichen erneut das Potenzial unserer HuCAL® Technologie, humane Antikörper maßgeschneidert für bestimmte therapeutische Anwendungen herzustellen. Wir freuen uns sehr über die aussichtsreichen Perspektiven für die Weiterentwicklung dieser Antikörper.“
      MorphoSys und Roche arbeiten seit September 2000 gemeinsam an der Entwicklung von Antikörpern zur Behandlung der Alzheimer Krankheit. Unter Verwendung der firmeneigenen HuCAL® Bibliothek konnte MorphoSys verschiedene Antikörper gegen das Zielmolekül von Roche generieren. Im Dezember 2000 und März 2001 wurden bereits die ersten Meilensteine in der Kooperation erreicht. MorphoSys lieferte hier eine Reihe von HuCAL® Antikörpern, die selektiv an mit Alzheimer befallenes menschliches Hirngewebe binden. Die von MorphoSys generierten HuCAL® Antikörper zeigen sowohl in in vitro Untersuchungen als auch im Alzheimer Tiermodell eine hohe Affinität (Bindungsstärke) für das Zielmolekül. MorphoSys wird zukünftig Meilensteinzahlungen und Tantiemen für mögliche Endprodukte aus der Kooperation erhalten.
      von http://www.morphosys.de/php/show_pressemitteilungen.php?id=2…

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      http://www.roche.com/fbh_zvg05_d.pdf
      Innovative Pharmaindustrie – Zukunftsaussichten
      Vortrag von Dr. Franz B. Humer,
      Verwaltungsratspräsident und CEO der F. Hoffmann-La Roche AG,
      vor der Zürcher Volkswirtschaftliche Gesellschaft
      Zürich, 16. März 2005

      ......

      Was bringt die Zukunft? Wichtige Trends deuten auf neues Zeitalter in der Medizin
      Werfen wir nun einen Blick in die Zukunft. Nicht, dass ich über prophetische Gaben verfügen
      würde… – aber es zeichnen sich einige ziemlich robuste Trends ab, die die Pharmaindustrie
      massgeblich prägen werden.
      ......
      Ziel der medizinischen Forschung ist es, dass die Menschen nicht nur älter werden, sondern auch
      möglichst lange gesund und selbständig bleiben, also nicht auf Pflege angewiesen sind. Hier setzt
      eine innovative Medikamentenentwicklung an.

      Ein Beispiel dafür ist die Alzheimer-Krankheit, eines der Schwerpunkte der Pharmaforschung von
      Roche in der Schweiz. Die Alzheimer-Krankheit ist eine der Hauptgründe für Pflegebedürftigkeit
      im Alter:
      • Potenziell sind wir alle davon bedroht. Statistisch gesehen werden 10 Prozent von uns in
      diesem Saal an Alzheimer sterben. Es wird geschätzt, dass in der Schweiz rund 8 % aller
      über 65-jährigen Menschen und fast 30 % der über 85-jährigen von der Alzheimer-
      Krankheit betroffen sind. Nach wie vor ist das einzige heute bekannte Risiko für die
      Demenzkrankheit das Altern.
      Noch ist Alzheimer nicht heilbar. Innovative Arzneimittel verlangsamen aber den
      Krankheitsverlauf. Ein neuartiges Medikament von Roche (monoklonaler Antikörper), das bald in
      die klinische Entwicklung gehen wird , könnte die Therapie einen grossen Schritt weiter bringen.


      Wichtig ist hier auch die Prävention: Jüngste diagnostische Studien zeigen mögliche Wege auf,
      die Krankheit noch vor Ausbruch zu erkennen sowie präventive und therapeutische Massnahmen
      zu bewerten. Solche Tests werden ihren Preis haben, doch die Alternative heisst intensive
      Dauerbetreuung bei nachlassender Lebensqualität.

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      Weitere Vorbereitungen zur Alzheimer-Studie:

      Diagnostic imaging, therapeutics
      Roche and GE Healthcare collaborate to develop personalised medicine for Alzheimer`s patients
      11 July 2005


      BASEL, Switzerland & CHALFONT ST. GILES, England. Roche and GE Healthcare, have announced a collaboration aimed at developing personalised care for patients with Alzheimer`s disease. In controlled clinical trials, patients taking a Roche anti-amyloid drug candidate for Alzheimer`s disease will be monitored clinically for drug response using GE`s positron emission tomography (PET) diagnostic imaging agent. This proprietary PET technology measures and tracks levels of beta-amyloid, a form of brain plaque believed to cause memory loss in Alzheimer`s disease patients. Previously, the presence of plaque could only be confirmed during autopsy .

      Both Roche and GE will independently analyze patient data to monitor the progression of the disease and then share information to validate the efficacy of both the therapeutic product and the diagnostic tool. The data gathered will aid both companies in submitting necessary and comprehensive data to regulatory authorities for approvals.

      " This collaboration is an early step in experimental medicine," said Peter Hug, Roche`s Global Head of Pharma Partnering. " Using GE`s innovative technology allows Roche to test the efficacy of our product more accurately than was previously possible, which in the long term, will help us efficiently advance through clinical development, potentially helping patients sooner."

      " This imaginative and ground-breaking agreement demonstrates how medical equipment and pharmaceutical companies are increasingly collaborating with the aim of developing innovative, more effective and safer treatments. The collaboration between Roche and GE should allow clinicians to identify effective treatments earlier for this debilitating disease. Increasing clinical value at the intersection of diagnostics and therapeutics is one way that GE is carrying out its mission to transform healthcare from " Late Disease" to " Early Health," said Bill Clarke, Chief Technology and Medical Officer, GE Healthcare.

      Financial terms were not disclosed.

      About Alzheimer`s disease

      According to the World Health Organization, it is estimated that there are approximately 18 million people worldwide suffering with Alzheimer`s disease, a figure projected to nearly double by 2025 to 34 million.

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      Und gestern schrieb der
      http://www.tagesanzeiger.ch/dyn/leben/gesundheit/528528.html…
      Auszug:

      Gesundheit – Donnerstag, 18. August 2005
      Artikel: » drucken » mailen


      Immuntherapien gegen Alzheimer
      Jetzt beginnen neue Impfstudien gegen die Alzheimerkrankheit.
      Wegen starker Nebenwirkungen musste vor drei Jahren eine Studie abgebrochen werden. Die Firmen haben die Zeit genutzt.

      Impfung basiert auf einer Hypothese

      Von Anke Fossgreen

      .........

      Auch Roche setzt zusammen mit der Biotech-Firma Morphosys in Martinsried bei München auf eine Passivimpfung. Das Besondere an ihrem Ansatz ist, dass sie im Labor einen kompletten menschlichen Antikörper zusammensetzen. Die Firmen bereiten derzeit die erste Verträglichkeitsstudie beim Menschen vor.

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      Demnächst wirds wohl amtlich mit dem Klinikstart. :D

      Und jetzt noch eine ganz vorsichtige Zahlenspeku, was das für Morphosys wert sein kann als Gewinn bzw. Marktkapitalisierung:

      Vorausgesetzt es funktioniert ist R1450 ein Multimrd. blockbuster.
      Ich rechne trotzdem nur: Umsatz 1 mrd €
      Tantiemesatz ca. 5% also Reingewinn ca. 50mio€ im Jahr
      konservatives KGV von 20: Marktkapitalisierung von 1mrd€ nur durch R1450.

      Erfolgswahrscheinlichkeit für P1-Medikamente wird von Roche dank heutzutage verbesserter und verschärfter Präklinik mit 10 bis 30% angegeben. Ich rechne trotzdem nur mit 10% Erfolgswahrscheinlichkeit.

      Sollte R1450 also die P1 starten, dann sollte das eigentlich jetzt schon alleine abgezinste 100mio€ wert sein, auch wenn man sehr konservative Umsatzannahmen und Erfolgsaussichten ansetzt.

      Im Moment ist MOR insgesamt gerade gut 200mio€ wert, dabei schlummern 25 + 4 + x aktive AK-Programme in der pipeline, bei Partnern und direkt bei MOR. Und R1450 bei Roche ist nur einer, wenn auch bestimmt einer der gewinnträchtigeren davon.....
      Avatar
      schrieb am 09.10.05 01:12:20
      Beitrag Nr. 5 ()
      [posting]17.613.942 von eck64 am 19.08.05 12:51:41[/posting]Die Kooperation von Roche und GE zur kommenden Betreuung der Alzheimer Patienten die Mit dem Anti-amyloid-Plaque Medikament (also mit dem Morphosys-AK R1450) ist auch schon 3 Monate alt.

      Nach dem Gackern kommt das legen. Jetzt im 4. Quartal?:rolleyes:

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      Avatar
      schrieb am 09.10.05 12:19:50
      Beitrag Nr. 6 ()
      [posting]18.199.061 von eck64 am 09.10.05 01:12:20[/posting]Die bisher in Deutschland nicht erfolgt PhaseI-Zulassung zeigt, dass sich sowas lange lange verzögern kann.

      Und dann:
      Wenn das Studiendesign so ausgelegt ist, dass die Dosierungsfestsetzung gleich mit Hilfe des Plaquemonitoring von GE erfolgt, dann müsste die Technik auch stehen. Steht die Technik?

      Aber grad der Roche-AK wäre so eine richtige breaking news, wahrscheinlich die spektakulärste, die passieren könnte. Schon morgen? :rolleyes:
      Avatar
      schrieb am 09.10.05 12:55:41
      Beitrag Nr. 7 ()
      es muss nur irgendeine kleinigkeit zu diesen punkten kommen und es geht ab wie schnitzel.
      Denke aber das wir morgen gute chancen haben über die 40 Euronen zu kommen.
      Grüße AB
      Avatar
      schrieb am 09.10.05 14:50:12
      Beitrag Nr. 8 ()
      [posting]18.202.837 von DitjvomDiyk am 09.10.05 12:19:50[/posting]

      Den GE`s positron emission tomography (PET) diagnostic imaging agent gibts bereits. Der wird bisher überwieegend und mit Erfolg in der Krebs-Diagnostic eingesetzt.

      Die Vereinbarung mit Roche besagt nur, das GE den jetzt eben auch in den klinischen Versuchen auf Alzheimer-Plaque ausrichten und eineichen will.

      Wenn auch ein großer Teil der aktuell 20mio Alzheimerpatienten Kontrolluntersuchungen in ihrem PET-Scanner braucht, dann kann dieser neue Markt für GE schon eine Kostenbeteiligung an der Roche-Studie wert sein.

      Aber das die Zulassungs-Behörden vorsichtig sind ist schon klar. Jenseits eines gewissen Schädigungsgrades der Patienten wirds wohl schwierig bis gefährlich die Ablagerungen im Gehirn rauszupickeln......
      Avatar
      schrieb am 09.10.05 19:36:12
      Beitrag Nr. 9 ()
      Missverständlich ausgedrückt in #6:
      Steht das Verfahren, d.h das Plaquemonitoring mit dem PET?
      Oder anders: Ist es von den jeweiligen Zulassungsbehörden zum Monitoring anerkannt?

      Ist es überhaupt für Phase I notwendig? Notwendig wahrscheinlich nicht, aber vielleicht baut das Studiendesign von Roche darauf auf.
      Avatar
      schrieb am 09.10.05 21:25:34
      Beitrag Nr. 10 ()
      DiTj, fragen, fragen....

      Wir wissen ja nichtmal, ob die P1 überhaupt an Patienten durchgeführt wird sondern an jungen Studenten, bei denen sich auch bestimmt keine Plaque nachweisen lässt.....

      Zumindest soll ja später der Erfolg per Plaque-monitoring durch GE nachgewiesen werden.
      1. Keine Fortschritte mehr in der Plaquebildung
      2. eventuell vorsichtiger Abbau bei fortgeschrittener Krankheit
      3. im Frühstadium wieder komplett Plaquefrei und Schutz vor Ausbruch von Alzheimer.

      So stelle ich mir jedenfalls ein ideales Ergebnis vor. Im Moment ist aber ja auch nichtmal klar, inweit die Amyloiden Plaquen Syptome oder/und Ursache von ALzehimer sind.

      Aber spektakulär für Morphosys wäre der Start eben schon. Wieder taucht dann Potential aus dem nichts aus. Vielleicht sogar mit einer Neukooperation für weiteren research an tAKs....
      Avatar
      schrieb am 10.10.05 23:11:24
      Beitrag Nr. 11 ()
      Heute zu Schering:
      http://www.morphosys.de/php/show_pressemitteilungen.php?id=1…
      MorphoSys und Schering unterzeichnen strategisches Forschungs- und Entwicklungsabkommen

      Schering erwirbt 10%ige Beteiligung an MorphoSys

      Martinsried/ München, den 20. Dezember 2001


      Die MorphoSys AG (Neuer Markt: MOR) und Schering AG gaben heute die Unterzeichnung einer umfangreichen Kooperation zur Entwicklung von Antikörper-Therapeutika und in-vivo Diagnostika bekannt. Als Teil des strategischen Abkommens erwirbt Schering eine 10%ige Beteiligung an der MorphoSys AG. MorphoSys erhält außerdem Lizenzgebühren sowie Forschungs- und Entwicklungsunterstützung während der dreijährigen Kooperation.

      Beide Unternehmen planen, sofort mit festgelegten Projekten zu beginnen. Gemeinsam sollen während der nächsten drei Jahre mindestens fünf Projekte im Bereich Therapeutika sowie mehrere Projekte im Bereich in-vivo Diagnostika verfolgt werden. Durch gemeinsame Forschung sollen außerdem weitere potentielle therapeutische und diagnostische Zielmoleküle, welche aus dem Genomprogramm von Schering hervorgehen, identifiziert werden. Während der Vertragslaufzeit erhält Schering für den Bereich in-vivo Diagnostika exklusiven Zugang zur MorphoSys-Technologie.

      Sollten alle vereinbarten Antikörperkandidaten während der Laufzeit entwickelt werden, könnte MorphoSys Lizenz- und Meilensteinzahlungen von über 200 Millionen Euro erhalten. Weiterhin wird Schering an MorphoSys Tantiemen für therapeutische und diagnostische Produkte, die aus der Zusammenarbeit resultieren, zahlen. Der strategische Aspekt des Abkommens wird durch den Kauf von 357.880 MorphoSys Aktien, das entspricht ca. 10% des MorphoSys Aktienkapitals, aus einer genehmigten Kapitalerhöhung gemäß §186, Absatz 3 AktG unterstrichen.

      Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG, erklärte dazu: "Wir freuen uns sehr über dieses umfangreiche und strategische Abkommen mit Schering. Diese Partnerschaft stellt für MorphoSys eine spannende und einzigartige Möglichkeit dar, antikörperbasierte Therapeutika zu entwickeln und uns mit einem führenden Unternehmen der Pharma-Industrie in das für uns neue Umfeld der in-vivo Diagnostik zu wagen. Unser Bestreben ist die Entwicklung von Antikörpertherapeutika sowohl für unsere Partner als auch für MorphoSys, und diese Vereinbarung bedeutet einen wichtigen Schritt in diese Richtung."

      "Das Abkommen mit MorphoSys bereichert unsere Technologie-Plattform um ein wichtiges Element," kommentierte Professor Björn Wallmark, Leiter Corporate Research, Schering AG." Es ergänzt unsere etablierten Prozesse im Leitsubstanz-Bereich und ermöglicht somit die rasche Entwicklung von antikörperbasierten Therapien. Mit dem Zugang zur MorphoSys Technologie eröffnen sich weitere Möglichkeiten für eine vielversprechende neue Arzneimittelentwicklung."

      MorphoSys beschäftigt sich mit der Entwicklung und Anwendung von Technologien zur Herstellung synthetischer Antikörper, die die Entdeckung neuer Medikamente bzw. krankheitsassoziierter Zielmoleküle beschleunigen. Das Unternehmen wurde 1992 gegründet und verfügt über eine Reihe innovativer Technologien, allen voran HuCAL®, die Humane Kombinatorische Antikörper-Bibliothek, die weltweit von Wissenschaftlern zur Herstellung von menschlichen Antikörpern genutzt wird. Das Unternehmen hat Partnerschaften mit internationalen pharmazeutischen Unternehmen wie Bayer (Berkeley, Kalifornien/USA), Biogen Inc. (Cambridge, Massachusetts/USA), Centocor Inc. (Malvern, PA/USA), DuPont Pharmaceuticals Inc. (Wilmington, Delaware/USA), Eos Biotechnology Inc. (San Francisco, Kalifornien/USA), GPC Biotech AG (Martinsried/Deutschland), Hoffmann-La Roche AG (Basel/Schweiz), ImmunoGen Inc. (Cambridge, Massachusetts/USA), Millennium Pharmaceuticals Inc. (Cambridge, Massachusetts/USA), Oridis Biomed GmbH (Graz/Österreich) und ProChon Biotech Ltd. (Rehovot/Israel).

      Die Schering AG ist ein forschendes Pharma-Unternehmen, das seine Aktivitäten auf vier Geschäftsfelder konzentriert: Fertilitätskontrolle & Hormontherapie, Diagnostika & Radiopharmaka, Dermatologie sowie Spezial-Therapeutika für schwere Krankheiten in den Indikationsgebieten Zentrales Nervensystem, Onkologie und Herz-Kreislauf. Schering setzt auf Innovationen und will mit neuartigen Produkten als Global Player in speziellen Märkten weltweit führend sein. Mit eigener F&E-Infrastruktur, verstärkt durch ein weltweites Netzwerk von externen Partnern, wird eine Erfolg versprechende Produkt-Pipeline sichergestellt. Mit neuen Ideen leistet Schering einen anerkannten Beitrag zum medizinischen Fortschritt und will die Lebensqualität der Menschen verbessern. Eine elektronische Fassung dieser Pressemeldung sowie weitere Informationen über die Schering AG können unter http://www.schering.de eingesehen werden.


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      http://www.morphosys.de/php/show_pressemitteilungen.php?id=1…
      MorphoSys AG: Vielversprechende Ergebnisse in therapeutischer Antikörper-Kooperation mit Schering

      München/Martinsried, den 22. Juli 2003

      MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment) gab heute bekannt, dass in der Kooperation mit der Schering AG (Frankfurt: SCH, NYSE: SHR) vielversprechende Ergebnisse erzielt werden konnten. Ausgewählte HuCAL® Antikörper gegen ein Zielmolekül von Schering aus dem Bereich der Onkologie zeigten in einem Tiermodell positive Resultate.

      Im Rahmen der Zusammenarbeit entwickelte MorphoSys einen Antikörper gegen ein onkologisches Zielmolekül von Schering. Dieser zeigte bereits Wirksamkeit in einem in-vitro-Testsystem. Außerdem zeigte der Antikörper in Tumor-Lokalisierungs-Studien in Mäusen eine spezifische Anreicherung im Tumor-Gewebe. Die Antikörper wurden aus der HuCAL® GOLD Bibliothek von MorphoSys selektioniert und anschließend optimiert. Die Antikörper erfüllen alle vorab definierten Erfolgskriterien und werden nun von Schering weiter getestet.

      MorphoSys und Schering haben im Dezember 2001 eine strategische Kooperation unterzeichnet. Im Rahmen der Zusammenarbeit entwickeln die Unternehmen therapeutische Antikörper und in-vivo-Diagnostika, vor allem im Indikationsgebiet Onkologie. Die HuCAL® GOLD Technologie von MorphoSys wird sowohl an den Standorten von Schering in Berlin als auch bei Berlex Biosciences in Richmond (Kalifornien, USA) eingesetzt. Unmittelbar nach der Unterzeichnung der Zusammenarbeit wurden fünf Antikörper-Programme gestartet.

      „Wir sind über die Fortschritte in unserer Zusammenarbeit mit Schering sehr erfreut,“ sagte Dr. Thomas von Rüden, Vorstand für Forschung & Entwicklung der MorphoSys AG. „Zusammen mit Schering arbeiten wir an einigen sehr vielversprechenden Antikörperprogrammen im Bereich der Onkologie, und wir erwarten verschiedene interessante Produktkandidaten aus dieser Kooperation.


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      http://www.morphosys.de/php/show_pressemitteilungen.php?id=3…
      MorphoSys gibt Verlängerung der strategischen Partnerschaft mit Schering AG bekannt

      Martinsried/München, 20. Dezember 2004


      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute die Verlängerung ihrer Kooperation zur Entwicklung von innovativen Antikörper-Therapeutika und in-vivo-Diagnostika mit der Schering AG, Berlin, bekannt. Die ursprünglich im Dezember 2001 vereinbarte Zusammenarbeit wird um mindestens zwei weitere Jahre bis Ende 2006 mit der Option für ein zusätzliches drittes Jahr erweitert. Für den Zugang zur HuCAL GOLD® Technologie erhält MorphoSys im Rahmen des erneuerten Vertrages jährliche Lizenzgebühren, Forschungs- und Entwicklungszahlungen für die bei MorphoSys durchgeführten Forschungsarbeiten sowie Lizenzzahlungen für die laufenden therapeutischen wie diagnostischen Programme. Am Erfolg dieser Programme profitiert MorphoSys zusätzlich über Meilensteinzahlungen und Tantiemen für Produkte, die die Marktreife erreichen. Als Teil der Zusammenarbeit hat Schering darüber hinaus exklusive kommerzielle Lizenzen für mehrere der therapeutischen Antikörperprogramme erworben, an deren Entwicklung beide Partner in den vergangenen drei Jahren gearbeitet haben. Beide Partner haben drei therapeutische Antikörperkandidaten entwickelt, deren Entwicklung derzeit weiterverfolgt wird. Ein weiteres Programm betrifft den Einsatz eines Antikörpers im Bereich der in-vivo-Diagnostik. Die Höhe der entsprechenden Zahlungen an MorphoSys wurde nicht bekannt gegeben.

      Im Rahmen der Zusammenarbeit erwarb Schering im Dezember 2001 insgesamt 357.880 MorphoSys-Aktien, und hält damit aktuell rund 6,6% des Aktienkapitals. Ziel der Zusammenarbeit ist es, therapeutische Antikörper und in-vivo-Diagnostika zu entwickeln, insbesondere im Indikationsgebiet Onkologie – einer der Kernbereiche der Schering AG. Beide Firmen werden die Zusammenarbeit an einer Reihe verschiedener Moleküle mit Schwerpunkt im Krebsbereich fortsetzen.

      “Wir sehen die HuCAL® Technologie als eine der leistungsstärksten Technologien zur Entwicklung humaner Antikörper am Markt an”, kommentiert Dr. Andreas Menrad, Head of Anti-Angiogenesis Research, CRBA Oncology der Schering AG. “Mit Blick auf die zahlreichen erreichten Fortschritte sind wir sehr zufrieden diese Kooperation mit MorphoSys verlängern zu können.”

      „Die Zusammenarbeit mit Schering zählt zu den erfolgreichsten von MorphoSys und wir erwarten eine Reihe innovativer, Antikörper-basierter Produkte aus dieser Partnerschaft“, erklärt Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. „Wir freuen uns, die Arbeit mit Schering fortzuführen, um die Anzahl an Antikörpermedikamenten auf der Basis der HuCAL GOLD® Technologie in der Entwicklung weiter zu erhöhen.“


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      http://www.morphosys.de/php/show_pressemitteilungen.php?id=3…
      MorphoSys beginnt mehrere therapeutische Antikörperprojekte mit Schering AG

      Martinsried/München, 10. Oktober 2005


      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute den Start drei neuer therapeutischer Antikörperprogramme im Rahmen der Partnerschaft mit der Schering AG (FSE: SCH; NYSE: SHR) bekannt. Schering hat drei neue Zielmoleküle ausgewählt, gegen die MorphoSys Antikörper aus der firmeneigenen HuCAL GOLD® Bibliothek identifizieren wird. Zusätzlich erhielt Schering acht exklusive Lizenzen für Anwendungen in der in-vivo-Diagnostik. Im Gegenzug erhält MorphoSys Lizenzzahlungen. Schering ist für die präklinische und klinische Entwicklung und anschließende Vermarktung resultierender Produkte verantwortlich. Weitere finanzielle Einzelheiten wurden nicht bekannt gegeben.

      Im Rahmen der Kooperation, die im Dezember 2001 begann, entwickeln beide Unternehmen Antikörper gegen ein breites Spektrum an krankheitsrelevanten Zielmolekülen sowohl für therapeutische Zwecke als auch für Anwendungen der in-vivo-Diagnostik hauptsächlich im Bereich der Onkologie. Die Kooperation wurde im Dezember 2004 bis zum Jahresende 2006 mit der Option für eine zusätzliche Erweiterung um ein Jahr darüber hinaus verlängert. Zusammen mit den heute angekündigten Projekten verfolgen beide Firmen derzeit gemeinsam sechs therapeutische Antikörperprogramme basierend auf der HuCAL® Technologie von MorphoSys. Schering hält aktuell rund 6 % des Aktienkapitals der MorphoSys AG.

      “Partner-Programme, die auf unser HuCAL® Technologie basieren und an denen wir durch Meilensteinzahlungen und umsatzabhängige Tantiemen direkt beteiligt sind, bilden seit jeher den Kern der Strategie von MorphoSys”, erklärt Dr. Simon Moroney, Vorstandvorsitzender der MorphoSys AG. “Die neuen therapeutischen Programme in unserer Zusammenarbeit mit Schering eingerechnet zählt MorphoSys derzeit mehr als 25 aktive Partner-Projekte. Während diese Projekte in ihrer Entwicklung voranschreiten, wird die Häufigkeit und Höhe von Meilensteinzahlungen weiter zunehmen.

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      Also was bedeutet das?
      Zusammen mit den heute angekündigten Projekten verfolgen beide Firmen derzeit gemeinsam sechs therapeutische Antikörperprogramme basierend auf der HuCAL® Technologie von MorphoSys.
      Gestartet wurden 5, 3 noch aktiv. Das sieht doch ganz gut aus.
      2003 gabs schon abgeschlossene Tierversuchsreihen. Also geht es bei den exclusiven Lizenzen auch um den Klinikstart in nicht zu ferner Zukunft.
      Avatar
      schrieb am 23.10.05 09:34:42
      Beitrag Nr. 12 ()
      Vielleicht wären hier so fachliche Diskussionen besser aufgehoben, weil sie im täglichen klein-klein nicht so untergehen.......

      #12726 von eck64 22.10.05 23:58:36 Beitrag Nr.: 18.383.414
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG

      CAD106 ist wohl direkt eine Alternative zu R1450?

      Gerade gefunden, ist vom Mai:
      Cytos Biotechnology erhält von Novartis Meilenstein-Zahlung

      http://www.cytos.com/doc/CytosPress_050518_D.pdf
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      #12728 von DitjvomDiyk 23.10.05 03:54:56 Beitrag Nr.: 18.383.830
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG
      Klinger, das mit Cytos ist mal ein wirklich wichtiger Link. Das ist eine richtig intensive Beschäftigung wert. Da bist du zu einer Diskussion über die Vorteile der Immunmodulation gegenüber der passiven Immunotherapie herzlich eingeladen. :lick:

      Cytos haut mich vom Hocker, nicht so sehr wg. R1450 (aber auch), sondern generell wegen deren Ansatz.
      Die Leute noch dazu, z.B. Renner und Bachmann von der ETH (Bachmann ist direkter Zinkernagel-Schüler (wie man halt so sagt)).

      Das Einzige, was mich im Moment tröstet, dass es die eine Technik wohl nicht gibt, sonst hätte sich Novartis neben Cytos nicht zusätzlich noch MorphoSys geleistet.
      Die MorphoSys-Technik, bzw. eigentlich meine ich generell die passive Immunotherapie mit AKs (Medarex, CAT, Genmab, Dyax, usw. usw.) kann auch noch nicht veraltet sein, schließlich hat sich Novartis MorphoSys nach Cytos geholt, und nicht davor (so einfache Gedanken sind meist besser als fachliche (akademische ;)) Zweifel/Wissen, Klinger, und sind nicht nur eine Bemühung, sondern, wie die Beurteilung der Kooperationen, ein echtes Kriterium, dass dem ganzen Fachwissen meist weit überlegen ist)

      Was meinst du dazu, Klinger, alter Biotech- und Immunologierecke und allwissender Meister der akademischen Diskussion? :D
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      #12729 von GundV 23.10.05 09:21:32 Beitrag Nr.: 18.388.795
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      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 18.383.830 von DitjvomDiyk am 23.10.05 03:54:56
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      Hallo

      Frage an die Experten:

      CAD106 und R1450 weisen ja wohl 2 wesentliche Unterschiede in ihrer Wirkungsweise auf.

      1. Passive versus aktive Immunotherapie.
      Die Behandlung mit CAD106 soll bewirken dass AK entstehen, die dann ihre Wirkung entfalten.
      Die Behandlung mit R1450 erfolgt direkt mit Antikörpern.

      2. CAD106 soll die Bildung von Plaques hemmen,
      R1450 soll Plaques im Gehirn auflösen.

      Bin kein Experte, möchte das aber ganz gerne verstehen, vielleicht andere hier auch.
      Könnt Ihr uns da weiterbringen.

      Jemand hatte, weis leider nicht mehr wer, vor kurzem einen Link zum Artikel des Tagesanzeigers.ch/Leben/Gesundheit vom 20.August 2005 hier veröffentlicht,
      Thema: Immuntherapien gegen Alzheimer

      MFG

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      Der link zum Tagesanzeiger inclusive CAD106 Studienstart ist in #4 gepostet.
      Avatar
      schrieb am 23.10.05 09:53:17
      Beitrag Nr. 13 ()
      [posting]18.388.816 von eck64 am 23.10.05 09:34:42[/posting]Gute Idee Eck,
      ic hoffe, wir kommen hier mit unserem Verständnis zur Alzheimer-Therapie weiter!
      Hatten ja vor längerer Zeit schon mal eine Diskussion über die Ursachen von Alzheimer, haben da u.a. auch über die Blut-Hirn-Schranke diskutiert.
      Elli Lilly hat ja wohl bei einem Versuch mit Mäusen bewiesen, dass AKs Plaques im Gehirn auflösen können.

      MFG
      Avatar
      schrieb am 23.10.05 09:55:54
      Beitrag Nr. 14 ()
      Noch ein link zu Alzheimertherapien:
      http://www.simmformation.de/html/body_ad-artikel.html
      Auszug:
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      Nun folgt auf die Begeisterung die Ernüchterung: Nach drei Jahren ging es den Studienteilnehmern unter Donepezil nicht besser als einer Vergleichsgruppe, die lediglich ein Scheinmedikament ohne Wirkstoff (Placebo) geschluckt hatten. Das ist vergleichbar mit einem Rennen, bei dem Michael Schuhmacher in seinem Ferrari auf dem ersten Drittel der Strecke klar in Führung liegt – dann aber stetig an Vorsprung verliert, um schließlich die Ziellinie gemeinsam mit seinem Nachbarn zu überqueren, der einen Opel ohne Extras fährt.
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      Mai 2003
      ....
      Die Wissenschaftler plädieren nun dafür, vor weiteren Studien mit Menschen den Impfstoff zu verbessern. An diesem Projekt arbeiten derzeit – mehr oder weniger offen – fast alle größeren Pharmakonzerne, darunter die Schweizer Firmen Roche und Novartis sowie die US-Gesellschaft Eli Lilly . Einiges deutet darauf hin, dass der Elan-Impfstoff bestimmte Immunzellen aktiviert. Diese bilden nicht nur die gewünschten Antikörper zur Beseitigung bestimmter Ablagerungen (ß-Amyloid) im Gehirn der Alzheimer-Patienten, sondern auch zahlreiche Botenstoffe, die eine schädliche Entzündungsreaktion hervorrufen. Deshalb arbeiten viele Wissenschaftler an einer so genannten passiven Impfung, die ohne Mitwirkung der übereifrigen Immunzellen funktionieren soll. Dazu könnte man mit Hilfe der Gentechnik die gewünschten Antikörper in Zellkulturen herstellen, aufreinigen und per Spritze verabreichen. Eine andere Strategie sieht vor, gezielt jene Antikörperfragmente synthetisch herzustellen, welche das schädliche ß-Amyloid aus dem Gehirn „herausfischen“ können. Wie von den auf der Titiseee-Konferenz versammelten Experten zu hören war, werden derartige Versuche am Menschen vermutlich erst in mehreren Jahren beginnen.
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      Da wird noch sehr viel geforscht und ausprobiert werden......
      Avatar
      schrieb am 23.10.05 12:25:07
      Beitrag Nr. 15 ()
      [posting]18.388.856 von GundV am 23.10.05 09:53:17[/posting]"...hoffe, wir kommen hier mit unserem Verständnis zur Alzheimer-Therapie weiter!"

      Wieso willst du das?
      Bringt dir dich das einen entscheidenden Schritt weiter, was deine Einschätzung zu Morphsys angeht?

      M. E. nicht.

      Zu deiner 1. Frage: Die sagen halt "gehemmt" bei Cytos, bei MorphoSys beziehst du dich wohl auf den Satz "Außerdem konnten die Antikörper in in-vitro-Experimenten Aggregate von Aβ-Molekülen auflösen."
      Man will immer vollständig hemmen (auflösen), ob β-amyloide Plaques oder Krebszellen.
      Bei Morph bezieht sich die Aussage ausschließlich auf in-vitro-Versuche und mit "auflösen" meinen die: Molekülgruppen waren mit Hilfe irgendwelcher AK-gekoppelten Fluoreszenz-Farbstoffe nicht mehr nachweisbar.
      Damit ist nichts über die Ziele gemeint oder das Potential beider Therapien.

      So, das wars auch wieder mit den m. E. unnützen akademischen Diskussionen, ich hab Cytos einfach als Konkurrent wg. R1450-Tantiemen im Kopf.
      und dann vor allem
      wegen des Ansatzes der therapeutischen Vakzinierung, den ich bisher nur bei viralen Infektionen und Krebstherapie beachtet hab.

      Dabei gehts dann um Grundsätzliches wie wirksame Therapieformen und damit um die alte Frage, wie lange die Therapie mit AK`s generell oder zumindestens mit dem vollständigen AK noch zeitgemäß ist.

      Aber dazu ja auch gleich ein guter Einwand pro MorphoSys von Eck mit ´Hilfe eines Artikels:
      ".....
      Einiges deutet darauf hin, dass der Elan-Impfstoff bestimmte Immunzellen aktiviert. Diese bilden nicht nur die gewünschten Antikörper zur Beseitigung bestimmter Ablagerungen (ß-Amyloid) im Gehirn der Alzheimer-Patienten, sondern auch zahlreiche Botenstoffe, die eine schädliche Entzündungsreaktion hervorrufen. Deshalb arbeiten viele Wissenschaftler an einer so genannten passiven Impfung, die ohne Mitwirkung der übereifrigen Immunzellen funktionieren soll
      ...."

      Elan verfolgt hier einen ähnlichen Ansatz wie Cytos und die Nachteile sind kurz und doch gut beschrieben.
      Auch hier zeigt sich wieder, dass durch den Vorteil der Spezifität auf Seiten der AK die Nebenwirkungen eben auch ein viel geringeres Problem sind.
      Und wie schon gesagt, verfolgen z.B. die Experten von Novartis mit Morph und Cytos beide Ansätze.
      Und damit sind wir wieder beim geeignetsten Ansatz, therapeutische Trends früh genug zu erkennen: Mit wem arbeitet Big Pharma zusammen. :D
      Avatar
      schrieb am 23.10.05 14:28:37
      Beitrag Nr. 16 ()
      [posting]18.391.145 von DitjvomDiyk am 23.10.05 12:25:07[/posting]Hallo DvD

      Ich versuche Dir mal sachlich zu antworten,was mir angesichts Deines Postings sicher schwer fällt.

      Aber ich habe einfach keine Lust auf persönlichen Kleinkrieg, der lähmt sachliche Diskussionen in MOR-Threads schon genug und geht vielen Teinehmern einfach nur auf die Nerven!!
      Und ich glaube nicht, dass alle Diskussionsbeiträge, an denen auch Du Dich beteiligst, uns wirklich wesentlich weiterbringen als diese Problemstellung .

      Zu Deiner Eingangsfrage.
      Ich glaube, dass uns der Versuch, den wohl in seinem Potential aussichtsreichsten AK im Potfolio von MOR besser zu verstehen, uns in der Beurteilung von MOR schon erheblich weiterbringt.
      Verstehe eigentlich nicht warum Du das anders siehst.

      Interessant ist für mich hierbei das Umsatzpotential des AK und die Konkurrenzsituation.

      Du setzt "hemmen" und "auflösen" gleich, das ist meiner Meinung nach nicht richtig.
      Die Therapie von Cytos hemmt die Entstehung von Plaques, verhindert das weiter Fortschreiten der Krankheit.

      Der AK von Roche/MOR soll Plaques im Gehirn bei Alzheimerkranken auflösen.

      Einem AK von Lilly ist die Auflösung von Plaques bei Mäusen gelungen.
      Hierzu gab es vor einiger Zeit eine Veröffentlichung von Lilly.
      Wissenschaftler von Lilly haben hierbei Mäusen Miniaturfenster eingepflanzt und konnten so nachweisen, dass sich deren Plaques auflösen liesen und die durch die Plaques deformierten Nervenzellen im Gehirn wieder ihre ursprüngliche Form annahmen.
      Da ging es nicht um Hemmung des Krankheitsfortschrittes, sondern es besteht die Chance zur Heilung, wie gesagt Chance, das muss natürlich erst beweisen.

      Und das ist schon wichtig für die Beurteilung des Marktpotentials eines Alzheimer AKs.
      Die Cytos Therapie könnte eingesetzt werden um die erneute Bildung von Plaques zu verhindern, nachdem der AK Plaques beseitigt hat. Beide Therapien wären damit sinnvoll.

      MFG
      Avatar
      schrieb am 23.10.05 22:49:20
      Beitrag Nr. 17 ()
      [posting]18.392.947 von GundV am 23.10.05 14:28:37[/posting]"Du setzt " hemmen" und " auflösen" gleich, das ist meiner Meinung nach nicht richtig."

      Das hab ich definitiv nicht gemacht, ist aber auch nicht wirklich wichtig.

      "Die Therapie von Cytos hemmt die Entstehung von Plaques, verhindert das weiter Fortschreiten der Krankheit."

      Woher weißt du genau, wie weit der Vakzinierungsansatz von Cytos zur Rückführung oder Hemmung der Plaques beiträgt?
      Das aus den paar Sätzen zur CAD106-Studie rauszulesen, wie geht das?
      Deswegen habe ich keine Lust zu solchen Diskussion, weil da mit ein paar Informationen versucht wird, Dinge zu beurteilen, die z.B. in diesem Fall erst durch die Studien selbst wirklich klar werden können.
      Avatar
      schrieb am 24.10.05 08:54:15
      Beitrag Nr. 18 ()
      [posting]18.404.746 von DitjvomDiyk am 23.10.05 22:49:20[/posting]Hallo DvD

      Lass doch bitte anderen Teilnehmern die Freiheit, selbst zu entscheiden, mit welchen Themen sie sich beschäftigen. Dass Du hier eine Diskussion für beendet zu erklären versuchst, na ja musst Du selbst wissen.

      Meine Informationen beziehe ich aus Gesprächen mit sehr kompetenten Medizinern und es ging mir in meinen Aussagen darum, die unterschiedlichen Wirkungsweisen deutlich zu machen.
      Es ist doch klar, dass der Erfolg des Therapieansatzes von Cytos erst in klinischen Studien deutlich werden kann.

      Und dass der Therapieansatz bei Cytos und Roche/MOR ein anderer ist, ist wohl für den einen oder anderen Teinehmer hier doch von Interesse, warum redest Du das klein.

      Vielleicht kannst Du Dich doch entschliessen, weiterhin Deine fachliche Kompetenz hier einzubringen, würde mich freuen!

      MFG
      Avatar
      schrieb am 25.10.05 22:46:13
      Beitrag Nr. 19 ()
      Hier passt das vielleicht auch oder besser hin:

      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 18.405.056 von DitjvomDiyk am 23.10.05 23:50:51
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      Hi DiTj , hoffe die Pizza hat geschmeckt. Da du vorgestern dieses Statement von dir gabst:

      Therapie-Ansätze mit Immunmodulatoren oder AK-Fragmenten oder Kleinmolekülen mit AK-ähnlicher Diversität sind da als Konkurrenten schwerer einschätzbar, vielleicht graben solche Techniken Morphosys und den anderen schon in 2, vielleicht auch erst in 5 Jahren die Neukundenzufuhr deutlich ab.

      war ich so frei mal ein bisschen für dich nach den Wasserabgräbern zu recherchieren und dir dies als kleines Dessert zu servieren. Bon Appetit!
      http://www.nature.com/nbt/journal/v23/n9/full/nbt1142.html
      http://www.nature.com/nbt/journal/v23/n9/full/nbt1142.html

      Engineered antibody fragments and the rise of single domains
      .......... viel viel fachspezifisches nur für Hartgesottene -------

      daher gleich zur allegmeinverständlichen Conclusio:

      Conclusions
      After a decade of intensive engineering followed by preclinical and finally clinical testing, antibody fragments seem set to join mAbs as powerful therapeutic and diagnostic agents, particularly for targeting cancer, inflammatory, autoimmune and viral diseases. On the basis of recent advances in scaffold design, repertoire construction and selection methodologies, there is now a rapid process for generation of specific, high-affinity mAb fragments against virtually any target.

      Of particular note, V-like domains (for example, mammalian VH and VL, camelid VhH and shark V-NAR repertoires) now provide alternative, efficient scaffolds for the presentation of constrained polypeptides displayed as long surface-loop structures. Importantly, these V domains can penetrate antigen clefts (enzyme active sites, viral capsids and cell-surface receptors) and may therefore be able to target both refractory antigens and immunosilent `canyon` epitopes.

      Increasingly, mAb-fragment repertoires will be applied to proteomic discovery of new cancer biomarkers and their exploitation in the development of sensitive microarrays, point-of-care diagnostics and robust nanosensors. A great deal has been learned about the critical parameters for improving in vivo efficacy, and bacterial fermentation provides a cost-effective route to scale up production of many formats of engineered mAb fragments. Furthermore, the latest antibody designs for scFv multimers, such as diabodies and minibodies, have achieved impressive tumor-to-blood ratios and are now perfectly positioned to take full advantage of the new-generation positron-labeling chemistries and quantum-dot conjugations to open new opportunities in PET tomography and high-sensitivity (nonradioactive, noninvasive) laser technologies for medical imaging.

      Together with the increasing ability to tailor both pharmacokinetics and functionality (for example, tumor-targeted toxicities) of engineered mAb fragments, these advances should provide for a fruitful dialog between clinicians and antibody engineers, leading to a burgeoning range of regulatory approvals for recombinant mAb fragments in diagnosis and therapy.

      Published online: 7 September 2005.


      Und hier der nette Zoo der (künftigen?) Konkurrenten zu den Mor-Mabs:
      Avatar
      schrieb am 25.10.05 22:52:44
      Beitrag Nr. 20 ()
      und u.a. diese Richtung meinte ich mit z.B. meiner Hoffnung im Posting vom 23.10. dass Mor sich technologisch weiterentwickeln muss/können sollte in den nächsten Jahren.
      Avatar
      schrieb am 25.10.05 23:37:02
      Beitrag Nr. 21 ()
      [posting]18.441.742 von KlingerP am 25.10.05 22:46:13[/posting]Harter Stoff zum Nachtisch, aber Danke für den Link.
      Mono- und bivalente Fabs macht übrigens auch Morphosys.

      Den Rest kaufen wir dann in den nächsten Jahren nach Bedarf dazu :D ;)
      Avatar
      schrieb am 09.11.05 10:07:39
      Beitrag Nr. 22 ()
      Zwar kein Meilenstein, aber ein Fortschritt:

      Corporate news- Mitteilung verarbeitet und übermittelt durch Hugin.
      Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich.
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      --------------


      Martinsried/München und U.S.-Forschungs- und Entwicklungsstandorte in
      Waltham/Boston, Mass., und Princeton, N.J., 9. November 2005 - Die
      GPC Biotech AG (Frankfurt: GPC; TecDAX 30; NASDAQ: GPCB) gab heute
      bekannt, dass das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) die Genehmigung erteilt
      hat, in Deutschland die klinischen Studien im Menschen mit dem
      monoklonalen Krebsantikörper 1D09C3 zu beginnen. Das PEI ist die
      deutsche Zulassungsbehörde für biologische und hämatologische
      Arzneimittel.

      Die offene Phase-1-Studie untersucht 1D09C3 bei Patienten, die an
      einem resistenten B-Zell-Tumor leiden oder nach einer zuvor
      durchgeführten Standardtherapie einen Rückfall erlitten haben. Sie
      untersucht ein anderes Verabreichungsschema als die bereits in der
      Schweiz und Italien laufende Phase-1-Studie.
      Ziel der klinischen
      Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit des Antikörpers bei
      Patienten zu ermitteln und eine Empfehlung für die Dosierung sowie
      für das Verabreichungsschema für weiterführende Phase-2-Studien zu
      geben.
      Diese zweite Phase-1-Studie wird an der Universitätsklinik
      Köln durchgeführt und von Prof. Dr. Michael Hallek, Direktor der
      Abteilung für Innere Medizin, geleitet.

      Dr. Marcel Rozencweig, Senior Vice President, Drug Development von
      GPC Biotech, sagte: "Ich freue mich, dass wir die Genehmigung des
      Paul-Ehrlich-Instituts erhalten haben, mit dieser Studie beginnen zu
      können. Dies ermöglicht es uns, das Phase-1-Studienprogramm für
      unseren monoklonalen Krebsantikörper auszuweiten. Wir freuen uns sehr
      darüber mit Professor Hallek zusammen arbeiten zu können. Er ist ein
      weltweit anerkannter Experte in der Behandlung von Leukämien und
      Lymphomen und arbeitet bereits seit mehreren Jahren mit GPC Biotech
      an der Entwicklung von 1D09C3."

      Dr. Rozencweig sagte weiter: "Trotz der Fortschritte in der
      Behandlung von Lymphomen gibt es noch immer einen großen
      medizinischen Bedarf an Therapien für Patienten, die einen Rückfall
      erlitten haben oder bereits resistent gegen andere Behandlungen
      geworden sind. 1D09C3 scheint einen anderen Wirkmechanismus zu haben
      als die Medikamente, die derzeit gegen Blutkrebs eingesetzt werden.
      Deshalb hat 1D09C3 das Potenzial zu einer wichtigen neuen
      Behandlungsmöglichkeit zu werden."

      Über 1D09C3:
      1D09C3 ist ein Anti-MHC (Major Histocompatibility Complex) Klasse II
      monoklonaler Antikörper. Er bindet an spezifische
      Zelloberflächenrezeptoren und führt so zum gezielten Absterben
      aktivierter, sich vermehrender MHC-Klasse-II-positiver Tumorzellen,
      darunter B-Zell- und T-Zell-Lymphome sowie weitere Blutkrebsarten. Im
      Jahr 2004 erkrankten schätzungsweise über 54.000 Menschen in den USA
      und ungefähr 64.000 Menschen in der EU am Non-Hodgkin-Lymphom, der
      häufigsten Lymphomart. Daten belegen, dass 1D09C3 den programmierten
      Zelltod auslöst, ohne hierfür ein voll funktionsfähiges Immunsystem
      zu benötigen. 1D09C3 befindet sich derzeit in einem klinischen
      Phase-1-Studienprogramm, in welchem der Antikörper in wichtigen
      europäischen Krebszentren bei Patienten getestet wird, die an einem
      resistenten B-Zell-Lymphom leiden oder nach einer zuvor
      durchgeführten Standardtherapie einen Rückfall erlitten haben. Zu den
      B-Zell-Lymphomen zählen auch die Hodgkin- und Non-Hodgkin Lymphome.
      GPC Biotech wurde von der europäischen Zulassungsbehörde EMEA für
      1D09C3 zur Behandlung von Hodgkin-Lymphom der Orphan-Drug-Status
      zugesprochen. Weiterführende Informationen zu 1D09C3 sind in der
      Rubrik "Anti-Krebs-Programme" auf der Webseite des Unternehmens unter
      www.gpc-biotech.com abrufbar.


      Die GPC Biotech AG ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das in
      der Entdeckung und Entwicklung neuartiger Krebsmedikamente tätig ist.
      Nach der Durchführung eines "Special Protocol Assessment" bei der
      U.S.-Zulassungsbehörde FDA und dem Erhalt eines "Scientific Advice"
      der europäischen Zulassungsbehörde EMEA, befindet sich der am
      weitesten in der Entwicklung fortgeschrittene Produktkandidat
      Satraplatin in einer Phase-3-Zulassungsstudie als
      Zweitlinien-Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit
      hormonresistentem Prostatakrebs. Die FDA hat Satraplatin für diese
      Indikation zudem den "Fast-Track-Status" erteilt. GPC Biotech
      entwickelt außerdem einen monoklonalen Antikörper mit neuartigem
      Wirkmechanismus gegen verschiedene Blutkrebsarten, der sich derzeit
      in der klinischen Phase 1 befindet, und betreibt mehrere
      Medikamentenentdeckungs- und -entwicklungsprogramme im Bereich der
      Kinase-Hemmer. GPC Biotech hat eine mehrjährige Allianz mit der
      ALTANA Pharma AG in deren Rahmen GPC Biotech mit dem ALTANA Research
      Institute in den USA zusammenarbeitet. Diese Allianz bildet für GPC
      Biotech eine Umsatzbasis bis Mitte 2007. Sitz der GPC Biotech AG ist
      Martinsried/Planegg. Die U.S.-Tochtergesellschaft, GPC Biotech Inc.,
      hat Forschungs- und Entwicklungseinrichtungen in Waltham/Boston
      (Massachusetts) und Princeton (New Jersey). Weitere Informationen
      sind unter http://www.gpc-biotech.com verfügbar.


      Diese Pressemitteilung kann Prognosen, Schätzungen und Annahmen über
      unternehmerische Pläne und Zielsetzungen, Produkte oder
      Dienstleistungen, zukünftige Ergebnisse oder diesen zugrunde liegende
      oder darauf bezogene Annahmen enthalten. Jede dieser in die Zukunft
      gerichteten Angaben unterliegt Risiken und Ungewissheiten, die nicht
      vorhersehbar sind und außerhalb des Kontrollbereichs der GPC Biotech
      AG liegen. Viele Faktoren können dazu führen, dass die tatsächlichen
      Ergebnisse wesentlich von denen abweichen, die in diesen
      zukunftsgerichteten Angaben enthalten sind. Hierzu zählen
      insbesondere: der Zeitpunkt und die Auswirkung der Maßnahmen von
      Behörden, die Ergebnisse klinischer Prüfungen, der relative Erfolg
      der GPC Biotech AG im Hinblick auf die Entwicklung sowie die
      Marktakzeptanz jedweder neuer Produkte und die Wirksamkeit des
      Patentschutzes. Es kann weder gewährleistet werden, dass die
      SPARC-Studie mit Satraplatin oder die Studie mit 1D09C3 abgeschlossen
      wird, noch dass diese Medikamente in absehbarer Zeit - wenn überhaupt
      - die Marktzulassung erhalten. Die Gesellschaft übernimmt keine
      Verpflichtung dafür, diese in die Zukunft gerichteten Aussagen oder
      die Faktoren, die sich auf die zukünftigen Ergebnisse, Leistungen
      oder Erfolge der Gesellschaft auswirken könnten, fortzuschreiben oder
      an zukünftige Ereignisse anzupassen, selbst wenn in der Zukunft neue
      Informationen verfügbar werden.
      Avatar
      schrieb am 22.12.05 00:16:22
      Beitrag Nr. 23 ()
      [posting]18.219.614 von eck64 am 10.10.05 23:11:24[/posting]Das noch als Ergänzung zum Schering-posting:

      Schering`s MOR-3255 und MOR-3257 gegen die " fibronectin extra-domain B (EDB)" hemmen die Blutgefäßbildung und damit auch das Wachstum von Tumoren.

      Damit ist wenigstens mal ein Name bekannt geworden.
      Avatar
      schrieb am 04.01.06 22:32:15
      Beitrag Nr. 24 ()
      [posting]17.565.100 von eck64 am 16.08.05 08:45:40[/posting]Immerhin hat Moroney gerade erst bestätigt, das er laut direkten Partnerinformationen weiterhin von mindestens einem Start in 2005 ausgeht, bei insgesamt weiteren 3 Starts bis Q1 2006. Also 3 Starts innerhalb von 7,5 Monaten erwartet.

      Hier haben sich die Erwartungen leider nicht erfüllt. 2 sind verschoben aufs Jahresende/Anfang 2007, 2 müssen jetzt langsam zeitnah kommen. Einer davon ist R1450, wer ist der zweite?
      Avatar
      schrieb am 05.01.06 10:45:08
      Beitrag Nr. 25 ()
      [posting]19.537.940 von mobilfunker67 am 04.01.06 22:32:15[/posting]Meines Wissens sind auf dem Horizont derzeit nur drei Klinikstarts. Und nur einer davon Anfang 2006. Zwei um 12-18 Monate verschoben (seit letztem Q3-CC)

      Die Zahl "vier" ist hier wohl falsch widergegeben worden.
      Avatar
      schrieb am 05.01.06 12:40:23
      Beitrag Nr. 26 ()
      Der 1. war 1D09C3.
      Moroney wollte bis zur HV06 im Mai von 4 AKs in der Klinik berichten. 2 wurden durch unbekannt verschoben.
      Bleibt nur der R1450 Roche-Alzheimer-AK offen.
      Und der wartet schon seit 2005 auf Genehmigung zum Klinikstart.....
      Avatar
      schrieb am 05.01.06 21:29:08
      Beitrag Nr. 27 ()
      [posting]19.544.440 von eck64 am 05.01.06 12:40:23[/posting]Zwei um 12-18 Monate verschoben (seit letztem Q3-CC)
      -----
      das stimmt so nicht ganz - man musste genau hinhören. verschiebung ca. 9 monate (bis max. 15 monate).

      aber is eh gut, wenn viele 12 - 18 monate VERSCHIEBUNG verstanden haben, dann trifft es einige am linken fuß ;)
      Avatar
      schrieb am 05.02.06 14:02:14
      Beitrag Nr. 28 ()
      Hier noch ein etwas älterer Artikel zur Bedeutng von Antikörpertherapien jetzt und in der Zukunft (nicht MOR-spezifisch):
      http://www.nature.com/nbt/journal/v23/n9/full/nbt0905-1073.h…


      Nature Biotechnology 23, 1073 - 1078 (2005)
      doi:10.1038/nbt0905-1073
      Monoclonal antibody successes in the clinic
      Janice M Reichert, Clark J Rosensweig, Laura B Faden & Matthew C Dewitz

      Janice M. Reichert and Laura B. Faden are at Tufts University Center for the Study of Drug Development (CSDD), 192 South Street, Suite 550, Boston, Massachusetts 02111, USA. Clark J. Rosensweig and Matthew C. Dewitz were summer interns at CSDD. janice.reichert@tufts.edu

      Most monoclonal antibodies in clinical trials are owned by small biotech companies. But with blockbuster-sized revenues and approval rates higher than those for small-molecule drugs, that all may be set to change.

      Auszüge:
      http://www.nature.com/nbt/journal/v23/n9/fig_tab/nbt0905-107…
      Figure 1

      Nature Biotechnology 23, 1073 - 1078 (2005)
      doi:10.1038/nbt0905-1073
      Monoclonal antibody successes in the clinic
      Janice M Reichert, Clark J Rosensweig, Laura B Faden & Matthew C Dewitz

      Figure 1. Number of therapeutic mAbs entering clinical study per year (1980−2004).
      Data are presented as two-year moving averages.

      Voll humane AKs auf dem Vormarsch.

      Auszug aus den Schlussfolgerungen des Artikels:
      According to our analysis of the therapeutic protein pipeline, study of human mAbs and of mAb fragments is the wave of the future. On the basis of the historical data set, approval success rates in the 18−29% range might be expected ; success rates for the newer products will be estimates for the foreseeable future, because most of the products are still in clinical study. The overall success rates for new chemical entities (NCEs) as a whole and NCEs in oncology were recently reported to be 11% and 5%, respectively14. Our results1, 2, 3 have repeatedly shown that chimeric and humanized mAbs have higher success rates than NCEs, notably in the oncology category. Results for the immunological category cannot be directly compared because of differences in the definition of the NCE and mAb cohorts. The combination of the efficient production of mAbs specifically designed to be safe and efficacious and the approval and marketing success of an increasing number of mAbs will continue to draw interest from biotech and pharmaceutical firms alike.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Schon die Chimären und humanisierten AKs haben die klinischen Erfolgsraten der NECs weit in den Schatten gestellt. Für voll humane AKs gibts noch keine verlässliche Statistik, aber sie sollte jedenfalls nicht schlechter sein.

      Trotzdem wird der Wert der präklinischen Morphosys-Pipeline mit lauter voll humanen und optimierten AKs von den Analysten bisher der Einfachheit halber bei 0 angesiedelt. Das wird Morphosys absolut nicht gerecht. Bei einer Firma, die 2 fortgeschrittene klinische Präparate und dazu noch 2 oder 3 präklinische Nachrücker hat, mag der präklinische Wert vernachlässigbar sein, gegenüber dem Rest. Nicht aber wenn man um 30 AKs höchster Güte in der präklinischen pipeline hat.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Extrem interessanter Artikel:
      http://www.nature.com/nbt/journal/v23/n9/full/nbt0905-1065.h…
      Nature Biotechnology 23, 1065 - 1072 (2005)
      doi:10.1038/nbt0905-1065
      Upping the ante on antibodies
      Monya Baker

      Monya Baker is a freelance writer based in San Francisco, California, USA. Additional reporting was done by Phil E. Ross, a freelance writer based in Forest Hills, NY, USA.

      The current generation of antibodies has done more than make a few companies rich. It has laid the groundwork for ambitious companies to move to maturity.

      Übersicht über AB-Wettbewerber und technologische Grunddaten:
      http://www.nature.com/nbt/journal/v23/n9/fig_tab/nbt0905-106…

      Ist natürlich alles nicht ganz aktuell, MOR hat nur noch weitere Partner hinzugewonnen und hat jetzt auch 2 AKs in der Klinik durch GPC und Roche.....
      Avatar
      schrieb am 05.02.06 14:04:24
      Beitrag Nr. 29 ()
      Roche plant Start der klinischen Entwicklung mit einem von MorphoSys generierten Alzheimer-Antikörper

      Martinsried/München, 25. Januar 2006

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment; TecDAX) gab heute bekannt, dass ihr Partner Roche alle notwendigen Anträge für den Start einer europäischen Phase-1-Studie mit einem HuCAL®-basierten Antikörper zur Behandlung von Alzheimer eingereicht hat. Der HuCAL® Antikörper soll anormale, für Alzheimer-Patienten typische Ansammlungen des Proteins Amyloid-beta im Gehirngewebe, so genannte Plaques, angreifen und diese auflösen helfen. Der Antrag für den Beginn klinischer Studien löst eine Meilensteinzahlung von Roche an MorphoSys aus. Weitere finanzielle Einzelheiten wurden nicht bekannt gegeben.

      In präklinischen Studien hat der vollständig menschliche Antikörper eine hoch-affine Bindung an die Amyloid-beta-Plaques gezeigt und konnte diese spezifisch in menschlichen Gewebeproben von Alzheimer-Patienten erkennen. Darüber hinaus konnte in einem in-vitro-Test durch Bindung des Antikörpers an Amyloid-beta-Moleküle eine Ansammlung der Proteine aufgelöst werden. Der HuCAL® Antikörper wurde darüber hinaus in einem Tiermodell für die Untersuchung von Alzheimer eingesetzt. In die Blutbahn verabreicht konnte der Antikörper hier zeigen, dass er die Blut-Hirn-Schranke passieren und an Amyloid-beta-Plaques im Gehirn binden kann. Die internationale Alzheimer-Forschung sieht im Aufbrechen der Amyloid-beta-Ansammlungen einen viel versprechenden Ansatzpunkt für eine Therapie der Krankheit. Ein Entfernen der Plaques konnte mit einer Verbesserung der kognitiven Funktionen in Verbindung gebracht werden.

      “Wir sind sehr stolz, einen vollständig menschlichen Antikörper aus der HuCAL® Technologie von MorphoSys in die klinische Entwicklung bringen zu können. Dies ist ein wichtiger Schritt hin zu einer modernen Therapie von Alzheimer mit einer neuen Substanzklasse “, sagte Andrew Sleight, Leiter der Forschungsabteilung Zentralnervensystem (ZNS) bei Roche.

      “Alzheimer ist sowohl eine verheerende Krankheit für die Betroffenen, als auch eine enorme finanzielle Belastung für die Gesundheitssysteme weltweit”, erklärt Dr. Marlies Sproll, Forschungsvorstand der MorphoSys AG. “Der Antikörper aus unserer Kooperation mit Roche hat sich als sehr aussichtsreicher Kandidat in präklinischen Studien erwiesen und wir erwarten den Ausgang der Studien in menschlichen Patienten mit großem Interesse.”
      http://www.morphosys.de/php/show_pressemitteilungen.php?id=3…
      Avatar
      schrieb am 05.02.06 14:08:12
      Beitrag Nr. 30 ()
      Lupus hat folgendes zu Kosten der klinischen Pipeline in Deutschland recherchiert:

      Komplette Kostenübernahme durch die durchführende Entwicklungsfirma:

      So will es zumindest eine recht junge Gerichtsentscheidung. Also kompletter KH-Tagessatz (sofern noch nach diesen abgerechnet wird, sonst halt die komplette Fallpauschale).

      Urteil des BSG:
      http://juris.bundessozialgericht.de/cgi-bin/rechtsprechung/d…
      Die Beklagte [Krankenkasse, Lupus], die zumindest einen Teil der Behandlungskosten trotz der Arzneimittelstudien übernehmen will und ihren Erstattungsanspruch nur auf bestimmte Behandlungstage beschränkt, in dem die Arzneimittelstudien " im Vordergrund" gestanden hätten, wäre sogar berechtigt gewesen, jegliche Bezahlung der Krankenhausbehandlung ihrer Versicherten für die Dauer der jeweiligen Studie abzulehnen. Denn klinische Studien zur Erprobung von Arzneimitteln sind in der Regel keine Krankenhausbehandlung iS der gesetzlichen Krankenversicherung und dürfen von den Krankenkassen ohne ausdrückliche gesetzliche Grundlage auch nicht anteilig finanziert werden.

      Vielschichtig behandelt hier:
      http://www.agnp.de/AGNP-Homepage-Dateien/Downloads/BSG-Urtei…

      Vielleicht erinnert sich Frau Merkel ja an ihr Versprechen, hier für Rechtssicherheit zu sorgen?
      http://dip.bundestag.de/btd/15/052/1505246.pdf
      Avatar
      schrieb am 05.02.06 14:13:30
      Beitrag Nr. 31 ()
      Caldo hatte nachgegraben, von wem die 2 verschobenen AK-Projekte sein könnten:

      #17502 von Caldo 08.01.06 16:08:24 Beitrag Nr.: 19.603.760
      [...]Ich habe übrigens zur Zeit noch eine Anfrage laufen, über den Grund der Verzögerung bei zwei AK-Projekten.
      Mal sehen, wer antwortet und v.a. auch was
      Boehringer und Centocor haben zumindest schon die Weiterleitung an die jeweiligen Fachabteilungen bestätigt.
      caldo


      #17508 von Caldo 08.01.06 18:18:18 Beitrag Nr.: 19.605.804
      [...] an welche Kooperationspartner hast Du eine Anfrage gestartet?
      Centocor, Pfizer, Boehringer, Schering, Bayer (Aerovance habe ich mir noch aufgespart).
      Einen vergessen? Kommt noch jemand in Frage? Novartis ist noch zu früh, die anderen haben nicht mehr als einen AK.
      Bei BMS bin ich mir nicht sicher, ob nur FAK laufen oder auch therapeutische AK-Programme.


      #18717 von Caldo 18.01.06 23:29:31 Beitrag Nr.: 19.776.728
      Ich habe übrigens zwischzeitlich die Antworten aller IR-Abteilungen auf meine Frage bezüglich der verschobenen Klinikgänge erhalten.
      Durch die Bank ... Leider können wir keine Auskünfte geben ...
      Weder Bestätigung, noch Ausschluss - keiner hat gesagt ... die sind nicht von uns ...
      War ja auch nicht anders zu erwarten - aber trotzdem ganz interessant:
      BOEHRINGER waren die schnellsten und freundlichsten
      BAYER und SCHERING schnell und neutral
      CENTOCOR hat zwei mal bei mir nachgefragt: Wer bin ich, woher habe ich das, warum will ich das wissen ??? (nur um dann zu sagen, sie können keine Auskünfte erteilen)
      PFIZER: für die war ich offenbar so ein Alien, dass sie gleich bei mir zu Hause angerufen haben (ich musste erst mal meiner Frau erklären, was der von mir wollte )
      ... ich tippe auf Centocor - oder einen anderen
      caldo
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Lupus hats gegengecheckt:
      Deine Schlussfolgerung (Centocor sei für die verzögerten Projekte verantwortlich) kannst Du als verifiziert betrachten!

      Wieso?

      #20202 von lupus2000 04.02.06 14:53:55 Beitrag Nr.: 20.042.140
      weil ein US-Kollege von mir netterweise mit einem Mitarbeiter von J&J geplauscht hat und dabei irgendwie das Thema auch auf Antikörper und Centocor und die Schwierigkeiten von GMP im Allgemeinen und im Speziellen (AK) zu sprechen kam - und der Mitarbeiter von J&J gleich eingestimmt hat, wie leicht man die Schwierigkeiten bei der Massenreproduktion von AK unterschätzen kann...
      xxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Gegen Jahresende kann man also auf klinische news von Centocor hoffen.:look::cool:
      Und die Entwicklungstochter von Johnson & Johnson hat in den USA und in der Branche gewicht. :lick:
      Avatar
      schrieb am 15.02.06 23:38:54
      Beitrag Nr. 32 ()
      HUGIN NEWS/Europäische Zulassungsbehörde empfiehlt Orphan-Drug-Status für GPC Biotech`s monoklonalen Krebsantikörper 1D09C3 bei multiplem Myelom
      --------------------------------------------------
      (http://www.finanznachrichten.de/nachrichten-2006-02/artikel-…

      Martinsried/München und U.S.-Standorte in Waltham/Boston, Mass., und Princeton, N.J., 14. Februar 2006 - Die GPC Biotech AG (Nachrichten/Aktienkurs) (Frankfurt: GPC; TecDAX; NASDAQ: GPCB) gab heute bekannt, dass das zur Europäischen Zulassungsbehörde (EMEA) gehörige "Committee for Orphan Medicinal Products" empfohlen hat, dem monoklonalen Krebsantikörper 1D09C3 für die Anwendung bei multiplem Myelom den Status als so genannte "Orphan Drug" zu verleihen . Der Orphan-Drug-Status wird wirksam, sobald die Europäische Kommission diese Empfehlung bestätigt. 1D09C3 befindet sich derzeit in einem klinischen Phase-1-Studienprogramm, in welchem der Antikörper bei Patienten getestet wird, die an einem B-Zell-Lymphom leiden oder nach einer Standardtherapie einen Rückfall erlitten haben. Zu den B-Zell-Lymphomen zählen auch die Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome.

      Der Orphan-Drug-Status der EMEA soll die Entwicklung solcher Medikamente fördern, die lebensbedrohende oder äußerst ernste Leiden behandeln und die nicht mehr als fünf von 10.000 Personen in der Europäischen Union (EU) betreffen. In der EU genießen Orphan Drugs in der ausgewiesenen Indikation Marktexklusivität von bis zu zehn Jahren. Andere mögliche Vorteile sind unter anderem: Gebührenminderungen im Zusammenhang mit verschiedenen Vorgängen des Zulassungsverfahrens, wie etwa beim Antrag auf Marktzulassung, sowie Unterstützung bei der Erstellung von Prüfplänen für die zulassungsrelevanten Studien. Die Europäische Kommission hat 1D09C3 bereits den Orphan-Drug-Status für Hodgkin-Lymphom und chronische lymphatische Leukämie, einer Art des Non-Hodgkin-Lymphoms, zugesprochen.

      Über 1D09C3: 1D09C3 ist ein Anti-MHC (Major Histocompatibility Complex) Klasse II monoklonaler Antikörper. Er bindet an spezifische Zelloberflächenrezeptoren und präklinische Studien deuten darauf hin, dass er so zum gezielten Absterben aktivierter, sich vermehrender MHC-Klasse-II-positiver Tumorzellen führt. Dazu zählen B-Zell- und T-Zell-Lymphome sowie weitere Blutkrebsarten. Im Jahr 2004 gab es beim Non-Hodgkin-Lymphom, der häufigsten Lymphomart, schätzungsweise über 54.000 Neuerkrankungen in den USA und ungefähr 64.000 Neuerkrankungen in der EU. Das multiple Myelom ist eine aggressive Form von Non-Hodgkin-Lymphom, von der derzeit rund 67.000 Menschen in der EU betroffen sind. In präklinischen Studien konnte gezeigt werden, dass 1D09C3 den programmierten Zelltod auslöst, ohne hierfür ein voll funktionsfähiges Immunsystem zu benötigen. 1D09C3 befindet sich derzeit in einem klinischen Phase-1-Studienprogramm, in welchem der Antikörper in wichtigen europäischen Krebszentren bei Patienten getestet wird, die an einem resistenten B-Zell-Lymphom leiden oder nach einer zuvor durchgeführten Standardtherapie einen Rückfall erlitten haben. 1D09C3 wurde bereits für die Behandlung von Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie der Orphan-Drug-Status zugesprochen. Weiterführende Informationen zu 1D09C3 sind in der Rubrik "Anti-Krebs-Programme" auf der Webseite des Unternehmens unter www.gpc-biotech.com abrufbar.

      -------------

      deadflowers zu den derzeitigen 3 indikationen des 1D09C3:

      #21043 von deadflowers 15.02.06 20:33:31 Beitrag Nr.: 20.224.848

      Na ja, den M. Hodgkin zum " Blutkrebs" zu zählen, ist eigentlich nicht richtig, was da auf der GPC-Homepage steht, ist schon sehr vereinfacht, bei vielen Lymphomen befinden sich kaum Tumorzellen im Blut (im Gegensatz zu den Leukämien). Eben ein solches Lypmphom ist der M.Hodgkin, und zwar gar kein so seltenes. Die Lymphome sind das, was volkstümlich auch als " Lypmhdrüsenkrebs" bezeichnet wird, man unterscheidet den M.Hodgkin von den sog. Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL).

      Der M. Hodgkin ist eigentlich eine der am besten behandelbaren Tumorerkrankungen, grob geschätzt kann man etwa 70% heilen (in Abhängigkeit vom Stadium der Erkrankung). Rituximab ist meines Wissens bisher nur für bestimmte NHLs zugelassen und keineswegs von so mäßiger Wirkung wie hier behauptet wird.

      Die CLL nimmt quasi ein Zwischenstellung zwischen den Lymphomen und den Leukämien ein, in etlichen Klassifikationen zählt sie zu den NHLs. Diese Erkrankung ist weniger gut behandelbar und praktisch nicht heilbar (außer in seltenen Fällen durch Stammzelltransplantation). Allerdings hat sie auch einen sehr langsamen Verlauf.

      Das Multiple Myelom oder Plasmozytom zählt auch zu den NHLs. Es gibt hier ebenfalls kaum Heilungen.

      Langer Rede kurzer Sinn: Es gibt für all diese Erkrankungen zahlreiche zugelassene Medikamente, aber dennoch einen großen Bedarf an neuen Therapieansätzen, die die Prognose wirklich verbessern. Ein wirklich erfolgreiches Medikament wäre sicher ein Blockbuster, genausgut kann der GPC-AK aber auch zum Rohrkrepierer werden.
      Avatar
      schrieb am 08.03.06 19:01:18
      Beitrag Nr. 33 ()
      Von Bayer resarch,
      Die Spezifischen
      http://www.research.bayer.de/medien/pages/4028/krebs_antikoe…
      Ein monoklonaler Antikörper für die Krebstherapie

      Bayer entwickelt aktuell neuartige therapeutische AKs gegen Brust-, Lungen-, Dickdarm und Nierenkrebs - villeicht auch Eierstock- und Prostatkrebs!

      ......

      Bayer arbeitet an der
      Entwicklung eines Antikörpers, der zur
      Behandlung solider Tumore eingesetzt
      werden kann. An den Antikörper ist
      ein spezifi scher Wirkstoff gebunden,
      der durch den Antikörper exakt dorthin
      transportiert wird, wo er aktiv werden
      soll: an die Krebszellen, die dann durch
      verschiedene Mechanismen abgetötet
      werden.
      Zurzeit untersuchen die Bayer-Forscher,
      ob sich die Antikörper-Wirkstoff-Verbindung
      – das so genannte Immunkonjugat
      – als potenzielles Mittel für
      die Behandlung der häufi gsten Krebsarten
      eignet. „Der Antikörper erkennt
      ein Antigen, das sogar bei verschiedenen
      Tumorarten an der Oberfl äche
      der Tumorzellen auftritt“, berichtet
      die Immunologin Dr. Pamela Trail, die
      bei Bayer in West Haven, USA, die
      Erforschung von Antikörpertherapien
      leitet. Erste Tests mit Zellkulturen und
      Gewebe lassen vermuten, dass mit
      dem Antikörper so unterschiedliche
      Tumore wie Brust-, Lungen-, Nierenund
      Dickdarmkrebs behandelt werden
      können. Weitere Untersuchungen an
      Krebsgewebe werden zeigen, ob der
      Antikörper möglicherweise auch für
      Eierstock- und Prostatakrebs infrage
      kommt und damit bei ausgewählten
      Patienten, die an einer der sechs
      wichtig sten Krebsarten leiden, eingesetzt
      werden kann.

      ......

      „Bislang verhält sich das Bayer-Immunkonjugat
      genau so, wie es soll –
      die Daten machen uns große Hoffnungen“,
      fasst Trail nach den Vorversuchen
      ihre Eindrücke zusammen.
      Die Antikörper-Linker-Wirkstoff-Kombination
      wird von den Bayer-Wissenschaftlern
      weiter optimiert, und das
      Immunkonjugat muss dann beweisen,
      ob sich die positiven Ergebnisse bei
      Zellkulturen und Gewebe proben auch
      im ungleich komplizierteren Orga nismus
      des Menschen wiederholen lassen.
      Pamela Trail ist optimistisch: „Ich denke,
      das von Bayer derzeit entwickelte
      Immunkonjugat besitzt das Potenzial,
      Krebs bei solchen Patienten zu behandeln,
      bei denen es heute nicht viele
      Behandlungsoptionen gibt. Das Forschungsteam
      von Bayer ist entschlossen,
      die Entwicklung dieses Mittels
      und weiterer Antikörper-Therapeutika
      voranzutreiben.“

      xxxxxxxxxxxxxx

      Liest sich toll. Bayer soll endlich Gas geben. 2006 wollen sie ja mindestens 2 weitere Projekte mit MOR starten. :)
      Avatar
      schrieb am 11.03.06 00:52:37
      Beitrag Nr. 34 ()
      Rüberkopiert: R1450 ist zwar ein altes Projekt mit Roche, aber anscheinend hat Roche den Antikörper nochmals mit HuCAL Gold nachoptimieren lassen:

      #23445 von Caldo 10.03.06 10:39:24 Beitrag Nr.: 20.610.185
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG

      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 20.607.296 von lordknut am 10.03.06 03:52:48
      --------------------------------------------------------------------------------
      würde doch bedeuten, dass man den R1450 auch noch " umdrehen" könnte, der Zug ist aber abgefahren, weil bereits in der Öffentlichkeit?

      ... bezüglich Roche und HuCAL GOLD gab es nie eine offizielle PM, aber nachfolgende Veröffentlichung gibt zumindest einen Hinweis auf die GOLD-Version - auch bei R1450

      ... ob`s stimmt oder falsch wiedergegeben wurde könnte man ja mal die IR fragen.


      IBC`s 15th Annual International Conference
      December 2004, San Diego, CA, USA

      aus: IDrugs Vol. 8, Feb. 2005
      Antibody Engineering

      ß-Amyloid Michael Bardoff (MorphoSys AG, Germany) discussed the application of HuCAL (Human Combinatorial Antibody Library)-GOLD phage display technology (Roche AG/MorphoSys AG) to isolate antibodies targeting the ß-amyloid (Aß) peptide for treatment of Alzheimer`s disease (AD). Formation of Aß peptide precedes plaque formation, and is a major component of senile plaques in AD patients. A total of 9970 primary Aß binders were identified from the HuCAL-GOLD library , resulting in 41 unique antibodies, of which 29 were found to bind plaques. Seven of these antibodies were then selected for optimization, demonstrating affinities ranging from approximately 200 nM to single digit nanomolar values. Two putative clinical mechanisms of action were suggested, including a sink effect through binding of soluble Aß to antibody circulating in the blood outside the CNS, and direct clearance of Aß peptide from plaques in the CNS. Fabs thus displaced Aß from plaques in vitro, and bound to CNS plaques after crossing the blood-brain barrier in murine models.

      http://www.symphogen.com/media/filebank/org/582773.pdf

      caldo
      Avatar
      schrieb am 25.03.06 00:53:43
      Beitrag Nr. 35 ()
      http://www.egms.de/en/meetings/dgch2005/05dgch295.shtml
      Molekulare Bildgebung des Mammakarzinoms und nichtinvasiver Vorstufen in einem transgenen Mausmodell

      Deutsche Gesellschaft für Chirurgie. 122. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie. München, 05.-08.04.2005. Düsseldorf, Köln: German Medical Science; 2005. Doc 05dgch2984
      Veröffentlicht: 15-06-2005

      Text
      Einleitung
      Ziel der Untersuchung war der Nachweis einer prinzipiellen Detektierbarkeit nicht-invasiver Karzinomvorstufen durch molekulare Bildgebung in vivo, hier am Beispiel des ductalen Carcinoma in situ (DCIS) der Mamma.

      Material und Methoden
      Als Modell diente ein transgenes Mausmodell, bei dem die Expression des viralen SV40 large tumor antigen unter Kontrolle des durch lactotrophe Hormone regulierten WAP promoters zu einer Induktion von nichtinvasiven und im weiteren Verlauf invasiven epitheliale Neoplasien der Milchleisten führt. Das Zielmolekül für eine molekulare Bildgebung war extradomain-b fibronectin (EDB-FN), von dem eine Assoziation mit Tumorneoangiogenese bekannt ist. Als molekulare Sonde stand ein an einen Anti-EDB-FN AK-Fragment gekoppeltes Nah-Infrarot Fluorophor zur Verfügung. 30h nach Kontrastmittelinjektion erfolgte die Fluoreszenzbildgebung mittels eines gepulsten Festkörper-Lasersystem und einer intensivierten CCD-Kamera. Nach der Fluoreszenzbildgegbung wurden die Tiere geopfert und alle Milchleisten und palpablen Tumore entnommen und histologisch untersucht (HE-Färbung).

      Ergebnisse
      Von 18 initiierten transgenen weiblichen Tieren entwickelten 16 (88 %)innerhalb von 6 Monaten Raumforderungen der Milchleisten (Median: 4 Monate). Fünf Tiere konnten einer Bildgebung zugeführt werden. Bei diesen fünf Tieren lagen insgesamt neun Raumforderungen vor, die einen Durchmesser von 2-7 mm (Median 4mm) aufwiesen. In der Fluoreszenzbildgebung konnten acht von neun Raumforderungen anhand ihrer Fluoreszenz eindeutig nachgewiesen werden. Außerdem wurden die Nieren und die Harnblase kontrastiert. Histologisch lagen ausnahmslos epitheliale Tumore der Milchleisten vor. In 4 von 9 Fällen handelte es sich dabei um nichtinvasive epitheliale Neoplasien, die mit einem humanen DCIS morphologisch vergleichbar sind, in 5 Fällen um invasive Karzinome.

      Schlussfolgerung
      Im transgenen Mausmodell gelang der spezifische Nachweis von nichtinvasiven epithelialen Neoplasien der Milchleisten durch eine nichtinvasive molekulare Bildgebung eines neoangiogenese-spezifischen Targets. Hierdurch ist belegt, dass die Brustkrebsonkogenese bereits frühzeitig auch in messbarer Weise zu vaskulärer Sekundärproliferation führt. Darüber hinaus konnten wir hier erstmals zeigen, dass molekulare Bildgebung grundsätzlich eine präinvasive Tumordetektion der Mamma ermöglicht.

      xxxxxxxxxxxxx

      Das könnte einer dieser 12 Schering-Morphosys-Diagnostik-AKs sein, für die sich Schering exclusive Lizenzen gesichert hat.

      Das passt vor allem auch deshalb, weil Schering mit den MOR-AKs MOR-3255 und MOR-3257 gegen die " fibronectin extra-domain B (EDB)" angeht. Sie sollen die Blutgefäßbildung und damit auch das Wachstum von Tumoren hemmen.

      Davon ein AK-Fragment könnte dann direkt für die Diagnostik eingesetzt sein. Erst die Diagnose, dann die Therapie per AK.
      Avatar
      schrieb am 08.04.06 09:49:13
      Beitrag Nr. 36 ()
      Interview mit Dr. Andrew Sleight
      Leiter der Forschungsabteilung Zentralnervensystem, F.Hoffmann-La Roche


      Am 25. Januar 2006 erhielt der MorphoSys-Partner Roche die Genehmigung
      für den Start einer klinischen Phase-1-Studie mit einem vollständig
      menschlichen Antikörper aus der HuCAL-Bibliothek zur Behandlung von
      Morbus Alzheimer. Nach einer internationalen Studie verursacht Alzheimer
      weltweit Kosten von 130-150 Mrd. US $ und ist damit eine der größten Belastungen
      für unsere Gesundheitssysteme. Die derzeit vorhandenen Therapiemöglichkeiten
      gelten als unzureichend bis wirkungslos.


      Dr. Andrew Sleight kam im Jahr 1993 als Laborleiter zu Roche. Seit dem Jahr 2003 ist er weltweit
      für die Forschung im Bereich der Neurowissenschaften und das entsprechende Portfolio
      von Roche verantwortlich. Ihm untersteht Personal am Roche-Hauptsitz in Basel, Schweiz,
      ebenso wie im US-amerikanischen Palo Alto, Kalifornien. Vor seinem Wechsel zu Roche hielt
      Dr. Sleight zahlreiche wissenschaftliche Positionen in den USA, in England und Frankreich
      inne. Dr. Sleight ist verheiratet und hat zwei Kinder.

      MorphoSys: Mit welchem Ziel hat Roche das Alzheimer-Projekt ursprünglich gestartet und warum wurde es
      mit MorphoSys realisiert ?


      Dr. Sleight: Es besteht ein großer Handlungsbedarf bei der Bekämpfung dieser Krankheit. Weltweit leiden
      rund 3 % der Bevölkerung der über 60-Jährigen an Alzheimer. Im höheren Alter steigt die
      Wahrscheinlichkeit, an Demenz zu leiden, weiter an – jenseits der 80 erkrankt bereits jeder
      Fünfte. Alzheimer ist deshalb einer der Forschungsschwerpunkte im Bereich des Zentralnervensystems
      bei Roche. Wir arbeiten an verschiedensten Ansätzen, um neuartige Behandlungsmethoden
      dieser Erkrankung zu erforschen. Für einen sehr viel versprechenden therapeutischen
      Ansatz benötigten wir Antikörper, die sehr spezifi sch an bestimmte Proteinablagerungen im
      Gehirn binden konnten. MorphoSys’ HuCAL-Technologie wurde als die am besten geeignete
      Technologie für dieses Ziel identifi ziert.


      MorphoSys: Was geschieht mit Menschen, die an Alzheimer erkranken ?

      Dr. Sleight: Zu Beginn haben Betroffene oft Schwierigkeiten mit dem Gedächtnis. Nach und nach kommen
      zusätzliche Probleme hinzu: Weitere geistige Fähigkeiten lassen nach, wie etwa das Erkennen
      von Situationen, Gegenständen oder vertrauten Personen. Es kann zu starke Stimmungsschwankungen
      bis hin zu Depressionen oder einem Realitätsverlust mit Wahnsymptomen
      kommen. Die Persönlichkeit des Betroffenen und zwischenmenschliche Beziehungen verändern
      sich. Im Endstadium fallen selbst alltägliche Verrichtungen wie Waschen und Anziehen
      schwerer oder können überhaupt nicht mehr verrichtet werden. Zu 100 % ist das Phänomen Alzheimer
      noch nicht aufgeklärt, aber es haben sich bestimmte Erkenntnisse durchgesetzt. Im
      Laufe der Krankheit kommt es zur Funktionsbeeinträchtigung von bestimmten Nervenzellen
      und schließlich zu deren Absterben. Massive Ansammlungen des Proteins Amyloid beta in
      Form von so genannten Plaques im Gehirn sind dabei stets charakteristisch für Alzheimer-
      Patienten. Es gibt zahlreiche Studien, die auf einen Zusammenhang zwischen diesen Ablagerungen
      und den beschriebenen Störungen hinweisen. Das Aufl ösen dieser Plaques könnte
      daher eine mögliche Behandlungsmethode für Alzheimer Patienten sein.


      MorphoSys: Wie wird diese Krankheit derzeit behandelt und warum bedarf es neuer Medikamente ?

      Dr. Sleight:Zurzeit therapiert man Alzheimer beispielsweise mit Medikamenten, die den Abbau des Botenstoffes
      Acetylcholin im Gehirn vermindern und somit die allgemeine Leistungsfähigkeit verbessern
      soll. Diese Medikamente mindern allerdings nur die Beeinträchtigung der kognitiven
      Fähigkeiten für sechs bis zwölf Monate, das Fortschreiten der Krankheit jedoch können sie nicht
      aufhalten. Eine andere Medikamentklasse, die Memantine-basierten Wirkstoffe, versucht die Lernfähigkeit
      des Gehirns aufrecht zu erhalten. Andere Symptome, die die Krankheit begleiten, wie
      Unruhe, Depressionen oder Aggressivität, werden mit Hilfe von bestimmten Psychopharmaka
      behandelt. Eine Heilung ist bisher nicht möglich, da all diese Ansätze nicht das zugrunde liegende
      Problem von Alzheimer adressieren, sondern die Folgeerscheinungen einzudämmen versuchen.
      Darüber hinaus ebbt der Nutzen dieser Behandlungsformen nach nur wenigen Jahren bereits ab.


      MorphoSys: Was soll der therapeutische Antikörper denn anders machen ?

      Dr. Sleight: Das Problem nicht oberfl ächlich behandeln, sondern in die Tiefe gehen, die möglichen Wurzeln
      der Erkrankungen angreifen. Der Antikörper wurde entwickelt, um spezifi sch die Ablagerungen
      des Proteins Amyloid beta im Gehirn der Patienten anzugreifen. Als fertiges Medikament verabreicht
      würde er über den Blutstrom ins Gehirn gelangen. Im Gehirngewebe soll er an die Ablagerungen
      binden und dem Körper helfen, diese abzubauen.


      MorphoSys: Worin liegt denn die besondere Herausforderung, einen Antikörper gegen Alzheimer zu
      entwickeln ?


      Dr. Sleight: Nun, das Haupthindernis für einen solchen Ansatz liegt im Aufbau des Gehirns selbst. Ein besonderer
      Schutzmechanismus, die so genannte Blut-Hirn-Schranke, umgibt das menschliche
      Gehirn und hindert verschiedene Substanzen daran, die Blutäderchen zu verlassen und ins Gehirninnere
      einzudringen. Lange Zeit galt diese Schranke als unüberwindbar für solch großen
      Moleküle wie Antikörper. Es hat sich dann jedoch gezeigt, dass Antikörper durchaus in das Gehirn
      vordringen können – allerdings nur ungefähr 0,1 % der eingesetzten Menge. Umso entscheidender
      war es für den therapeutischen Ansatz, dass die eingesetzten Antikörper sehr wirkungsvoll
      sind und ihr Zielmolekül effektiv binden können.


      MorphoSys: Gibt es andere Ansätze zur Bekämpfung von Alzheimer ?

      Dr. Sleight: Es gibt Ansätze, Alzheimer-Patienten gegen das Amyloid-beta-Protein oder gegen Teile davon
      zu impfen. Auch diese Methode führt zur Bildung von Antikörpern gegen Amyloid beta. Im
      Jahr 2002 musste diese Strategie jedoch einen Dämpfer hinnehmen, als eine klinische Studie
      eines Impfstoffes fehlschlug. Die Studie hatte zwar zu einer Verbesserung einiger Beschwerden
      der Patienten und auch zu einem Abbau der Ablagerungen geführt, aber zahlreiche Patienten
      zeigten schwere Nebenwirkung in Form einer Gehirnentzündung. Diese Gehirnentzündung
      schien direkt mit dem Einsatz des Impfstoffes in Verbindung zu stehen. Wenn Antikörper in
      isolierter Form verabreicht werden, sollte dieses Problem ausbleiben.


      MorphoSys: Welche Ergebnisse hat Roche bislang mit dem Antikörper erzielt ?

      Dr. Sleight: Die Ergebnisse, die Roche bislang präsentiert hat, stammen aus frühen Laboruntersuchungen
      und aus einem Tiermodell für Alzheimer. Im Reagenzglas-Maßstab konnte der Antikörper Aggregate
      der Amyloid-beta-Moleküle aufl ösen. Darüber hinaus banden die Antikörper mit sehr
      hoher Spezifi zität an Amyloid-Plaques in menschlichen Gewebeschnitten von Alzheimer-Patienten.
      Aufbauend darauf wurde der menschliche Antikörper auch in einem lebenden System
      getestet. In den von Roche durchgeführten Studien mit Mäusen zur Untersuchung von Alzheimer
      zeigte der Antikörper, dass er in das Gehirn der Tiere gelangt und an die amyloiden Plaques
      der an Alzheimer erkrankten Mäuse bindet. Zusätzliche Studien haben gezeigt, dass der
      Antikörper die Ansammlungen effi zient aufl öst.


      MorphoSys: Wie ist die erste klinische Studie des Antikörpers aufgebaut und was soll sie zeigen ?

      Dr. Sleight: Ziel einer Phase-1-Studie ist generell, die Verträglichkeit des Medikamentenkandidaten festzustellen.
      Bei einer noch relativ begrenzten Anzahl an Probanden wird deshalb insbesondere auf
      auftretende Nebenwirkungen geachtet. Des Weiteren soll die Studie erste Aufschlüsse darüber
      geben, in welcher Dosierung und in welcher Häufi gkeit das Medikament verabreicht werden
      sollte, um ideal zu wirken.


      MorphoSys:Vielen Dank für das interessante Gespräch, Dr. Sleight.

      http://www.morphosys.com/download/de/anno05_d/06_Interview.p…
      Avatar
      schrieb am 09.04.06 23:35:03
      Beitrag Nr. 37 ()
      http://www.schering.de/html/de/50_media/download/_files/2005…
      livingbridges
      D A S S C H E R I N G F O R S C H U N G S M A G A Z I N
      H E F T 1 / 2 0 0 5
      Auf Seite 25:

      Edelsteine in der Pipeline von Schering

      Zielgerichtete Immunzytokine
      bestehen aus einem Zytokin, das
      an L19 gebunden ist. L19 ist ein
      neuartiges, humanes Antikörperfragment,
      das selektiv an ED-BFibronectin
      bindet – ein Oberflächenprotein,
      das vor allem von
      Tumorzellen und stromalen Tumorfibroblasten
      exprimiert wird.
      Zielgerichtete Immunzytokine
      stellen einen neuen Ansatz zur
      Behandlung solider Tumoren dar.
      Weil L19 Antitumoragenzien se-
      lektiv zum Tumor bringt und dort
      hohe Wirkstoffkonzentrationen
      ermöglicht, wird erwartet, dass
      diese Medikamente weniger toxisch
      sind als nicht zielgerichtete
      Zytokine wie IL-2 oder TNFα.
      Zwei zielgerichtete Immunzytokine,
      L19-IL-2 und L19-TNFα, sind
      bereits in der Präklinik.


      Das humane Antikörper-fragment ist von Morphosys.
      Am besten finde ich die Überschrift, die Schering gewählt hat. :D
      Avatar
      schrieb am 03.08.06 15:23:39
      Beitrag Nr. 38 ()
      Als Archiv:
      #33241 von lupus2000 03.08.06 12:08:14 Beitrag Nr.: 23.296.504
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.
      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 23295463 von Ville7 am 03.08.06 10:53:50
      --------------------------------------------------------------------------------
      Hat einer der Kooppartner ausser Roche und Novartis wirklich Interesse mal Nägel mit Köpfen zu machen?

      Was sagt dein Klinikgangradar?


      Roche ist jetzt natürlich erst in drei bis fünf Jahren wieder dran.

      Novartis will unbedingt 2007 den ersten Klinikgang, und bei dem an den Tag gelegten Eifer wird es wohl bei einem nicht bleiben. Aber das interessiert uns dieses Jahr natürlich noch nicht.

      Centocor hat die GMP-Probleme überwunden, wie ich hier schon mal schrieb. Die waren für die 2 verschobenen Gänge verantwortlich, und da es vor den US-Holidays nicht mehr geklappt hat, wird es wohl Herbst/Winter. Ich weiß nicht, was da ausgemacht ist: Wird der Antrag für die Zulassung zur klinischen Studie von MorphoSys gemeldet oder erst die Genehmigung. Oder gar erst die in-vivo-Gabe?
      Die zwei Klinikgänge erwarte ich noch dieses Jahr, eher im Herbst als im Winter. Aber vielleicht kommen auch einfach in Q1 2007 drei Klinikgänge auf einmal! (Wäre mir wegen der starken 2006er-Q1-Basis bei den MS-Zahlungen auch ganz recht.)

      Bei Bayer dauert es auch nicht mehr ewig, der Hochglanzprospekt ist da durchaus der Aufnahme in die Phase-0 der Rochepipeline von R1450 gleichzusetzen. Ich kann mich da mal erkundigen, aber erst nach meinem Sommerurlaub - also im September.

      Auf Aerovance brauchen wir uns m.E. keine Hoffnungen zu machen, auch nicht auf Prochon. Das sind mindestens 3 präklinische Karteileichen. Auch Immunogen sehe ich nicht.

      Schering wird dann überraschend kommen, nämlich gleich mit einem Schwung diagnostischer AKs. Aber eher 2007.

      Falls Boehringer seinem Ruf gerecht wird, ist das auch nicht mehr unbedingt bis 2008 hin. Gleiches gilt für Pfizer.

      Die gestartete Welle, die wir jetzt schon in den Meilensteinsummen ablesen konnten, wird natürlich auch in den Klinikgang schwappen.

      2007 wird unweigerlich ein Hammerjahr, aber ich stehe weiterhin zu meiner Annahme, dass dieses Jahr 3 Klinikgänge kommen können - also noch 2.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      #33264 von lupus2000 03.08.06 14:46:25 Beitrag Nr.: 23.298.686
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.
      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 23297564 von deadflowers am 03.08.06 13:26:29
      --------------------------------------------------------------------------------
      @deadflowers; Friseuse:
      Nein, eine Einstellung (von z.B. ProMabindurch Prochon/ ecki) würde nicht gemeldet. Aber solange die Projekte noch bei dem Pharmapartner als aktiv geführt werden, nimmt Morph die auch nicht raus, wurde mir mal so sinngemäß erklärt. ich glaube kaum, dass Prochon schon aufgegeben hat, auch wenn die Chancen auf Durchfinanzierung minimal sein dürften. Mag sein, dass Aerovance schon ein/ige Projekt/e ad acta gelegt hat und Morph die Pipeline darum bereinigt hat.
      So genau, welche Projekte denn nicht mehr aktiv sind, wollte mir das bei Morph aber keiner sagen...

      BMS habe ich nur als FAK-Kunden bei mir gelistet. Wenn, dann haben die höchstens 1 TAK-Projekt laufen.

      @Ville:
      siehe oben, da hatte ich schon mehrfach explizit gebohrt. Auch bei Aerovance. Die sagen auch nix. (Klingt für deren Pipeline halt gut, wenn sie noch Karteileichen in ihrer Unternehmensbeschreibung drinnen lassen.)

      Die Erwartungsliste - die es ja schon seit Jahren gibt und von Eck eingeführt wurde - gilt natürlich immer aktuell, wenn nichts anderes angegeben ist, könnte auch jeder Punkt jederzeit erfüllt werden. Aber noch nie wurde die Liste von Morph komplett in einem Jahr abgearbeitet.... Von daher ist mir eine zeitliche Garantie leider nicht möglich.

      @MDV:
      P2 kann man bei so wenigen Projekten in P1 nicht sinnvoll abschätzen. Zu 1D09C3 habe ich meine Einschätzung ja gegeben, da rechne ich mit P2-Start noch dieses Jahr. Das deckt sich auch weitgehend mit dem (Q4-Q1), was GPC so halboffiziell verlauten lässt.
      Bei R1450 besteht m.E. -wie immer wieder gesagt- eine geringere Zulassungschance bzw. höheres Risiko des Scheiterns. Aber wenn die P1 gut läuft, könnte es natürlich Ende 2007 / Anfang 2008 in die P2 gehen.

      Präklinik erwarte ich eine wahre Schwemme, schon mal durch Novartis ausgelöst, aber auch infolge der neuen Kooperationen. Kannst mal ab 2007 von 6-8 Projekten alleine durch die Schweizer ausgehen.

      Hier noch mal meine P1-Projektion:
      2005: 1 Klinikgang (GPC)
      2006: 3 Klinikgänge (Roche, Centocor, Bayer)
      2007: 8 Klinikgänge (2x Aerovance, 2x Schering, 1x Bayer, 1x Centocor, 2x Novartis)
      2008 erweitert sich der Kreis der Klinkkandidaten noch um Boehringer Ingelheim und Pfizer
      2011 erweitert sich der Kreis um Schering-Plough und Daiichi-Sankyo

      Außer, dass die Klinikgang-Entwicklung der MS-Entwicklung (bereinigt um Klinik-MS) mit 3-5 Jahren Verzug folgen wird, vermag ich das noch nicht darüber hinaus zu quantifizieren.

      MS-Zahlungen 2003-2006:
      0,6 -- 1,4 -- 6,9 -- 11,5(?)

      bereinigt um Klinik-MS:
      0,6 -- 1,4 -- 5,6 -- 8,0 (?)
      ergibt Wachstumsraten von
      133% - 300% - 30%

      Demnach folgte rein rechnerisch die folgende Entwicklung an P1-Starts (2005 - 2008)
      1 - 2 - 9 - 12

      Deckt sich interssanterweise weitgehend mit den obigen auf Fundamentalrechnerchen basierten Annahmen, was immer in gutes Zeichen für valide Thesen ist...
      Die letzten Steigerungsraten könnten noch übertroffen werden, da Novartis geringere MS-Summen als andere Kunden zahlt.
      Avatar
      schrieb am 20.09.06 15:03:56
      Beitrag Nr. 39 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 18.441.742 von KlingerP am 25.10.05 22:46:13Das als Ergänzung. Ab 2007 kommen auch nanobodies wahrscheinlich in die Gänge.

      Aber MOR arbeitet ja selbst auch mit Tab-Fragmenten und wird den Rest ja auch beobachten. Vielleicht gibts ja da auch mal einen Zukauf, Einlizenzierung oder sonstwas....

      http://www.redherring.com/Article.aspx?a=18603§or=Indust…

      Invasion of the Nanobodies

      Can they crack a $15-billion global market?

      September 11, 2006 Print Issue

      Although monoclonal antibodies (MAbs) are among the most effective means to treat complex diseases such as cancer, these big-molecule drugs come with a long list of caveats. They must be administered through injection, have a short shelf life, and must be stored at near-freezing temperatures.

      Side effects are also plentiful and treatments expensive.

      Finding a way around these shortcomings has been the goal of Belgian biotech firm Ablynx. The Ghent-based company’s technology is based on the serendipitous discovery that camels and llamas have antibodies in their bloodstream that are much smaller and more stable than those in other animals. The therapeutic proteins that Ablynx has derived from dromedary donors are called “nanobodies”—and they’re approximately one-tenth the size of MAbs.

      Over the last several years, Ablynx has developed nanobodies that work against more than 20 different disease targets including rheumatoid arthritis, Alzheimer’s disease, and some cancers. In addition to obtaining positive in vivo efficacy data in advanced primate studies, the company has yet to detect any deleterious immune response.

      While nanobodies have yet to be tested in humans, investors are very excited about their human potential. On August 23, Ablynx raised $51 million in financing from a syndicate of investors, including Belgium’s leading bank, KBC, and the venture capital arm of GlaxoSmithKline, SR One.

      Unlike conventional MAbs, nanobodies can penetrate the Blood Brain Barrier and other tissues. Nanobodies can also engage with targets that cannot be addressed by MAbs available today, according to a company source.

      Ablynx is not alone in the race to produce a more efficient type of therapeutic antibody. In the United Kingdom, Cambridge-based Domantis, also privately held, is developing treatments based on human Domain Antibodies (dAbs). The company has so far raised over $83 million from investors, including Novo Nordisk and MC (Mitsubishi Corporation) Life Science Ventures.

      Domantis CEO Robert Connelly notes that dAbs, which are similar in size to nanobodies, are fully human in nature, completely mimicking the human structure, while nanobodies are derived from camelids. “dAbs are extraordinarily rugged and can be frozen, boiled, formulated in powder or solution with no loss of biological activity,” Mr. Connelly adds.

      Will the littlest antibodies win the day? There’s a lot of money betting on it. But only human trials, expected to begin for both companies in 2007, will tell.

      Contact the writer: Editorial@RedHerring.com
      Avatar
      schrieb am 14.10.06 21:20:34
      Beitrag Nr. 40 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 24.062.109 von eck64 am 20.09.06 15:03:56Danke für Trüffelschwein ;) mahu:

      http://www.roche-trials.com/patient/trials/trial110644.html
      Trial information
      A Single Dose Study of R1450 in Patients With Alzheimer Disease.


      Status: Recruiting

      Protocol number: BN18726

      Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd

      Company division: Pharmaceutical

      Official Scientific Title: A randomized, double-blind study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single intravenous infusion of R1450 in patients with Alzheimer's disease.

      Brief summary: This study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of R1450 in patients with mild to moderate Alzheimer Disease. Groups of patients will be randomized to receive R1450 or placebo, by intravenous infusion. The dose, which starts at 6mg, will be escalated in an adaptive manner after a satisfactory assessment of safety, tolerability and pharmacokinetics of the previous dose. The anticipated time on study treatment is <3 months, and the target sample size is <100 individuals.

      Study phase: I

      Study type: Interventional; Treatment; Randomized; Double Blind; Placebo; Parallel; Safety study

      Condition: Alzheimer Disease

      Intervention type: Drug

      Intervention name: R1450

      Primary outcome: Adverse events, laboratory safety, vital signs.

      Key secondary outcomes: PK: Pk parameters of R1450 in plasma. PD: Neuropsychological test battery, mini mental state exam, neuropsychiatric inventory.

      Inclusion criteria:

      adult patients, 55-85 years of age;
      diagnosis of probable Alzheimer Disease, with symptoms >=1 year prior to screening;
      meets DSM-IV criteria for Alzheimer-type dementia.

      Exclusion criteria:

      active major depressive disorder, or a history of bipolar disorder;
      history of schizophrenia;
      concurrent participation in a non-pharmacological trial with the key objective of improving cognition;
      patients who have previously participated in this study.

      Gender: Males or Females

      Age limits: Min: 55 Years Max: 85 Years

      Accepts healthy volunteers: No

      Anticipated start date: April, 2006

      Trial registration date: 08/16/2006

      Date last updated: 9/27/2006

      This trial is being conducted at the following locations:
      Denmark

      Copenhagen
      Netherlands

      Amsterdam
      Sweden

      Huddinge
      Malmo
      United Kingdom

      Penarth
      Southampton
      Avatar
      schrieb am 21.10.06 23:20:19
      Beitrag Nr. 41 ()
      [urlLink zum usprünglichen gpc-vertrag 1999]http://contracts.onecle.com/gpc-biotech/morphosys.collab.1999.04.15.shtml[/url]

      Die Höhe der fälligen MS ist zwar ausge****t. Aber das was schon immer wieder gesagt wurde steht da nun schwarz auf weiß.
      yyyyyyyyyyyyyyy
      4.4 Milestone Payments. GPC shall make the following milestone payments to MORPHOSYS once for each GPC Target, upon the first achievement of such milestone by a Licensed Product directed to such GPC Target:

      (a) *** Deutschmarks (DM ***) within thirty (30) days of confirmation by GPC that an ScFv antibody delivered by MORPHOSYS meets the Success Criteria for the relevant GPC Target;

      (b) *** Deutschmarks (DM ***) within thirty (30) days of confirmation by GPC that an IgG antibody delivered by MORPHOSYS meets the Success Criteria for the relevant GPC Target;

      (c) *** Deutschmarks (DM ***) within thirty (30) days following the date GPC or an Affiliate commences a Phase I clinical trial in any country for the Licensed Product;

      (d) *** Deutschmarks (DM ***) within thirty (30) days following the date GPC or an Affiliate commences a Phase III clinical trial or other clinical trial designed to generate data sufficient for the filing of an NDA (e.g., a Phase II/III clinical trial) in any country for the Licensed Product; and

      (e) *** Deutschmarks (DM ***) within thirty (30) days following the date GPC or an Affiliate receives an FDA (or equivalent foreign regulatory agency) approval of the Licensed Product for commercial sale.

      --------------------------------------------------------------------------------
      *** Certain information on this page has been omitted and filed separately with the Securities and Exchange Commission. Confidential treatment has been requested with respect to the omitted portions.
      yyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyyy

      Kein MS für Start Phase 2! Eben wahrscheinlich auch, weil Morphosys davon ausgeht, das sich voll humane AKs immer verträglich dosieren lassen. Ob sie dann noch die gewünschte Wirkung entfalten ist dann eine andere Frage. Da geht es dann schon in P2 drum.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Morphosys bekommt keine konstanten Tantiemen, sondern hat umsatzabhängige Royalities vereinbart:

      4.5 Royalties on Licensed Products . GPC shall pay to MORPHOSYS a royalty on Net Sales of Licensed Products sold by GPC or its Affiliates as follows:

      ***% on annual gross sales under DM ***;

      ***% on annual gross sales between DM *** and DM ***;

      ***% on annual gross sales over DM ***;
      Avatar
      schrieb am 21.10.06 23:23:50
      Beitrag Nr. 42 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 24.626.243 von eck64 am 14.10.06 21:20:34Roche startet eine 2. Alzheimer-P1 mit dem Morphosys-AK R1450:

      [urlLink zur 2. Studienbeschreibung]http://www.roche-trials.com/patient/trials/trial110690.html[/url]

      Start ab Januar 2007

      Statt Single Dose, hier Multiple Ascending Dose .

      Dauer 3 bis 12 Monate.

      Ich deute das so:

      Roche will keinerlei Risiko eingehen und hat zunächst mit einer einmaligen Gabe festgestellt, ob es irgendwelchen negativen Symptome gibt.

      Das sich ein verplaqutes Gehirn wohl kaum mit einer einmaligen Gabe regeneriert war doch von vornherein klar.

      Bei Mehrfachabgabe mit steigender Dosis kann man jetzt auch auf einen therapeutischen Effekt hoffen.

      Immerhin könnte das bedeuten, das Roche irgendwann in naher Zukunft mal einen Risikobericht zu R1450 nach den ersten Patientenverabreichungen veröffentlicht.....
      Avatar
      schrieb am 28.10.06 10:06:21
      Beitrag Nr. 43 ()
      Gestern gabs die Q3-Zahlen.

      Leider konnte auch im dritten Quartal kein Klinikstart gemeldet werden, aber in den ersten 9 Monaten gab es einen gewaltigen Ausbau der Partnerpipeline:



      Die präklinische Pipeline ist mit jetzt 14 statt 7 Projekten sehr viel breiter bestückt.
      Ausserdem sind 2006 bisher mindestens 11 Projekte gestartet worden. Wenn hier nicht nur massiv für den Papierkorb geforscht wird, dann sollte es 2007 und 2008 zu zahlreichen Klinikstarts kommen. Ein Klinikstart und damit ein Klinikmeilenstein je Quartal ist da nicht hochgegriffen.:)
      Avatar
      schrieb am 28.10.06 13:20:38
      Beitrag Nr. 44 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 24.908.291 von eck64 am 28.10.06 10:06:21Moroney erwähnte gestern übrigens, dass der genaue Startzeitpunkt der Roche Studie Mai 2006 war. Vielleicht ein wissenswertes Detail.
      Avatar
      schrieb am 11.11.06 22:28:47
      Beitrag Nr. 45 ()
      Zur Info aus einem GPC-Thread hierherkopiert:

      #237 von Ville7 09.11.06 19:13:35 Beitrag Nr.: 25.245.592
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben GPC BIOTECH AG
      Daten zu klinischen Daten zum GPC Antikörper wird es laut heutigem GPC CC am 9. bis 12.12. auf der ASH in Orlando Florida geben. Also mal dick auf dem Kalender notieren.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      #276 von ipollit 11.11.06 19:14:38 Beitrag Nr.: 25.300.495
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben GPC BIOTECH AG
      --------------------------------------------------------------------------------
      achja, wegen dem MHCII-AK... wurde zwar nicht konkret gesagt, aber ich habe es so verstanden, dass bei erfolgreichen PI Daten in 1H07 im Laufe des nächsten Jahres die PII gestartet werden soll.

      mfg ipollit

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Bin sehr gespannt auf erste klinische Informationen zum Morphosys-AK den GPC in der Entwicklung hat. Und nach der langen Zeit in 2 unabhängigen P1en wirds auch Zeit für eine P2 im 1. HJ07. :lick:

      Wie lange wird die Partnerpipeline von MOR noch ignoriert? Auch der Start einer P2 könnte ein Zeitpunkt für Erkenntnisgewinn sein. :eek:
      Avatar
      schrieb am 12.11.06 19:46:10
      Beitrag Nr. 46 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 25.308.944 von eck64 am 11.11.06 22:28:47Also ich interpretiere die Präsentation von Daten zum GPC/MOR AK schon auf der ASH durchaus positiv.

      Auf meine Fragen zu Infos bekam ich in Telefongesprächen mit IR Brändle immer die Antwort, erste Daten gibt es Anfang 2007!
      Es gab auch keine Infos, wie/wo die AK-Ergebnisse präsentiert werden würden.

      Dass GPC nun schon 2006 und dazu noch auf dieser renommierten Konferenz erste Daten präsentiert, deutet sehr stark auf positive Daten zum AK hin.

      Grüsse
      Avatar
      schrieb am 12.11.06 20:07:27
      Beitrag Nr. 47 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 25.345.272 von GundV am 12.11.06 19:46:10Stimmt GundV,
      diese Konferenz sollte ein gute Plattform sein, 1D09C3 international vorzustellen. Hast du IR Brändle schon mal gefragt, wann sie den etwas sperrigen Namen gegen einen flüssigeren Markennamen eintauschen werden?

      Der orphan druf status in versch. Indikationen sollte ja zügige P2en ermöglichen, wenn sie sich mal über die richtige Dosierungsschemata klar sind.

      Nähere Infos zur Konferenz gibts hier:

      [urlAnnual Meeting
      The American Society of Hematology
      ]http://www.hematology.org/meetings/2006/index.cfm[/url]
      48th Annual Meeting and Exposition
      Meeting Dates: December 9-12, 2006 Exposition Dates: December 9-11, 2006
      Friday Satellite Symposia: December 8, 2006

      Orange County Convention Center
      Orlando, Florida

      Each December, the Society\'s annual meeting provides hematologists from around the world a forum for discussing critical issues in hematology. Nearly 20,000 clinicians, scientists, and others attend the four-day meeting, which consists of a superb educational program and cutting-edge scientific sessions. Oral and poster presentations, which are chosen by peer-reviewers from abstracts submitted prior to the annual meeting, are featured at the annual meeting and contain the latest and most exciting developments in scientific research. Plenary symposia and named lectures on specialized areas of hematology are also presented throughout the meeting program.

      During the annual meeting, attendees can also visit the state-of-the-art exposition, which features exhibits from pharmaceutical companies, medical suppliers, clinical diagnostic and research-based companies, publishers, and non-profit organizations.
      Avatar
      schrieb am 13.11.06 16:45:13
      Beitrag Nr. 48 ()
      Text folgt in Kürze

      [656]Interferon Enhances the Anti-Myeloma Activity of the Fully Human Anti-HLA-DR Monoclonal Antibody 1D09C3. Session Type: Oral Session
      Authors: Carmelo Carlo-Stella, Anna Guidetti, Massimo Di Nicola, Cristiana Lavazza, Loredana Cleris, Paolo Longoni, Marco Milanesi, Michele Magni, Zoltan Nagy, Paolo Corradini, Antonino Carbone, Franca Formelli, Alessandro M. Gianni
      Date/Time: Monday, December 11, 2006 - 3:45 PM
      Session Info: Simultaneous Session: Multiple Myeloma: Immunotherapy (3:30 PM-5:00 PM)

      2. [2730] Two Phase I Open-Label Studies of the Fully Human HLA-DR-Specific IgG4 Monoclonal Antibody 1D09C3 in Patients with Relapsed and/or Refractory B-Cell Lymphoproliferative Neoplasias on a Weekly and Bi-Weekly Dosing Scheme.] Session Type: Poster Session, Board #908-II
      Authors: Alessandro M. Gianni, Carmelo Carlo-Stella, Anna Guidetti, Michael Hallek, Carmen Schweighofer, Clemens Wendtner, Michele Ghielmini, Erica Lerch, Sabine Sperka, Douglas Greene, Oliver Krieter, Faith Nathan, Michael Petrone
      Date/Time: Sunday, December 10, 2006 - 9:00 AM
      Session Info: Poster Session: Novel and Targeted Therapy of Non-Hodgkin Disease (NHL) (9:00 AM-8:00 PM)
      Avatar
      schrieb am 13.11.06 16:47:16
      Beitrag Nr. 49 ()
      da ist Nr 1! :)

      [656] Interferon Enhances the Anti-Myeloma Activity of the Fully Human Anti-HLA-DR Monoclonal Antibody 1D09C3. Session Type: Oral Session

      Carmelo Carlo-Stella, Anna Guidetti, Massimo Di Nicola, Cristiana Lavazza, Loredana Cleris, Paolo Longoni, Marco Milanesi, Michele Magni, Zoltan Nagy, Paolo Corradini, Antonino Carbone, Franca Formelli, Alessandro M. Gianni Medical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, Milano, Italy; Experimental Oncology, Istituto Nazionale Tumori, Milano, Italy; GPC Biotech AG, Munich, Germany; Hematology, Istituto Nazionale Tumori, Milano, Italy; Pathology, Istituto Nazionale Tumori, Milano, Italy; Medical Oncology, University of Milano, Milano, Italy

      The fully human anti-HLA-DR antibody 1D09C3 exerts a potent anti-lymphoma activity both in vitro and in vivo in nonobese diabetic/severe combined immunodeficient (NOD/SCID) mice. 1D09C3 is currently tested in phase I clinical trials in patients with relapsed/refractory B-cell malignancies. To investigate whether 1D09C3 might represent a treatment modality to target malignant plasma cells, we re-evaluated HLA-DR expression on CD138+ plasma cells. Additionally, we investigated the capacity of interferon (IFN-) to upregulate HLA-DR expression on myeloma cell lines, and tested in vitro and in vivo the anti-myeloma activity of 1D09C3 alone or in combination with IFN-. Bone marrow CD138+ cells were enriched using an immunomagnetic method from 60 multiple myeloma (MM) patients. Three-color flow cytometry revealed a highly heterogeneous HLA-DR expression on plasma cells. CD138+HLA-DR+ cells were detected in 31/60 patients (52%), with 15/60 patients (25%) having 20% CD138+HLA-DR+ cells (median, 50%; mean, 54%; range, 23 100), and 3 patients (5%) displaying 100% CD138+HLA-DR+ cells. Two thirds of HLA-DR+ patients expressed CD45 on CD138+ cells, suggesting that 1D09C3 might target self-renewing plasma cells. HLA-DR expression was not associated with distinct cytogenetic abnormalities. Since primary plasma cells cannot be efficiently cultured in vitro, we used a panel of MM cell lines (n = 6) with a dim/negative to bright HLA-DR expression to evaluate 1D09C3-induced cell death. Annexin-V/propidium iodide double staining showed that 1D09C3-induced cell death strongly correlated with constitutive HLA-DR expression. Interestingly, induction of HLA-DR by IFN- restored the sensitivity of HLA-DR dim cell lines (i.e., RPMI-8226, KMS-11) to the cytotoxic activity of 1D09C3. As compared to controls, exposure of RPMI-8226 and KMS-11 cell lines to IFN- and 1D09C3 significantly increased cell death to 45% (P 0.0001) and 40% (P 0.0001), respectively. The in vivo activity of 1D09C3 was analyzed by xenografting NOD/SCID mice with the KMS-11 cell line. A significant increase of median survival over controls was detected in mice treated with 1D09C3 alone at either 3 mg/mouse (92 vs 48 days, P 0.0001) or 6 mg/mouse (89 vs 48 days, P 0.0001). The combined treatment with IFN- plus 1D09C3 (3 mg/mouse) resulted in a significant increase of median survival as compared to controls (147 vs 48 days, P 0.0001) or mice receiving 1D09C3 alone (147 vs 92 days, P 0.03). The better therapeutic activity of the combined IFN-/1D09C3 treatment over 1D09C3 alone was further demonstrated by a 2-fold increase of mice being disease-free at 150 days after xenograft (47% vs 25%). No mice experienced any apparent treatment-related toxicity. In conclusion, our data demonstrate that: (i) one third of patients with MM express significant levels of HLA-DR on CD138+ cells; (ii) IFN--induced upregulation of HLA-DR results in a potent enhancement of the in vivo anti-myeloma activity of 1D09C3.
      Abstract #656 appears in Blood, Volume 108, issue 11, November 16, 2006
      Keywords: Apoptosis|Monoclonal antibody|NOD/SCID

      Monday, December 11, 2006 3:45 PM

      Simultaneous Session: Multiple Myeloma: Immunotherapy (3:30 PM-5:00 PM)



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      Avatar
      schrieb am 13.11.06 16:48:04
      Beitrag Nr. 50 ()
      unnd NR 2:)

      2730] Two Phase I Open-Label Studies of the Fully Human HLA-DR-Specific IgG4 Monoclonal Antibody 1D09C3 in Patients with Relapsed and/or Refractory B-Cell Lymphoproliferative Neoplasias on a Weekly and Bi-Weekly Dosing Scheme. Session Type: Poster Session, Board #908-II

      Alessandro M. Gianni, Carmelo Carlo-Stella, Anna Guidetti, Michael Hallek, Carmen Schweighofer, Clemens Wendtner, Michele Ghielmini, Erica Lerch, Sabine Sperka, Douglas Greene, Oliver Krieter, Faith Nathan, Michael Petrone Medical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, Milan, Italy; Medical Clinic I, University of Cologne, Cologne, Germany; Medical Oncology, Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona, Switzerland; GPC Biotech AG, Munich, Germany; GPC Biotech Inc, Princeton, NJ, USA

      Background: Lymphomas are increasing in frequency and represent the fifth most common cancer diagnosis in the United States. 1D09C3 is a fully human anti-HLA-DR monoclonal antibody (mAb) derived from a human combinatorial antibody library (HuCAL) that has consistently demonstrated activity against various lymphoid tumors, both in vitro and in vivo (Nat Med 2002;8:801-7). Therefore 1D09C3 may offer a novel therapy to patients with B-cell lymphoma who have failed therapy. Two phase I studies are ongoing to determine i) the maximum tolerated dose (MTD) and phase II recommended dose (RD), ii) the pharmacodynamic (pd)- and pharmacokinetic (pk)-profile and iii) the immunogenicity of 1D09C3 given within a bi-weekly and weekly schedule in this patient population.
      Material and methods: Patients with relapsed/refractory B-cell lymphoproliferative diseases are included in the two studies. 1D09C3 dose escalation is performed using modified Fibonacci increments with a minimum of 3 patients (pts) per dose level. It is administered once every week or every other week by a 2-hour intravenous (iv) infusion at escalating dose levels of 0.25, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 and 10 mg/kg/day for either 4 or 8 weeks. All toxicities are assessed according to the NCI CTC version 3.0. Blood samples are collected at different times in the study to determine pd- and pk- parameters and to assess immunogenicity of 1D09C3.
      Results: 19 pts have been enrolled into both protocols to date (13M/6F), median age 58 (range 30-76), pts with Hodgkins lymphoma (5), non-Hodgkins lymphoma (8) and chronic lymphocytic leukemia (6). The 4th dose level (2.0mg/kg/day) has been completed within the bi-weekly dosing scheme and accrual is ongoing until the MTD and thus the phase II RD will be determined. The safety profile was positive, with only few and mild treatment-related side-effects such as fatigue noted, although one dose limiting toxicity (DLT) was seen at the bi-weekly dose level 0.5 mg/kg/day.
      Pk analysis of intravenous 1D09C3 indicated the drug to be cleared rapidly from blood circulation. 2 pts have been tested positive for human anti-1D09C3 antibodies (HAHA) at the 2nd and 3rd dose level, respectively; no allergic reactions were noticed. Clinical benefit was observed in 3 out of 14 evaluable pts who experienced partial response (PR), whereas 8 had no changes (NC) and 3 progressive disease (PD). After study completion an independent response evaluation team (RET) will review the information provided and determine individual treatment responses for the overall study.
      Conclusion: Two phase I dose escalation studies of the anti-HLA-DR mAb 1D09C3 are currently open in three sites for accrual of pts with relapsed/refractory B-cell lymphoproliferative diseases to determine the MTD and phase II RD for a weekly and bi-weekly schedule. Preliminary data suggest that 1D09C3 is well tolerated within this heavily pre-treated patient population. Pd- and pk-data, development of HAHA and clinical responses will continue to be evaluated.
      Abstract #2730 appears in Blood, Volume 108, issue 11, November 16, 2006
      Keywords: Phase I|Monoclonal antibody|Lymphoproliferative disorder

      Sunday, December 10, 2006 9:00 AM

      Poster Session: Novel and Targeted Therapy of Non-Hodgkin Disease (NHL) (9:00 AM-8:00 PM)



      Close Window
      Avatar
      schrieb am 13.11.06 17:00:19
      Beitrag Nr. 51 ()
      hab jetzt nur kurz überflogen:

      wunderdinge kann man nicht erwarten, 3 v 14 zeigten ein ansprechen, aber man kann noch auf dosierung hoffen.
      toxizität ist wie erwartet kein thema.

      mal schaun was dann die genaue analyse der abstracts ergibt.
      Avatar
      schrieb am 13.11.06 17:05:50
      Beitrag Nr. 52 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 25.362.008 von bestoff am 13.11.06 17:00:19Zu #50
      Die Studien laufen noch und sind erst bei mittlerem Dosierungsniveau hocheskaliert.

      Dabei schon
      3 von 14 mit positivem effekt und 8 ohne Verschlechterung hört sich für mich nicht schlecht an.

      Mal schaun, ob und wie sich unsere mediziner äußern. :look:
      Avatar
      schrieb am 13.11.06 22:34:30
      Beitrag Nr. 53 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 25.362.149 von eck64 am 13.11.06 17:05:50tja, 3 allerdings auch mit fortschreitender krankheit. vom hocker haut mich der abstract nicht, auch wenn ich mich sicher zu wenig auskenne in diesem metier.
      Avatar
      schrieb am 14.11.06 16:01:55
      Beitrag Nr. 54 ()
      Up für Mediziner:
      Kann jemand #49/50 etwas aufdröseln?
      Avatar
      schrieb am 14.11.06 20:02:35
      Beitrag Nr. 55 ()
      Allzu viel kann man aus diesem Abstract nicht herausziehen, etwas über die Wirksamkeit sagen zu wollen, ist nichts als Kaffeesatzleserei. Die Kollektive sind zu klein, die Dosis nicht gefunden, randomisiert oder gar kontrolliert ist in diesem Stadium der Entwicklung ohnehin nichts. Der AK wird nächtes Jahr mit PII starten, da er gut verträglich ist - das kann man sagen, und das reicht mir erstmal auch.
      Avatar
      schrieb am 15.11.06 09:11:19
      Beitrag Nr. 56 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 25.392.438 von deadflowers am 14.11.06 20:02:35Danke
      Und trotzdem Schade, dass nicht mehr rauszulesen ist. Würde mich freuen, wenn du im Dezember dir mal die Veröffentlichungen anschaust. :)
      Avatar
      schrieb am 15.11.06 09:11:31
      Beitrag Nr. 57 ()
      zu den abstracts ist glaube ich nicht mehr viel zusagen. bezgl der anti-antikörpern bei 3 personen ist folgendes zu sagen:

      laut "netzwerktheorie" ist es völlig normal, dass das humane immunsystem praktisch gegen jeden antikörper, genauer gegen den epitopspezifischen (bindestelle) teil des antikörpers, anti-antikörper gebildet werden. vermutlich ist es ein teil des hoch komplexen regulierungssystems des immunsystems.
      dh solche antikörper treten immer auf sobald antikörper im körper irgendwo auftauchen, bei jedem schnupfen, impfung,...
      Avatar
      schrieb am 16.11.06 14:19:51
      Beitrag Nr. 58 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 25.361.717 von bestoff am 13.11.06 16:48:04ville hat noch nachgehakt wegen HAHA-Reaktionen bei einigen Patienten:

      #39407 von Ville7 16.11.06 13:40:52 Beitrag Nr.: 25.457.873

      Antworten bezüglich der HAHA Reaktionen von Frau GL/MOR und Herrn Brändle/GPC. Von mir inhaltlich zusammen gefasst, damit hier nicht der Originaltext gepostet werden muss (hiergegen hat so manche IR etwas):

      Für Frau Gutjahr-Löser ist eine HAHA-Reaktion nicht überraschend und ungewöhnlich. Auch bei anderen, voll humanen Antikörpern wie z. B. Humira, oder auch bei anderen "Biologicals", wie z. B. Insulin, EPO oder Faktor 8, würden Antikörper gegen diese menschlichen Proteine beobachtet. Gründe hierfür sind nicht klar und könnten z.b. sein: Art der Verabreichung, "Reinheit", Formulierung oder Glycolysierung.

      Für Herrn Brändle ist die Aussage, dass keine allergischen Reaktionen zu beobachten waren die wichtigste Aussage, die eine Frage zu der Reaktion schon beantworte. Auch er sieht in der HAHA Reaktion nichts ungewöhnliches. Auch bei vollständig humanen AK würden AK gegen diese fremden Proteine gebildet werden können. Es sei völlig normal. Bei Humira, einem vollständig humanen AK von Astra Zeneka seien bei 15% der Patienten HAHA-Reaktionen festgestellt worden. Mögliche Gründe: natürliche Varianz von Patient zu Patient oder Heterogenität im Herstellungsprozess. Kritisch wäre es erst, wenn eine allergische Reaktion ausgelöst würde. Insgesamt bezeichnet Herr Brändle die Daten sehr ermutigend und das Sicherheitsprofil als sehr gut. Zudem seien erste Anzeichen der Wirksamkeit sehr erfreulich. Vor allem wenn man bedenkt dass die Dosierungen noch sehr niedrig waren und dadurch die Sättigung der Rezeptoren mit diesem AK noch gar nicht gegeben war.

      (Humane antihumane Antikörper = HAHA )
      Avatar
      schrieb am 30.11.06 00:52:46
      Beitrag Nr. 59 ()
      [urlUni Köln 1D09C3 Studienbeschreibung]http://www.klinisches-studienzentrum.de/med1/trial/77[/url]
      Avatar
      schrieb am 14.12.06 14:08:51
      Beitrag Nr. 60 ()
      Im Hauptthread wurde heute einiges zu Prochon aufgesammelt:

      [urlProChon und MorphoSys entdecken neue Klasse von Antikörpermedikamenten]http://212.14.81.205/de/presse_investoren/press-release-64.html[/url]
      Ein Patent zum Schutz aller Rechte an der Erfindung wurde vor kurzem von ProChon angemeldet.

      Früher gabs auf der Homepage auch Verweise auf gemeinsam mit Partnern gehaltene Patente, die sind jetzt weggefallen, aber siehe #1:

      Auszug aus der Patentliste von MOR auf der Homepage:
      Anti-RTK Antikörper [ProChon/MorphoSys] Antikörper gegen RTK (Rezeptor-Tyrosinkinase)

      Das Patent ist erteilt, bei der Beschreibung ist die Generierung mit HuCAL erwähnt.

      [urlAntibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof]http://v3.espacenet.com/textdes?DB=EPODOC&IDX=AU2002329540&F=0&QPN=AU2002329540[/url]

      Beschreibung der korrespondierenden Patentschrift WO02102973


      ANTIBODIES THAT BLOCK RECEPTOR PROTEIN TYROSINE KINASE
      ACTIVATION, METHODS OF SCREENING FOR AND USES THEREOF
      Field of the Invention
      The present invention relates to: immunoglobulins (and functional fragments thereof) useful for blocking activation of receptor protein tyrosine kinases, methods for screening for such immunoglobulins, compositions comprising said immunoglobulins and methods of using the same for treating or inhibiting disease, such as skeletal dysplasia, craniosynostosis disorders, cell proliferative diseases or disorders, or tumor progression.

      Background of the Invention
      A wide variety of biological processes involves complex cellular communication mechanisms. One of the primary means of continual exchange of information between cells and their internal and external environments is via the secretion and specific binding of peptide growth factors. Growth factors exertpleiotropic effects and play important roles in oncogenesis and the development of multicellular organisms regulating cell growth, differentiation and migration. Many of these factors mediate their effects by binding to specific cell surface receptors. The ligand-activated receptors start an enzymatic signal transduction cascade from the cell membrane to the cell nucleus, resulting in specific gene regulation and diverse cellular responses.
      ....


      Jetzt kopiere ich ein paar Sachen vom Haupttread noch rüber:

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      #40825 von lupus2000 14.12.06 09:20:48 Beitrag Nr.: 26.168.400
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.


      Wasn los Caldo, sowas ist doch Dein Revier?

      University of Toronto, Canada; Researchers from University of Toronto, Canada, publish recent findings
      12 December 2006
      Life Science Weekly

      Study 3: The inhibitory anti-FGFR3 antibody, PRO-001, is cytotoxic to t(4;14) multiple myeloma cells.

      According to scientists in Canada and Israel, "The association of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) expression with t(4;14) multiple myeloma (MM) and the demonstration of the transforming potential of this receptor tyrosine kinase (RTK) make it a particularly attractive target for drug development. We report a novel and highly specific anti-FGFR3-neutralizing antibody (PRO-001)."

      "PRO-001 binds to FGFR3 expressed on transformed cells and inhibits FGFR3 autophosphorylation and downstream signaling," said Suzanne Trudel and collaborators at the University of Toronto in Canada and ProChon Biotech Ltd. in Israel. "The antibody inhibited the growth of FGFR3-expressing FDCP cells (IC50 of 0.5 mcg/mL) but not that of cells expressing FGFR1 or FGFR2, and potently inhibited FGFR3-dependent solid tumor growth in a mouse xenograft model. Furthermore, PRO-001 inhibited the growth of the FGFR3-expressing, human myeloma cell line, UTMC2. Inhibition of viability was still observed when cells were co-cultured with stroma or in the presence of IL-6 or IGF-1."

      "PRO-001 did not inhibit constitutive activation of K650E, G384D, and Y373C FGFR3 in myeloma cell lines and failed to inhibit growth of these cells," reported Trudel and her colleagues. "Most importantly, however, PRO-001 induced cytotoxic responses in primary t(4;14)+ MM samples with an increase in apoptotic index of 20% to 80% as determined by annexin V staining."

      "The data demonstrate that PRO-001 is a potent and specific inhibitor of FGFR3 and deserves further study for the treatment of FGFR3-expressing myeloma," the authors concluded.

      Trudel and her coauthors published their study in Blood (The inhibitory anti-FGFR3 antibody, PRO-001, is cytotoxic to t(4;14) multiple myeloma cells. Blood, 2006;107(10):4039-4046).

      For more information, contact Suzanne Trudel, Department of Medical Oncology, Princess Margaret Hospital, McLaughlin Center of Molecular Medicine, University of Toronto, 620 University Avenue, Room 8-204, Toronto, ON M5G 2C1, Canada. strudel@uhnres.utoronto.ca.

      ---------------------------------------------------
      UND:

      MMRF awards $1 million to biotech firms
      6 December 2006

      Non-profit organization the Multiple Myeloma Research Foundation has granted $1 million each to Semafore Pharmaceuticals and ProChon Biotech for funding the development of new cancer compounds.

      The funding is part of the organizations LEAD program to drive and accelerate the development of innovative and effective multiple myeloma treatments. The Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF) will commit up to $6 million over the next two to three years in support of this program.

      "Today, funding for preclinical research and early-stage clinical trials is extremely limited," said Kathy Giusti, CEO of MMRF. "The MMRF is investing directly to biotechnology companies for this research that is not typically funded by NIH, private foundations, or venture capital firms."

      Semafore will use the funding to develop its compound, SF1126 in a phase I trial. Preclinically SF1126 inhibits angiogenesis, induces apoptosis, controls upstream and downstream signaling and produces synergistic anti-tumor effects in combination with chemotherapy and radiation.

      "This funding leverages all the preclinical work performed with SF1126 and comes at a perfect time for the company as we initiate phase I solid-tumor focused clinical trials and now are in a position to take on this expansion of our target patient population." said Dr Joseph Garlich, Semafore president and chief scientist.

      Prochon said the new resources would help it develop PRO-001, a treatment for patients who have a subtype of multiple myeloma that has a very poor prognosis. PRO-001 is a completely human, highly specific antibody and this grant will enable preclinical and clinical testing of the promising potential exhibited in cell culture.

      Ich muss wohl nicht hier ausführen, was ich nun noch auf meine Erwartungsliste setze, oder? Das können sich selbst Trolle denken...


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      #40830 von Caldo 14.12.06 10:08:55 Beitrag Nr.: 26.169.512
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.
      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 26168929 von eck64 am 14.12.06 09:44:05
      --------------------------------------------------------------------------------
      Ja, Prochon ist zwar finanziell schwach auf der Brust, verfolgt das AK-Projekt aber zäh weiter. Das ist langsam, könnte aber Schlußendlich doch zur Klinik führen.....


      Das AK-Projekt PRO-001 ist nicht das Projekt, an dem MOR und PROCHON am Anfang zusammengearbeitet haben.

      Dies ist ein zweites AK-Projekt.

      In erster Linie verantwortlich für die weitere Entwicklung war bislang Suzanne Trudel.

      http://www.uhnresearch.ca/researchers/profile.php?lookup=610…

      Aber das hatten wir hier schon alles vor ein paar Monaten.

      caldo


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      #40832 von Caldo 14.12.06 10:59:59 Beitrag Nr.: 26.170.587
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.
      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 26169928 von lordknut am 14.12.06 10:28:46
      --------------------------------------------------------------------------------
      Ist es ein Projekt mit Morphosys?

      Das hat mir damals niemand bestätigt - aber laut lupus ist es das.

      Grundsätzlich haben ProMabin und PRO-001 mit FGFR3 dasselbe Target, aber ein AK soll gegen Achondroplasia und einer gegen MM wirken.

      Ich habe schon früher geschrieben, dass ich nicht weiß, ob hierzu ein vollkommen neues Projekt erforderlich ist, ob die schon bestehende AK-Gruppe gegen FGFR3 hierfür nur abzuwandeln ist oder ob ein und derselbe AK gegen beides einzusetzen ist (was ich am wenigsten für wahrscheinlich halte).

      Aber nicht nur aufgrund lupus Äußerungen glaube ich, dass es sich um ein MOR-Projekt handelt.

      caldo


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      #40833 von lupus2000 14.12.06 11:17:59 Beitrag Nr.: 26.170.981
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.
      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 26169512 von Caldo am 14.12.06 10:08:55
      --------------------------------------------------------------------------------
      Ja, das ursprüngliche Projekt war ProMabin als Therapie von Zwergenwuchs, ebenfalls mit Ansatzpunkt FGFR3, wobei dann der Schwerpunkt offenbar rasch auf die Behandlung des multiplen Myeloms .[urlwanderte..]http://www.morphosys.com/de/presse_investoren/press-release-64.html[/url]

      Das Abstract hatten wir hier schon angerissen, ich weiß (auch wenn ich es als Nichtmediziner nicht so wirklich verstehe), aber die gesicherte Finanzierung der Phase-I-Studie ist ganz frisch...

      [urlDas hier]http://sec.edgar-online.com/2003/03/17/0001179140-03-000013/Section6.asp[/url] hat Prochon wohl zur Finanzierung der klinischen Phase nicht gereicht...

      Hier sind die Aktivitäten von Prochon zusammengefasst:
      http://www.regenerationnet.com/node/626

      Ich habe keine Kooperation mit einem anderen AK-Lieferanten gefunden, also gehe ich weiterhin davon aus, dass sowohl ProMabin als auch PRO-001 auf der von MorphoSys gelieferten AK-Auswahl beruhen, oder siehst Du das anders, Caldo?


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      #40834 von Caldo 14.12.06 11:22:51 Beitrag Nr.: 26.171.086
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.
      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 26170981 von lupus2000 am 14.12.06 11:17:59
      --------------------------------------------------------------------------------
      Ich habe keine Kooperation mit einem anderen AK-Lieferanten gefunden, also gehe ich weiterhin davon aus, dass sowohl ProMabin als auch PRO-001 auf der von MorphoSys gelieferten AK-Auswahl beruhen


      ... so sehe ich das auch

      caldo

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      #40835 von deadflowers 14.12.06 11:41:27 Beitrag Nr.: 26.171.512
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.
      Es gibt eine Publikation im Journal "Blood" zu diesem Projekt.
      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=…

      Aus dem Abstract geht nicht hervor, wie der AK generiert wurde. Ich nehme an, das steht im Full Text. Leider kann ich vom heimischen Computer nicht darauf zugreifen, kann aber gerne die nächsten Tage in der Klinik mal nachsehen, falls hier sonst niemand Zugang zum vollständigen Artikel hat. In jedem Fall wird http://www.jbc.org/cgi/content/full/278/40/38194 von 2003 in dem o.g. Artikel zitiert, was es schon ziemlich wahrscheinlich macht, dass es sich um einen HuCal-Antikörper handelt.

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      Ich wollte hier nur mal die Recherchen zusammenhalten.

      So wie es aussieht, könnte da durchaus für 2007 oder 2008 auch mal eine Meldung anstehen..... :look:
      Avatar
      schrieb am 15.12.06 19:25:28
      Beitrag Nr. 61 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 26.174.556 von eck64 am 14.12.06 14:08:51#40931 von deadflowers 15.12.06 19:04:20 Beitrag Nr.: 26.211.556
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.
      Nur mal schnell zwischen Tür und Angel die Information aus dem gestern verlinkten "Blood"-Artikel: "The human anti-FGFR3 Fab PRO-001 was isolated from the HuCal-Fab-1 human combinatorial library using a differential whole-cell panning approach."

      Damit dürfte die Herkunft zweifelsfrei geklärt sein.
      Avatar
      schrieb am 17.12.06 10:37:30
      Beitrag Nr. 62 ()
      Hier noch der chronologische Ablauf der Beziehung Prochon-Morphosys. Obs wirklich zu klinischen Meilensteinen kommen kann? 2008 möglicherweise....

      #40952 von Caldo 17.12.06 01:27:41 Beitrag Nr.: 26.242.645
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben MORPHOSYS AG O.N.


      Hier nochmals kurz die ProChon-Geschichte zusammengefasst - macht es vielleicht etwas transparenter.

      Mai 2000
      Kooperationsvertrag zwischen ProChon und MOR. ProChon stellt Zielmolekül, MOR entwickelt AK.

      November 2000
      Erster Meilenstein für MOR. MOR liefert eine Reihe von AK, die die Funktion des Zielmoleküls von ProChon blockieren.

      Juli 2001
      ProChon selektiert aus den MOR-AK einen speziellen AK ("neue Klasse von AK-Medikamenten"), die gegen eine mutierte Form von FGFR-3 wirken. Hiermit sollen sich Knochen- und Krebserkrankungen behandeln lassen (später dann: Knochenerkrankungen wie Achondroplasie mit ProMabin, Krebserkrankungen wie MM mit PRO-001).

      Patentanmeldung von ProChon.

      Mai 2002
      Erweiterung der Kooperation. MOR erwirbt die Exklusivrechte von ProChon bezüglich einer Gruppe von AK gegen FGFR-3 aus dem Bereich der Onkologie - dies ist dann das MOR-Projekt MOR201.

      ProChon behält die Rechte für die zweite Entwicklungslinie - Knochenerkrankungen.

      Juli 2003
      Rückübertragung aller Rechte an den FGFR-3 AK an ProChon - einschließlich MOR201 (hieraus könnte sich später PRO-001 entwickelt haben).

      Zu diesem Zeitpunkt entwickelt ProChon noch 4 weitere AK mit HuCAL.

      Aktuell
      ProChon arbeitet weiterhin mit den MOR-AK gegen Knochen- und Krebserkrankungen. ProMabin gegen Achondroplasie scheint etwas brach zu liegen. PRO-001 gegen MM wird offenbar forciert.


      ... also zusammengefasst: Das Programm MOR201 kam von ProChon (einlizenziert) und ging wieder an ProChon zurück.
      Avatar
      schrieb am 05.05.07 08:49:51
      Beitrag Nr. 63 ()
      Bevor der hier noch historisch wird. ;)

      Habe das hier gefunden. Ist zwar von Anfang 2006, aber da stehen ein paar Details drin zur 1D09C3 Präklinik.

      http://www.galenicom.com/medline/article/16452241/au:Nicola+…

      The anti-human leukocyte antigen-DR monoclonal antibody 1D09C3 activates the mitochondrial cell death pathway and exerts a potent antitumor activity in lymphoma-bearing nonobese diabetic/severe combined immunodeficient mice.

      Autor(es): Carmelo Carlo-Stella; Massimo Di Nicola; Maria Caterina Turco; Loredana Cleris; Cristiana Lavazza; Paolo Longoni; Marco Milanesi; Michele Magni; Massimo Ammirante; Arturo Leone; Zoltan Nagy; Walter R Gioffrè; Franca Formelli; Alessandro M Gianni
      Idioma: Inglés
      Fecha: 02-02-2006
      Revista: Cancer research (0008-5472)
      Entrega: Cancer Res. 2006 Feb;66(3):1799-808
      Abstract: The fully human anti-HLA-DR antibody 1D09C3 has been shown to delay lymphoma cell growth in severe combined immunodeficient (SCID) mice. The present study was aimed at (a) investigating the mechanism(s) of 1D09C3-induced cell death and (b) further exploring the therapeutic efficacy of 1D09C3 in nonobese diabetic (NOD)/SCID mice. The chronic lymphocytic leukemia cell line JVM-2 and the mantle cell lymphoma cell line GRANTA-519 were used. Generation of reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial membrane depolarization were measured by flow cytometry following cell incubation with dihydroethidium and TMRE, respectively. Western blot analysis was used to detect c-Jun-NH(2)-kinase (JNK) phosphorylation and apoptosis-inducing factor (AIF). NOD/SCID mice were used to investigate the activity of 1D09C3 in early- or advanced-stage tumor xenografts. In vitro, 1D09C3-induced cell death involves a cascade of events, including ROS increase, JNK activation, mitochondrial membrane depolarization, and AIF release from mitochondria. Inhibition of JNK activity significantly reduced 1D09C3-induced apoptosis, indicating that 1D09C3 activity involves activation of the kinase. In vivo, 1D09C3 induces long-term disease-free survival in a significant proportion of tumor-bearing mice treated at an early stage of disease. Treatment of mice bearing advanced-stage lymphoma results in a highly significant prolongation of survival. These data show that 1D09C3 (a) exerts a potent antitumor effect by activating ROS-dependent, JNK-driven cell death, (b) cures the great majority of mice treated at an early-stage of disease, and (c) significantly prolongs survival of mice with advanced-stage disease.

      Copyright: Cancer research
      Cristina Gandini Medical Oncology Unit, Istituto Nazionale Tumori, Via Venezian 1, 20133 Milan, Italy. carmelo.carlostella@unimi.it
      Full Text: Cancer research (DOI)
      HighWire Press - ( html )

      Temas: Animales, Anticuerpos Monoclonales, Antigenos Hla-dr, cell growth processes, cell line, tumor, Ensayos Antitumor Por Modelo de Xenoinjerto, Especies de Oxigeno Reactivo, Femenino, humans, Leucemia Cronica de Celula B, Leucemia Linfocitica Cronica, Linfoma No Hodgkin, Mitocondria, Muerte Celular, Ratones, Ratones Consanguineos Nod, Ratones Scid
      Avatar
      schrieb am 18.05.07 19:27:50
      Beitrag Nr. 64 ()
      Human TIMP-1 antibodies
      US Patent Issued on August 15, 2006

      Abstract

      Human antibodies that bind to TIMP-1 can be used as reagents to diagnose and treat disorders in which TIMP-1 is elevated, such as liver fibrosis, alcoholic liver disease, cardiac fibrosis, acute coronary syndrome, lupus nephritis, glomerulosclerotic renal disease, benign prostate hypertrophy, colon cancer, lung cancer, and idiopathic pulmonary fibrosis.


      Inventor(s)
      Clark Pan
      Andreas M. Knorr
      Michael Schauer
      Claudia Hirth-Dietrich
      Sabine Kraft
      Barbara Krebs

      Assignee
      Bayer Aktiengesellschaft

      Application
      No. 10128520 filed on 2002-04-24

      xxxxxxxxxxxxxxx

      Der AK ist von Morphosys. MOR hat gemeinsam mit Bayer auch Patente zu TIMP-1-AKs.

      Eine riesen Latte an Indikationen.
      Aber letztlich müsste Bayer eben mal mit einer P1 starten. :rolleyes:
      Oder hat Bayer nur ein Patent für ein eingestelltes Projekt bekommen?

      http://www.patentstorm.us/patents/7091323.html
      Avatar
      schrieb am 27.05.07 15:52:59
      Beitrag Nr. 65 ()
      Roche nimmt in der ersten von 2 Studien keine Patienten mehr auf:

      http://www.roche-trials.com/patient/trials/trial110644.html
      Trial information
      A Single Dose Study of R1450 in Patients With Alzheimer Disease.

      Status: No longer recruiting

      Protocol number: BN18726

      Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd

      Company division: Pharmaceutical

      Official Scientific Title: A randomized, double-blind study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single intravenous infusion of R1450 in patients with Alzheimer's disease.

      Brief summary: This study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of R1450 in patients with mild to moderate Alzheimer Disease. Groups of patients will be randomized to receive R1450 or placebo, by intravenous infusion. The starting dose will be escalated in an adaptive manner after a satisfactory assessment of safety, tolerability and pharmacokinetics of the previous dose. The anticipated time on study treatment is <3 months, and the target sample size is <100 individuals.

      Study phase: I
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Start war April 2006, also gerade gut 1 Jahr her.
      Es läuft noch eine Dosissteigerungsstudie.

      Mal sehen wie lange die nach Patientenaufnahme bis zur Studienauswertung brauchen.....
      Avatar
      schrieb am 27.05.07 16:08:31
      Beitrag Nr. 66 ()
      Das neueste von der GPC-HV zu 1D09C3

      Im Dezember 2006 konnten wir die ersten klinischen Daten für unseren zweiten
      Produktkandidaten vorstellen, nämlich den Antikörper 1D09C3 zur Behandlung von
      Lymphomen – also zur Therapie von Blutkrebs.
      Hier handelt es sich zwar noch um vorläufige Daten, doch sind die bisherigen
      Ergebnisse sehr erfreulich.


      Die vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass 1D09C3 gut verträglich ist.
      Noch einmal zur Erinnerung: Das Ziel des Phase-1-Programms ist die Bestimmung der
      Sicherheit und Verträglichkeit des Antikörpers und die Feststellung der empfohlenen
      Dosierung sowie des Verabreichungsschemas für weiterführende Studien.
      Wir erwarten, die Dosiseskalierung in Kürze abzuschließen.

      Auszug aus:
      http://www.gpc-biotech.com/downloads/deu/IR-Hauptversammlung…

      Hier informationen zum 1D09C3-Programm:
      http://www.gpc-biotech.de/de/anticancer_programs/mhc_ii_anti…

      2Programme in der Klinik, 16 von Partnern sind auf dem Sprung.....


      Avatar
      schrieb am 27.05.07 18:44:53
      Beitrag Nr. 67 ()
      Das hatte ich im November schon mal gepostet:

      Ist das jetzt der Angriffspunkt von MOR103?

      http://v3.espacenet.com/textdoc?DB=EPODOC&IDX=WO2006122797&F…

      ANTI-GM-CSF ANTIBODIES AND USES THEREFOR

      Bibliographische Daten

      Veröffentlichungsnummer WO2006122797
      Veröffentlichungsdatum: 2006-11-23
      Erfinder STEIDL STEFAN (DE); THOMASSEN-WOLF ELISABETH (DE)
      Anmelder: MORPHOSYS AG (DE); STEIDL STEFAN (DE); THOMASSEN-WOLF ELISABETH (DE)
      Klassifikation:
      - Internationale: C07K16/24; C07K16/18;
      - Europäische:
      Anmeldenummer: WO2006EP04696 20060517
      Prioritätsnummer(n): US20050682009P 20050518

      Zusammenfassung von WO2006122797

      The present invention provides recombinant antigen-binding regions, antibodies and functional fragments thereof that are specific for GM-CSF, which plays an integral role in various disorders or conditions. These antibodies, accordingly, can be used to treat, for example, inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis. Antibodies of the invention also can be used in the diagnostics field, as well as for further investigating the role of GM-CSF in the progression of various disorders. The invention also provides nucleic acid sequences encoding the foregoing antibodies, vectors containing the same, pharmaceutical compositions and kits with instructions for use.
      Avatar
      schrieb am 16.06.07 21:13:25
      Beitrag Nr. 68 ()
      Das hat Caldo aufgetrieben. Genesis aus Neuseeland hat auch einen Antikörper, ohne bisher gemeldete Kooperation. Und immerhin hält Genesis einen Klinikstart bereits 2008 für möglich.

      #7206 von Caldo 14.06.07 12:58:10 Beitrag Nr.: 29.889.201
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben | MORPHOSYS AG O.N.

      #3763 von Caldo 01.04.07 21:50:57 Beitrag Nr.: 28.614.175

      Genesis Research and Development Corporation Ltd

      Aufgrund der Beziehung von Dr. Moroney zu Nz (Neuseeland) lohnt sich auch der Blick auf die Branche dort. Ich habe ja schon mehrfach von GENESIS und das Zyrogen-Programm berichtet - z.B 2006:

      The Zyrogen programme has made significant progress in the development of antibodies in conjunction with morphosys, a major german developer of therapeutic antibodies.


      Im aktuellen Bericht heißt es:

      The Future development of the Zyrogen target is expected to involve selection and optimisation of a neutralising therapeutic antibody that can be produced by one of the major antibody manufacturing companies.

      This would require obtaining a license to develop such an antibody, which would result in sharing commercialisation revenues through milestone and royalty payments.


      Genesis has plans to complete the pre-clinical development of a
      therapeutic antibody, including toxicology studies and GMP manufacture, and to commence a Phase I clinical trial.

      This trial could commence in 2008

      Also, für mich klingt das nach der nächsten Kooperation. Zwar kein TOP 20, dafür aber Partnerschaft 2007 und Beginn clinical trial 2008.


      Die AK wurden offenbar entwickelt und geliefert - aber hierzu keine Meldung von MOR, obwohl es m.E. mindestens eine Lizenzvereinbarung geben sollte.


      Recently this programme achieved a significant milestone when neutralising human antibodies were generated for us by morphoSys (Germany), a leading developer of therapeutic antibodies for many of the major pharmaceutical companies.

      This company is headed by Dr Simon moroney, an expatriate new Zealander.

      With these antibodies we are now able to confirm the predicted therapeutic activity by conducting studies in disease tissue and disease models. This work will be carried out over the next 6 months. preliminary experiments have already shown that the antibodies bind to Zyrogen and inhibit its effect.


      http://www.genesis.co.nz/Press_Releases/documents/Genesis%20…

      http://www.genesis.co.nz/Press_Releases/documents/Genesis%20…

      Zu unwichtig oder unbedeutend :confused:- geheim kann es ja nicht sein, wenn es hier im Board steht :D

      Irgendwann wird MOR melden "wir haben zwischenzeitlich 5 Medikamente auf dem Markt" - und niemand wird wissen, wie es dazu gekommen ist :cry:

      caldo
      Avatar
      schrieb am 21.06.07 14:00:48
      Beitrag Nr. 69 ()
      MorphoSys erreicht klinischen Meilenstein in therapeutischem Antikörperprogramm mit Partner - Dritter HuCAL-basierter Antikörper beginnt klinische Entwicklung
      21.06.2007 / 07.30 Uhr

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment) gab heute bekannt, dass ein namentlich nicht genannter Forschungspartner alle notwendigen Anträge für den Start einer klinischen Phase-1-Studie mit einem vollständig humanen HuCAL-basierten Antikörper zur Behandlung von Krebserkrankungen eingereicht hat. Damit kommt der dritte von MorphoSys mit Hilfe seiner Kerntechnologie im Rahmen von Partnerschaften entwickelte therapeutische, monoklonale Antikörper in die klinische Erprobung. Der Antrag für den Beginn klinischer Studien löst eine Meilensteinzahlung an MorphoSys aus.

      "Es handelt es sich um ein spannendes Programm für die Behandlung von Krebs und wir freuen uns deshalb, dass dieses Projekt in die klinische Entwicklung am Menschen voranschreitet", erklärt hierzu Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. "Dieser jüngste Eintrag in unsere Liste von sich in der Klinik befindenden HuCAL-Antikörpern unterstreicht die Tatsache, dass unsere therapeutische Pipeline weiter wächst und an Reife gewinnt. Die Qualität dieser Pipeline hat großen Wert für MorphoSys und stellt eine treibende Kraft für das zukünftige Wachstum der Firma dar."

      Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte: Dr. Claudia Gutjahr-Löser, Senior Director Corporate Communications, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-122, gutjahr-loeser@morphosys.com oder Mario Brkulj, Manager Public Relations, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-454, brkulj@morphosys.com

      [urlZur Pressemeldung]http://www.morphosys.com/de/presse_investoren/press-release-554.html[/url]
      Avatar
      schrieb am 22.06.07 08:53:11
      Beitrag Nr. 70 ()
      Es könnte durchaus auch Merck sein, wenn GundV auf der richtigen Spur war:

      #7186 von GundV 13.06.07 17:36:24 Beitrag Nr.: 29.877.086
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben | MORPHOSYS AG O.N.
      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 29.875.226 von eck64 am 13.06.07 16:13:04
      --------------------------------------------------------------------------------
      Intercell CC gestern:

      Finanzvorstand Lanthaler zum S.aureus Antikörper:
      (könnte eventuell von MOR sein)

      merck antibodies "in clinic in the next couple of months"


      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      #7187 von eck64 13.06.07 18:04:47 Beitrag Nr.: 29.877.758
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben | MORPHOSYS AG O.N.
      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 29.877.086 von GundV am 13.06.07 17:36:24
      --------------------------------------------------------------------------------
      Ich glaube es erst, wenn es gemeldet wird, denn das Tempo wäre enorm. Wobei es bei Impfstoffen im Vergleich zu Therapien wohl einfach schneller geht.... Es wäre natürlich sehr toll.

      In einigen Monaten werden wir wissen, ob du mit deiner Vermutung richtig lagst.....

      MorphoSys vereinbart umfangreiche Zusammenarbeit im Bereich der Antikörper-Technologien mit Merck & Co., Inc.

      14.12.2005 / 07.37 Uhr

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute die Unterzeichnung eines fünfjährigen Lizenzvertrages mit dem US-amerikanischen Pharma-Konzern Merck & Co., Inc. bekannt. Merck wird die MorphoSys-Technologien HuCAL GOLD® und AutoCAL(TM) für die Erforschung und Entwicklung vollständig menschlicher, therapeutischer Antikörper einsetzen.

      Im Rahmen der Vereinbarung hat Merck Zugang zu MorphoSys firmeneigenen Technologien für den Einsatz in seiner Wirkstoffforschung. Darüber hinaus hat Merck die Möglichkeit HuCAL®-basierte therapeutische Antikörper gegen krankheitsrelevante Zielmoleküle aus verschiedenen Indikationen zu entwickeln. Im Gegenzug erhält MorphoSys eine Einmalzahlung und jährliche Lizenz- sowie Forschungszahlungen. Für alle therapeutischen Projekte, die innerhalb der Kooperation begonnen werden, erhält MorphoSys zusätzliche Lizenz- und klinische Meilensteinzahlungen sowie Tantiemen für Endprodukte. Weitere finanzielle Einzelheiten wurden nicht bekannt gegeben.

      Während der Vertragslaufzeit kann Merck sowohl die HuCAL GOLD® Antikörperbibliothek wie auch das automatisierte Durchmusterungs-System AutoCAL(TM) von MorphoSys an seinen Forschungsstandorten einsetzen. Zusätzlich erhält Merck Zugang zu MorphoSys HuCAL® EST Technologie - ein System zur schnellen Generierung humaner Antikörper gegen neu identifizierte Proteine. Während der Laufzeit des Vertrags hat Merck die Option, bis zu zehn therapeutische Antikörperprogramme zu starten.

      "Wir erwarten, dass die Kooperation mit MorphoSys eine Schlüsselrolle dabei einnehmen wird, wie Merck im Zeitalter der biologischen Wirkstoffe neuartige Therapien entwickelt", erklärt Dr. John Shiver, Vice President und Leiter der Impfstoff- und biologischen Wirkstoff forschung bei Merck.

      "Wir freuen uns, auf der Basis unserer Technologie eine Zusammenarbeit mit einem weiteren führenden Pharmakonzern beginnen zu können", erklärt Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. "Diese jüngste Kooperation mit Merck unterstreicht die Bedeutung und den Wert unserer Technologie und ihr Potenzial für die pharmazeutische Forschung sowie MorphoSys Fähigkeit, langjährige Partnerschaften im Antikörper-Markt zu schmieden."

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      #7189 von bestoff 13.06.07 19:20:58 Beitrag Nr.: 29.879.254
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben | MORPHOSYS AG O.N.

      ist wohl eine aktive impfung in der klinik
      passive ak von ??? soll tatsächlich noch folgen

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      #7190 von GundV 13.06.07 20:08:43 Beitrag Nr.: 29.880.149
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben | MORPHOSYS AG O.N.
      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 29.878.755 von bestoff am 13.06.07 18:54:22
      --------------------------------------------------------------------------------
      Der prophylaktische Impfstoff ist in der Klinik, Phase I mit sehr gute Ergebnissen abgeschlossen.
      Hier geht es um Therapeutische Antikörper gegen S.aureus, also für schon infizierte Patienten.
      Das Antigen ist das selbe!

      Die Termine könnten passen!
      Ab Mai 2004 könnten Tests gelaufen sein,
      Vertrag mit MOR im Dezember 2005,
      Nach weiteren Tests nimmt Merck im Mai 2006 die Option zur Entwicklung der AKs wahr!

      Das Antigen war aber schon vorher sicher durch die Impfstofforschung schon gut erforscht.

      11.05.2006 19:20
      Intercell arbeitet mit Merck & Co bei Antikörpern zusammen
      WIEN (Dow Jones)--Die Intercell AG (Nachrichten), Wien, hat eine Partnerschaft mit der Merck&Co Inc (Nachrichten/Aktienkurs) zur Entwicklung von monoklonalen Antikörpern vereinbart. Die Antikörper sollen gegen schwere Infektionen, die durch Staphylococcus aureus hervorgerufen werden, eingesetzt werden, teilte das Unternehmen am Donnerstag mit. Dieses Bakterium verursache schwere nosokomiale Infektionen und werde zunehmend resistent gegen verschiedenste Antibiotikabehandlungen.

      Im Zuge einer im Mai 2004 unterzeichneten Vereinbarung habe Merck nun eine Option auf die weltweiten Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Antikörpern ausgeübt, die gegen Antigene gerichtet sind und die mit dem Intercell-Antigen-Identifikations-Programm entdeckt wurden. Merck ist für die prä-klinische und klinische Entwicklung, Registrierung und Vermarktung des Produkts verantwortlich. Intercell hat Anspruch auf eine Options-Ausübungsgebühr sowie auf weitere Meilenstein-Zahlungen und Lizenzgebühren aus zukünftigen Produktverkäufen.
      Avatar
      schrieb am 24.06.07 10:28:37
      Beitrag Nr. 71 ()
      Michael Tesar von Morphosys war mit MOR202 auf der ASCO 2007: :eek:

      ]http://www.asco.org/portal/site/ASCO/menuitem.34d60f5624ba0…

      Sub-category: Multiple Myeloma
      Category: Lymphoma and Plasma Cell Disorders
      Meeting: 2007 ASCO Annual Meeting

      Abstract No: 8106
      Citation: Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (June 20 Supplement), 2007: 8106
      Author(s): M. Tesar
      Abstract: MOR202 is one of MorphoSys' internal development programs targeting the cell surface antigen CD38 that is found to be expressed on various cell lines derived from B cell, T cell, and myeloid/monocytic tumors. Especially in the indication of multiple myeloma (MM), which remains an incurable malignancy with a median survival of 3-4 years, a strong expression has been reported in the majority of patients' tumor samples. CD38-specific human antibodies were selected from MorphoSys' proprietary HuCAL GOLD phage display library by cell panning strategies. A lead candidate (MOR202) was selected from several antibodies recognizing different epitopes on CD38 and subjected to further in vitro and in vivo characterization as follows: MOR202 exhibits an affinity in the low nanomolar range, recognizes CD38 on many cell lines of different cancer origin and most importantly on all primary MM-patient samples in FACS and IHC. The fully human IgG1 MOR202 is able to kill CD38-expressing cell lines and primary MM cells from patients efficiently by ADCC in a concentration-dependent manner, whereas early progenitor cells are not affected as demonstrated by a clonogenic assay. Finally, excellent efficacy could be shown in a SCID-mouse xenograft model, resulting in significantly reduced tumour growth (RPMI8226) and overall survival, which was even superior to bortezomib tested in the same model.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Das nächste rosarote Statement von mir:
      Und Aktionären sagen sie nichts und lassen den Infostand auf der Homepage bei März 2006 stehen. :mad:
      Avatar
      schrieb am 10.08.07 14:03:11
      Beitrag Nr. 72 ()
      Habe heute eine Antwort-mail erhalten, auf Fragen die nun schon ein paar Tage zurücklagen:

      Sehr geehrter Herr Braendle,

      das ging gestern ja leider sehr übel aus beim ODAC. 12:0 ist wohl das was man eine Klatsche nennt.

      .... Fragen zu Satraplatin ..... (nach CC beantwortet)

      Ein 2. Thema habe ich auch noch: Da ich neben GPC auch Aktien von Morphosys besitze: Wann kann man da mit P1 Daten bei 1D09C3 rechnen?
      Ist die P1 nur in Köln beendet oder auch in Italien und der Schweiz?
      Durch die Verzögerung bei Satraplatin ist 1D09C3 gefährdet? Soll auslizenziert werden?

      Auf die lange Bank schieben kommt ja wegen Wettbewerb ja wohl kaum in Frage.

      Viel Erfolg auf dem weiteren Weg.
      Mit freundlichen Grüßen

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Hallo Herr XXX,
      Die Patientenrekrutierung ist abgeschlossen. Mit dem Ende der Patientenrekrutierung ist man jedoch auch noch nicht am Ende eines Studienprogramms angekommen.

      Kurz beschrieben nimmt eine Studie gegen Ende den folgenden Verlauf: Die aktive Suche nach neuen Patienten wird eingestellt, bereits gescreente Patienten werden noch aufgenommen, die Patienten in der Studie werden weiter behandelt. Dann beginnt die Datenauswertung, gefolgt von der Datenanalyse, welche dann in die Planung der weiterführende Entwicklung einfließt. Wenn diese Schritte alle abgeschlossen sind, werden wir die wichtigsten Ergebnisse der Dosisfindungsstudien und die nächsten Schritte kommunizieren. Dies wird noch im Laufe des Jahres passieren. Sie müssen diesbezüglich also noch ein wenig Geduld aufbringen.

      Viele Grüße aus München,

      Martin Brändle

      GPC Biotech AG
      Martin Braendle
      Director, Investor Relations &
      Corporate Communications

      xxxxxxxxxxxxx

      Hervorhebungen durch mich.
      Verzögerungen durch den Verlauf bei Satraplatin gibt H. Brändle nicht zu. Allerdings läuft das auf gut 3 Jahre für P1 bis Start P2 hinaus. Sehr gemütlich insgesamt....
      Avatar
      schrieb am 04.09.07 07:32:23
      Beitrag Nr. 73 ()
      Gerade ein Bayer-Hucal-Patent entdeckt:

      [url(WO/2007/070538) ANTI-MN ANTIBODIES AND METHODS OF USING SAME]http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?wo=2007070538&IA=WO2007070538&DISPLAY=STATUS[/url]

      Publication Number: WO/2007/070538 International Application No.: PCT/US2006/047445
      Publication Date: 21.06.2007 International Filing Date: 12.12.2006

      Int. Class.: C07K 16/28 (2006.01), A61K 39/395 (2006.01)
      Applicants: BAYER PHARMACEUTICALS CORPORATION [US/US]; 400 Morgan Lane, West Haven, CT 06516 (US) (All Except US).

      .....

      Title: ANTI-MN ANTIBODIES AND METHODS OF USING SAME

      Abstract: The invention provides antibodies having an antigenic binding site specifically directed against an MN protein, and methods for using such antibodies in treating and diagnosing an MN-related disorder.
      .....
      Avatar
      schrieb am 08.09.07 21:12:51
      Beitrag Nr. 74 ()
      MOR-AK? wohl eher nicht

      http://nibr.novartis.com/DiseaseAreas/Oncology/

      LBY135

      An agonistic anti-DR5 monoclonal antibody

      Apoptosis is a normal cellular process critical to the removal of damaged, mutated, or superfluous cells. Often mutations in cancer cells result in aberrations to the apoptotic-signaling pathway, leading to uncontrolled cell growth and tumor formation.

      Apoptosis may be induced by the activation of a family of surface receptors called death receptors (DR). One of these receptors is death receptor 5 (DR5).48 The activation of DR5 on tumor cells by agonistic antibodies may be an effective approach to inducing apoptosis in cancer cells.

      Novartis Oncology is currently developing an anti-DR5 mAb, LBY135. LBY135 binds to DR5 and triggers apoptosis by activating the caspase pathway.48

      LBY135 is now being investigated in Phase I clinical trials in solid tumors.
      Avatar
      schrieb am 08.09.07 21:25:40
      Beitrag Nr. 75 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 31.467.449 von bestoff am 08.09.07 21:12:51auch kein MOR-AK
      Ist die Novartiskooperation überhaupt noch aktuell:laugh:

      Monoclonal Antibodies

      HCD122

      A fully human,* antagonistic anti-CD40 monoclonal antibody with a dual mechanism of action

      CD40 is a cell-surface receptor that plays pivotal roles in immune responses, as well as cell growth and survival signaling, through its activation by CD40 ligand (CD40L). CD40 is commonly over expressed and activated in B-cell malignancies. Some of these B-cell malignancies, such as multiple myeloma and chronic lymphocytic leukemia (CLL), often develop resistance to cytotoxic agents used in standard treatment regimens.44–46 Thus, CD40 targeted agents have great potential as anticancer therapeutics.

      HCD122† is a fully human mAb with 2 potential mechanisms of anticancer activity:


      Blocking the interaction of CD40 and its ligand on malignant cells, thereby inhibiting proliferation and inducing apoptosis of malignant cells44
      Mediating ADCC, whereby immune effector cells destroy HCD122-bound CD40-expressing malignant cells45,47

      Antitumor activity of HCD122 has been demonstrated in preclinical animal models.47

      HCD122 is now being investigated in Phase I clinical trials in CLL and multiple myeloma.

      *XenoMouse® mouse, Abgenix.

      †HCD122 (formerly known as CHIR-12.12) is being codeveloped by Novartis Oncology and XOMA.
      Avatar
      schrieb am 08.09.07 21:43:03
      Beitrag Nr. 76 ()
      Vielleicht lebt die Rochekooperation wenigstens noch:laugh:

      schon was von R1507 gehöhrt - wohl etwas zu früh??????

      http://www.roche-oncology.ch/fileadmin/docs/_Abstracts/oncol…
      Avatar
      schrieb am 08.09.07 21:58:54
      Beitrag Nr. 77 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 31.468.195 von bestoff am 08.09.07 21:43:03R1507 wird im unteren link als als rekombinant fully human antikörper bezeichnet

      hierhttp://www.roche.com/home/investors/inv_pipeline/inv_pipelin…
      jedoch als therapeutic molecule??????????????????
      Avatar
      schrieb am 08.09.07 22:21:42
      Beitrag Nr. 78 ()
      Boehringer lebt

      Weitere neue Präparate werden entwickelt, um unsere Onkologie-Pipeline auszubauen. Zudem setzen wir unsere Anstrengungen zur Entwicklung von Medikamenten basierend auf monoklonalen Antikörpern fort. Als Teil unserer strategischen Kooperation mit MorphoSys bezüglich menschlicher Antikörper haben wir eine Möglichkeit zur Optimierung eines therapeutischen HuCAL-Antikörpers gegen ein krebsspezifisches Target genutzt und eine exklusive Lizenz für dieses Projekt erhalten.
      http://www.boehringer-ingelheim.com/corporate/ub/servingpati…
      Avatar
      schrieb am 10.09.07 11:15:41
      Beitrag Nr. 79 ()
      Hallo bestoff,
      dürfte ich dich bitten, diesen Thread für Informationen zu nutzen die mit hoher Wahrscheinlichkeit etwas mit der MOR-Pipeline zu tun haben?

      Denn es gibt aktuell wohl eine dreistellige Anzahl an tAKs in der Klinik von irgendwelchen Lieferanten ob mit oder ohne Beziehung zu MOR. Das passt nicht alles hier her. Vor allem wenn man hier wichtiges zu MOR finden will.....
      Avatar
      schrieb am 12.09.07 09:59:57
      Beitrag Nr. 80 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 30.269.375 von eck64 am 24.06.07 10:28:37Ein Teil der Folien zu MOR202 auf der Asco-Konferenz, velcade als Vergleichsbasis ist ein aktuelles Standardpräparat:




      Avatar
      schrieb am 18.09.07 15:18:05
      Beitrag Nr. 81 ()
      Hier auch die Meldung zum 4. Klinikstart:

      [urlMorphoSys erreicht klinischen Meilenstein in therapeutischem Antikörper-Programm - Vierter HuCAL-basierter Antikörper beginnt klinische Entwicklung]http://www.morphosys.com/de/presse_investoren/press-release-559.html[/url]
      18.09.2007 / 07.30 Uhr

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment) gab heute bekannt, dass ein HuCAL GOLD-basierter vollständig humaner Antikörper, der gegen ein nicht genanntes Zielmolekül zur Behandlung von Krebserkrankungen gerichtet ist, in eine klinische Phase-1-Studie eintreten wird. Damit kommt der vierte von MorphoSys mit Hilfe seiner Kerntechnologie im Rahmen von Partnerschaften entwickelte therapeutische monoklonale Antikörper in die klinische Erprobung. Der Antrag zum Beginn klinischer Studien (IND) resultiert aus der Zusammenarbeit zwischen MorphoSys und Novartis und löst eine Meilensteinzahlung an MorphoSys aus.

      Im Mai 2004 gaben Novartis und MorphoSys die Unterzeichnung einer umfangreichen strategischen Kooperation bekannt. Im Zentrum der Zusammenarbeit steht die Erforschung und Entwicklung von therapeutischen Wirkstoffen auf Antikörper-Basis gegen eine Vielzahl von Krankheiten. Als Teil der Vereinbarung beteiligte sich Novartis mit einem Investment von rund 9 Millionen Euro an MorphoSys. Im Juni 2006 erweiterten MorphoSys und Novartis die Zusammenarbeit, um eine höhere Anzahl jährlich neu zu startender Antikörper-Projekte zu realisieren. Dadurch erhöhten sich die Forschungszahlungen, die Novartis an MorphoSys leistet. Die Zusammenarbeit hat eine Laufzeit bis Mai 2011.

      "Der Beginn klinischer Studien innerhalb unserer Kooperation mit Novartis nur drei Jahre nach Vertragsunterschrift ist ein außerordentlicher Erfolg und unterstreicht die Effizienz und Produktivität der sehr interaktiven Zusammenarbeit", erklärt Dr. Marlies Sproll, Vorstand für Forschung und Entwicklung der MorphoSys AG. "Die heutige Nachricht verdeutlicht die Stärke unserer HuCAL GOLD-Technologie, Antikörper-Kandidaten zu liefern, die in kurzer Zeit vom Stadium der Antikörper-Generierung über die präklinische Entwicklung bis in die Klinik vordringen können."

      Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte: Dr. Claudia Gutjahr-Löser, Senior Director Corporate Communications, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-122, gutjahr-loeser@morphosys.com oder Mario Brkulj, Manager Public Relations, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-454, brkulj@morphosys.com

      MorphoSys in Kürze: .....
      Avatar
      schrieb am 23.09.07 20:32:52
      Beitrag Nr. 82 ()
      Hat den eigentlich schon irgendjemand bemerkt?
      http://www.freepatentsonline.com/20060039913.html
      Was haltet ihr hiervon?
      Johnson&Johnson.
      immunconjugat. Aufgepeppter AK
      Hucal erwähnt.

      Könnte das der 3. tAK von MOR in der Klinik sein?
      Avatar
      schrieb am 04.10.07 12:32:14
      Beitrag Nr. 83 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 30.092.448 von eck64 am 21.06.07 14:00:48Der dritte Klinikstart vom 21.6.2007 liegt jetzt offen, die Geheimniskrämerei hat ein Ende. Die unbekannte Krebs-Indikation mit geheimem Partner gegen geheimes target ist aufgeklärt:

      Ich habe jetzt den Antikörper aus öffentlichen Quellen identifiziert:

      Die Johnson&Johnson Tochter Centocor ist mit dem HuCAL-AK CNTO 888 von Morphosys in der P1.
      Das target heißt CC-Chemokine Ligand 2 (CCL2) und soll das Gefäßwachstum in soliden Tumoren hemmen. Näheres sollen hier die Ärzte bitte erklären.

      Zum Studienprotokoll:
      ]http://clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00537368?order=15][b

      Auszug:
      CNTO 888 is a monoclonal antibody. Antibodies are substances in the body that are involved in many biological processes. CNTO 888 is thought to work by blocking a protein called CC-Chemokine Ligand 2 (CCL2). In research studies CCL2 has been shown to increase the growth of new blood vessels which help the tumor to survive. When new blood vessels do not grow, tumors cannot get the food or oxygen they need to grow. Blocking CCL2 may help fight disease.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Und das CNTO 888 ein Morphosys-AK ist habe ich von dieser Publikation bestätigt:



      [urlCodon engineering for improved antibody expression in mammalian cells.]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=AbstractPlus&list_uids=17646110[/url]
      Carton JM, Sauerwald T, Hawley-Nelson P, Morse B, Peffer N, Beck H, Lu J, Cotty A, Amegadzie B, Sweet R.
      Department of Molecular Discovery Technologies, Centocor Inc., 145 King of Prussia Road, Radnor, PA 19087, USA.

      While well established in bacterial hosts, the effect of coding sequence variation on protein expression in mammalian systems is poorly characterized outside of viral proteins or proteins from distant phylogenetic families. The potential impact is substantial given the extensive use of mammalian expression systems in research and manufacturing of protein biotherapeutics. We are studying the effect of codon engineering on expression of recombinant antibodies with an emphasis on developing manufacturing cell lines. CNTO 888, a human mAb specific for human MCP-1, was obtained by antibody phage display in collaboration with MorphoSys AG. The isolated DNA sequence of the antibody was biased towards bacterial codons, reflecting the engineering of the Fab library for phage display expression in Escherichia coli. We compared the expression of CNTO 888 containing the parental V-region sequences with two engineered coding variants. In the native codon exchanged (NCE) variant, the V-region codons were replaced with those used in naturally derived human antibody genes. In the human codon optimized (HCO) variant the V-region codons were those used at the highest frequency based on a human codon usage table. The antibody expression levels from stable transfections in mammalian host cells were measured. The HCO codon variant of CNTO 888 yielded the highest expressing cell lines and the highest average expression for the screened populations. This had a significant positive effect on the process to generate a CNTO 888 production cell line and indicates the potential to improve antibody expression in mammalian expression systems by codon engineering.

      PMID: 17646110 [PubMed - in process]
      Avatar
      schrieb am 01.11.07 03:02:14
      Beitrag Nr. 84 ()
      http://lib.bioinfo.pl/auth:Sweet,R

      J Immunol Methods. 2007 Sep 4; : 17888945
      Isolation of human anti-idiotypic antibodies by phage display for clinical immune response assays.
      [My paper] M Tornetta , D Fisher , K O'neil , D Geng , A Schantz , M Brigham-Burke , D Lombardo , D Fink , D Knight , R Sweet , P Tsui

      The clinical development of therapeutic proteins requires assays that measure the pharmacokinetic (PK) profile of, and the potential immune response (IR) to, the protein agent. Each assay requires reagents that are highly specific for the therapeutic protein. For therapeutic monoclonal antibodies, anti-CDR-specific, or anti-idiotypic (anti-id), antibodies are an ideal class of reagents suitable for these assays because of their high specificity and affinity to the drug antibody. We generated anti-ids to two human antibodies by antibody phage display using the MorphoSys HuCAL GOLD(R) Fab library. To selectively target the CDR regions, serum and a framework-matched mAb were included as competitors during the phage selection process. Panels of CDR-specific Fabs, with low to sub-nM affinities, were isolated against both targets. The CDR specificity of these Fabs was shown by their lack of binding to a framework-matched control mAb and by competition of this binding with the soluble antigens of the respective therapeutic mAb targets. The candidate anti-id Fabs were able to detect both immobilized and soluble target Ab without being affected by serum, a requirement for both PK assay and the IR bridging assay format. Combinations of the Fabs for PK detection assays were identified by pairwise binding studies, although the pair for one target mAb lacks the desired sensitivity for PK assays. To evaluate their potential as anti-drug antibodies (ADAs), the best Fabs for one of the targets were converted and produced as the required bivalent human mAbs. In comparison to rodent mAbs and primate polyclonal serum, the phage display derived human mAbs were equally effective as reference standards. Our results demonstrate that competition-based phage selection can be an effective method for the isolation of anti-idiotypic antibodies for PK and IR assay development, and in this latter case, overcome limitations of current methods using rodent derived anti-ids.
      :confused:
      Avatar
      schrieb am 10.11.07 20:25:45
      Beitrag Nr. 85 ()
      Für die Übersicht die aktuelle Selbstdarstellung:





      Avatar
      schrieb am 25.11.07 14:32:11
      Beitrag Nr. 86 ()
      Ein interessantes posting rüberkopiert, da ja aus dieser Ecke dann die klinischen Meilensteine "drohen". Unklar ist natürlich jeweil, ob es di Projekte noch gibt, das eine oder andere wird bereits kassiert worden sein, noch mehr aber fehlen in der Liste, denn aktuell gibt es 48+x aktive Programme mit Partnern. :

      #16355 von lupus2000 22.11.07 11:41:27 Beitrag Nr.: 32.522.646
      Dieses Posting: versenden | melden | drucken | Antwort schreiben | MORPHOSYS AG O.N.

      Hallo Pathfinder,

      ich wollte mich nochmal herzlich für Deine Recherche in der Patentwelt bedanken. Ich habe mal die Projekte, die damit ergänzt werden konnten, hier aufgeführt. Leider ist das ganze (bei mir in Word) hier nicht formatiert, wer es lesbar haben will, sollte es wieder in Word kopieren und TABs setzen...

      48 Partnerprogramme: (z.B. Krebs, Alzheimer, Infektionserkrankungen, Herz-Kreislauferkrankungen und Entzündungen)

      Präklinik: 20 (??xNovartis, 2x Centocor, Prochon, Aerovance, Bayer)

      Phase I: 1D09C3 GPC Krebs seit Jan 05 (AK-Generierung Feb 00)
      R1450 Roche Alzheimer seit Mai 06 (AK-Generierung Jul 02)
      CNTO888 Centocor Krebs seit Jun 07 (AK-Generierung Aug 02)
      ??? Novartis Krebs seit Sep 07 (AK-Generierung Aug 05)

      Phase II: ---

      Phase III: ---



      Therapeutische AK:
      Partner Name Target Indikation Anwendung Stadium Marktpotenzial
      GPC 1 1D09C3 MHC-II-Tumorzellen resistentes B-Zell-Lymphom Therapie Non-Hodgkin-Lymphom Phase I seit 1/05 >500 Mio USD
      GPC 2 ? MHC-II-Moleküle Auto-Immunreaktionen Therapie Transplantatabstoßung,
      Graft versus Host Disease Präklinik/ auf Eis gelegt ?

      Roche 1 R1450 Aß Alzheimer Therapie von Alzheimer Phase I seit 5/06 > 5 Mrd USD
      Roche 2 ? ? Krebs Therapie von Krebs Forschung ?
      Roche 3 ? ? Krebs Therapie von Krebs Forschung ?

      Bayer 1 ? Timp-1 Krebs / Hirnhautentzündung Diagnostik Krebs/Hirnhautentzünd. späte Präklinik FAK
      Bayer 2 ? Timp-1 Leberfibrose Therapie von Leberfibrose Ende Präklinik ?
      Bayer 3 ? (Immunkonjugat) ? verschiedene Krebsarten Therapie von Brust-, Lungen-, Nieren- Präklinik ?
      und Dickdarmkrebs
      Bayer 4 A2/G8, A2/EI ? Asthma ? ? ?
      Bayer 5 ? MN Krebs Therapie von Krebs ? ?
      Bayer 6 ? ? ? ? ? ?
      Bayer 7 ? ? ? ? ? ?

      Aerovance 1 ? SCF (Stem Cell Factor) Asthma Therapie von Asthma spate Präklinik ?

      Centocor 1 ? CCR2-Rezeptor (MCP-1&5) entzündliche Erkrankungen Therapie von entzünd. Erkrankungen ? ?
      Centocor 2 CNTO888 CCL2 (MCP1) Brust,Bauchspeicheldrüsen-,Hautkrebs Therapie von Krebs ? ?
      Centocor 3 ? IL-23 (IL-23pl9) Autoimmun-, enzündl. Erkrankungen ? ? ?
      (Schuppenflechte, MS, RA)
      Centocor 4 ? ? Autoimmun-, enzündl. Erkrankungen ? ? ?

      Boehringer 1 ? ? kardiovaskuläre Erkrankungen ? ? ?
      Boehringer 2 ? ? entzündliche Erkrankungen ? ? ?
      Boehringer 3 ? ? Krebs ? ? ?

      Schering 1 MOR-3257 EDB-fibronectin Krebs Therapie von Krebs ? ?
      Schering 2 ? ? ? ? ? ?
      Schering 3 ? ? ? ? ? ?
      Schering 4 ? ? ? ? ? ?
      Schering 5 ? ? ? ? ? ?

      Novartis 1 ? ? Krebs ? ? ?
      Novartis 2 ? c-Met Krebs, Entzündungen Therapie von Krebs, Entzündungen ? ?
      (Hepatocyte Growth Factor Receptor)
      Novartis 3 ? TSLP (speziell: hTSLP) Asthma, atopic dermatitis, allergic ? ? ?
      (Thymic Stromal Lymphopoietin) rhinitis, fibrosis, inflammatory bowel disease, Hodgkin's lymphoma
      Novartis 4 ? Dickkopf-1 (DKK-1) abnormalities of bone density, ? ? ?
      metabolism, diabetes, cancers
      Novartis 5 ? Dickkopf-2 (DKK-4) abnormalities of bone density, ? ? ?
      metabolism, diabetes, cancers
      Novartis 6 ? ? ? ? ? ?
      Novartis 7 ? ? ? ? ? ?
      Novartis 8 ? ? ? ? ? ?
      Novartis 9 ? ? ? ? ? ?
      Novartis 10 ? ? ? ? ? ?
      Novartis 11 ? ? ? ? ? ?
      Novartis 12 ? ? ? ? ? ?
      Novartis 13 ? ? ? ? ? ?
      Novartis 14 ? ? ? ? ? ?


      Pfizer 1 ? ? ? ? ? ?
      Pfizer 2 ? ? ? ? ? ?
      Pfizer 3 ? ? ? ? ? ?
      Pfizer 4 ? ? ? ? ? ?
      Pfizer 5 ? ? ? ? ? ?

      Genesis Zyrogen FGFR5 Osteoporose, Systemischer Lupus Erythematodes, späte Präklinik ?
      Rheumatoide Arthritis und Multiple Sklerose

      Immunogen ? ? Krebs Therapie von Darm, Magen, Ende Präklinik ?
      Lungenkrebs
      Prochon 1 ProMabin FGFR3 Wachstumsfaktor- mutierte Wachstumsfaktor-Rezeptoren Therapie von erblichen Knochenerkr., kein Geld für Klinik ?
      Rezeptor Knochenbrüchen, Blasen-, Gebärmutter-
      halskrebs, multiplem Myelom
      Prochon 2 PRO-001 FGFR3 Krebs Therapie von multiplem Myelom Ende Präklinik ?

      Biogen-Idec 1 ? SP35 Nervenkrankheiten und –verletzungen Therapie von Rückenmarksverletzung ? ?
      Biogen-Idec 2 ? GFR Alpha 3 Krebs Therapie von Krebs ? ?




      Diagnostische AK:
      Partner Name Target Indikation Anwendung Stadium Marktpotenzial
      Schering 1 MOR02628
      Schering 2 MOR02965
      Schering 3 MOR02969
      Schering 4 MOR02977
      Schering 5 MOR03201
      Schering 6 MOR-3255 EDB-fibronectin Tumor-Lokalisation Diagnostik ? ?
      Schering 7 MOR03263
      Schering 8 MOR03267
      Schering 9 MOR03268
      Schering 10 MOR03285
      Schering 11 MOR03291
      Schering 12 MOR03292
      Schering 13 MOR03293
      Schering 14 MOR03294
      Schering 15 MOR03295
      Schering 16 MOR03309
      Schering 17 MOR03325
      Avatar
      schrieb am 25.11.07 19:24:23
      Beitrag Nr. 87 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 32.556.526 von eck64 am 25.11.07 14:32:11Etwas zum stöbern in Sachen HuCAL:

      #16436 von PathFinder2 25.11.07 18:02:14 Beitrag Nr.: 32.560.696

      lupus, du hast die geposteten biogen-idec-links bei der therapeutischen projektliste ergänzt.

      mir war nicht klar, dass MOR eh eine kooperation mit Biogen(-Idec) hat(te?):
      http://www.morphosys.com/de/presse_investoren/press-release-…
      http://www.morphosys.com/de/presse_investoren/press-release-…

      bei den aktuellen partnerschaften sind sie nicht mehr gelistet.
      http://www.morphosys.com/de/therapeutische_antikoerper/beste…

      was ist aus der kooperation geworden?

      stammen diese patente noch aus den kooperationszeiten? oder wurde mit A-by-D-FAKs geforscht??

      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=US2…
      anti-SP35


      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      nogo recepotor-1

      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=US2…
      anti-GFRalpha3 (MOR02683/MOR02682)

      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=US2…
      anti-OMgp
      Avatar
      schrieb am 25.11.07 23:46:31
      Beitrag Nr. 88 ()
      hier die link-liste zu (potenziellen) HuCAL-tAKs.

      VORSICHT:
      - der zusammenhang zu HuCAL ist nicht bei jedem projekt sicher (einige mabs sind oder werden evtl. nicht mit HuCAL, sondern mit einer konkurrierenden mab-technik hergestellt)
      - einzelne projekte dieser liste werden wahrscheinlich nicht mehr weiter verfolgt

      vor voreiligen schlüssen also unbedingt weitere recherche zu einzelnen projekten betreiben!

      reihung willkürlich


      ***************************************

      BIOGEN-IDEC

      SP35
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=US2…

      Nogo receptor-1
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      GFRalpha3
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=US2…

      OMgp
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=US2…


      ***************************************

      CENTOCOR

      IL-13
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      IL-23
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      MCP-1
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…


      ***************************************

      BAYER bzw. BAYER-SCHERING-PHARMA

      MN
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      ED-B-Fibronectin
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      Diabetes - GIP (GLP-1 / VPAC-2)
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      NPY / NPY2 / NPY4
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      aprotinin (serine protease)
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      TIMP-1
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      Ryk - angiogenesis
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=US2…

      Asthma
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…


      ***************************************

      AEOROVANCE

      Asthma
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=US2…


      ***************************************

      NOVARTIS

      c-Met
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      hTSLP
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      DKK1
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      conjugates mit duoarmycin-derivaten
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      SFRP-4
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=EP2…

      dengue virus
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?SEARCH_IA=EP2…


      ***************************************

      ROCHE

      amyloid-beta
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      ***************************************


      GPC BIOTECH

      MHC class II
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…


      ***************************************

      PROCHON

      FGFR3
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…


      ***************************************

      MORPHOSYS

      GM-CSF ("MOR103")
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…

      CD38 ("MOR202"
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      Avatar
      schrieb am 30.11.07 20:17:16
      Beitrag Nr. 89 ()
      hier mal eine grafik von der sich zum verkauf anbietenden Biogen-Idec:

      http://www.biogenidec.com/site/products.html

      3 projekte scheinen vorerst interessant in puncto MOR:
      - LINGO-1
      - Nogo-66
      - Anti-IGF-1R

      LINGO-1 dürfte von MOR sein:
      ... The anti-LINGO-1 antibody was generated from a human Fab phage display library (MorphoSys, Martinsried/Planegg, Germany). ...
      http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/27/1/220
      (SP-35 Biogen)

      Nogo-66 wahrscheinlich auch:
      (0201) Anti-Nogo receptor-1 Fab-phage antibodies that specifically bind an immunogenic Nogo receptor-1 polypeptide of the invention were also made by screening a Fab-phage library as follows.
      (0202) The MorphoSys Fab-phage library HuCAL.RTM. GOLD was screened against recombinant rat soluble sNogoR310-Fc protein and COS7 cells expressing rat Nogo receptor-1. Fab-phages that specifically bound to Nogo receptor-1 were purified and characterized. The heavy chain of 14D5 is derived from the V.sub.H2 gene and the light chain is derived from the V.sub.K1 gene. The amino acid sequences of the CDRs of the heavy chain and light chain of one of these Fab-phages, 14D5, are shown in Table 4.

      http://www.freepatentsonline.com/20050271655.html

      beim anti-IGF-1R antikörper, der demnächst unter dem namen BIIB022 in die klinik gehen sollte ( http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00555724?term=BIIB… ) riechts leider eher nach Dyax - schade...

      und was anderes kommt aus dieser grafik denke ich nicht in frage, oder?
      Avatar
      schrieb am 09.12.07 10:14:21
      Beitrag Nr. 90 ()
      [urlÄrzte Zeitung, 07.12.2007
      Neue Wege gegen das Amyloid im Hirn
      NSAR-Derivate und Sekretase-Hemmer sollen Amyloidklumpen verhindern / Statine stabilisieren offenbar Kognition
      Von Thomas Müller
      ]http://www.aerztezeitung.de/medizin/krankheiten/demenz/?sid=…[/url]



      Dann allerlei interessantes/wissenschaftliches zum nachlesen.

      zum Schluß das:

      Neue Antikörper erkennen spezifisch schädliches Amyloid
      Hat sich schädliches β -Amyloid jedoch schon gebildet, dann eignen sich offenbar immunologische Ansätze am besten, um die Proteinaggregate wieder abzubauen. Eine aktive Immunisierung mit einem β -Amyloid-Fragment führte in einer Studie bei Alzheimer-Patienten zwar zu eine Reduktion von Beta-Amyloid im Hirn und bei einigen Patienten zu einer kognitiven Stabilisierung, bei etwa sechs Prozent aber auch zu einer aseptischen Meningo-Enzephalitis. Derzeit läuft eine weitere Studie mit einer Vakzine, die verträglicher sein soll.

      Hoffnungen setzen Forscher auch auf monoklonale Antikörper. Bapineuzumab (von Wyeth und Elan) wird derzeit in Phase-II-Studien geprüft. Eine Phase-III-Studie soll folgen. Der Antikörper bindet an Amyloid-Plaques und APP. Ebenfalls in Phase-II ist ein Antikörper von Lilly gegen APP (LY 2062430) sowie ein APP-Antikörper von Pfizer (RN1219, Phase-I).

      xxxxxxxxxxxxx

      Auch in Fachkreisen ist offensichtlich die AK-Studie von Roche mit R1450 zum Abbau von Beta-Amyloid im Hirn völlig unbekannt.
      Man sieht: R1450 hat Konkurrenz namhafter Wettbewerber.
      Bin gespannt wie das weitergeht.....
      Avatar
      schrieb am 09.12.07 12:06:20
      Beitrag Nr. 91 ()
      Genmab's HuMAX-CD38 (MOR202-konkurrent) mit klinikgang:
      http://www.genmab.com/PressCentre/RecentNewsReleases/58Genma…

      zeitlicher vorsprung mindestens 1 jahr....
      Avatar
      schrieb am 14.12.07 22:41:54
      Beitrag Nr. 92 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 32.564.895 von PathFinder2 am 25.11.07 23:46:31ergänzung zur liste #88

      BSP

      alpha5beta1
      http://www.wipo.int/patentscopedb/en/fetch.jsp?LANG=ENG&DBSE…
      Avatar
      schrieb am 11.02.08 18:19:12
      Beitrag Nr. 93 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 31.840.428 von eck64 am 04.10.07 12:32:14Da steht noch was extra drin zum CNTO 888, dem MOR-AK von Centocor in der Klinik.

      http://www.cancer.gov/templates/drugdictionary.aspx?expand=A
      anti-CCL-2 human monoclonal antibody CNTO 888A recombinant monoclonal antibody directed against human CC chemokine ligand 2 (CCL2) with potential antineoplastic activity. Anti-CLL2 human monoclonal antibody CNTO 888 binds to and inhibits CLL2, which may result in inhibition of angiogenesis and, so, tumor cell proliferation. Endothelium-derived CLL2 (monocyte chemoattractant protein; MCP1) is a member of the beta-chemokine family, can stimulate monocyte/macrophage migration and smooth muscle cell (SMC) proliferation, and plays a role in angiogenesis and tumor cell migration; CCL2 induction of angiogenesis may involve the upregulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-1 alpha) gene expression which, in turn, induces vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) gene expression. Check for active clinical trials or closed clinical trials using this agent. (NCI Thesaurus)

      xxxxxxxxxxxxxxx
      Auf Seite 58 ist der CNTO 888 auch schon bis in die Johnson & Johnson Krebspipeline gekommen.......
      http://www.jnj.com/investor/documents/presentations/pcreview…
      Avatar
      schrieb am 14.04.08 20:14:53
      Beitrag Nr. 94 ()
      Ich habe was zum Novartis-Morphosys-AK-Projekt BHQ880 zusammengetragen:

      [urlBilanzpressekonferenz
      28.2.2008
      Seite 13: BHQ880 wird als MOR-Projekt bei Novartis offengelegt]http://212.14.81.205/uploads/MOR_080228_YE2007_presentation_e.pdf[/url]

      BHQ880 tuact jetzt auch immer in den Novartis Clinical trial Listen auf:

      [urlNovartis Oncology – Leadership in Cancer and
      Hematology That Changes Patients’ Lives

      Highlights of Key Data Presented at ASH 2007
      December 12, 2007
      Seite 11(21) BHQ880 gegen solide Tumore in P1 befindlich]http://www.novartis.co.th/downloads/investors/presentations-…[/url]


      BHQ880 ist ein anti-DKK1 MAb wie aus folgendem aktuellen abstract hervorgeht:


      [url2008 AACR Annual Meeting
      ]http://www.abstractsonline.com/viewer/?mkey=%7B9EE8A282%2D2B…[/url]
      April 12-16, 2008
      San Diego, CA

      [urlbei Suche Morphosys]
      http://www.abstractsonline.com/viewer/SearchResults.asp[/url]

      Abstract Number: 3987
      Session Title: Antibodies
      Presentation Title: BHQ880, a novel anti-DKK1 neutralizing antibody, inhibits tumor-induced osteolytic bone disease
      Presentation Start/End Time: Tuesday, Apr 15, 2008, 8:00 AM -12:00 PM
      Location: Exhibit Hall B-F, San Diego Convention Center
      Poster Section: 28
      Poster Board Number: 15
      Author Block: Seth A. Ettenberg, Feng Cong, Janine Shulok, Stefanie Urlinger, Michael Bardroff, Olga Charlat, Yuji Mishina, Shanming Liu, Michael Daley, Sharon Li, Renee Walsh, Georges Rawadi, Philippe Clément-Lacroix, Patrick Mollat, Youzhen Wang, Yung-Mae Yao, David Stover. Novartis Institutes for Biomedical Research, Cambridge, MA, MorphoSys AG, Martinsried/Planegg, Germany, Galapagos, Romanville, France

      Several cancers have a pathology which includes lytic bone disease. In particular, Multiple Myeloma (MM) patients often develop debilitating bone pain and fractures from osteolytic lesions. Recent publications have demonstrated elevated levels of DKK1 in the serum of MM patients, and this is correlated with an increase in osteolytic lesions. DKK1 is also elevated in patients with other tumor types that give rise to osteolytic metastases, such as breast and prostate cancers. DKK1 is a negative regulator of the canonical Wnt signaling pathway, which is a critical mediator of osteoblast differentiation and survival. We have identified a fully human IgG1λ monoclonal antibody (BHQ880) that potently and selectively neutralizes DKK1 suppression of Wnt signaling.
      BHQ880 was selected based on its high affinity for human, mouse, rat, and monkey DKK1 using MorphoSys´ HuCAL GOLD® phage display library. BHQ880 neutralizes DKK1 suppression of Wnt signaling in a TCF luciferase reporter assay. Furthermore, BHQ880 reactivates the production of Alkaline Phosphatase from DKK1-suppressed, osteoblast-like, mouse embryonic fibroblast cells (C3H10T1/2). BHQ880 binds within the Cys-2 domain of DKK1 and inhibits the interaction between DKK1 and both LRP5 and LRP6.
      BHQ880 has demonstrated potent efficacy in several models of tumor-induced osteolytic disease. These include two models of osteolytic metastasis that express high levels of DKK1, an intratibial prostate (PC3M-2AC6) tumor model in mice and an osteolytic breast tumor (MDA-MB-231) model using both intratibial and systemic delivery. Additionally, BHQ880 significantly inhibited bone loss in a systemic MM model (MMIS). In all three models, BHQ880 protected mice from tumor induced bone loss.
      These data highlight the potential for anti-DKK1 therapy in tumor induced osteolytic bone disease.


      AACR = American Association for Cancer Research
      Avatar
      schrieb am 25.04.08 12:48:49
      Beitrag Nr. 95 ()
      The anti-LINGO-1 antibody was generated from a human Fab phage display library (MorphoSys, Martinsried/Planegg, Germany).

      Diesen Satz findet man in dieser Veröffentlichung:

      http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/27/1/220

      The Journal of Neuroscience, January 3, 2007, 27(1):220-225; doi:10.1523/JNEUROSCI.4175-06.2007

      The Journal of Neuroscience

      Brief Communications
      NGF Regulates the Expression of Axonal LINGO-1 to Inhibit Oligodendrocyte Differentiation and Myelination

      Xinhua Lee,1 Zhongshu Yang,1 Zhaohui Shao,1 Sheila S. Rosenberg,2 Melissa Levesque,1 R. Blake Pepinsky,1 Mengsheng Qiu,3 Robert H. Miller,4 Jonah R. Chan,2 and Sha Mi1

      1Department of Discovery Biology, Biogen Idec, Cambridge, Massachusetts 02142, 2Department of Cell and Neurobiology, Zilkha Neurogenetic Institute, University of Southern California, Keck School of Medicine, Los Angeles, California 90033, 3Department of Anatomy and Neurobiology, University of Louisville, Louisville, Kentucky 40202, and 4Department of Neurosciences, Case School of Medicine, Cleveland, Ohio 44106

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Ich habe jetzt noch die präklinischen Ergebnisse zum Anti-Lingo-1 Antikörper von Biogen IDEC ausgegraben, vom Oktober 2007:

      01.10.2007 11:32
      [urlIm Fachmagazin Nature Medicine veröffentlichte Ergebnisse aus vorklinischer Studie belegen remyelinisierende Wirkung von anti-LINGO-1]http://www.finanzen.net/nachricht/Im_Fachmagazin_Nature_Medicine_veroeffentlichte_Ergebnisse_aus_vorklinischer_Studie_belegen_remyelinisierende_Wirkung_von_anti_LINGO_1_598460[/url]

      Biogen Idec (NASDAQ: BIIB) verkündete heute die Veröffentlichung von Ergebnissen einer vorklinischen Studie, die zeigen, dass der Antikörper anti-LINGO-1 die Remyelinisierung des Rückenmarks sowie die axonale Integrität fördert, was ihn als potenzielles Mittel gegen multiple Sklerose (MS) und andere demyelinisierende Krankheiten des Zentralnervensystems (ZNS) interessant macht. Die Ergebnisse werden in der Oktober-Ausgabe des Fachmagazins Nature Medicine vorgestellt und bestätigen zuvor veröffentlichte Daten, die auf das Potenzial des anti-LINGO-1-Antikörpers bei der Myelinreparatur des ZNS hindeuteten. LINGO-1 wirkt offenbar als molekularer Schalter, der die Fähigkeit von ZNS-Zellen steuert, Myelin – die schützende Isolierschicht, die die Nervenfasern umwickelt und für die störungsfreie Weiterleitung elektrischer Impulse verantwortlich ist – zu produzieren. Wird diese sogenannte Myelinscheide durch Autoimmunkrankheiten wie MS geschädigt, verlieren die Nervenzellen ihre Fähigkeit, Impulse an den Körper zu senden. Eine fortschreitende Schädigung kann zum Absterben dieser Zellen führen, was zur Behinderungsprogression beiträgt. Mit einer MS-Therapie kann der Prozess der Schädigung zwar verlangsamt werden, eine Reparatur des zerstörten Myelins ist bisher jedoch nicht möglich. Wissenschaftler von Biogen Idec hatten entdeckt, dass LINGO-1 die Myelinreparatur nach einer Verletzung möglicherweise verhindert. In der heute veröffentlichten Studie konnten sie in einem MS-Tiermodell die Myelinreparatur fördern sowie die Genesung verbessern, indem sie LINGO-1 blockierten. "Diese vorläufigen Ergebnisse sind ermutigend und deuten darauf hin, dass der anti-LINGO-1-Antikörper das Potenzial hat, einige der Schäden des ZNS zu reparieren. Dies könnte ein völlig neuer Ansatz zur Behandlung von MS sein", sagte Alfred Sandrock, M.D., Ph.D, Senior Vice President, Neurology Research and Development, Biogen Idec. "Das anti-LINGO-1-Programm ist ein Hauptbestandteil unserer Forschungs- und Entwicklungsbemühungen im Hinblick auf MS. Wir verfügen über eine Pipeline mit zahlreichen Arzneimittelkandidaten, die auf verschiedene Behandlungspfade und Patientenbedürfnisse ausgerichtet sind. Unser Ziel ist es, den Menschen, die mit dieser verheerenden Krankheit leben, ein breites Spektrum von Behandlungsmethoden zu bieten." In der Studie wurde die funktionelle Erholung nach einer Demyelinisierung dargestellt, indem die Progression von experimenteller autoimmuner Enzephalomyelitis (EAE) – ein in weiten Kreisen anerkanntes Tiermodell zur Erforschung der klinischen und pathologischen Merkmale von MS – beobachtet wurde. Der anti-LINGO-1-Antikörper wurde vor dem Ausbruch der Krankheit injiziert und führte im Vergleich zur Kontrollgruppe in allen Stadien der Krankheitsprogression zu einer Abschwächung der EAE. In einer ähnlichen Studie resultierte die Behandlung mit dem Antikörper in einer deutlichen Reduzierung der EAE-Symptome – auch als anti-LINGO-1 nach dem Ausbrechen der Krankheit injiziert wurde. In der Studie ging die funktionelle Erholung, gemessen nach EAE-Scores, mit verbesserter axonaler Integrität sowie axonaler Remyelinisierung einher. Anhand von Magnetresonanz-Diffusions-Tensor-Bildgebung wurden physiologische Verbesserungen der axonalen Integrität nachgewiesen. Auf Zellebene konnte die Produktion neuer Myelinscheiden mit Hilfe von histologischer Färbung und Elektronenmikroskopie gezeigt werden. "Dies sind sehr erfreuliche frühe Ergebnisse, die darauf hindeuten, dass Therapien, die auf die Myelinreparatur im ZNS abzielen, das verhaltensbezogene sowie funktionelle Ergebnis bei Modellen der multiplen Sklerose stark beeinflussen können. Der nächste Schritt ist die Identifizierung weiterer Regulatoren für die Myelinreparatur, die die funktionelle Erholung von MS-Patienten unterstützen", sagte Robert H. Miller, Ph.D., Principal Investigator, Myelin Repair Foundation, und Director of the Center for Translational Neuroscience, Case Western Reserve University. Anti-LINGO-1 wurde von Biogen Idec entdeckt und wird im Rahmen eines der branchenführenden Forschungs- und Entwicklungsprogramme des Unternehmens erforscht. Biogen Idec hat bereits zwei Produkte zur Behandlung von MS auf den Markt gebracht, vier weitere befinden sich in der klinischen Entwicklung. Über Biogen Idec Biogen Idec setzt in therapeutischen Bereichen mit erheblichen medizinischen Versorgungslücken neue Standards. Das Unternehmen wurde 1978 gegründet und ist bei der Entdeckung, Entwicklung, Herstellung und Kommerzialisierung innovativer Therapien weltweit führend. Patienten in mehr als 90 Ländern profitieren von Biogen Idecs leistungsfähigen Produkten für die Behandlung von Lymphknotenerkrankungen und Krankheiten wie multipler Sklerose und Gelenkrheumatismus. Produktinformationen, Pressemitteilungen und zusätzliche Informationen über das Unternehmen finden Sie unter www.biogenidec.com. Safe-Harbor/Zukunftsbezogene Aussagen Diese Pressemitteilung enthält zukunftsbezogene Aussagen in Bezug auf den Antikörper anti-LINGO-1, der sich gegenwärtig im vorklinischen Stadium der Arzneimittelentwicklung befindet. Die Arzneimittelentwicklung ist mit zahlreichen Risiken behaftet. Nur wenige Forschungs- und Entwicklungsprogramme resultieren in der Kommerzialisierung eines Produkts. Zu den Faktoren, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den derzeitigen Erwartungen des Unternehmens abweichen, gehören das Risiko, dass das Unternehmen die Sicherheit und Wirksamkeit des anti-LINGO-1-Antikörpers nicht in jedem Stadium der klinischen Studie demonstrieren kann; mögliche technische Hürden in Verbindung mit der Herstellung des anti-LINGO-1-Antikörpers; das Unvermögen des Unternehmens, anwendbare gesetzliche Richtlinien einzuhalten oder die Nichtzulassung des anti-LINGO-1-Antikörpers durch Behörden sowie andere unvorhergesehene Hindernisse. Weitere Einzelheiten hinsichtlich der Risiken und Unsicherheiten in Verbindung mit der Arzneimittelentwicklung von Biogen Idec und anderen Aktivitäten finden Sie in den bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC eingereichten periodischen aktuellen Berichten von Biogen Idec Inc. Biogen Idec übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung zukunftsbezogener Aussagen, sei es infolge neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder anderem. Die Ausgangssprache, in der der Originaltext veröffentlicht wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen werden zur besseren Verständigung mitgeliefert. Nur die Sprachversion, die im Original veröffentlicht wurde, ist rechtsgültig. Gleichen Sie deshalb Übersetzungen mit der originalen Sprachversion der Veröffentlichung ab.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Da ist also auch bei Biogen IDEC ein Programm in der Präklinik noch sehr aktiv, das wohl kaum jemand auf der Rechnung hat.
      50+X ist eine starke Anzahl.....
      Avatar
      schrieb am 30.07.08 12:59:58
      Beitrag Nr. 96 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 32.707.024 von eck64 am 09.12.07 10:14:21Wann macht Roche endlich Wirbel um sein eigenes Alzheimerprojekt?

      Diese Details hat MOR bisher genannt. :rolleyes:

      Avatar
      schrieb am 17.08.08 01:49:06
      Beitrag Nr. 97 ()
      Hier eine sehr ausführliche Patentschrift der Johnson&Johnson-Tochter Centocor:

      [url(WO/2006/125202) ANTI- MCP-1 ANTIBODIES, COMPOSITIONS, METHODS AND USES]http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?WO=2006125202&IA=US2006019627&DISPLAY=DESC[/url]

      Mit sehr ausführlichen Beschreibungen, wie Centocor mit Hilfe der HuCAL-Technologie von Morphosys erst Antikörper in hoher Anzahl gescrennt und ausgewählt und anschliessend in einzelnen Anteilen noch optimiert hat für das Ergebnis CNTO888.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      [url(WO/2007/146857) ANTI- MCP-1 ANTIBODIES EXPRESSED IN LEMNA, COMPOSITIONS, METHODS AND USES]http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?wo=2007146857&IA=US2007070833&DISPLAY=DESC[/url]

      Vielleicht ist das ja was für Joschka Schröder zum stöberm. :look:
      Avatar
      schrieb am 21.08.08 01:17:32
      Beitrag Nr. 98 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 31.542.672 von eck64 am 12.09.07 09:59:57Und das noch zu MOR202, weil kürzlich die Meldung kam, DSM soll die Produktion aufnehmen:







      Ende 2009 könnte auch hier ein Klinikstart fällig werden!
      Avatar
      schrieb am 21.08.08 21:19:56
      Beitrag Nr. 99 ()
      Zwar kein Meilenstein, aber das MOR/ABD-Anti-HIV-Projekt lebt auch noch:

      http://www.hoovers.com/free/co/news/detail.xhtml?ID=61778&Ar…

      MorphoSys AG Martinsried/Planegg, Germany

      Government-Owned Inventions; Availability for Licensing [National Institutes of Health Documents and Publi]
      08/18/2008 00:01:00 AM
      Federal Information & News Dispatch, Inc.

      SUMMARY: The inventions listed below are owned by an agency of the U.S. Government and are available for licensing in the U.S. in accordance with 35 U.S.C. 207 to achieve expeditious commercialization of results of federally-funded research and development. Foreign patent applications are filed on selected inventions to extend market coverage for companies and may also be available for licensing.

      ADDRESSES: Licensing information and copies of the U.S. patent applications listed below may be obtained by writing to the indicated licensing contact at the Office of Technology Transfer, National Institutes of Health, 6011 Executive Boulevard, Suite 325, Rockville, Maryland 20852-3804; telephone: 301/ 496-7057; fax: 301/402-0220. A signed Confidential Disclosure Agreement will be required to receive copies of the patent applications.

      Broadly Neutralizing Anti-HIV Monoclonal Antibody That Targets a New Epitope on gp41

      Description of Technology: Blocking entry of HIV into cells and vaccine development against HIV are the prime targets of HIV therapy and prevention, respectively. Current invention describes a monoclonal Fab anti-HIV antibody isolated through panning against the chimeric construct NCCG -gp41 by Antibodies-by-Design (Morphosys). One of the antibodies has broadly neutralization ability against several HIV subtypes in an envelope-pseudotyped-virus neutralization assay. This antibody was also shown to have synergistic effect with a gp41-derived peptide discovered in this laboratory in inhibiting HIV-1 fusion.


      Applications: Research tool or screening for HIV vaccine.

      Advantages: Can be potentially used as a therapeutic agent to block HIV-1 entry into cells.

      Development Status: In vitro data available.

      Market: For the development of drugs against HIV.

      Inventors: G. Marius Clore et al. (NIDDK).

      Publications:

      1. E Gustchina et al. A monoclonal Fab derived from a human nonimmune phage library reveals a new epitope on gp41 and neutralizes diverse human immunodeficiency virus type 1 strains. J Virol. 2007 Dec;81(23):12946-12953.

      2. E Gustchina et al. Sequestering the pre-hairpin intermediate of gp41 by peptide N36Mut(e,g) potentiates the human immunodeficiency virus type 1 neutralizing activity of monoclonal antibodies against the N-terminal helical repeat of gp41. J. Virol. in press (2008).

      Patent Status: HHS Reference No. E-229-2008/0--Research Tool. Patent protection is not being pursued for this technology.

      Licensing Status: This invention is available for non-exclusive licensing as a research tool.

      Licensing Contact: Sally Hu, Ph.D.; 301-435-5606; HuS@mail.nih.gov.

      Collaborative Research Opportunity: The NIH, Laboratory of Chemical Physics is seeking statements of capability or interest from parties interested in collaborative research to further develop, evaluate, or commercialize this monoclonal Fab. Please contact Dr. G.M. Clore at 301-496 0782 and/or e-mail at mariusc@mail.nih.gov for more information.

      Polyamine Compounds That Bind Tar RNA of HIV and Methods of Treating Viral Disorders

      Description of Technology: Current HIV treatment involves applying cocktail of drugs targeting either virus entry or one of three viral enzymes. Because patients eventually develop resistance to the cocktail, a new class of drugs is urgently needed. Current invention describes a new class of polyamine compounds that specifically bind to HIV RNA at micromolar range to prevent binding of viral RNA to viral proteins and therefore blocking viral replication. This differs with the mechanisms of current HIV drugs in the market and therefore offers new strategy in HIV treatment and prevention. Furthermore, this class of compound may aid future development of drugs targeting RNA.

      Applications: Treatment and prevention of HIV infection.

      Advantages: Novel strategy for HIV treatment and prevention; Specific binding to HIV RNA and strong activity.

      Development Status: In vitro data available.

      Market: HIV therapeutics and preventatives.

      Inventors: Daniel Appella et al. (NIDDK).

      Publications: Manuscripts in preparation.

      Patent Status: U.S. Provisional Application No. 61/123,076 filed 04 Apr 2008 (HHS Reference No. E-159-2008/0-US-01).

      Licensing Status: This invention is available for exclusive or non-exclusive licensing.

      Licensing Contact: Sally Hu, Ph.D.; 301-435-5606; HuS@mail.nih.gov.

      Collaborative Research Opportunity: The NIDDK, Laboratory of Bioorganic Chemistry, is seeking statements of capability or interest from parties interested in collaborative research to further develop, evaluate, or commercialize the application of TAR-binding polyamines for the treatment of HIV infections. Please contact Daniel Appella at 301-451-1052 or appellad@niddk.nih.gov for more information.
      Avatar
      schrieb am 27.08.08 09:19:18
      Beitrag Nr. 100 ()
      Auch kein Meilenstein, aber ich habe eine neue Roche-Morphosys-Patentveröffentlichung gefunden.
      Bezieht sich auf Antikörper gegen amyloid-beta, also Alzheimer. Innerhalb dessen aber auf ganz bestimmte hochspezifische Regionen.

      Da will man sich mit R1450 wohl gegen Wyeth abgrenzen.....

      [urlAnti-amyloid beta antibodies and their use
      ]http://v3.espacenet.com/textdoc?DB=EPODOC&IDX=NZ534522&F=0[/url]
      Bibliographische Daten
      Veröffentlichungsnummer NZ534522
      Veröffentlichungsdatum: 2008-06-30
      Erfinder: BARDROFF MICHAEL; BOHRMANN BERND; BROCKHAUS MANFRED; HUBER WALTER; KRETZSCHMAR TITUS; LOHNING CORINNA; LOETSCHER HANSRUEDI; NORDSTEDT CHRISTER; ROTHE CHRISTINE
      Anmelder: HOFFMANN LA ROCHE; MORPHOSYS AG
      Klassifikation:
      - Internationale: C12N15/09; A61K39/00; A61K39/395; A61P25/00; A61P25/28; C07K14/47; C07K16/18; C07K16/46; C12N1/15; C12N1/19; C12N1/21; C12N5/10; C12P21/08; C12N15/09; A61K39/00; A61K39/395; A61P25/00; C07K14/435; C07K16/18; C07K16/46; C12N1/15; C12N1/19; C12N1/21; C12N5/10; C12P21/08; (IPC1-7): C07K14/47; A61K39/395; A61P25/28; C07K16/18; G01N33/68
      - Europäische: A61K39/00D3; C07K14/47A3; C07K16/18
      Anmeldenummer: NZ20030534522 20030220
      Prioritätsnummer(n): EP20020003844 20020220; WO2003EP01759 20030220

      Zusammenfassung von NZ534522

      Disclosed are antibody molecules capable of specifically recognizing two regions of the R-A4 peptide, wherein the first region comprises the amino acid sequence AEFRHDSGY as shown in SEQ ID NO: 1 or a functional fragment thereof and wherein the second region comprises the amino acid sequence VHHQKLVFFAEDVG as shown in SEQ ID NO: 2 or a functional fragment thereof and wherein said antibody molecule comprises a variable V1-region comprising the complementary determining regions L-CDR1, L-CDR2 and L-CDR3 and/or a variable VH-region comprising the complementary determining regions H-CDR1, H-CDR2 and H-CDR3 as defined herein. Nucleic acid molecules encoding the antibody molecules and vectors and hosts comprising said nucleic acid molecules are also disclosed, as well as compositions comprising the antibody molecules, nucleic acid molecules and vectors or hosts.
      Avatar
      schrieb am 27.08.08 19:58:40
      Beitrag Nr. 101 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 33.883.076 von eck64 am 14.04.08 20:14:53Nachdem Novartis mit dem Morphosys-anti-DKK1 MAb BHQ880 seit Herbst letzten Jahres gegen solide Tumore in der P1 sei, will Novartis mit dem gleichen AK im Dezember in eine P1b/P2 Kombistudie starten:

      [urlA Phase Ib/II Multicenter Study With an Adaptive Randomized, Dose-Determination, Placebo-Controlled, Double-Blind Phase II, to Assess the Safety, Efficacy, Tolerability, PK, and PD of Various Repeated IV Doses of BHQ880 in Combination With Zoledronic Acid in Relapsed or Refractory Myeloma Patients]http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00741377?term=novartis+bhq&rank=1[/url]
      This study is not yet open for participant recruitment.
      Verified by Novartis, August 2008


      Sponsored by: Novartis

      Information provided by: Novartis
      ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00741377

      Purpose
      This study has two portions, a phase I portion and a phase II portion. The purpose of the phase I portion is to assess the maximum-tolerated dose (MTD) and to characterize dose limiting toxicity (DLT) of escalating doses of BHQ880 (up to a maximum dose of 20 mg/kg) in combination with standard chemotherapy and zoledronic acid in relapsed or refractory multiple myeloma patients.

      The phase II portion of the study will also be conducted in relapsed or refractory multiple myeloma patients. Patients will be treated with various doses of BHQ880 or placebo in combination standard chemotherapy. In the phase II portion of the study zoledronic acid will be added after the first 28 days of therapy with BHQ880 or placebo and standard chemotherapy. This will allow any BHQ880-related changes in bone biomarkers to be detected in a zoledronic acid-free environment. The purpose of the phase II portion of the study, is to determine one or more doses of BHQ880 for further development based on dose-efficacy modeling. Efficacy is defined as time to first skeletal-related event and change in bone markers for bone resorption and formation relative to placebo. A skeletal-related event is defined as:

      Pathologic fracture
      Spinal cord compression
      Requirement for either radiation or surgery to bone due to:

      Pain
      Prevention of imminent fracture
      Stabilization of a fracture Biomarker and imaging endpoints will be assessed in both phases of the study. The pharmacodynamic effects of BHQ880 will be assessed by measuring biochemical markers of bone formation, resorption, and metabolism in serum and urine. Charges in serum DKK1 levels will be characterized. The size and number of lytic bone lesions as measured by bone survey (X-ray) or MRI will be assessed. In addition, bone mineral density (BMD) will be measured by DEXA scan and at selected sites with QCT scans.

      usw.....

      Estimated Enrollment: 267
      Study Start Date: December 2008
      Estimated Primary Completion Date: October 2010 (Final data collection date for primary outcome measure)

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Vielleicht kann ja ein medizinisch besser Bewanderter das sehr ausführliche Studienprotokoll kommentieren?
      Avatar
      schrieb am 29.08.08 08:45:43
      Beitrag Nr. 102 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 34.882.244 von eck64 am 27.08.08 19:58:40Rüberkopiert von Ville7 am 28.08.08 12:58:20

      Bezüglich der BHQ880 Studie. Natürlich ist es Praxis bei Kombinationen mit anderen Medikamenten (hier mit dem Novartis eigenen Präparat Zoledronic acid) nochmal die Sicherheit zu evaluieren. Also keine Sorge zur Beunruhigung, das ist normal.

      Ansonsten ist es sehr positiv, die Studie in die Phase II gehen zu sehen. Novartis macht wenigstens bei diesem Programm Tempo. Der Studienumfang von 267 Teilnehmern gefällt mir auch. Dass sie nur Texas in der Liste der rekrutierenden Kliniken haben kann gewollt sein oder es wird noch Zug um Zug ergänzt werden.

      Zum Endpunkt:

      Skeletal Related Events (SRE): Skelettogene Ereignisse bedeuten Schmerzen (50–90 %), pathologische Frakturen (10–40 %), yperkalzämie und Nervenkompressionen (10%). Die Häufigkeit ist nach Tumorentität unterschiedlich und bedeutet ein Fortschreiten der malignen Grunderkrankung.

      Zum Kombi-Produkt:

      Zoledron ist ein Biophosphonat. Bisphosphonate in der Onkologie als Therapie von Knochenmetastasen und in der Prävention von nochenbedingten Ereignissen wurden behandelt. Der Schmerz der Knochenmetastasen beeinträchtigt die Lebensqualität enorm und bedingt Immobilität, Spitalsaufenthalte sowie Nebenwirkungen der Analgetikatherapie. Trotz Radiatio der Knochenläsion kann es bis zur vollständigen Schmerzlinderung noch Wochen dauern.

      http://www.studentenservice.novartis.de/content_pdf/innovart…

      Mit dem Novartis Medikament Zometa(C) setzt Novartis mehr als 1,3Mrd USD pro Jahr um. Ein Blockbuster also. Dieser Blockbuster wird derzeit angegriffen durch Generika. Deswegen denke ich, dass Novartis hier Druck macht, denn die Kombi mit BHQ880 würde Novartis wieder eine bessere Stellung im Markt bescheren.
      Avatar
      schrieb am 07.09.08 14:27:43
      Beitrag Nr. 103 ()
      So werden aktuell von Moroney die langfristperspektiven der eigenen Pipeline eingeschätzt.


      Die Zahl >17 beinhaltet dabei Programme die noch gar nicht gestartet sind, aber bereits beauftragt. :look:
      8 HuCAL-Medikamente am Markt aus laufenden Projekten ist die marktnähere Zahl. :)
      Avatar
      schrieb am 17.10.08 22:16:19
      Beitrag Nr. 104 ()
      Seit gestern ein neuer Status bei der Alzheimerstudie von Roche mit R1450. Patientenaufnahme beendet! Möglicherweise Studienende bis Dezember 2008. Und dann wird man hoffentlich auch was darüber hören, ob und wie es weitergeht. :)

      A Multiple Ascending Dose Study of R1450 in Patients With Alzheimer Disease.

      This study is ongoing, but not recruiting participants
      .

      Sponsored by: Hoffmann-La Roche

      Information provided by: Hoffmann-La Roche
      ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00531804

      Purpose
      This study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of R1450 in patients with mild to moderate Alzheimer Disease. Patients will be randomized to receive either R1450 or placebo by intravenous infusion for a total of 7 doses. The starting dose will be escalated in subsequent cohorts of patients in an adaptive manner, after a satisfactory assessment of safety, tolerability and pharmacokinetics of the previous dose. The anticipated time on study treatment is 3-12 months, and the target sample size is <100 individuals.

      Condition Intervention Phase
      Alzheimer Disease
      Drug: R1450
      Phase I

      Genetics Home Reference related topics: Alzheimer disease

      MedlinePlus related topics: Alzheimer's Disease

      U.S. FDA Resources

      Study Type: Interventional
      Study Design: Treatment, Randomized, Double Blind (Subject, Investigator), Placebo Control, Parallel Assignment, Safety Study

      Official Title: A Randomized, Double-Blind, Multiple Ascending Dose Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of R1450 Following Intravenous Infusion in Alzheimer Disease

      Further study details as provided by Hoffmann-La Roche:

      Primary Outcome Measures:
      AEs, laboratory parameters, vital signs. [ Time Frame: Throughout study ] [ Designated as safety issue: No ]

      Pharmacokinetic parameters of R1450 in plasma [ Time Frame: Throughout study ] [ Designated as safety issue: No ]

      Secondary Outcome Measures:
      CSF biomarkers, clinical efficacy parameters. [ Time Frame: Throughout study ] [ Designated as safety issue: No ]

      Estimated Enrollment: 60
      Study Start Date: December 2006
      Estimated Study Completion Date: December 2008

      Arms Assigned Interventions
      1: Experimental Drug: R1450
      Administered iv at escalating doses (7 cohorts)

      Eligibility
      Ages Eligible for Study: 50 Years to 90 Years
      Genders Eligible for Study: Both
      Accepts Healthy Volunteers: No

      Criteria

      Inclusion Criteria:
      adult patients, 50-90 years of age;
      diagnosis of probable Alzheimer Disease, with symptoms >=1 year prior to screening;
      meets DSM-IV criteria for Alzheimer-type dementia;
      stabilised on approved medications for treatment of Alzheimer Disease for >=4 months prior to baseline.

      Exclusion Criteria:
      active major depressive disorder, or a history of bipolar disorder;
      history of schizophrenia;
      concurrent participation in a non-pharmacological trial with a key objective of improving cognition;
      prior randomisation in any R1450 trial.
      Contacts and Locations

      Please refer to this study by its ClinicalTrials.gov identifier: NCT00531804

      Locations

      Denmark
      KØBENHAVN, Denmark, 2100

      Israel
      RAMAT GAN, Israel, 52621

      Netherlands
      AMSTERDAM, Netherlands, 1007 MB

      Sweden
      STOCKHOLM, Sweden, 14186
      MALMOE, Sweden, 20502

      United Kingdom
      GLASGOW, United Kingdom, G20 0XA
      SWINDON, United Kingdom, SN1 4HZ
      SOUTHAMPTON, United Kingdom, SO30 3JB
      PENARTH, United Kingdom, CF64 2XX
      BLACKPOOL, United Kingdom, FY2 0JW

      Sponsors and Collaborators

      Hoffmann-La Roche

      Investigators

      Study Director: Clinical Trials Hoffmann-La Roche, +1 973 235 5000

      More Information

      Responsible Party: Hoffmann-La Roche ( Clinical Trials, Study Director )
      Study ID Numbers: NN19866
      First Received: September 18, 2007
      Last Updated: October 16, 2008
      ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00531804
      Health Authority: Denmark: The Danish National Committee on Biomedical Research Ethics

      Study placed in the following topic categories:
      Delirium, Dementia, Amnestic, Cognitive Disorders
      Mental Disorders
      Alzheimer Disease
      Central Nervous System Diseases
      Neurodegenerative Diseases
      Brain Diseases
      Dementia
      Cognition Disorders
      Delirium

      Additional relevant MeSH terms:
      Nervous System Diseases
      Tauopathies

      ClinicalTrials.gov processed this record on October 17, 2008
      Avatar
      schrieb am 19.10.08 22:45:24
      Beitrag Nr. 105 ()
      [urlNovartis-Onkologie-Pipeline ]http://www.novartisoncology.com/research-innovation/pipeline.jsp[/url]

      mit dabei der tAK BHQ880, von Morphosys an Novartis geliefert:

      [urlBHQ880
      First-in-class, fully human, anti-DKK-1 neutralizing antibody]http://www.novartisoncology.com/research-innovation/pipeline…[/url]

      Hoffentlich bald mit weiteren MOR-tAK-Projekten.:look:
      Avatar
      schrieb am 09.11.08 16:15:40
      Beitrag Nr. 106 ()
      Nach einer ersten Studie von CNTO 888 gegen solide Tumore will Centocor mit CNTO 888 eine P2 starten in der Indikation idiopathische Lungenfibrose:

      [urlA Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of CNTO 888 Administered Intravenously (IV) in Subjects With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) ]http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00786201?term=cnto+888&rank=1[/url]

      This study is not yet open for participant recruitment.
      Verified by Centocor, Inc., November 2008

      Purpose
      The experimental drug CNTO 888 is currently being studied in cancer patients with solid tumors and this study is the first to use this drug for patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). This study tests the safety and effectiveness of CNTO 888 compared to placebo. The purpose of this research study is to determine if CNTO 888 is safe and to determine its effects (good and bad) on patients with IPF. The study will be conducted at approximately 28 sites globally. Patients can remain on usual, accepted treatment for IPF while enrolled in the study. Participating in other experimental studies or taking other experimental medications while participating in this study will not be allowed.

      Condition Intervention Phase
      Pulmonary Fibrosis
      Drug: CNTO 888
      Phase II


      xxxxxxxxxxx

      Etwas zur Indikation:
      [urlLungenfibrose: Was ist das? ]http://www.atemwegsliga.de/download/info_lungenfibrose.pdf[/url]

      xxxxxxxxxxx

      Yok hat noch folgendes zusammengetragen:

      Hi eck,
      Hat mich auch erst verwundert, scheint aber viel miteinander zu tun zu haben. (Ich glaube eher, die geplante Angiogenesehemmung gegen Tumore mit CNT888 war etwas um die Ecke gedacht, wenn ich das richtig erinnere, habs aber grad nicht mehr parat.)
      Unten mal zwei aktuelle papers, die durchaus den Zusammenhang von IPF mit CCL2 (Target von CNT888) unterstreichen.
      Was mich aber wundert, warum nur gut 4 Patienten pro Klinik bei einer Krankheit, die ja offenbar doch ziemlich häufig ist??


      http://ajrccm.atsjournals.org/cgi/content/abstract/176/1/78

      Important Roles for Macrophage Colony-stimulating Factor, CC Chemokine Ligand 2, and Mononuclear Phagocytes in the Pathogenesis of Pulmonary Fibrosis
      Christopher P. Baran1,*, Judy M. Opalek1,*, Sara McMaken1, Christie A. Newland1, James M. O'Brien, Jr.1, Melissa G. Hunter1, Benjamin D. Bringardner1, Martha M. Monick2, David R. Brigstock3, Paul C. Stromberg4, Gary W. Hunninghake2 and Clay B. Marsh1

      1 Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary, Allergy, Critical Care, and Sleep Medicine, the Dorothy M. Davis Heart and Lung Research Institute, Ohio State University, Columbus, Ohio; 2 Division of Pulmonary, Critical Care, and Occupational Medicine, University of Iowa College of Medicine, Iowa City, Iowa; 3 Center for Cell and Vascular Biology, Children's Research Institute, Columbus, Ohio; and 4 Department of Veterinary Biosciences, College of Veterinary Medicine, Ohio State University, Columbus, Ohio

      Correspondence and requests for reprints should be addressed to Clay B. Marsh, M.D., 473 West 12th Avenue, Room 201, the Dorothy M. Davis Heart and Lung Research Institute, Columbus, OH 43210. E-mail: clay.marsh@osumc.edu

      Rationale: An increase in the number of mononuclear phagocytes in lung biopsies from patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) worsens prognosis. Chemokines that recruit mononuclear phagocytes, such as CC chemokine ligand 2 (CCL2), are elevated in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid (BALF) from patients with IPF. However, little attention is given to the role of the mononuclear phagocyte survival and recruitment factor, macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), in pulmonary fibrosis.

      Objectives: To investigate the role of mononuclear phagocytes and M-CSF in pulmonary fibrosis.

      Methods: Wild-type, M-CSF–/–, or CCL2–/– mice received intraperitoneal bleomycin. Lung inflammation and fibrosis were measured by immunohistochemistry, ELISA, collagen assay, BAL differentials, real-time polymerase chain reaction, and Western blot analysis. Human and mouse macrophages were stimulated with M-CSF for CCL2 expression. BALF from patients with IPF was examined for M-CSF and CCL2.

      Measurements and Main Results: M-CSF–/– and CCL2–/– mice had less lung fibrosis, mononuclear phagocyte recruitment, collagen deposition, and connective tissue growth factor (CTGF) expression after bleomycin administration than wild-type littermates. Human and mouse macrophages stimulated with M-CSF had increased CCL2 production, and intratracheal administration of M-CSF in mice induced CCL2 production in BALF. Finally, BALF from patients with IPF contained significantly more M-CSF and CCL2 than BALF from normal volunteers. Elevated levels of M-CSF were associated with elevated CCL2 in BALF and the diagnosis of IPF.

      Conclusions: These data suggest that M-CSF contributes to the pathogenesis of pulmonary fibrosis in mice and in patients with IPF through the involvement of mononuclear phagocytes and CCL2 production.

      Key Words: bleomycin • CC chemokine ligand 2 • macrophage colony-stimulating factor • mononuclear phagocytes • pulmonary fibrosis

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18395486

      Murray LA, Argentieri RL, Farrell FX, Bracht M, Sheng H, Whitaker B, Beck H, Tsui P, Cochlin K, Evanoff HL, Hogaboam CM, Das AM.

      Department of Immunobiology, Centocor Research and Development, 145 King of Prussia Road, Radnor, PA 19087, USA. lmurray@promedior.com

      One of the hallmarks of idiopathic pulmonary fibrosis with a usual interstitial pneumonia histological pathology (IPF/UIP) is excess collagen deposition, due to enhanced fibroblast extracellular matrix synthetic activity. Studies using murine models of lung fibrosis have elucidated a pro-fibrotic pathway involving IL-13 driving CCL2, which in turn drives TGFbeta1 in lung fibroblasts. Therefore, we sought to determine whether this pathway exists in the human fibrotic setting by evaluating human IPF/UIP fibroblasts. IPF/UIP fibroblasts have an increased baseline fibrotic phenotype compared to non-fibrotic fibroblasts. Interestingly, non-fibrotic fibroblasts responded in a pro-fibrotic manner to TGFbeta1 but were relatively non-responsive to IL-13 or CCL2, whereas, IPF/UIP cells were hyper-responsive to TGFbeta1, IL-13 and CCL2. Interestingly, TGFbeta1, CCL2 and IL-13 all upregulated TGFbeta receptor and IL-13 receptor expression, suggesting an ability of the mediators to modulate the function of each other. Furthermore, in vivo, neutralization of both JE and MCP5, the two functional orthologs of CCL2, during bleomycin-induced pulmonary fibrosis significantly reduced collagen deposition as well as JE and CCR2 expression. Also in the bleomycin model, CTGF, which is highly induced following TGFbeta stimulation, was attenuated with anti-JE/anti-MCP5 treatment. Overall this study demonstrates an interplay between TGFbeta1, IL-13 and CCL2 in IPF/UIP, where these three mediators feedback on each other, promoting the fibrotic response.
      Avatar
      schrieb am 01.12.08 09:45:58
      Beitrag Nr. 107 ()
      Ein MOR-Entwicklungsprojekt bekommt einen Namen: Gantenerumab

      Roche hat sich für R1450 einen neuen Namen gesichert und eintragen lassen!

      ]http://www.ama-assn.org/ama1/pub/upload/mm/365/ganteneruma…

      Das macht man doch nicht, wenn man jetzt sang- und klanglos R1450 nach der sehr ausführlichen 2-Phasigen P1 hätte einstellen wollen? ;)

      Wenn jemand sich über Alzheimermedikamente in Entwicklung informieren will und das nötige Kleingeld mitbringt kann er sich hier auf 162 Seiten kundig machen:

      [urlThought Leader Insight & Analysis Report
      Alzheimer’s Disease Q3 2008
      ]http://www.medpredict.com/website/DisplayDocument.aspx?docum…[/url]

      Auf Seite 50 geht es um:
      gantenerumab (R-1450; Roche / Morphosys).....................................................50

      Noch eines wird klar: In Fachkreisen ist also die Urheber schaft von Morphosys durchaus bekannt.
      Vielleicht findet ja noch jemand was unter der neuen Bezeichnung?
      Avatar
      schrieb am 09.12.08 09:05:57
      Beitrag Nr. 108 ()
      MorphoSys präsentiert neue Antikörperbibliothek HuCAL PLATINUM®
      09.12.2008 / 07.30 Uhr

      Verbesserungen der Technologie verspricht deutliche Zeitersparnis, höhere Diversität, verbesserte Bindungseigenschaften und Produktionsausbeuten der Antikörper

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute die Fertigstellung ihrer neuen Antikörperbibliothek HuCAL PLATINUM bekannt. Erste Ergebnisse bestätigen, dass die neue Bibliothek, die rund dreimal umfangreicher als ihre Vorgängerversion HuCAL GOLD ist, eine noch größere Bandbreite an vollständig menschlichen Antikörpern liefern kann. Zusätzlich führt die Verwendung der neuen Technologie zur Entwicklung von Antikörpern, die eine höhere Bindungsstärke an ihr Zielmolekül und verbesserte Expressionsraten zeigen. Die Verbesserungen, die mit der neuen Generation der Antikörpertechnologie erzielt wurden, versetzen MorphoSys in die Lage, die Entwicklungszeiten vom Start eines Antikörperprogramms bis zu präklinischen Studien deutlich zu verkürzen und Medikamentenkandidaten mit verbesserten Eigenschaften hervorzubringen. Die HuCAL PLATINUM-Bibliothek wird heute auf der Fachkonferenz IBC Antibody Engineering in San Diego, USA, vorgestellt.

      "MorphoSys ist bestrebt, seine Führungsposition im Bereich der Antikörpertechnologien weiter auszubauen und die heutige Nachricht ist ein wegweisender Schritt in diese Richtung. Als die neueste und schlagkräftigste Version der Antikörperbibliotheken von MorphoSys, setzt HuCAL PLATINUM auch einen neuen Standard für Antikörperentwicklung in dieser Industrie", erklärt Dr. Marlies Sproll, Vorstand für Forschung & Entwicklung der MorphoSys AG. "Die neue Antikörperbibliothek ist ab sofort ein fester Bestandteil der Entwicklungsprozesse bei MorphoSys und die zukünftigen therapeutischen Programme unsere Firma werden darauf aufbauen. HuCAL PLATINUM bildet einen Eckpfeiler unserer Strategie, eine weltweit führende Pipeline an Antikörper-basierten Medikamenten aufzubauen."

      HuCAL PLATINUM bietet deutliche Verbesserungen gegenüber den Vorgängerversionen der HuCAL-Bibliotheken. Die neue Bibliothek vereint die genetischen Baupläne von 45 Milliarden verschiedenen, vollständig menschlichen Antikörpern. Darüber hinaus wurde mit Hilfe der TRIM-Technologie ein neuer Ansatz zur besseren Nachbildung der natürlichen Struktur der für Antikörper wichtigsten Bindungsregion und Kontaktstelle zum Antigen realisiert - der sogenannten CDR3-Region der schweren Kette (HCDR3). Die gesteigerte Größe der Bibliothek und die genetische Neukonstruktion der HCDR3-Region führen zu einer bis zu 25-fachen höheren Diversität der primären Antikörperkandidaten und damit zu einem größeren Spektrum an vielversprechenden Medikamentenkandidaten Darüber hinaus wurden bestimmte Sequenzmotive auf der Ebene der DNA und der Aminosäuresequenz entfernt oder drastisch reduziert, um die Expression der Antikörper in Zelllinien zu verbessern. Insgesamt hat die Aktualisierung der Sequenzinformation bislang zu einer zweifach höheren durchschnittlichen Expressionsrate der mit HuCAL PLATINUM identifizierten Antikörper im IgG-Format geführt und könnte so zur schnelleren Identifizierung therapeutischer Antikörperführen. Wie zuvor weisen alle resultierenden HuCAL-Antikörper eine vollständig menschliche Zusammensetzung auf.

      Die neue Bibliothek arbeitet vollständig kompatibel mit den bereits von MorphoSys etablierten Methoden und Technologien wie AutoCAL®, CysDisplay® und der RapMAT®-Technologie. Zusätzliche Komponenten der Technologieplattform von MorphoSys, die sich derzeit in der Entwicklung befinden, werden auf den Stärken der HuCAL PLATINUM-Version aufbauen und sollen einen noch schnelleren und direkteren Zugang zu Antikörper-basierten Wirkstoffkandidaten im vollständigen IgG-Format bieten. Das Unternehmen hat erteilte Patente und Patentanmeldungen in den Kernmärkten inklusive den USA und Europa eingereicht, die zahlreiche Aspekte der neuen Antikörperbibliothek HuCAL PLATINUM schützen.

      Die wissenschaftliche Präsentation der HuCAL PLATINUM-Antikörperbibliothek wird auf der Internetseite von MorphoSys am Mittwoch, den 10. Dezember zur Verfügung gestellt: http://www.morphosys.de/platinum

      Weitere Informationen zur Fachkonferenz IBC Antibody Engineering finden Sie unter: http://www.ibclifesciences.com/antibodyeng/overview.xml

      Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte: Dr. Claudia Gutjahr-Löser, Head of Corporate Communications & Investor Relations, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-122, gutjahr-loeser@morphosys.com oder Mario Brkulj, Manager Corporate Communications & Investor Relations, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-454, brkulj@morphosys.com.
      Avatar
      schrieb am 16.12.08 20:11:04
      Beitrag Nr. 109 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 33.971.782 von eck64 am 25.04.08 12:48:49Dies könnte einer der nächsten MOR-INDs eines Partners sein. Mit MS auch wieder eine Riesen-Indikation:

      Im April hatte ich ja den Bezug von Biogen IDECs MS-Hoffnungsträgers Anti-Lingo1 zu Morphosys hergestellt.

      [urlThe anti-LINGO-1 antibody was generated from a human Fab phage display library (MorphoSys, Martinsried/Planegg, Germany).]http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/27/1/220[/url]

      Am 01.10.2007 wurde folgendes veröffentlicht:
      Das Fachmagazin Nature Medicine veröffentlicht Ergebnisse aus vorklinischer Studie: Remyelinisierende Wirkung von anti-LINGO-1 belegt!

      Jetzt habe ich dieses hier gefunden, unter dem Text stehen dort auch eine ganze Reihe postings verzweifelter Patienten die gerne sofort an Studien teilnehmen würden und hoffen das der IND bald kommt:

      [url]http://www.xconomy.com/boston/2008/08/27/biogen-idec-testing-regenerative-medicine-drug-to-reverse-the-path-of-multiple-sclerosis/[/url]
      Biotech, Multiple Sclerosis, Life Sciences
      Biogen Idec Testing Regenerative Medicine Drug to Reverse the Path of Multiple Sclerosis

      Luke Timmerman 8/27/08

      Biogen Idec has made a lot of its money on Avonex and Tysabri, drugs that slow down the rate of flare-ups for people with multiple sclerosis. Now the Cambridge, MA-based biotech company (NASDAQ: BIIB) is pursuing a loftier goal. It is working on the first experimental drug that may reverse the symptoms of the neurodegenerative disease.

      The drug, being tested in animals and prepped for its first human trial, is designed to block a protein called Lingo-1 that interferes with body’s production of myelin, the fatty protective coating around nerve fibers.
      People with multiple sclerosis have an overactive immune system that eats away at the myelin layer, and they have no ability to regenerate myelin in the brain or spinal cord, says Sha Mi, a Biogen researcher. That means nerve impulses that control speech, vision, and movement get short-circuited, sort of like when an electrical wire is stripped of its insulation. Biogen thinks it now has engineered a drug that can stop Lingo-1 from doing its dirty work, allowing the body to regenerate myelin coating around nerves. That could restore normal functions, like walking.

      “People around the company are very excited about this,” says Kenneth Rhodes, Biogen’s vice president of discovery neurobiology. “It’s potentially a transformational therapy.” Sha Mi, the Biogen scientist who discovered the molecular switch that paved the way for the program, put it this way, “As a scientist, I came all the way from China. If we can create a new medicine to affect patients, that is my dream.”

      The drug hasn’t even entered clinical trials yet, and it’s already been an eight-year odyssey. Sha Mi (who goes by the name Misha) joined the company in 2000 from Wyeth’s Genetics Institute unit in Cambridge, MA. Not long after joining Biogen, she found the Lingo-1 protein in a database and learned it was expressed solely in the central nervous system and, then, only in neurons. Later experiments showed that when scientists delete the gene that makes Lingo-1 in mice, those altered mice would recover from a disease in which the immune system eats away at myelin, called autoimmune encephalomyelitis. The same recovery was seen in mice when they were given an antibody drug designed to block the Lingo-1 protein. There were no side effects or dangers seen from producing too much myelin, because the body will only produce the amount needed to cover nerves, Sha Mi says. The combination of experiments, conducted by Biogen scientists and collaborators in China, made the cover of Nature Medicine last October.

      Other researchers are working on myelin repair, such as a group led by Bruce Trapp at the Cleveland Clinic, says Rhodes, the Biogen vice president. Madison, NJ-based Wyeth (NYSE: WYE) has attempted to develop conventional small molecule drugs against Lingo, but hasn’t been successful, he says.

      Biogen is developing a genetically engineered antibody against Lingo because that approach should do a better job of binding with the Lingo protein target on the surface of cells, Rhodes says. The first version, however, wasn’t quite “optimal,” and a newer one is being engineered with better properties, he says. The latest version is made with fully human DNA, instead of partial mouse DNA, because researchers want to be confident that the drug won’t spark the immune system to reject it, especially if it needs to be given chronically. The company is planning to ask the FDA for permission to start its first human clinical trials, although he wouldn’t say when.

      No details are available yet on how the trials will be crafted, but Rhodes made clear that the company’s vision is for Lingo to be used in combination with Avonex or Tysabri. The idea is that those drugs can reduce the immune system’s assault on neurons, quieting the storm. That would give an opportunity for the anti-Lingo-1 drug to step in and regenerate myelin around the nerves.

      Since 400,000 people in the U.S. suffer from MS, and there’s nothing else quite like this program poised for clinical trials, it seems unlikely that Biogen will have much trouble recruiting patients in the first study. If they show they can regenerate myelin in even a few people, Biogen will be a few steps closer to fulfilling Sha Mi’s dream.

      Luke Timmerman is the National Biotechnology Editor for Xconomy. You can email him at ltimmerman@xconomy.com or call 206-624-2374.
      Avatar
      schrieb am 17.12.08 00:02:52
      Beitrag Nr. 110 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 36.217.239 von eck64 am 16.12.08 20:11:041/6/2009 4:00:00 PM Dr. Sha Mi, Principal Investigator, Neuro- Discovery Biology, Biogen Idec LINGO-1 and its role in CNS repair Citation Dr. Rashmi Bansal Seminar Series

      http://neuroscience.uchc.edu/calendar.aspx
      Neuroscience Calendar of Events 2008/2009
      Avatar
      schrieb am 17.12.08 09:42:18
      Beitrag Nr. 111 ()
      Avatar
      schrieb am 17.12.08 09:59:25
      Beitrag Nr. 112 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 36.220.025 von bestoff am 17.12.08 09:42:18Ist leider kostenpflichtig, hier mal ein full text. Wer die pdf-Form will,kann sich bei mir melden

      LINGO-1 and its role in CNS repair

      Sha Mia, , , Alfred Sandrocka and Robert H. Millerb

      aBiogen Idec Inc., 14 Cambridge Center, Cambridge, MA 02142, United States

      bCenter for Translational Neuroscience, Department of Neurosciences, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH 44106, United States


      Received 29 January 2008; revised 11 March 2008; accepted 11 March 2008. Available online 1 April 2008.

      Abstract
      LINGO-1 is selectively expressed in the CNS on both oligodendrocyte precursor cells (OPCs) and neurons. Its expression is developmentally regulated in the normal CNS, as well as up-regulated in human or rat models of neuropathologies. LINGO-1 functions as a negative regulator of oligodendrocyte differentiation and myelination, neuronal survival and axonal regeneration. Across diverse animal CNS disease models, targeted LINGO-1 inhibition was found to promote neuron and oligodendrocyte survival, axon regeneration, oligodendrocyte differentiation, remyelination and improved functional recovery. The targeted inhibition of LINGO-1 therefore presents a novel therapeutic approach for the treatment of neurological diseases.

      Keywords: LINGO-1, CNS diseases; Regeneration; Remyelination

      Article Outline
      1. LINGO-1 is CNS-specific and expressed in neurons and oligodendrocytes
      2. LINGO-1 is a component of the NgR1 receptor complex involved in RhoA activation and axon regeneration
      3. Blocking LINGO-1 function promotes axon regeneration and functional recovery in SCI model
      4. Blocking LINGO-1 function promotes neuronal survival
      5. LINGO-1 is a negative regulator for oligodendrocyte differentiation and myelination
      6. Blocking LINGO-1 function promotes remyelination in EAE model
      7. Future prospects of anti-LINGO-1 therapy for CNS degenerative diseases
      References

      1. LINGO-1 is CNS-specific and expressed in neurons and oligodendrocytes
      Ideal candidates for therapeutic targets in neural dysfunction include those that have restricted tissue distribution and critical roles in the establishment or function of neural circuitry. Certain leucine-rich repeat (LRR) proteins play key roles in CNS biology, making them attractive as development targets for the treatment of neuropathologies ([Kuja-Panula et al., 2003], [Nguyen-Ba-Charvet et al., 2004] and [Chen et al., 2006]). Examples include SLIT and AMIGO that function in axon guidance, and NgR and OMGp that regulate axon regeneration ([Fournier et al., 2001], [Kuja-Panula et al., 2003], [McGee and Strittmatter, 2003] and [Nguyen-Ba-Charvet et al., 2004]). An effort undertaken to identify novel CNS-specific LRR proteins led to the discovery of LINGO-1 (Mi et al., 2004), a CNS-specific 614-amino acid protein encoded on chromosome 15 (15q24.3, GI: 15029689). LINGO-1 is a member of a new protein family comprising three human paralogs: LINGO-2 (GI: 12309630, 61% protein identity), LINGO-3 (GI: 23342615, 56% identity) and LINGO-4 (GI: 21211752, 44% identity). LINGO-1 contains 12 LRR motifs flanked by N- and C-terminal capping domains, one Ig domain, a trans-membrane domain, and a short cytoplasmic tail. The cytoplasmic tail contains a canonical epidermal growth factor receptor-like tyrosine phosphorylation site (residue 591). LINGO-1 is highly conserved evolutionarily, with human and mouse orthologue sharing 99.5% identity. By Northern blot analysis, LINGO-1 was found expressed in brain and spinal cord, and was not detectable in non-neural tissues (Fig. 1a). In the rat brain, a rostral to caudal gradient of LINGO-1 expression was observed in the adult CNS, with highest levels found in cortex, and lowest levels in the spinal cord ([Carim-Todd et al., 2003], [Mi et al., 2004], [Okafuji and Tanaka, 2005], Barrette et al., 2007 B. Barrette, N. Vallieres, M. Dube and S. Lacroix, Expression profile of receptors for myelin-associated inhibitors of axonal regeneration in the intact and injured mouse central nervous system, Mol Cell Neurosci 34 (2007), pp. 519–538. Article | PDF (4164 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (6)[Barrette et al., 2007], [Lee et al., 2007] and [Llorens et al., 2008]). Taqman RT-PCR quantitation of LINGO-1 expression from embryonic and postnatal rat brains showed expression levels peaking around postnatal day 1 (P1) and decreasing thereafter into adulthood. The expression of LINGO-1 in brain was further localized by in situ hybridization, immunohistochemistry and RT-PCR studies. LINGO-1 mRNA is expressed in neurons (b) and oligodendrocytes (c), with higher levels found in oligodendrocyte progenitor cells (OPC). LINGO-1 mRNA was detected in cultured CG neurons and oligodendrocytes, but not in control astrocytes by RT-PCR ([Mi et al., 2004], [Mi et al., 2005] and [Lee et al., 2007]). Taqman RT-PCR quantitation revealed an approximate fivefold increase in LINGO-1 mRNA levels on day 14 following spinal cord injury (SCI) (Mi et al., 2004). Furthermore LINGO-1 expression was up-regulated in rat spinal cord axonal tracts following injury and OPC in MS white matter lesions (Mi et al., 2004, unpublished data). Taken together, the developmental and specific regulation of LINGO-1 expression in the CNS, and its induction following injury, suggest potential roles for the molecule in neurogenesis, axon guidance, and myelination during normal development and disease.



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      Fig. 1. LINGO-1, a novel CNS-specific protein. (a) Northern blots showing LINGO-1 expression in major human tissues; (b) in situ hybridization to co-localize LINGO-1 (red) and βIII tubulin neurons (green) in rat brain cerebellum; (c) in situ hybridization to co-localize LINGO-1 (red) and oligodendrocyte O4 (green) in rat optic nerve. Blue, DAPI staining (figure from Mi et al., 2004).


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      2. LINGO-1 is a component of the NgR1 receptor complex involved in RhoA activation and axon regeneration
      The potential roles of LINGO-1 were first revealed by the demonstration of its physical interaction with the Nogo-66 receptor complex, using either interaction assays with purified proteins or cell-based expression binding assays ([Mi et al., 2004] and [Llorens et al., 2008]). The Nogo-66 receptor functions to activate RhoA and block neurite outgrowth upon binding to inhibitory molecules such as MAG, OMGp and Nogo-66 ([Filbin, 2003] and [McGee and Strittmatter, 2003]). The receptor complex was originally thought to be comprised of two components, the Nogo-66 receptor (NgR1) (Fournier et al., 2001), and the p75 neurotrophin receptor ([Wang et al., 2002] and [Mi et al., 2004]). Neurons deleted for the p75 gene, or which express a p75 dominant negative (DN) construct no longer show RhoA activation or exhibit inhibition of neurite outgrowth in the presence of inhibitory myelin components (Wang et al., 2002). When p75 was co-expressed with NgR1 in non-neuronal (COS-7) cells, however, OMGp was unable to activate RhoA, suggesting that neurons possessed additional determinants required for Nogo-66 receptor signaling.

      Since LINGO-1 interacts with NgR, it was tested for the ability to contribute as part of a functional NgR1 signaling complex. Two approaches, ELISA and co-immunoprecipitation, were used to evaluate physical interactions between LINGO-1, NgR1, and p75. Both methods demonstrated that LINGO-1, NgR and p75 can participate in the formation of a ternary complex (Mi et al., 2004). Additionally, the ternary complex activated RhoA signaling in the presence of the myelin inhibitor OMGp. The physiological relevance of these observations was demonstrated by showing that DN-LINGO-1 expression in neurons led to a diminished response, i.e. diminished RhoA activation and longer neurites, when exposed to inhibitory substrates, thereby suggesting that targeted inhibition of endogenous LINGO-1 function can block RhoA activation and may facilitate neurite outgrowth even in the presence of inhibitory molecules (Mi et al., 2004).

      The role of p75 in mediating responses to inhibitory cues is complex. Although p75 participates in vitro in a functional receptor complex with NgR and LINGO-1 ([Wang et al., 2002] and [Mi et al., 2004]), the in vivo physiological relevance of p75 has been questioned because of its absence in certain neurons that are responsive to myelin inhibitors. In searching for other TNF family member receptors that have the potential to functionally replace p75, we discovered that the orphan TNF receptor, Taj, also referred to as Troy/TNFRSF19, can replace p75 in the LINGO-1/NgR1/p75 ternary complex to form a functional receptor complex capable of responding to myelin inhibitors with RhoA activation and neurite outgrowth inhibition ([Park et al., 2005] and [Shao et al., 2005]). Taj function was further confirmed in neurons cultured from mice lacking Taj expression which show reduced outgrowth inhibition in response to myelin derived inhibitor of neurite growth (Shao et al., 2005).

      3. Blocking LINGO-1 function promotes axon regeneration and functional recovery in SCI model
      To explore the physiological role of LINGO-1 in vivo, reagents were created with demonstrated ability to block LINGO-1 function. LINGO-1-Fc, a soluble form of LINGO-1, inhibits endogenous LINGO-1 function to promote axonal growth in vitro (Mi et al., 2004) and was subsequently tested for its ability to promote axon regeneration in vivo after SCI induced by dorsal hemi-section at thoracic vertebra 6/7. The dorsal and dorsolateral components of the corticospinal tract (CST) were completely interrupted and the ventral portion of the CST left intact. After SCI, all animals sustained near complete hind limb paralysis the day after surgery as indicated by a BBB score of less than 3. The BBB scale is used to quantify the ability of rats to display coordinated hind limb–forelimb movement (Basso et al., 1995). Continuous intrathecal infusion of soluble LINGO-1-Fc for 4 weeks after spinal cord transection resulted in 60% of treated animals exhibiting averaged BBB scores above 14 (Fig. 2a), representing marked improvements in mobility (Ji et al., 2006). To determine if treatment with LINGO-1-Fc improved axonal regeneration, CST axons were anterogradely traced down the spinal cord by injecting biotin dextran amine (BDA) into the sensory-motor cortex 2 weeks prior to termination of the study to label regenerated axons. Significantly more BDA-labeled axons were observed in LINGO-1-Fc-treated rats compared to controls (b) (Ji et al., 2006). The number of BDA-labeled regenerated axons that physically contacted motor neurons in the lumbar motor neuron pool, approximately 15 mm caudal to the site of transection, was greater in LINGO-1-Fc-treated animals than in controls (Ji et al., 2006). Degenerated axons were quantified after spinal cord transection as the mean distance between the closest BDA-labeled axon terminal and the lesion edge (Pallini, 1998). Impressively in LINGO-1-Fc-treated animals axon retraction was reduced by approximately 62% and this was directly correlated with reduced RhoA activation (Ji et al., 2006). In addition, significantly more surviving neurons and oligodendrocytes were observed in the lesion sites of spinal cord tissue in LINGO-1-Fc-treated animals compared to controls (Ji et al., 2006). Treatment with LINGO-1-Fc therefore improved hind limb function, and this correlated directly with enhanced axonal regeneration, less axon retraction, reduced RhoA activation, and increased neuron and oligodendrocyte survival adjacent to the lesion.


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      Fig. 2. LINGO-1-Fc treatment promoted functional recovery and axonal regeneration after spinal cord dorsal hemi-section. (a) LINGO-1-Fc treatment improved functional recovery after spinal cord injury with higher frequency of consistent plantar stepping and hind limb–forelimb coordination that attained a BBB score of 14 or higher 3 and 4 weeks after SCI (mean ± S.E.M., *P < 0.05, Chi-squared). (b) LINGO-1-Fc treatment promotes axonal regeneration after spinal cord dorsal hemi-section (figure from Ji et al., 2006).


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      4. Blocking LINGO-1 function promotes neuronal survival
      LINGO-1 is expressed in many types of neurons ([Carim-Todd et al., 2003], [Mi et al., 2004], [Okafuji and Tanaka, 2005], [Barrette et al., 2007], [Lee et al., 2007] and [Llorens et al., 2008]). The role of LINGO-1 in neuronal survival in dopaminergic, retinal ganglion and cerebellum neurons has been assessed in animal models and cell cultures ([Inoue et al., 2007], [Fu et al., 2008] and [Zhao et al., 2008]). First, survival effects of LINGO-1 antagonism were tested in midbrain dopamine (DA) neurons involved in Parkinson's disease (PD). Blocking LINGO-1 function by DN-LINGO-1, soluble LINGO-1, or LINGO-1 antibody led to increases in DA neurite length, and survival in a MPP+ neurotoxicity paradigm in vitro. Promotion of DA neuron survival and neurite outgrowth by LINGO-1 antagonism were also observed in the 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced cell degeneration model in vivo. Consistent with the LINGO-1 antagonist studies, increased DA neuron survival and reduced motor asymmetry were observed in LINGO-1 knockout animals in a progressive 6-OHDA model (Inoue et al., 2007). Further survival effects of LINGO-1 antagonists (soluble LINGO-1 and LINGO-1 antibody) were tested on injured RGCs in a rat chronic glaucoma model after ocular hypertension (Fu et al., 2008). Similar to the DA neuron results, blocking LINGO-1 function promoted RGC survival (Fu et al., 2008). Blocking LINGO-1 by LINGO-Fc also promote cerebellar neuron survival in vitro (Zhao et al., 2008).

      The mechanism by which LINGO-1 affects neuron survival is being elucidated. LINGO-1 was found to reduce EGFR expression levels suggesting that endogenous LINGO-1 may negatively regulate the EGFR/Akt signaling pathway through an undefined mechanism. In animal models of PD, the observed up-regulation of LINGO-1 correlates with decreased EGFR protein levels (Inoue et al., 2007). Treatment with EGF has been shown to protect DA neurons in primary VM cultures and animal models of PD ([Seroogy et al., 1994], [Hanke et al., 2004], [Ericson et al., 2005], [Iwakura et al., 2005] and [Inoue et al., 2007]). Intracellular signaling of EGFR is mediated by the PI3-K pathway (Inoue et al., 2007), which increases phosphorylation and activation of Akt (p-Akt) (Wang et al., 2000). Growth factor-activated PI3-K/Akt signaling pathways have been previously documented to enhance neuronal survival and axonal regeneration. Consistent with the functional link between LINGO-1 and EGFR signaling, blocking LINGO-1 function has been shown to increase EGFR and p-Akt levels in the DA neurons, coincident with its ability to protect DA neurons from injury-induced cellular damage (Inoue et al., 2007). In the glaucoma model, inhibition of LINGO-1 results in retina ganglion cell survival and up-regulation of Akt phosphorylation (Fu et al., 2008). Other possible mechanisms for LINGO-1 effects on neuronal survival include the ability of LINGO-1 to inhibit cell death pathways associated with p75NTR (Wang et al., 2001) or RhoA (Dubreuil et al., 2003).

      5. LINGO-1 is a negative regulator for oligodendrocyte differentiation and myelination
      In addition to neurons, LINGO-1 is also expressed in cells of the oligodendrocyte lineage. Four different approaches to reduce endogenous LINGO-1 function in OPC, by LINGO-1 RNAi, dominant negative LINGO-1, LINGO-Fc, or LINGO-1 knockout (Fig. 3a), invariably resulted in morphological changes characteristic of more highly differentiated mature oligodendrocytes such as increased process lengths and abundant myelin sheet structures. These changes were accompanied by biochemical indications of cell maturation such as increased MBP expression, a marker for oligodendrocyte differentiation, and increased Fyn phosphorylation, a signaling pathway implicated in oligodendrocyte differentiation. By contrast, over-expression of full-length LINGO-1 (FL-LINGO-1) had the opposite effects ([Mi et al., 2005], [Lee et al., 2007] and [Zhao et al., 2007]). Consistent with the hypothesis that LINGO-1 is a negative regulator of oligodendrocyte differentiation, cultured oligodendrocytes from LINGO-1 knockout animals differentiated more rapidly than cells from wild-type (WT) littermates and myelination was precocious in these animals. These data suggest that blocking endogenous LINGO-1 function promotes oligodendrocyte differentiation by reversing the inhibitory actions of LINGO-1.


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      Fig. 3. LINGO-1 antagonists promote oligodendrocyte differentiation and myelination. (a) Immunohistochemistry of MBP+ oligodendrocytes expression LINGO-1 RNAi and control RNAi, LINGO-1-Fc and Control-Fc-treated, DN-LINGO-1 and control-treated and LINGO-1 KO and WT oligodendrocytes. Red, MBP+ oligodendrocytes. Arrows denote myelin sheet structures. (b) Immunohistochemistry of oligodendrocyte/DRG co-culture myelination treated with control, FL-LINGO-1 and DN-LINGO-1. Red, oligodendrocytes myelination clusters (MBP+) (figure from [Mi et al., 2005] and [Lee et al., 2007]).


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      The effects of LINGO-1 antagonists on oligodendrocyte differentiation suggested they might facilitate CNS myelination, which was first tested in oligodendrocyte/neuron co-cultures. In co-cultures of rat primary oligodendrocytes and DRG neurons, in the presence of 50 ng/ml NGF, very limited myelination was observed, consistent with findings from other laboratories ([Chan et al., 2004] and [Lee et al., 2007]). By contrast, addition of LINGO-1-Fc or DN-LINGO-1 or anti-LINGO-1 antibody to the NGF containing medium promoted significant levels of myelination in a dose-dependent manner (Lee et al., 2007), correlating with increased expression of MAG and MBP, major protein component of myelin. Levels of other myelin components, OMGp, MOG, and CNPase were also up-regulated following LINGO-1 antagonism. By contrast, over-expression of FL-LINGO-1 decreased the number of myelinating MBP+ cells (b) (Mi et al., 2005). Ultrastructural studies revealed multiple well-formed internodes in LINGO-1-Fc-treated cultures as well as structures that resemble nodes of Ranvier (Mi et al., 2005). These studies further indicate that endogenous LINGO-1 inhibits myelination and that antagonism of LINGO-1 can reverse that inhibition. The role of LINGO-1 in oligodendrocyte differentiation and myelination was also verified by electron microscopic visualization of increased numbers of myelinated axon fibers in CNS tissue from LINGO-1 knockout mice compared to wild-type littermates (Mi et al., 2005). In contrast, over-expression of LINGO-1 in transgenic mouse delayed the onset of myelination (Lee et al., 2007). No effects on PNS myelination were detected in the knockout mice. These data support the notion that endogenous LINGO-1 negatively regulates oligodendrocyte differentiation and myelination.

      6. Blocking LINGO-1 function promotes remyelination in EAE model
      The ability of LINGO-1 antagonists to promote axon regeneration, neuronal survival, and myelination suggest their use for the treatment of demyelinating diseases such as multiple sclerosis. Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)-induced murine experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a widely accepted model for studying the clinical and pathological features of MS. The clinical manifestation of MOG-induced EAE, mirroring MS, results from an autoimmune inflammatory component, and a neurological component involving demyelination and axon loss (Papadopoulos et al., 2006). The reasons for remyelination failure in MS are poorly understood and likely to be complex ([Dubois-Dalcq et al., 2005] and [Zhao et al., 2005]). The identification of undifferentiated oligodendrocyte precursor cells within demyelinated lesions or plaques, however, suggests that a critical regulatory mechanism is local inhibition, which prevents cells OPCs from differentiating into myelinating oligodendrocytes and interacting with demyelinated axons for remyelination (Chang et al., 2002). Putative inhibitors of OPC differentiation include Notch-Jagged, PSA-NCAM, hyaluronan and myelin debris, all of which represent targets for the development of remyelination-enhancing therapies ([Charles et al., 2002], [Givogri et al., 2003], [Stidworthy et al., 2004], [Back et al., 2005] and [Kotter et al., 2006]). Since LINGO-1 is a key inhibitor of oligodendrocyte differentiation and myelination, an anti-LINGO-1 antibody that promotes oligodendrocyte differentiation in vitro was tested for remyelination in vivo in the rat EAE model using two approaches (Mi et al., 2007). First, in the EAE model, LINGO-1 knockout animals exhibit greater resistance to the development of MOG-induced EAE. A functional score, used to quantify disease progression by measuring motor dysfunction is used as a surrogate indicator of demyelination. Both WT and LINGO-1 KO mice developed EAE symptoms, however, EAE scores were significantly lower in LINGO-1 KO mice throughout all stages of disease progression (Mi et al., 2007). To show that lower functional scores reflected remyelination, electron microscopy was used. Characteristic “dying-back” oligodendrogliopathy was observed more often among the demyelinated area of WT than KO EAE mice. Damaged myelin sheaths often displayed loose and separated layers; degraded sheath structures were present in the WT animals (Mi et al., 2007). In contrast, LINGO-1 KO EAE animals showed an abundance of newly formed myelin sheaths that are notably thinner. Quantitative analyses of myelinated axons counts indicated 40% more myelinated fibers in LINGO-1 KO EAE mice compared to their WT counterparts. LINGO-1 deficiency likely results in an altered CNS compartment whereby remyelination is encouraged. A role for LINGO-1 in regulating the immune response seems unlikely since LINGO-1 KO did not influence the ability of encephalogenic T-cells and inflammatory immune effector cells to cause EAE (Mi et al., 2007). In a second approach, anti-LINGO-1 antibody was tested in the rat EAE model. The antibody was given 3 days post-MOG immunization by intrathecal delivery using osmotic pump as local delivery before disease onset to determine prophylactic effects. Similar to the studies with the LINGO-1 KO mice, anti-LINGO-1 antibody did not alter EAE onset, but did significantly mitigate disease severity across all stages of disease progression based on EAE scores, when compared to an isotype antibody control or a no treatment control (Fig. 4a). A more clinically relevant assessment of the therapeutic potential of LINGO-1 antagonism was then undertaken in rats already exhibiting EAE symptoms. MOG-induced rats with EAE scores of 1.0 were treated either with an anti-LINGO-1 antibody or an isotype antibody delivered systemically by intraperitoneal injections. After a 2-week treatment, the anti-LINGO-1 antibody group showed significantly lowered EAE scores than the control group (b). Most impressively, disease progression appeared stabilized with a perceptible downtrend (Mi et al., 2007). The functional improvement was correlated with increased axon remyelination in anti-LINGO-1 antibody treated animals when compared to control. Animals treated with control antibody showed severe white matter demyelination with a predominance of naked axons (c) while anti-LINGO-1 antibody-treated animals showed significantly increased numbers of thinly myelinated sheaths in the demyelinated area, suggesting that anti-LINGO-1 antibody treatment promotes axon remyelination (c). Different remyelination phases were observed where axons were undergoing initial wrapping, partial remyelination and almost complete remyelination in anti-LINGO-1 antibody-treated animals. The integrity of myelinated axon in EAE rats either treated with local or systemic delivery of anti-LINGO-1, was assessed by diffusion tensor imaging (DTI). The F value (DTI signal) from the anti-LINGO-1 antibody-treated group was significantly higher compared to control and correlated well with the remyelination area seen in toluidine blue-stained sections (Mi et al., 2007). Axon integrity was also confirmed by immunostaining for APP (beta amyloid precursor protein), a marker for axonal damage shown to be elevated in MS lesions. Less APP-positive elements were observed in the white matter of the anti-LINGO-1 antibody-treated EAE spinal cords compared to the IgG control (Mi et al., 2007).


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      Fig. 4. Mean clinical scores of MOG-induced EAE in rats with anti-LINGO-1 antibody treatment (filled circle) or control treatment (open circle). (a) Local delivery; (b) systemic delivery of anti-LINGO-1 antibody; (c) EM micrographs showing the myelination in control-treated and anti-LINGO-1 antibody-treated animals (figure from Mi et al., 2007).


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      The EAE study demonstrates that diminished LINGO-1 function, through LINGO-1 KO or LINGO-1 antagonist antibody lowered the clinical EAE score, improved axonal integrity, and enhanced new myelination. The promotion of remyelination by blocking LINGO-1 function was also confirmed in the rat lysolecithin demyelination model and mouse cuprizone demyelination model (unpublished data). In the demyelinated CNS, inhibiting LINGO-1 function is therefore likely to enhance remyelination by promoting OPC differentiation into mature myelin-forming oligodendrocytes providing a novel therapeutic approach for the treatment of demyelinating diseases.

      7. Future prospects of anti-LINGO-1 therapy for CNS degenerative diseases
      CNS injury leads to neuronal death, axon degeneration and demyelination. The regeneration and repair of CNS injury is complex, involving multiple cell types, inflammatory and neurological components, and the presence of inhibitory factors. Therapies for MS predominantly target the inflammatory components of CNS damage, and there are currently no known treatments which promote repair in the CNS after injury. It is reasonable to assume that treatments that reduce neuronal degeneration and maintain or restore neuronal pathways and physiological circuits in CNS neurodegenerative diseases would be of therapeutic benefit. Neurotrophins and growth factors such as BDNF, NGF, CNTF, PDGF, and GDNF have been clinically tested without success due to their lack of tissue specificity and associated non-target tissue toxicity ([Zhang et al., 2004], [Zazpe and Del Rio, 1997], [Bongioanni et al., 2004], [Sarchielli and Gallai, 2004], [Woodruff et al., 2004], [Lavail, 2005], [Sahenk, 2006], [Sherer et al., 2006], [Williams et al., 2006] and [Tuszynski, 2007]). Identifying the inhibitors of regeneration and blocking their function comprise a relatively unexplored strategy for CNS regeneration. LINGO-1 is a particularly compelling target because it is a CNS-specific protein with potent and negative regulatory functions in axonal regeneration, neuronal survival, and oligodendrocyte differentiation and myelination (Fig. 5). Interestingly, the pleiotropic roles of LINGO-1 coincide with the deficits seen in myelination pathologies. Indeed, the up-regulation of LINGO-1 in neuropathologies, such as in rat models of spinal cord injury (Mi et al., 2004) and glaucoma (Fu et al., 2008) and in human multiple sclerosis and Parkinson's disease (Inoue et al., 2007), suggests that LINGO-1 and associated pathways may inhibit functional repair in these conditions. In vitro and in vivo experiments with LINGO-1 antagonists have largely large validated the hypothesis that antagonism of LINGO-1 is a viable approach for the treatment of CNS diseases.


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      Fig. 5. Signaling pathways for LINGO-1 functions.


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      Corresponding author at: Department of Discovery Neurobiology, Biogen Idec Inc., 14 Cambridge Center, Cambridge, MA 02142, United States. Tel.: +1 617 679 3843; fax: +1 617 679 3148.
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      Nature Medicine 13, 1228 - 1233 (2007)
      Published online: 30 September 2007 | doi:10.1038/nm1664


      LINGO-1 antagonist promotes spinal cord remyelination and axonal integrity in MOG-induced experimental autoimmune encephalomyelitis
      Sha Mi1,7, Bing Hu2,7,8, Kyungmin Hahm1, Yi Luo1, Edward Sai Kam Hui6, Qiuju Yuan2, Wai Man Wong2, Li Wang2, Huanxing Su2, Tak-Ho Chu2, Jiasong Guo2, Wenming Zhang2, Kwok-Fai So2,3,4, Blake Pepinsky1, Zhaohui Shao1, Christilyn Graff1, Ellen Garber1, Vincent Jung1, Ed Xuekui Wu6 & Wutian Wu2,3,5,7


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      AbstractDemyelinating diseases, such as multiple sclerosis, are characterized by the loss of the myelin sheath around neurons, owing to inflammation and gliosis in the central nervous system (CNS). Current treatments therefore target anti-inflammatory mechanisms to impede or slow disease progression. The identification of a means to enhance axon myelination would present new therapeutic approaches to inhibit and possibly reverse disease progression. Previously, LRR and Ig domain–containing, Nogo receptor–interacting protein (LINGO-1) has been identified as an in vitro and in vivo negative regulator of oligodendrocyte differentiation and myelination. Here we show that loss of LINGO-1 function by Lingo1 gene knockout or by treatment with an antibody antagonist of LINGO-1 function leads to functional recovery from experimental autoimmune encephalomyelitis. This is reflected biologically by improved axonal integrity, as confirmed by magnetic resonance diffusion tensor imaging, and by newly formed myelin sheaths, as determined by electron microscopy. Antagonism of LINGO-1 or its pathway is therefore a promising approach for the treatment of demyelinating diseases of the CNS.


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      IntroductionIn multiple sclerosis, the myelin and oligodendrocytes of brain and spinal cord white matter are the targets of T cell–mediated immune attacks1, resulting in demyelination and the consequent progressive disabilities and paralysis. Immunomodulatory and immunosuppressive agents can slow, but not reverse, disease progression2, 3, 4, pointing to the need to develop new treatment paradigms that involve myelin repair.

      Recently, we demonstrated that LINGO-1 is a key negative regulator of oligodendrocyte differentiation and myelination5, 6. In vitro, the overexpression of LINGO-1 inhibits oligodendrocyte differentiation and myelination, whereas attenuation of its function with a dominant-negative allele of Lingo1, Lingo1 RNA-mediated interference, soluble LINGO-1, or LINGO-1 antagonist antibody (anti-LINGO-1) enhances oligodendrocyte differentiation and myelination6. LINGO-1 has been shown to have a role in oligodendrocyte differentiation and myelination in vivo through the analysis of Lingo1-knockout and transgenic mice6, 7. These studies suggest that inhibition of LINGO-1 function could comprise a therapeutic approach for the treatment of demyelinating disease.

      Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)-induced murine experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a widely accepted model for studying the clinical and pathological features of multiple sclerosis. The model has previously been used to demonstrate that fostering remyelination can be effective in moderating disease progression4. Approaches that enhance myelination include the promotion of oligodendrocyte precursor cell (OPC) differentiation8, 9, 10, 11 and the transplantation of OPCs, Schwann cells, olfactory ensheathing cells and neural stem cells into primary demyelinated lesions12. Here, we demonstrate that blocking LINGO-1 function, either through Lingo1 knockout or through treatment with anti-LINGO-1, promotes functional recovery in the EAE model. Additionally, this functional recovery is correlated with improved axonal integrity and axonal myelination, as visualized by magnetic resonance diffusion tensor imaging (DTI) and electron microscopy, respectively.

      Lingo1-knockout mice show earlier onset of myelination of CNS axons than the wild type, with no apparent developmental or behavioral abnormalities6, suggesting that a LINGO-1 antagonist could be developed into an effective and specific therapeutic approach for treating demyelinating diseases. To test this hypothesis, we first determined whether Lingo1-knockout mice show greater resistance to the development of MOG-induced EAE than wild-type mice. An EAE score, which quantifies disease progression by measuring motor dysfunction, was used as a surrogate indicator of demyelination. Both wild-type (WT) and Lingo1-knockout mice developed EAE symptoms; however, EAE scores were significantly lower in Lingo1-knockout mice throughout all stages of disease progression (P < 0.02; Fig. 1a).

      Figure 1: Lower EAE clinical scores and increased remyelination in MOG-induced EAE Lingo1-knockout mice.
      (a) Mean clinical scores of MOG-induced EAE in WT and LINGO-1–deficient mice. *P < 0.02. (b) T-cell proliferation response in the presence of MOG as determined by 3H-thymidine incorporation. (c) Adoptive transfer of EAE into WT mice by MOG-immunized encephalogenic T cells isolated from Lingo1-knockout or WT mice. (d) Adoptive transfer of EAE in Lingo1-knockout mice or WT mice by encephalogenic T cells isolated from WT mice. *P < 0.006. (e–g) EM images showing remyelination in the lumbar spinal cords of Lingo1-knockout mice (right) and demyelination in WT control mice (left). (h) Quantification of toluidine blue–stained sections, showing significantly more myelinated axons in the spinal cords of Lingo1-knockout EAE mice (n = 7) than in WT EAE mice (n = 6). *P = 0.0002. KO, knockout.

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      EAE is a complex model for demyelination, as it involves both immune and neurological components12. Although the evidence to date indicates a CNS-specific role for LINGO-1, the possibility remains that loss of LINGO-1 moderates EAE by altering the generation and the infiltration into the CNS of encephalogenic T cells involved in EAE pathology. These possibilities can be excluded by testing for functional differences between T cells from WT and knockout mice, followed by examination of the ability of encephalogenic T cells from WT and knockout mice to confer EAE through adoptive transfer. We isolated T cells from both WT and Lingo1-knockout mice after MOG immunization and measured their proliferation and cytokine release after MOG stimulation. As expected, LINGO-1 deficiency did not alter Lingo1-knockout T-cell responses to MOG in the proliferation assay as compared to the WT control (Fig. 1b). Also, there was no difference in the amounts of cytokines (interleukin (IL)-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, tumor necrosis factor (TNF)-, interferon (IFN)- and granulocyte monocyte colony stimulating factor (GM-CSF)) released by T cells obtained from MOG stimulation of WT or Lingo1-knockout mice (data not shown). Consistent with normal T-cell function, MOG-immunized encephalogenic T cells isolated from Lingo1-knockout mice that were adoptively transferred into WT mice were able to induce EAE similarly to those from WT mice (Fig. 1c). In contrast, encephalogenic T cells isolated from WT mice were markedly reduced in their ability to induce EAE in Lingo1-knockout mice, in comparison to WT recipients (P < 0.006; Fig. 1d).

      We used electron microscopy to show that lower EAE scores do indeed reflect remyelination. Characteristic 'dying-back' oligodendrogliopathy presenting as an 'inside-out' type of myelin damage13, 14 was observed more often in the demyelinated areas of WT than in those of knockout EAE mice (arrows in Fig. 1e). In WT mice, damaged myelin sheaths often had loose and separated layers or degraded sheath structures (arrows in Fig. 1f, left panel) or were completely absent (Fig. 1g, left panel). In contrast, Lingo1-knockout EAE animals showed an abundance of newly formed myelin sheaths that were notably thinner (arrowheads in Fig. 1f,g). Quantitative analysis of myelinated axons indicated that there were more myelinated fibers in Lingo1-knockout EAE mice than in the WT EAE controls (P = 0.0002; Fig. 1h). The combined data show that LINGO-1 deficiency probably results in an altered CNS compartment in which remyelination is encouraged. The deficiency did not influence the ability of encephalogenic T cells and inflammatory immune effector cells to cause EAE.

      The mitigation of EAE progression in Lingo1-knockout mice suggests that exogenous means, such as the use of antibody antagonists to block endogenous LINGO-1 function, could slow EAE progression. Anti-LINGO-1 is an IgG1-isotype antibody that binds specifically to LINGO-1 (Supplementary Fig. 1 online) to promote oligodendrocyte differentiation and myelination in vitro (S.M., unpublished data). Here, we tested whether LINGO-1 antagonist antibody can promote functional recovery and myelination in the rat EAE model. We first determined whether the local delivery of anti-LINGO-1 can be prophylactic for the onset or the progression of EAE. Anti-LINGO-1 was introduced 3 d after MOG immunization by intrathecal delivery by osmotic pump, and the experiment was stopped after 36 d for tissue examination by histology and electron microscopy. Similarly to the results in Lingo1-knockout mice, anti-LINGO-1 did not alter EAE onset, but did significantly mitigate disease severity across all stages of disease progression, in comparison to an isotype antibody control or a no-treatment control, as indicated by EAE scores (P < 0.05; Fig. 2a).

      Figure 2: Treatment with an antibody antagonist to LINGO-1 function leads to functional recovery and increased integrity of axons in MOG-induced EAE rats.
      (a) Local delivery of anti-LINGO-1 or IgG control antibody, or no treatment, before the onset of clinical EAE symptoms. P < 0.05. (b) Two-week systemic treatment with anti-LINGO-1 or IgG control after the onset of clinical EAE. P < 0.05. Arrows indicate dosing regimen. (c) DTI images (top) from normal (left), IgG control–treated (center) and anti-LINGO-1–treated (right) rats matched with toluidine blue–stained semi-thin spinal cord transverse sections (bottom, from left to right, respectively). (d) Projection DTI images of lower thoracic and lumbar spinal cords, showing a weak DTI signal in the dorsal column of the lumbar region from IgG control–treated rats (arrows, left) and an increased DTI signal in anti-LINGO-1–treated rats (arrows, right). (e) Fractional anisotropy values from the dorsal spinal cord areas of rats treated by local delivery of antibody before the clinical onset of EAE symptoms (n = 7 in each group). *P = 0.0034. (f) Fractional anisotropy values from the dorsal spinal cord areas of spinal cords from rats treated by systemic delivery of antibody after the clinical onset of EAE symptoms (n = 7 in each group). *P = 0.0083.

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      Bolstered by the prophylactic data, we undertook a more clinically relevant assessment of the therapeutic potential of LINGO-1 antagonism in rats already exhibiting EAE symptoms. MOG-induced rats with EAE scores of 1.0 were treated with either anti-LINGO-1 or an isotype control antibody delivered systemically by intraperitoneal injection. After a 2-week treatment, the anti-LINGO-1 group showed significantly lower EAE scores than the control group (P < 0.05; Fig. 2b). Most notably, disease progression appeared stabilized, with a perceptible downtrend (Fig. 2b).

      The decreased EAE severity after anti-LINGO-1 antagonist treatment indicates improved axonal function and integrity, which can be visualized by DTI. We collected DTI images of the lumbar segments of post-fixed spinal cords. Low fractional anisotropy values were obtained from the dorsal area of the spinal cord in IgG control–treated EAE rats (Fig. 2c, top center), which correlated with the demyelination area seen in the toluidine blue–stained section (Fig. 2c, bottom center). In contrast, substantially higher fractional anisotropy values were obtained from anti-LINGO-1–treated (Fig. 2c, top right) or normal control (Fig. 2c, upper left) rats, which correlated with the relatively normal myelination seen in the histological sections (Fig. 2c, bottom right or left, respectively). Fractional anisotropy values from projection DTI images of the anti-LINGO-1–treated group (Fig. 2d, right) were significantly higher than those of the IgG control–treated group (Fig. 2d, left, and Fig. 2e; P = 0.0034), indicating improved axonal health and remyelination. Similarly, spinal cords obtained from mice that had systemic intraperitoneal delivery of anti-LINGO-1 had higher fractional anisotropy values than the isotype antibody control group (P = 0.0083; Fig. 2f). The health of remyelinated axons was also confirmed by immunostaining for amyloid- precursor protein (APP), a marker for axonal damage shown to be increased in multiple sclerosis lesions15. Fewer APP-positive elements were observed in the white matter of the anti-LINGO-1–treated EAE spinal cords than in that of the IgG control–treated cords (Supplementary Fig. 2 online). This LINGO-1 functional antagonist therefore has potential therapeutic efficacy whether it is delivered locally or systemically and is efficacious before or after the manifestation of EAE symptoms.

      We next determined whether the apparent functional improvement after anti-LINGO-1 treatment (indicated by lowered EAE scores and increased DTI image densities) correlates with real morphological changes in the myelination of the affected lumbar spinal cord. Luxol fast blue (LFB) staining was used to visualize myelinated regions (Fig. 3). In transverse paraffin spinal cord sections from normal rats (Fig. 3a, left), blue areas indicate intact myelin, whereas pale areas indicate demyelination. Poor LFB staining, or extensive myelin loss, was clearly evident in the control-treated animals (Fig. 3a, center). In contrast, increased LFB staining was seen with anti-LINGO-1 treatment (Fig. 3a, right). Demyelination in the lumbar spinal cord of the anti-LINGO-1–treated EAE rat group was five times lower than in the control group (P < 0.05, Fig. 3d).

      Figure 3: Histochemical detection of remyelination after LINGO-1 antibody treatment.
      (a) Paraffin spinal cord sections from normal (left), IgG control–treated (center) and anti-LINGO-1–treated (right) animals were stained with LFB. Blue areas indicate myelination, whereas pale areas indicate demyelination (arrows indicate the dorsal column of spinal cord). (b,c) Toluidine blue staining of 1-m semi-thin sections to visualize myelination in normal (left), IgG control–treated EAE (center) or anti-LINGO-1–treated EAE (right) animals. (d,e) Anti-LINGO-1 treatment significantly reduced the demyelinated areas (*P < 0.05) and increased the amount of myelinated axons (*P < 0.002) compared to the results of IgG control treatment.

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      Toluidine blue–stained sections were used to visualize myelinated rat axons by light microscopy (Fig. 3b,c). Loss of myelin was apparent in the control-treated axons (Fig. 3b,c, center), whereas more myelinated and/or remyelinated axons were found in anti-LINGO-1–treated rats (Fig. 3c, right). These newly formed myelin sheaths were thinner than those in the normal control (Fig. 3c, left). Quantitative analysis of myelinated axons revealed significantly fewer myelinated axons in the isotype antibody control–treated group than in the anti-LINGO-1–treated group (P < 0.002, Fig. 3e).

      Electron microscopy was used to demonstrate increased axon remyelination in anti-LINGO-1–treated rats as compared to control-treated rats. After IgG control treatment, oligodendrocytes were clearly in physical contact with naked axons but were unable to re-form myelin sheaths in demyelinated white matter regions (Fig. 4a,b, left). In contrast, after anti-LINGO-1 treatment, oligodendrocytes were in contact with surrounding axons and were able to form myelin sheaths (Fig. 4a,b, right). Notably, we observed substantially more oligodentrocyte remyelination in the area closer to the site of antibody delivery than in more distant regions, which further suggests that this remyelination is specifically induced by anti-LINGO-1 (data not shown). The presence of thinly myelinated axons in demyelinated areas provides strong evidence that anti-LINGO-1 treatment promotes axon remyelination. Indeed, different remyelination phases were observed in which axons were undergoing initial wrapping, partial remyelination and almost complete remyelination (Fig. 4c, top) in anti-LINGO-1–treated animals. We observed a morphological structure that is typical of newly formed myelination, in which the outer (Co) and inner (Ci) ends of the spiraling cytoplasmic processes of oligodendrocytes (Fig. 4c, bottom left) are wrapped around axons (Fig. 4c, bottom left and right) in anti-LINGO-1–treated animals. Similarly, intraperitoneal delivery of anti-LINGO-1 also resulted in a considerable increase in the amount thinly remyelinated axons (data not shown).

      Figure 4: Electron microscopic visualization of remyelination after anti-LINGO-1 treatment.
      (a) Low-magnification electron micrographs show borders between demyelinated and myelinated areas in control-treated (left) and anti-LINGO-1–treated (right) rats. (b) High-magnification electron micrographs of demyelinated areas showing naked axons (asterisks) from IgG control–treated rats (left) and remyelinated axons (asterisks) in anti-LINGO-1–treated rats (right). (c) Top, electron micrograph of different phases of remyelination after anti-LINGO-1 treatment, with axons undergoing initial wrapping (AX1), partial remyelination (AX2) and almost complete remyelination (AX3 and AX4). Bottom, typical morphological structures of newly formed myelination are seen where the outer (Co) and inner (Ci) ends of the spiraling cytoplasmic processes of oligodendrocytes (bottom left) are wrapped around axons in anti-LINGO-1–treated animals. AX, axon.

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      The clinical manifestations of MOG-induced EAE, which mirror multiple sclerosis, result from an autoimmune inflammatory component and a neurological component that involves demyelination and axon loss16. New approaches that focus on the neurological components of myelination and axon survival are beginning to be explored12, 17, 18. In the present study, we demonstrate that diminished LINGO-1 function in mice and rats (caused by Lingo1 knockout or treatment with LINGO-1 antagonist antibody) alleviates the symptoms of clinical neuropathology associated with MOG-induced EAE. Aside from the lower EAE scores observed in these mice and rats, physiological improvements in axonal integrity were revealed by DTI, and at the cellular level, enhanced and new myelination were revealed by histological staining and electron microscopy, respectively. The effect of LINGO-1 antagonism appears to be CNS specific, as LINGO-1 deficiency did not affect the induction phase of EAE, as shown by T-cell proliferation assays and by the release of T-cell cytokines after MOG immunization. Also, EAE can be induced by the adoptive transfer of encephalogenic T cells from MOG-immunized Lingo1-knockout mice to WT mice, and EAE is mitigated when encephalogenic T cells from MOG-immunized WT mice are transferred to Lingo1-knockout mice. LINGO-1 inhibition's nonimmune role in the attenuation of EAE is also supported by other studies, in which it has been shown that LINGO-1 antagonist antibody promotes remyelination in two noninflammatory models of demyelination, the cuprizone and lysolecithin models (S.M., unpublished data). In demyelinated CNS, diminished LINGO-1 function is therefore likely to enhance remyelination by promoting differentiation of OPCs into mature myelin-forming oligodendrocytes. Together, these data have provided an in vivo proof-of-concept for the development of LINGO-1 antagonists as a novel therapeutic approach for the treatment of demyelinating diseases.

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      Methods
      Induction of MOG-EAE model.
      We induced EAE in adult rats by previously described methods3. Detailed procedures are provided in the Supplementary Methods online. All procedures were carried out according to the US National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals and were approved by the Committee on the Use of Live Animals in Teaching and Research of the University of Hong Kong and by the Biogen Idec Institutional Animal Care and Use Committee. The presence of immune cells and inflammatory infiltrates (T cells, macrophages, microglia and others) within the CNS tissue of EAE rats was detected by immunocytochemistry (Supplementary Fig. 3 online).

      Generating LINGO-1 antibody.
      We generated anti-LINGO-1 in mice by methods described previously19. Detailed procedures are provided in the Supplementary Methods. Cell surface–binding ELISA and competitive ELISA experiments demonstrated the specific binding to LINGO-1 (Supplementary Fig. 1).

      Clinical evaluation of MOG-EAE and selection of animals.
      After MOG induction of EAE, each animal was assessed by a behavioral test based on motor functions, and an EAE score was obtained by methods described previously3, 19. Detailed steps for the evaluation are in the Supplementary Methods.

      T-cell function and cytokine secretion assays.
      We isolated cells from the draining lymph nodes of MOG-immunized mice. Five animals were used in each group. Cells were cultured in triplicate in the presence of MOG for 3 d. To measure T-cell proliferation responses, we added 1 Ci 3H-thymidine to each well for the last 18 h. Cells were harvested onto filter mats using the Tomtec Harvester 96, and 3H-thymidine incorporation was quantified using the Wallac 1450 Microbeta Jet counter. Duplicate cultures were set up to measure the level of cytokine secretion in the presence of 50 g MOG. Supernatants collected 72 h after the start of the cultures were assayed for IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, TNF, IFN and GM-CSF abundance using the Pierce Search Light multiplex ELISA system.

      LINGO-1 antibody treatment.
      For local delivery, 3 d after MOG-induction, we introduced isotype control antibody or anti-LINGO-1 intrathecally into rats with a minipump (Alzet mini–osmotic pump, Alza Corporation). Each minipump held 2.6 mg anti-LINGO-1 and delivered 185 g/d for 2 weeks, and the minipump was replaced every 2 weeks. The isotype control antibody was delivered at the same concentration and by the same method used for anti-LINGO-1.

      For systemic drug delivery, we intraperitoneally injected 8 mg/kg antibody twice per week (either anti-LINGO-1 or isotype control antibody), commencing when an EAE score of 1.0 was reached. The rats were killed after 2 weeks of treatment.

      Tissue preparation for DTI, electron microscopy and histology.
      Animals were perfused with a fixative 30 and 36 d after MOG-EAE induction for mice and rats, respectively, by the method described previously20. Fixed tissues were prepared for DTI (see below), immunocytochemistry and electron microscopy by methods described previously16, 20, 21.

      Quantification of demyelination area and axon preservation.
      Areas of demyelination were estimated on complete transverse LFB–stained spinal cord sections (lumbar 4 segments, L4). Blue areas indicate intact myelin, whereas pale areas indicate demyelination (Supplementary Fig. 4a online). ImageJ software (free software from the US National Institutes of Health) was used to manually trace the total cross-sectional area (yellow trace, Supplementary Fig. 4b) and the demyelination area (red trace, Supplementary Fig. 4b) of each section. Demyelination was expressed as a percentage of the total demyelination area over the total spinal cord area, using random sections from the fourth lumbar segment of each animal.

      To quantify axons, we adopted a line-sampling method similar to that described previously16. Axons intercepted by nine fixed sampling lines (red lines, Supplementary Fig. 5 online) were sampled from toluidine blue–stained 1-m-thick sections of the L4 spinal segment of each rat. Nine tissue strips extending from the gray matter to the pial surface were selected under the 100 oil-immersion objective of a Zeiss microscope. All myelinated axons whose axoplasms were intercepted by a sampling line were counted. Sampled axonal profiles from the tissue strips of each rat were pooled. Because of the resolution limits of light microscopy, unmyelinated and myelinated fibers of cross-sectional areas smaller than 0.1 m2 were not included in the counts.

      Diffusion tensor magnetic resonance imaging.
      All magnetic resonance imaging experiments were performed on a high-field small-bore 7 Tesla rodent magnetic resonance imaging scanner (70/16 PharmaScan, Bruker Biospin GmbH) at the University of Hong Kong. DTI was used for semi-quantification of the demyelination area in the spinal cord of EAE rats as described previously22, 23, 24. Detailed procedures are provided in the Supplementary Methods.

      Statistical analysis.
      GraphPad Prism (version 4.0, GraphPad) software was used for statistical analysis. Data are shown as means s.e.m. Statistical significance in comparing two means was tested with the unpaired Student's t-test (with Welch's correction or Mann-Whitney modification). One-way analysis of variance was applied to test multiple means. P < 0.05 was set as the cutoff for statistical significance.

      Note: Supplementary information is available on the Nature Medicine website.




      Received 6 April 2007; Accepted 31 August 2007; Published online 30 September 2007.

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      Hasan, K.M., Gupta, R.K., Santos, R.M., Wolinsky, J.S. & Narayana, P.A. Comparison of gradient encoding schemes for diffusion-tensor MRI. J. Magn. Reson. Imaging 13, 769–780 (2001). | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
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      Kim, J.H. et al. Detecting axon damage in spinal cord from a mouse model of multiple sclerosis. Neurobiol. Dis. 21, 626–632 (2006). | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
      Biogen Idec Inc., 14 Cambridge Center, Cambridge, Massachusetts 02142, USA.
      Department of Anatomy, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR, China.
      State Key Laboratory of Brain and Cognitive Sciences, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR, China.
      Research Centre of Heart, Brain, Hormone and Healthy Aging, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR, China.
      Research Center of Reproduction, Development and Growth, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR, China.
      Department of Electrical and Electronic Engineering, Faculty of Engineering, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR, China.
      These authors contributed equally to this manuscript.
      Present address: School of Life Science, The University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui 230027, China.
      Correspondence to: Wutian Wu2,3,5,7 e-mail: wtwu@hkucc.hku.hk

      Correspondence to: Sha Mi1,7 e-mail: sha.mi@biogenidec.com

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      schrieb am 21.12.08 16:51:00
      Beitrag Nr. 114 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 36.220.214 von bestoff am 17.12.08 10:03:20Noch zur Komplettierung des Themas Anti-Lingo-1 von Biogen-Idec gegen Multiple Sklerose, remyelinisierende Wirkung von anti-LINGO-1 belegt.

      Ville hat die IR angeschrieben, und die Bestätigung bekommen: ein IND 2009 sei angestrebt.
      Allerdings ist er der Meinung, es sei nicht 100%ig sicher, dass es sich um den HUCAL-AK handele, sondern es sich möglicherweise auch um einen alternativen AK handeln könne aus anderer Quelle.

      Meine Argumentation findet man in #109. Aber absolut sicher kann man wohl erst sein, sollte Morphosys irgendwann 2009 den Meilenstein bestätigen. Und wenn man sich die Marktrealität anschaut: Die über 50 Projekte vor der Klinik sind für den Markt sowieso nur ein Erinnerungsposten. Ein pool der unerfüllten Hoffnungen, bisher. Erst mit den Klinikstarts erfolgt die Wahrnehmung und die Wahrscheinlichkeit weitere Werte für MOR zu generieren steigt deutlich an.
      Avatar
      schrieb am 27.12.08 11:51:37
      Beitrag Nr. 115 ()
      Ich habe einen etwas älteren Artikel gefunden. Es geht wohl auch um R1450, den Alzheimer-AK von MOrphosys in der Roche-Entwicklung: Ein paar Auszüge.

      [urlImaging Sharpens Disease Research ]http://www.pharmaasia.com/article-6017-imagingsharpensdiseaseresearch-Asia.html[/url]

      Collaborative efforts of pharma-biotech, academia, and government agencies push advances in imaging technologies.
      Carolyn Riley Chapman, PhD Chapman is a freelance writer based in Harrison, N.Y.
      Dated: 2/1/2007
      ....

      Alzheimer's disease

      GE Healthcare, Chalfont St. Giles, UK, is currently developing diagnostic imaging agents for Alzheimer's disease. Imaging agents that diagnose the presence of beta-amyloid plaque before disease symptoms manifest could potentially enable earlier treatment of the disease with better outcomes. They could also be used to facilitate development of Alzheimer's drugs.

      "The whole idea is, if we can measure plaque, then not only can we identify Alzheimer's patients, but we can also measure the effect of drugs, assuming that the drug effect is intended to reduce plaque," explains Richard Frank, MD, PhD, vice president of medical and clinical strategy at GE Healthcare. Although drugs would need to demonstrate improvement of Alzheimer's symptoms to be approved, the ability to see them affect plaque levels would improve decision-making and enable "labeling to include the additional claim of disease modification," Frank says.

      Validated Alzheimer's imaging agents could also be used to improve lead identification and optimization during preclinical development, Frank points out. In the last few years, PET scanners for small animals have become available, he says, which greatly facilitates translation of results from animals to humans.

      Last year, the company announced that it will collaborate with Roche, Basel, Switzerland, in clinical trials of Roche's anti-amyloid drug. Patients will be monitored with GE's PET imaging agent, Pittsburgh Compound-B (PIB), Frank says. PIB was licensed by GE Healthcare from the University of Pittsburgh in 2003. The collaboration aims to validate the efficacy of both Roche's anti-amyloid drug and GE's diagnostic agent.

      xxxxxxxxxxxxxxxx

      Wann es da Ergebnisse gibt? Einer der Punkte für 2009.....
      Avatar
      schrieb am 27.12.08 14:07:00
      Beitrag Nr. 116 ()
      [url(WO/2007/096149) THYMIC STROMAL LYMPHO PO I ET IN (TSLP) ANTIBODIES AND USES THEREOF]http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?IA=EP2007001506&wo=2007096149&DISPLAY=STATUS[/url]

      Pub. No.: WO/2007/096149 International Application No.: PCT/EP2007/001506
      Publication Date: 30.08.2007 International Filing Date: 21.02.2007

      Applicants: NOVARTIS AG [CH/CH]; Lichtstrasse 35, CH-4056 Basel (CH) (All Except US).

      Abstract: The present invention relates to human thymic stromal lymphopoietin (hTSLP) antibodies and especially those which neutralize hTSLP activity. It further relates to methods for using anti- hTSLP antibody molecules in diagnosis or treatment of hTSLP related disorders, such as asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, fibrosis, inflammatory bowel disease and Hodgkin's lymphoma.
      Avatar
      schrieb am 16.01.09 19:03:39
      Beitrag Nr. 117 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 36.247.244 von eck64 am 21.12.08 16:51:00Zum immer wieder angesprochenen Anti-Lingo1 von Biogen Idec hat ville was gefunden. Rüberkopiert:

      #403 von Ville7 16.01.09 10:50:28 Beitrag Nr.: 36.387.140
      Dieses Posting: versenden | melden

      Hier gehts um anti-LINGO von BiogenIdec, der eventuell von Morphosys' HUCAL ist. Die Hinweise verdichten sich, dass er von Morphosys ist, denn der Forscher spricht auf die Maus-Modell Ergebnisse dieses AK's an (möglicherweise die Nature Veröffentlichung bei der die Quelle HUCAL genannt wird).

      Klinikstart leider erst Q4 2009, also ein Kandidat, der auch erst 2010 kommen könnte. Wissenschaftler sehen in dem Programm eine potentiell revolutionäre Therapie = klares Blockbusterpotential. Unterstützt durch die Aussage, dass er Potential in weiteren Erkrankungen ausser MS haben könnte, z.b. Parkinson.

      --------------------

      http://money.cnn.com/news/newsfeeds/articles/djf500/20090113…

      IN THE PIPELINE: Early Biogen Drug Seeks To Repair MS Damage
      Dow Jones
      January 13, 2009: 11:15 AM ET

      NEW YORK -(Dow Jones)- Reversing the damage done by multiple sclerosis would be a dream come true for patients of the debilitating disease, and there is some promising research working toward that goal.

      The condition is thought to occur when the body literally attacks itself and current therapies only seek to slow or stop that situation. But Biogen Idec Inc. (BIIB) is developing a drug that may repair the damage to the nervous system from the disease, a prospect that could also aid victims of other neurological conditions.

      " This is the first entry into our clinical pipeline, or really in anyone else's pipeline that we are aware of, for a truly restorative therapy for MS," said Ken Rhodes, vice president of discovery neurobiology at Biogen.

      Though the Cambridge, Mass., biotech company is hopeful for the drug's development, it is yet to be tested in humans and, assuming success, it wouldn't be available to patients for many years.

      Much remains unknown about multiple sclerosis, but it is thought to be an autoimmune disease that occurs when the body attacks myelin, the protective insulation surrounding the nerve fibers called axons in the central nervous system. The myelin damage can distort or block messages carried by the axons and result in a wide variety of symptoms such as vision problems, limb numbness and paralysis.

      Though the cause is a mystery, MS is thought to develop from some degree of genetic predisposition working in combination with environmental triggers earlier in the life. It is more common in women and tends to develop between the ages of 20 and 50, according to the National Multiple Sclerosis Society.

      Current treatments for the disease all involve trying to alter the immune system's ability to attack the nervous systems, notes John Richert, executive vice president of research and clinical programs for the MS Society.

      A popular group of drugs are the beta-interferons, which reduce disease flare ups and are similar to proteins that play a role in the immune system. Those are Biogen's Avonex, Bayer AG's (BAY.XE) Betaseron, and Rebif, marketed by Pfizer Inc. (PFE) and Germany's Merck KGaA (MRK.XE).

      Teva Pharmaceuticals Industries Inc. (TEVA) makes Copaxone, which seems to fight the nerve-attacking immune cells by acting as a myelin decoy. Biogen and partner Elan Plc (ELN) also sell Tysabri, which prevents those immune cells leaving the blood stream so that they can't get to the brain or spinal cord.

      Early Success

      The focus of much of Biogen's current discovery research in MS is focused on restorative therapy, but its most advanced program is led by biologist Sha Mi, who joined the company in 2000 and studied why the axons in MS lesions weren't generating new myelin.

      Research found that cells called oligodendrocytes were being prevented from undergoing the needed differentiation for them to build new myelin.

      Furthermore, Mi found that the so-called LINGO molecule was inhibiting that differentiation and that using an antibody to block LINGO's function could allow myelin to regenerate.

      "When we block LINGO function, we can see robust oligodendrocyte differentiation, and they interact with the axon for remylination," said Mi.

      The antibody has been shown to be effective in mouse models that are accepted as being useful for mimicking the properties of MS.

      The antibody helped the mice grow new myelin, and it also helped with the integrity of the nerve fibers, in comparison to untreated mice, thus aiding nerve function. More myelin growth occurred closer to the site of the antibody application, also suggesting its responsibility for the effects.

      The research showed that the antibody didn't prevent the loss of myelin in an animal model, but it did reduce the effects of disease progression.

      Though the development is clearly exciting, the antibody is only in toxicity studies that are expected to be completed later this year. Biogen expects to file an Investigational New Drug application with Food and Drug Administration in the fourth quarter and begin human studies starting shortly thereafter.


      Rhodes noted that the next goal is to conduct proof-of-concept studies to determine if the drug inhibits LINGO function in humans with the same positive effects.

      Hopeful Future

      The possibility of repairing damage done by MS and reducing symptoms of the disease would be revolutionary for MS patients, but Dr. Richert believes that currently used therapies are likely to continue as the best treatment for new patients who may not have a lot of nerve damage.

      Regeneration would be used on patients who already have neurological deficits, he said, as well as those whose disease continues to progress regardless of treatment.

      In order to provide the best benefit, Dr. Rhodes said that the anti-LINGO antibody would likely be used in combination with one of the more traditional immunosupressive approaches.

      "As you dampen the immune response, you treat with anti-LINGO to try and actually facilitate recovery and repair," he said.

      If successful, the antibody could have a future in treating other neurological disease such as Parkinson's, or even help repair damage done to the spinal cord.

      Biogen has a number of programs to explore the antibody's use in other diseases but is cautious on any of those prospects.


      "The preclinical data supporting the utility of those indications isn't as well developed yet as it is with MS," Dr. Rhodes said.

      Last year, research was published on another Biogen pipeline product, a protein called neublastin, that promoted the regeneration of damaged sensory nerve cells in order to restore sensory and motor function. The drug is being studied to treat peripheral nervous system diseases.

      -By Thomas Gryta; Dow Jones Newswires; 201-938-2053; thomas.gryta@dowjones.com

      (END) Dow Jones Newswires
      01-13-09 1115ET
      Copyright (c) 2009 Dow Jones & Company, Inc.
      Avatar
      schrieb am 05.02.09 17:15:00
      Beitrag Nr. 118 ()
      Zyrogen Update von Genesis Research, Shareholder Letter 5.2.2009:

      Avatar
      schrieb am 22.02.09 02:23:36
      Beitrag Nr. 119 ()
      Zu präklinischen Studien von CNTO888, einem MOR-AK in Diensten von Centocor:

      [urlCCL2 as an Important Mediator of Prostate Cancer Growth
      In Vivo through the Regulation of Macrophage Infiltration1
      ]http://www.neoplasia.com/pdf/manuscript/v09i07/neo07307.pdf[/url]

      Abstract
      The ability of CCL2 to influence prostate cancer tumorigenesis
      and metastasis may occur through two distinct
      mechanisms: 1) a direct effect on tumor cell growth
      and function, and 2) an indirect effect on the tumor
      microenvironment by the regulation of macrophage mobilization
      and infiltration into the tumor bed. We have
      previously demonstrated that CCL2 exerts a direct effect
      on prostate cancer epithelial cells by the regulation
      of their growth, invasion, and migration, resulting
      in enhanced tumorigenesis and metastasis. Here we
      describe an indirect effect of CCL2 on prostate cancer
      growth and metastasis by regulating monocyte/macrophage
      infiltration into the tumor microenvironment and
      by stimulating a phenotypic change within these immune
      cells to promote tumor growth (tumor-associated
      macrophages). VCaP prostate cancer cells were subcutaneously
      injected in male SCID mice and monitored
      for tumor volume, CD68+ macrophage infiltration, and
      microvascular density. Systemic administration of anti-
      CCL2 neutralizing antibodies (CNTO888 and C1142) significantly
      retarded tumor growth and attenuated CD68+
      macrophage infiltration, which was accompanied by a
      significant decrease in microvascular density.
      These
      data suggest that CCL2 contributes to prostate cancer
      growth through the regulation of macrophage infiltration
      and enhanced angiogenesis within the tumor.
      Neoplasia (2007) 9, 556–562
      Avatar
      schrieb am 11.03.09 13:26:45
      Beitrag Nr. 120 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 36.268.246 von eck64 am 27.12.08 14:07:00Vol. 21, No. 6, July/August 2008

      --------------------------------------------------------------------------------

      LOOKING AHEAD
      TSLP is a driving factor in the emerging concept of tissue-specific control of immunity with TSLP secretion at the epithelial-DC interface acting as an initial factor in the proallergic cascade.

      Therapy Directed Against Thymic Stromal Lymphopoietin*

      by Matthew J. Edwards

      --------------------------------------------------------------------------------

      --------------------------------------------------------------------------------
      Summary

      Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is an interleukin (IL)-7-like cytokine and has been shown to be one of the factors released by epithelial cells following allergen contact with an important role instructing dendritic cells (DCs) to induce a T-helper type 2 (Th2) response. These TSLP-DC stimulate CD4+ T cells to induce a proallergic cytokine profile, suggesting TSLP plays a crucial role in the initiation of the allergic cascade. Recently, evidence has also accumulated that TSLP could play a role in enhancement of the effector stages of the allergic response, with TSLP in synergy with IL-1 and tumor necrosis factor (TNF)-a shown to amplify cytokine secretion from mast cells. Also, the clinical relevance of TSLP has been demonstrated by both high levels of TSLP in skin biopsies from lesional atopic dermatitis patients and also increased expression of TSLP in asthmatic airway epithelial cells which correlated with reduced lung function. These studies suggest a critical role for TSLP as a driving factor in the emerging concept of tissue-specific control of immunity with TSLP secretion at the epithelial-DC interface acting as an initial factor in the proallergic cascade. Copyright 2008 Prous Science, S.A.U. or its licensors. All rights reserved.

      http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journal…

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Matthew J. Edwards ist Mitinhaber des Novartis-Patents auf tslp-Antikörper.
      Avatar
      schrieb am 15.03.09 02:56:43
      Beitrag Nr. 121 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 36.627.952 von eck64 am 22.02.09 02:23:368 Seitiges Dokument zu

      http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/67/19/9417.pdf

      Targeting CCL2 with Systemic Delivery of Neutralizing Antibodies
      Induces Prostate Cancer Tumor Regression In vivo

      Robert D. Loberg,1,2 Chi Ying,2 Matt Craig,2 Lashon L. Day,1 Erin Sargent,1 Chris Neeley,2
      Kirk Wojno,2 Linda A. Snyder,4 Li Yan,3 and Kenneth J. Pienta1,2
      1Department of Urology, University of Michigan Urology Center and 2Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor,
      Michigan; and 3Department of Hematology/Oncology and 4Oncology Research, Centocor, Inc., Malvern, Pennsylvania
      Abstract
      The identification of novel tumor-interactive chemokines and
      the associated insights into the molecular and cellular basis of
      tumor-microenvironment interactions have continued to
      stimulate the development of targeted cancer therapeutics.
      Recently, we have identified monocyte chemoattractant
      protein 1 (MCP-1; CCL2) as a prominent regulator of prostate
      cancer growth and metastasis. Using neutralizing antibodies
      to human CCL2 (CNTO888) and the mouse homologue
      CCL2/JE (C1142), we show that treatment with anti-CCL2/JE
      antibody (2 mg/kg, twice weekly i.p.) attenuated PC-3Luc–
      mediated overall tumor burden in our in vivo model of
      prostate cancer metastasis by 96% at 5 weeks postintracardiac
      injection. Anti-CCL2 inhibition was not as effective as
      docetaxel (40 mg/kg, every week for 3 weeks) as a single
      agent, but inhibition of CCL2 in combination with docetaxel
      significantly reduced overall tumor burden compared with
      docetaxel alone, and induced tumor regression relative to
      initial tumor burden. These data suggest an interaction
      between tumor-derived chemokines and host-derived chemokines
      acting in cooperation to promote tumor cell survival,
      proliferation, and metastasis. [Cancer Res 2007;67(19):9417–24]

      ............

      Für mich sehr viele böhmische Dörfer.
      Kann da jemand was rausziehen?
      Avatar
      schrieb am 15.03.09 15:47:19
      Beitrag Nr. 122 ()
      [url(WO/2007/126799) COMPOSITIONS AND METHODS OF USE FOR ANTIBODIES OF C-MET]http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?IA=US2007007543&wo=2007126799&DISPLAY=STATUS[/url]

      Pub. No.: WO/2007/126799 International Application No.: PCT/US2007/007543
      Publication Date: 08.11.2007 International Filing Date: 29.03.2007

      IPC: C07K 16/28 (2006.01), A61K 31/00 (2006.01), A61K 38/00 (2006.01), A61K 39/395 (2006.01), A61K 47/48 (2006.01), A61P 29/00 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01), C12N 15/13 (2006.01), C12N 15/85 (2006.01), G01N 33/00 (2006.01)
      Applicants: NOVARTIS AG [CH/CH]; Lichtstrasse 35, CH-4056 Basel (CH) (All Except US).
      NOVARTIS PHARMA GmbH [AT/AT]; Brunner Strasse 59, A-1230 Vienna (AT) (AT only).
      STOVER, David Raymond [US/US]; (US) (US Only).
      PRASSLER, Josef [DE/DE]; (DE) (US Only).
      BERGER, Catrin [DE/DE]; (DE) (US Only).
      BROCKS, Bodo [DE/DE]; (DE) (US Only).
      Inventors: STOVER, David Raymond; (US).
      PRASSLER, Josef; (DE).
      BERGER, Catrin; (DE).
      BROCKS, Bodo; (DE).
      Agent: KONZAK, Kristin, E.; Novartis, Corporate Intellectual Property, One Health Plaza, East Hanover, NJ 07936-1080 (US).
      Priority Data: 60/787,556 30.03.2006 US

      Title: COMPOSITIONS AND METHODS OF USE FOR ANTIBODIES OF C-MET

      Abstract: Antibodies and fragments that bind to the protein target c Met, particularly to epitopes located in the c Met extracellular domain, are provided, as are methods of use of the antibodies and kits, for treating an unwanted cell, in particular, a cell associated with a c Met-related condition such as a cancer, a metastasis, or an inflammatory condition.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      AUch garantiert HuCAL inside!
      Avatar
      schrieb am 29.03.09 00:20:12
      Beitrag Nr. 123 ()
      Noch eine ganz neue Patentanmeldung von Bayer Schering Pharma mit Morphosys:

      ANTI EPHB4 ANTIBODIES AND ANTIBODY FRAGMENTS
      Bibliographic data
      Publication number: WO2009015908 (A2)
      Publication date: 2009-02-05
      Inventor(s): PETRUL HEIKE [DE]; MENRAD ANDREASE [GB]; WILLUDA JOERG [DE]; ZOPF DIETER [DE]; GLIENKE JENS [DE]; PRASSLER JOSEF [DE]; POPP ANDREAS [DE]; STEIDL STEFAN [DE]; PRACHT CATRIN [DE]
      Applicant(s): BAYER SCHERING PHARMA AG [DE]; MORPHOSYS AG [DE]; PETRUL HEIKE [DE]; MENRAD ANDREASE [GB]; WILLUDA JOERG [DE]; ZOPF DIETER [DE]; GLIENKE JENS [DE]; PRASSLER JOSEF [DE]; POPP ANDREAS [DE]; STEIDL STEFAN [DE]; PRACHT CATRIN [DE]
      Classification:
      - international: C07K16/28; A61K39/395; C07K16/30; C07K16/18; A61K39/395
      - European: C07K16/28H; C07K16/30
      Application number: WO2008EP06451 20080725
      Priority number(s): EP20070075657 20070731; US20070953771P 20070803
      http://v3.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=WO&NR=2…

      Description of WO 2009015908

      Anti EphB4 antibodies and antibody fragments The invention relates generally to antibodies and antibody fragments specifically recognizing the receptor EphB4 and to methods of inhibiting angiogenesis and/or tumor growth in a mammal using said antibodies and antibodies and antibody fragments. The process of angiogenesis, by which new blood vessels develop from existing ones by branching and sprouting, is crucial for vascular remodeling in embryogenesis and normal tissue homeostasis (e.g., female reproductive cycle). Angiogenesis also plays an important role in the pathogenesis of diseases such as cancer and retinopathy. The pro-angiogenic environment of these diseases results in new blood vessels which allow the development and the maintenance of the pathological state. The Eph family of receptor tyrosine kinases and their ligands, the ephrins, are critical regulators of vascular remodeling in the embryo, postnatal vascular remodeling, and tumor neovascularization.
      Avatar
      schrieb am 03.04.09 09:35:24
      Beitrag Nr. 124 ()
      Danke an Caldo für den Fund. Auch noch eine Weile hin bis zur Klinik.
      Präklinische Untersuchungen durch Oncomed mit den HuCAL-AKs R13 und R28 bei Dickdarmkrebs:

      http://www.neoplasia.com/pdf/manuscript/v11i04/neo081536.pdf

      Es soll aber wahrscheinlich noch ein therapeutisches Kombimolekül gebastelt werden, dass R13 und R28 vereinigt. :look:

      Da ist dan mehr als eine Nebenfrage, inwieweit dass Morphosys macht und später Tantiemeberechtigt wäre.:look:
      Avatar
      schrieb am 24.04.09 17:41:26
      Beitrag Nr. 125 ()
      Habe einen Wettbewerber zu BHQ880 (Anti-DDK1) gefunden, allerdings hat Samantha Pozzi nur einen chimären AK an 16 Patienten ausprobiert, aber behauptet positive Effekte zu haben und wünscht sich einen humanen AK. Da zeiht wohl Novartis gerade vorbei.....

      http://myeloma.org/main.jsp?type=article&id=2474 (mit Video)
      Dr. Pozzi - ASH 2008 - Promoting Osteoblastogenesis Using a Novel Dkk-1 Neutralizing Antibody in the Treatment of Multiple Myeloma Related Bone Disease

      12.28.08
      Samantha Pozzi, MD, Hua Yan, MD, Sonia Vallet, M.D., Nileshwari Vaghela, MS, Mariateresa Fulciniti, PhD, Diana Cirstea, MD, Loredana Santo, M.D., Siddhartha Mukherjee, MD, Teru Hideshima, M.D., Ph.D., Linda Schirtzinger, M.S*, Stuart Kuhstoss, Nikhil C. Munshi, MD, Kenneth C Anderson, MD, David Scadden, MD and Noopur Raje, MD

      Abstract: Treatment of bone disease in multiple myeloma (MM) has largely focussed on the osteoclast axis while the osteoblast axis has been underexploited. Dkk1, an inhibitor of the wingless int (wnt) pathway, is important in osteoblastogenesis. Increased expression of Dkk1 in a subset of MM patients and its association with lytic bone disease opens up the potential of targeting the osteoblast axis. The aim of this study was to test the effect of a Dkk-1 neutralizing chimeric antibody (Mab B3) on osteoblasts (OB), osteoclasts (OC) and MM cells in the context of the bone microenvironment. First, we tested the expression of Dkk1 in plasma and bone marrow of 16 MM patients and 10 MM cell lines. Dkk1 levels were >18 ng/mL in 2 out of 16 patients; levels were comparable in blood and bone marrow plasma. In contrast, very little Dkk1 (2-9 ng/ml) was produced by bone marrow stromal cells (BMSC). One out of 10 MM cell lines (INA-6) expressed low concentrations of Dkk1 in the supernatant. Next, we tested the effect of Mab B3 on MM cell lines, in the presence or absence of BMSC, and on OB and OC from MM patient derived bone marrow. The effects on OC were evaluated by TRAP staining and pit formation. Effects on OB were assayed by alkaline phosphatase staining and alizarin red assays for calcium deposition. Mab B3 treatment did not demonstrate direct cytotoxic effects on MM cell lines negative for Dkk1. Mab B3, however, enhanced OB differentiation and calcium deposition in a dose dependent manner and inhibited OC differentiation and function, as evidenced by a decrease in number of multinucleated TRAP+ cells and a decrease in pit formation. Ongoing studies are addressing the effect of Mab B3 on MM cells in the context of OC and OB. Mab B3 is also undergoing in vivo testing in a SCID-hu model bearing INA-6 MM cells. These studies and the underlying mechanism of action of Mab B3 will be presented. Our preliminary data suggests that Mab B3 has anabolic bone effects; a corresponding human monoclonal antibody may be useful for the treatment of MM related bone disease. Future studies will evaluate Mab B3 in combination with catabolic agents such as bisphosphonates with the goal of restoring normal bone homeostatsis.
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      http://myeloma.org/pdfs/ash2008_2474.pdf

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Vielleicht kann einer der biologisch bewanderteren für die Laien hier etwas aufschlüsseln, wie man das target und Indikation einschätzen sollte?

      Novartis hat seine P1 immerhin auch bereits mit Patienten gemacht. Wohl kaum mit weniger als 16. ;)
      Avatar
      schrieb am 02.05.09 00:47:37
      Beitrag Nr. 126 ()
      [urlCOMPOSITIONS AND METHODS FOR USE FOR ANTIBODIES AGAINST SCLEROSTIN ]http://v3.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=WO&NR=2009047356A1&KC=A1&FT=D&date=20090416&DB=EPODOC&locale=en_V3[/url]
      Ich habe in das Originaldokument hineingelesen, leider ist es kein durchsuchbares PDF, so dass man nicht nach HuCAL oder Morphosys scannen kann.

      Es wird ein Antikörper konkret erwähnt, der (rein zufällig) MOR05813_Ig2lambada heißt, von wem auch immer der stammen könnte. ;) Siehe Seite 4 und auf vielen weiteren Seiten des Originaldokuments.

      Ich könnte mir aber vorstellen, dass Novartis geradezu bewusst vermieden hat HuCAL oder Morphosys zu erwähnen, um den Schutz umfassender zu gestalten.

      Es ist von in den CDR-Regionen soundso auf dies und jenes angepasste Antikörper die Rede, die bestimmte Funktionen erfüllen, die Novartis mit entsprechend gestalteten Antikörpern nachweisen konnte. Und darauf soll sich der Patentschutz beziehen.

      Ob irgendwo versteckt doch noch HuCAL als Quelle erwähnt ist, weiß ich nicht. 115 Seiten Minischrift wollte ich nicht komplett studieren.

      Neben anderen Kombinationsstudien wird auf Seite 88 eine Präklinikkombistudie an Mäusen erwähnt mit einem Anti-DKK1-Antikörper! Das wird dann BHQ880 sein. Tatsächlich könnte es hier also recht bald zu einer Kombistudie im Menschen kommen, denn BHQ880 ist ja schon in der P2.

      MOR05813 gibt heute in google leider noch keinen Treffer. Aber ab nächste Woche dann. ;)
      Avatar
      schrieb am 02.05.09 01:35:44
      Beitrag Nr. 127 ()
      [urlLINGO BINDING MOLECULES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF ]http://v3.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=WO&NR=2008058736A1&KC=A1&FT=D&date=20080522&DB=EPODOC&locale=en_V3[/url]

      Priority Data ist vom 17.11.2006

      Ist also schon allermindestens 2,5 Jahre her, dass Novartis Lingo-1 exclusiv gesichert hatte. Und da war Biogen Idec schon lange kein Partner mehr.

      Es gibt also humane Antikörper genannt 4784 und 4785 die gegen Lingo-! in Stellung gebracht werden können und die myelisierung nach Nervenerkrankungen stimulieren können. Wer weiß wann da was geht Richtung IND?

      Einen Kernsatz hat ville schon rausgesucht:

      Summary of the invention

      It has now surprisingly been found that novel monoclonal human antibodies against LINGO- 1 (known as antibody 4784, and antibody 4785 hereafter) significantly inhibit the association of LINGO-1 with NgR and significantly attenuate the neurite outgrowth inhibitory activity of adult rat spinal cord myelin at sub-nM concentrations in vitro. In addition, the said antibodies significantly increase the differentiation of primary oligodendrocytes in vitro and have been shown to significantly downregulate cell surface LINGO-1 in living cells. Treatment with these antibodies is expected to increase axonal regeneration/plasticity and improve functional recovery following acute CNS injuries such as SCI and brain cortical injury. Furthermore, blocking LINGO-1 signaling using the said antibodies in oligodendroglial cells has the potential to augment the remyelination of axons in demyelinating diseases such as MS leading to an attenuation of disease progression. In concert, inhibiting LINGO-1 signaling in neurons with the said antibodies can be expected to improve axonal regeneration and neuroplasticity and promote the recovery of neurological function lost during the course of the disease. Finally, blockade of LINGO-1 with the said antibodies can be expected to attenuate the pathogenesis of Parkinson's disease.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Damit wird zwar wohl nicht Biogen Idec mit einem HuCAL-AK in dieser Indikation am Start sein, aber Novartis. Wer da weiter ist, wer den besseren AK hat, wer den Patienten besser nützen kann, das wird sich alles noch herausstellen müssen.
      Avatar
      schrieb am 02.05.09 12:39:24
      Beitrag Nr. 128 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 36.912.149 von eck64 am 03.04.09 09:35:24Neben Anti-MET ist oncomed an weiteren targets aktiv:

      gefunden von Pathfinder:

      OncoMed
      WO/2009/005809 COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING AND DIAGNOSING CANCER
      WO/2007/145840 COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING CANCER

      xxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Das sind 2 Patentschriften zu 2 Krebs-targets von oncomed, und die Beschreibung der targets versucht Oncomed umfassend für sich zu schützen. Da soll niemand anderes mit chimären, humanen, humanisierten Antikörpern oder Fragmenten davon herummachen.

      Insofern sicher keine HuCAL-AK-Patente, aber allerhöchöstwahrscheinlich sind das targets, bei den Oncomed HuCAL-AKs in der Entwicklung hat, denn es ist auch erwähnt dass die targets mit HuCAL-AKs verifiziert wurden, durch CDR-Variation usw.....
      Avatar
      schrieb am 05.05.09 09:47:41
      Beitrag Nr. 129 ()
      Leider ganz ohne Details, ausser, dass es Novartis ist.

      MorphoSys erreicht klinischen Meilenstein in strategischer Antikörper-Allianz

      05.05.2009 / 07.30 Uhr
      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute das Erreichen eines klinischen Meilensteins und den Erhalt einer entsprechenden Meilensteinzahlung von seinem Partner Novartis bekannt. Der Antrag zum Beginn einer klinischen Phase-1-Studie (IND) mit einem HuCAL-basierten Antikörper durch Novartis löste die Meilensteinzahlung an MorphoSys aus. Damit erreicht bereits der zweite HuCAL-Antikörper innerhalb der Zusammenarbeit mit Novartis die Phase der klinischen Erprobung.

      "Unsere mit Partnern verfolgte Pipeline an therapeutischen Programmen ist ein zentraler Werttreiber für unser Unternehmen", erklärt Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. "Unsere Zusammenarbeit mit Novartis entwickelt sich hervorragend und wir sehen mit Freude, dass bereits das zweite therapeutische Programm innerhalb dieser Kooperation die Klinik erreicht. Die zwei Programme in der klinischen Entwicklung veranschaulichen die Fortschritte, die wir bereits erzielt haben, sind jedoch nur die Spitze des Eisbergs in Hinblick auf die Wertsteigerung, die die Allianz mit Novartis für MorphoSys bedeutet."

      Im Dezember 2007 schlossen MorphoSys und Novartis eine der umfangreichsten strategischen Allianzen für die Erforschung und Entwicklung von Biopharmaka. Die vertraglich zugesicherten jährlichen Zahlungen an MorphoSys belaufen sich über die Vertragsdauer von zehn Jahren auf insgesamt mehr als 600 Mio. US$.

      Mit der heutigen Mitteilung erreicht der insgesamt sechste HuCAL-basierte Antikörper die klinische Phase der Medikamentenentwicklung. Im Jahr 2009 erwartet MorphoSys, dass zwischen zwei bis vier Partnerprogramme die klinische Entwicklung erreichen werden. In Hinblick auf die firmeneigene Medikamentenentwicklung plant MorphoSys den Start einer klinischen Phase-1b/2a-Studie für den am weitesten fortgeschrittenen Entwicklungskandidaten MOR103 gegen Rheumatoide Arthritis in der zweiten Jahreshälfte. Am Jahresende 2009 erwartet das Unternehmen, dass sich bis zu acht mit Partnern verfolgte sowie firmeneigene therapeutische Programme in der klinischen Entwicklung befinden könnten, darunter mindestens drei Antikörper in klinischen Phase-2-Studien.


      Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte .......
      Avatar
      schrieb am 07.05.09 12:32:09
      Beitrag Nr. 130 ()
      Ich habe einen Vermutung bezüglich des 2. Novartis-INDs mit Morphosys/HuCAL-AK, MCS110 ein Anti-CSF1 Antikörper:

      [urlNovartis Corporation Research Day - Final.(Broadcast transcript)]http://www.accessmylibrary.com/coms2/summary_0286-35948469_ITM[/url]
      Publication: Fair Disclosure Wire

      Publication Date: 19-NOV-08

      Ein Auszug:
      .....
      And I'll exemplify that focus with Glivec, a story that many people know, but also with two emerging stories, namely RAF265 a BRAF inhibitor and BEZ235, a PI3-kinase inhibitor. And then to also exemplify the message that antibodies are a key therapeutic in our pipeline, I will discuss briefly BHQ880, which is a new antibody targeting DKK1.

      So this is the current Phase I portfolio, many of you covered this already in your reports this morning. I'd just point out that four of these were in the clinic towards the end of 2006. Three new compounds entered the clinic in 2007, including BHQ880, the DKK1 antibody which I'll discuss, HSP90 inhibitor, AUY922 and a second PI3-kinase mTOR inhibitor known as BGT226.

      We expect to enter the clinic this year, meaning November or December of this year, three new molecules, BKM120 which is a PI3-kinase inhibitor. This is distinguished from BGT and BEZ by being selective for Type 1 PI3-kinase class enzymes and not having mTOR inhibitory activity.

      MCS110, another antibody entering the clinic, is an Anti-CSF1 antibody and LCL161, which is an inhibitor of the so-called IAPs. I will not really be discussing these in detail today.

      To give a glimpse of what 2009 might look like, we expect first patient visits for BQS418, an Eg5 inhibitor, LDE225 a novel [smoothant] antagonist and HSP990, an oral HSP90 inhibitor to occur in 2009. In IND-enabling studies that are already ongoing there are three additional projects which I can't disclose for you today and we hope would also enter the clinic in 2009, pending successful completion of the IND-enabling studies. :rolleyes:

      So Mark mentioned that our focus is on understanding diseases where there's high unmet medical needs and where we have a robust understanding of the disease mechanism. And of course in oncology what we really like to have here is mechanisms that are causal for the disease. That is the initiating events that are required for the maintenance of the cancer.
      ...........

      http://www.accessmylibrary.com/comsite5/bin/aml2006_library_…

      Der komplette Artikel ist leider gesperrt!
      Da gibts also auch Details zu BHQ880. Hat da jemand (beruflich?) account?

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      MCS110 ist ein Anti-CSF1 Antikörper, Indikation Knochenkrebs und Prostata. Mehr habe ich leider noch nicht herausgefunden, ich habe nur ein paar gesperrte links gefunden.
      http://www.phrma.org/files/09-046PhRMACancer09_0331.pdf

      Ob MCS110 ein HuCAL/Morphosys-AK ist oder auch nicht?
      Wer findet es raus?
      Avatar
      schrieb am 10.05.09 23:52:16
      Beitrag Nr. 131 ()
      Aufgesammelt:

      #3628 von PathFinder2 10.05.09 12:16:34 Beitrag Nr.: 37.138.831
      Dieses Posting: versenden | melden

      übrigens wurde hier RapMAT verwendet:

      Boehringer-Ingelheim
      (WO 2008/155387) ANTI-IGF ANTIBODIES THAT BIND TO IGF-1 AND IGF-2 BUT NOT TO INSULIN

      Centocor
      (WO 2009/003096) IL-17 MUTEIN PROTEINS, ANTIBODIES, COMPOSITIONS, METHODS AND USES
      Avatar
      schrieb am 17.05.09 22:47:48
      Beitrag Nr. 132 ()
      Präklinische Ergebnisse zum Projekt BHQ880 von Novartis, mittlerweile in P2, leider ohne veröffentlichte KLinische Ergebnisse:

      Submitted November 25, 2008
      Accepted April 20, 2009

      [urlAnti-DKK1 mAb (BHQ880) as a potential therapeutic agent for multiple myeloma ]http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/short/blood-2008-11-191577v1[/url]

      Mariateresa Fulciniti, Pierfrancesco Tassone, Teru Hideshima, Sonia Vallet, Puru Nanjappa, Seth A. Ettenberg, Zhenxin Shen, Nipun Patel, Yu-tzu Tai, Dharminder Chauhan, Constantine Mitsiades, Rao Prabhala, Noopur Raje, Kenneth C. Anderson, David R. Stover, and Nikhil C. Munshi*
      Jerome Lipper Multiple Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, United States
      University of "Magna Graecia", Catanzaro, Italy
      Novartis Institutes for Biomedical Research, Oncology Biotherapeutics, Cambridge, MA, United States
      Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, United States
      VA Boston Healthcare System, Harvard Medical School, Boston, MA, United States


      * Corresponding author; email: nikhil_munshi@dfci.harvard.edu.

      Decreased activity of osteoblasts (OB) contributes to osteolytic lesions in multiple myeloma (MM). The production of the soluble Wnt inhibitor Dickkopf-1 (DKK1) by MM cells inhibits OB activity and its serum level correlates with focal bone lesions in MM. Therefore, we have evaluated bone anabolic effects of a DKK1 neutralizing antibody (BHQ880) in MM. In vitro BHQ880 increased OB differentiation, neutralized the negative effect of MM cells on osteoblastogenesis, and reduced IL-6 secretion. In a SCID-hu murine model of human MM, BHQ880 treatment lead to a significant increase in OB number, serum human osteocalcin level and trabecular bone. Although BHQ880 had no direct effect on MM cell growth, it significantly inhibited growth of MM cells in the presence of BM stromal cells (BMSC) in vitro. This effect was associated with inhibition of BMSC/MM cell adhesion and production of IL-6. Additionally, BHQ880 upregulated -catenin level while downregulating NF-B activity in BMSC. Interestingly, we also observed in vivo inhibition of MM cell growth by BHQ880 treatment in the SCID-hu murine model. These results confirm DKK1 as an important therapeutic target in myeloma and provide the rationale for clinical evaluation of BHQ880 to improve bone disease and to inhibit MM growth.
      Avatar
      schrieb am 30.06.09 09:29:05
      Beitrag Nr. 133 ()
      MorphoSys gibt klinischen Meilenstein in therapeutischem Antikörperprogramm bekannt
      29.06.2009 / 07.30 Uhr

      Seventh HuCAL Antibody to Enter Clinical Trials

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute das Erreichen eines klinischen Meilensteins und den Erhalt einer entsprechenden Meilensteinzahlung von seinem Partner Centocor Ortho Biotech Inc. (ehemals: Centocor, Inc.) bekannt. Ausgelöst wurde die Meilensteinzahlung durch einen Antrag zum Beginn einer klinischen Phase-1-Studie mit einem vollständig menschlichen HuCAL-basierten Antikörper zur Behandlung von Entzündungskrankheiten durch Centocor Ortho Biotech.

      "Der Eintritt eines neuen HuCAL-Antikörpers in die klinische Entwicklung bedeutet ein weiteres entscheidendes Ereignis für MorphoSys", erklärt Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. "Die durch unsere Partner erzielten Fortschritte in der Entwicklung innovativer Biopharmazeutika sind ein zentraler Werttreiber für unsere Gesellschaft."

      Mit der heutigen Meldung erreicht bereits der zweite HuCAL-Antikörper innerhalb der Zusammenarbeit mit Centocor Ortho Biotech die Phase der klinischen Erprobung. Im Jahr 2007 hatte Centocor Ortho Biotech eine Phase-1-Studie mit einem HuCAL-Antikörper an Krebspatienten begonnen. Im Jahr 2008 folgte der Beginn einer Phase-2-Studie mit dem gleichen Antikörper in einer immunologischen Indikation. Damit wurde der erste auf der Kerntechnologie von MorphoSys basierende Antikörper von einem Kooperationspartner in klinischen Studien in zwei Krankheitsbereichen getestet. Die nun begonnene neue Studie eingeschlossen, verfolgt Centocor Ortho Biotech derzeit drei HuCAL-Antikörper in der klinischen Entwicklung.

      Für das Jahr 2009 erwartet MorphoSys, dass zwei bis vier Partnerprogramme die klinische Entwicklung erreichen werden. Insgesamt geht das Unternehmen davon aus, dass sich am Jahresende 2009 bis zu acht mit Partnern verfolgte sowie firmeneigene therapeutische Programme in der klinischen Entwicklung befinden könnten, darunter mindestens drei Antikörper in klinischen Phase-2-Studien.

      Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte: Dr. Claudia Gutjahr-Löser, Head of Corporate Communications & Investor Relations, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-122, gutjahr-loeser@morphosys.com oder Mario Brkulj, Senior Manager Corporate Communications & Investor Relations, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-454, brkulj@morphosys.com.

      MorphoSys in Kürze:
      http://www.morphosys.com/de/presse_investoren/press-release-…
      Avatar
      schrieb am 30.06.09 09:36:30
      Beitrag Nr. 134 ()
      Ein heißer Kandidat für diesen IND ist der Antikörper CNTO 1959. Leider kenne ich die Quelle nicht, aber Entzündungskrankheit und Zeitraum des Studienstarts sowie Centocor, das passt eben. Aber sicher ist nichts.

      [urlA Study of the Safety and How the Body Affects a Drug (CNTO 1959) in Healthy Volunteers and in Patients With Psoriasis ]http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=cnto+1959&recr=&rslt=&type=&cond=&intr=&outc=&lead=&spons=&id=&state1=&cntry1=&state2=&cntry2=&state3=&cntry3=&locn=&gndr=&rcv_s=&rcv_e=&lup_s=&lup_e=[/url]

      This study is currently recruiting participants.
      Verified by Centocor, Inc., June 2009
      First Received: June 16, 2009 Last Updated: June 25, 2009 History of Changes
      Sponsored by: Centocor, Inc.

      Information provided by: Centocor, Inc.
      ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00925574

      Purpose
      The purpose of this study is to evaluate the safety and how the body affects a drug (CNTO 1959) in healthy volunteers and in patients with psoriasis.

      Condition Intervention Phase
      Psoriasis
      Drug: CNTO 1959; Placebo
      Phase I

      Study Type: Interventional
      Study Design: Treatment, Randomized, Double-Blind, Single Group Assignment, Safety Study
      Official Title: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Ascending Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of CNTO 1959 Following a Single Intravenous or a Single Subcutaneous Administration in Healthy Subjects and in Subjects With Moderate to Severe Psoriasis

      xxxxxxxxxxxxxxxxx

      Hier noch ein Text (von 2006) mit Erwähnung:

      [urlA rapid method for generating and
      characterizing anti-variable region
      monoclonal antibodies
      ]http://iospress.metapress.com/content/q2778vj25777v548/fullt…[/url]

      Vielleicht schafft es ja auch jemand Bestätigung für oder gegen HuCAL/Morphosys zu finden?

      Bei dem Novartis-IND vom 5.5. steht der Programme auch noch aus. :rolleyes:
      Avatar
      schrieb am 03.07.09 22:11:16
      Beitrag Nr. 135 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 37.195.683 von eck64 am 17.05.09 22:47:48Novartis hat einiges veröffentlicht zu BHQ880:

      1: J Bone Miner Res. 2009 Mar;24(3):425-36.

      Inhibiting Dickkopf-1 (Dkk1) removes suppression of bone formation and prevents the development of osteolytic bone disease in multiple myeloma.

      Heath DJ, Chantry AD, Buckle CH, Coulton L, Shaughnessy JD Jr, Evans HR, Snowden JA, Stover DR, Vanderkerken K, Croucher PI.
      Academic Unit of Bone Biology, Section of Musculoskeletal Sciences, University of Sheffield School of Medicine and Biomedical Sciences, Sheffield, Yorkshire, UK.

      Multiple myeloma (MM) is associated with the development of osteolytic bone disease, mediated by increased osteoclastic bone resorption and impaired osteoblastic bone formation. Dickkopf-1 (Dkk1), a soluble inhibitor of wingless/int (Wnt) signaling and osteoblastogenesis, is elevated in patients with MM and correlates with osteolytic bone disease. In this study, we investigated the effect of inhibiting Dkk1 on the development of osteolytic lesions in the 5T2MM murine model of myeloma. We showed that Dkk1 is expressed by murine 5T2MM myeloma cells. Injection of 5T2MM cells into C57BL/KaLwRij mice resulted in the development of osteolytic bone lesions (p < 0.05), mediated by increased osteoclast numbers (p < 0.001) and a decrease in osteoblast numbers (p < 0.001) and mineralizing surface (p < 0.05). Mice bearing 5T2MM cells were treated with an anti-Dkk1 antibody (BHQ880, 10 mg/kg, IV, twice weekly for 4 wk) from time of paraprotein detection. Anti-Dkk1 treatment prevented 5T2MM-induced suppression of osteoblast numbers (p < 0.001) and surface (p < 0.001). Treatment increased mineralizing surface by 28% and bone formation rate by 25%; however, there was no change in mineral apposition rate. Inhibiting Dkk1 had no effect on osteoclast numbers. muCT analysis showed that anti-Dkk1 treatment significantly protected against 5T2MM-induced trabecular bone loss (p < 0.05) and reduced the development of osteolytic bone lesions (p < 0.05). Treatment had no significant effect on tumor burden. These data suggest that inhibiting Dkk1 prevents the suppression of bone formation and in doing so is effective in preventing the development of osteolytic bone disease in myeloma, offering an effective therapeutic approach to treating this clinically important aspect of myeloma.

      PMID: 19016584 [PubMed - indexed for MEDLINE]
      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19016584
      Avatar
      schrieb am 06.07.09 09:41:17
      Beitrag Nr. 136 ()
      MorphoSys sichert volle Vertragslaufzeit seiner umfangreichsten therapeutischen Allianz
      06.07.2009 / 07.30 Uhr

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR, Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute bekannt, dass ihr Partner Novartis die strategische Allianz, die im Dezember 2007 geschlossen wurde, nun verbindlich für eine Gesamtdauer von zehn Jahren zugesagt hat. Entscheidend hierfür war die erfolgreiche Umsetzung bestimmter, vorher festgelegter Fortschritte von MorphoSys' firmeneigenen Technologien. Die Zusammenarbeit wird nun bis ins Jahr 2017 bestehen bleiben und kann anschließend von Novartis zu unveränderten Konditionen um weitere zwei Jahre verlängert werden. Die Option für Novartis, die Allianz nach sieben Jahren vorzeitig zu beenden, ist damit aufgehoben.

      "Die heutige Nachricht erhöht nochmals den gesicherten Wert, der MorphoSys durch seine bisher größte therapeutische Partnerschaft zufließt. Unsere Allianz mit Novartis entwickelt sich bestens und wir freuen uns sehr, mit der heutigen Zusage das volle Potenzial dieser Zusammenarbeit ausschöpfen zu können", kommentierte Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. "Die jüngsten technologischen Fortschritte unserer Antikörperplattform, der Kerntechnologie von MorphoSys, haben maßgeblich dazu beigetragen, dass die Kooperation jetzt vorzeitig verlängert werden konnte."

      Im Dezember 2007 haben die MorphoSys AG und Novartis eine der umfassendsten strategischen Allianzen der Branche zur Erforschung und Entwicklung von Biopharmazeutika geschmiedet. Die finanziellen Vereinbarungen beinhalten vertraglich zugesicherte Zahlungen an MorphoSys in Höhe von mehr als 600 Mio. US$ über den Zeitraum von zehn Jahren. Im Rahmen der Zusammenarbeit befinden sich derzeit zwei Antikörperprogramme in der klinischen Entwicklung.

      Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte: Dr. Claudia Gutjahr-Löser, Head of Corporate Communications & Investor Relations, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-122, gutjahr-loeser@morphosys.com oder Mario Brkulj, Senior Manager Corporate Communications & Investor Relations, Tel: +49 (0) 89 / 899 27-454, brkulj@morphosys.com.

      MorphoSys in Kürze:
      ....
      http://www.morphosys.com/de/presse_investoren/press-release-…
      Avatar
      schrieb am 09.07.09 18:10:21
      Beitrag Nr. 137 ()
      [urlLOOKING AHEAD

      TSLP is a driving factor in the emerging concept of tissue-specific control of immunity with TSLP secretion at the epithelial-DC interface acting as an initial factor in the proallergic cascade.

      Therapy Directed Against Thymic Stromal Lymphopoietin*

      by Matthew J. Edwards]http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journal…[/url]

      Summary

      Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is an interleukin (IL)-7-like cytokine and has been shown to be one of the factors released by epithelial cells following allergen contact with an important role instructing dendritic cells (DCs) to induce a T-helper type 2 (Th2) response. These TSLP-DC stimulate CD4+ T cells to induce a proallergic cytokine profile, suggesting TSLP plays a crucial role in the initiation of the allergic cascade. Recently, evidence has also accumulated that TSLP could play a role in enhancement of the effector stages of the allergic response, with TSLP in synergy with IL-1 and tumor necrosis factor (TNF)-a shown to amplify cytokine secretion from mast cells. Also, the clinical relevance of TSLP has been demonstrated by both high levels of TSLP in skin biopsies from lesional atopic dermatitis patients and also increased expression of TSLP in asthmatic airway epithelial cells which correlated with reduced lung function. These studies suggest a critical role for TSLP as a driving factor in the emerging concept of tissue-specific control of immunity with TSLP secretion at the epithelial-DC interface acting as an initial factor in the proallergic cascade. Copyright 2008 Prous Science, S.A.U. or its licensors. All rights reserved.


      --------------------------------------------------------------------------------

      An increasing realization in the field of asthma and allergy is the importance of the role played by mucosal epithelial cells. These cells have an important function as a barrier to the environment, but also they are intimately associated with resident dendritic cells (DCs) that initiate adaptive immune responses.1 Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) has been shown to be one of the factors released by epithelial cells very early following allergen contact and has an important role instructing DCs to induce a T-helper type 2 (Th2) response. In this fashion, TSLP is a driving factor in the emerging concept of tissue-specific control of immunity with TSLP secretion at the epithelial-DC interface acting as an initial factor in the proallergic cascade.2

      TSLP is a short chain (140 amino acids) cytokine with structural and functional homology to interleukin (IL)-7. In fact, the cellular receptor is composed of part of the IL-7 receptor, IL-7Rα, and a novel component, δ-2, which together dimerize forming human TSLPR.3-5 Expression of the receptor is thought to be restricted to mainly myeloid lineage cells, in particular DCs. Expression of TSLP on the other hand is mainly by structural cells, in particular, primary skin keratinocytes, bronchial epithelial cells, smooth muscle cells and lung fibroblasts. An interesting exception is that activated mast cells express very high levels of TSLP and hence provide a mechanism where TSLP is released very quickly following allergen-driven cross-linking of immunoglobulin E (IgE).6

      Myeloid DCs are the main responsive cell to TSLP and, like other stimuli such as Toll-like receptor (TLR) ligands, TSLP induces an upregulation of multiple maturation and co-stimulatory markers, including major histocompatibility complex (MHC), CD54, OX40-ligand (OX40L), CD83, CD86 and DC-Lamp. However, in striking contrast to other stimuli, TSLP does not induce expression of Th1 proinflammatory-inducing cytokines such as IL-12, and type I interferons, but rather induces secretion of a unique profile of chemokines including eotaxin-2, IL-8, thymus and activation-regulated chemokine (TARC) and macrophage-derived chemokine (MDC) which attract eosinophils, neutrophils and Th2 cells, respectively. It is likely that the most important feature of the Th2 permissive environment established by TSLP-stimulated DCs is the inhibition of production of Th1-inducing cytokines, a feature supported by data indicating that exogenous IL-12 with TSLP-DC actually increases Th1 responses.7



      Fig. 1. Mechanism of action of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in the allergic cascade. Stimulation of lung mucosal epithelial cells and crosslinking of surface immunoglobulin E (IgE) on mast cells by allergens or viruses trigger these cells to produce TSLP. TSLP interacts directly with immature dendritic cells and monocytes/macrophages which respond by secreting chemokines, interleukin (IL)-8, eotaxin-2, thymus and activation-regulated chemokine (TARC) and macrophage-derived chemokine (MDC). Further, TSLP co-stimulates mast cells to produce IL-5, IL-13, GM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) and IL-6. TSLP activates dendritic cells causing them to upregulate co-stimulatory markers such as OX40-ligand and traffic to draining lymph nodes where they can interact with either naïve or memory T cells. The TSLP-dendritic cells (DC) induce a biased Th2 response in the T cells which secrete IL-4, -5, -13 and tumor necrosis factor (TNF)-α. These Th2 inflammatory T cells then migrate back to the site of inflammation where the Th2 cytokines they secrete amplify allergic inflammation such as IgE production, eosinophilia and mucus production

      The Th2-inducing quality of TSLP-DC is readily seen when they are used to stimulate allogeneic naïve CD4 T cells in which they induce a large proliferative response and a proallergic cytokine profile including IL-4, -5, -13 and tumor necrosis factor (TNF)-α.6 Interestingly, TSLP-DC induce T cells to produce large amounts of TNF-α and only small amounts of IL-10 and this has led to the suggestion that this represents a particularly proinflammatory secretion profile lacking the regulatory activity normally associated with IL-10, in contrast to cells stimulated in the presence of IL-4 which induce only IL-4, -5 and -13. The inhibition of the IL-10 response has been localized to the upregulation of OX40L on the DC after TSLP stimulation indicating that this is a critical factor in the Th2 response induced by TSLP-DC.7 The sustained proliferative response with TSLP-DC is also seen with autologous naïve T cells, a finding which has led to the suggestion that TSLP could be involved in the homeostasis of CD4 T cells with TSLP also being found associated with thymic epithelial cells in contact with activated DCs.8 The TSLP-driven expansion has many features similar to the expansion mediated by self-pMHC complexes in that it is dependent on MHC-II and CD80/86 and not on IL-7 and IL-15. As a result, any therapy designed at interfering with the activity of TSLP will have to be carefully monitored for effects on circulating CD4 T cell levels.

      All the published work until recently has involved naïve T-cell responses building a case for critical involvement of TSLP in the initiation of allergic reactions. However, from a therapeutic perspective, a key issue is whether TSLP plays a role in maintenance/enhancement of the allergic effector phase. A recent study has supported a role for TSLP in this phase with the demonstration that human mast cells express the TSLP receptor and are stimulated by TSLP in synergy with IL-1 and TNF-α to produce high levels of IL-5, -13, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and IL-6.9 Interestingly, in this study it was shown that supernatants from cultures of lesional skin biopsies from atopic dermatitis patients drive IL-13 production in human mast cells and that this is dependent on TSLP production by the epithelial cells. TSLP production by small airway epithelial cells was shown to be induced by not only proinflammatory cytokines, but also peptidoglycan and poly I:C. The poly I:C double-stranded RNA pathway is thought to be important in antiviral responses and this has been correlated with the induction of TSLP by epithelial cells following Rhinovirus infection, suggesting a link between TSLP secretion and the asthma exacerbations often seen with Rhinovirus infections.10,11 In addition, we have demonstrated a role for TSLP in the amplification of Th2 responses by allergen-specific memory responses. In this system, TSLP-DC from house dust mite and cat allergen donors were co-cultured with autologous CD45RO+ T cells and in both cases TSLP significantly increased in allergen-specific proliferation and Th2 cytokine production (Shamji BWH and Edwards MJ, unpublished data). This supports a previous study in which TSLP-DC were shown to induce proliferation of allogeneic central memory T cells which became polarized to produce Th2 cytokines while maintaining their central memory phenotype normally lost upon activation with other stimulants such as CD3/28.12 In fact, a very recent study has indicated not only that the TSLP acts on the DC, but that activated T cells also express the TSLP receptor and TSLP augments the proliferative response induced by either anti-CD3 or IL-2 in these cells.13 This suggests that the response of activated allergen-specific T cells in an environment containing high levels of TSLP, such as the allergen exposed lung, will be amplified both via interaction with TSLP-DC and directly with TSLP. These new data suggest that TSLP does have a significant role at the initiation and effector phases of the allergen responses supporting it as a key target.

      In terms of clinical relevance, TSLP has been associated with both atopic dermatitis and asthma. The initial studies indicated that high levels of TSLP could be detected in the epidermal layer of skin biopsies from lesional atopic dermatitis patients compared to normal healthy skin sections by immunohistochemistry.6 TSLP induction in human skin keratinocytes has since been shown using cocktails of proinflammatory cytokines including IL-1β, TNF-α and Th2 cytokines.14 In support of this finding, mice engineered to overexpress TSLP in the skin spontaneously develop atopic dermatitis-like lesions, characterized by eczematous skin lesion and Th2 inflammatory cell infiltrates.15 Also, another interesting study showed that retinoid X receptor knockout mice develop atopic dermatitis and this result was associated with rapid TSLP expression in skin keratinocytes.16 With regard to establishing a critical role for TSLP in asthma, a seminal study indicating that TSLP does have an increased expression in asthmatic airway epithelial cells which correlates with reduced lung function remains the key data.17 We have since demonstrated TSLP protein by immunohistochemistry in the epithelial cells of asthmatic lung biopsies compared to nonasthmatic lungs in which no staining could be found (Fig. 2). In support of these human findings, a transgenic mouse overexpressing TSLP in the lung demonstrated a spontaneous airway inflammation characterized by eosinophil infiltration, goblet cell hyperplasia and subepithelial fibrosis. In contrast TSLP receptor knockout mice are resistant to developing airway inflammation-a concept also supported by neutralizing antibody studies which were able to show a significant inhibition of eosinophil airway infiltration in a mouse ovalbumin model of airway inflammation.18,19 Interestingly, a recent study has made an association between genetic polymorphisms in the IL-7Rα shared by both TSLP and IL-7 in patients with inhalation allergy.20 The polymorphisms are in the extracellular and transmembrane domains and hence it is tempting to speculate that these changes in amino acid sequence may influence TSLP signaling.


      Fig. 2. Immunohistochemistry of lung biopsies from nonasthmatic and asthmatic patients stained with an antihuman thymic stromal lymphopoietin (TSLP) antibody (Novartis). The antibody detects TSLP in bronchial epithelial cells of the asthmatic patient samples only indicating that TSLP is upregulated in asthmatic clinical samples compared to nonasthmatics

      usw. usf....

      Die Anti-tslp-Antibodies sind HuCAL-basiert, also hier geht es um MOR-AKs....
      Avatar
      schrieb am 14.07.09 14:57:12
      Beitrag Nr. 138 ()
      http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/27/15S/e135…
      Journal of Clinical Oncology, 2009 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition).
      Vol 27, No 15S (May 20 Supplement), 2009: e13500
      © 2009 American Society of Clinical Oncology

      Abstract

      First-in-human, first-in-class, phase I study of a human monoclonal antibody CNTO 888 to the CC-chemokine ligand 2 (CCL2/MCP-1) in patients with solid tumors


      S. K. Sandhu, Dr, P. C. Fong, Dr, S. Frentzas, Dr, A. Patnaik, K. Papadopoulos, B. Tromp, T. Puchalski, B. Berns, A. W. Tolcher and J. S. De-Bono, Dr
      Royal Marsden Hospital, London, United Kingdom; START, San Antonio, TX; Ortho Biotech Oncology, London, United Kingdom; Ortho Biotech Oncology, London, United Kingdom; Ortho Biotech Oncology Research and Development, London, United Kingdom; South Texas Accelerated Research Therapeutics, San Antonio, TX; Institute of Cancer Research, London, United Kingdom

      e13500

      Background:
      The chemokine CCL2 promotes angiogenesis, tumor proliferation, migration and metastasis through PI3K and NFkB signaling. CNTO 888 is a human IgG1 monoclonal antibody with high binding affinity for CCL2 and documented preclinical antitumor activity.
      Methods: Patients were administered a 90 minute infusion of CNTO 888 on day 1, day 28 and subsequently on a q14 schedule. Exploratory PD assessments include diffusion contrast enhanced CT, circulating tumor and endothelial cells, free and bound CCL2 levels, bone markers and paired tumor biopsies.
      Results: 21 patients in cohorts of 3–6 patients received repeated CNTO 888 infusions at 5 dose levels (0.3mg/kg, 1mg/kg, 3mg/kg, 10mg/kg, 15 mg/kg). A further 23 patients are currently being evaluated in 2 expansion cohorts; 10mg/kg (n=12) and 15mg/kg (n=11). No dose limiting toxicities were seen up to 15 mg/kg q14. Preliminary pharmacokinetic (PK) data for doses 10 mg/kg showed linear kinetics with a bi-exponential decline and a t1/2 of 4.4 - 8.7 days. The 10 mg/kg dose level resulted in steady-state minimum concentrations above that needed to inhibit chemotaxis and calcium mobilization in preclinical studies. Dose-dependent increase in bound CCL2 levels of > 1000-fold seen following treatment, supports target modulation. 2 patients demonstrated stable disease (SD) > 6 months at 15mg/kg CNTO 888 (ocular melanoma and neuroendocrine tumor). Another patient at 0.3mg/kg CNTO 888 with ovarian cancer had 50% CA125 decline and SD for 10 months.
      Conclusions: CNTO 888 is well tolerated with no DLTs when administered up to 15mg/kg q14. Preliminary evidence of antitumor activity is reported.
      Avatar
      schrieb am 26.07.09 16:37:06
      Beitrag Nr. 139 ()
      [urlReal Momentum,
      Aggressive Targets, A Bright Future
      A Status Report on
      Pfizer Global R&D
      ]http://media.pfizer.com/files/investors/presentations/LaMatt…[/url]

      Auf der Seite 9 sind eine ganze Reihe von Pfizer-mAB-Projekten erwähnt. Ob da auch mABs von Morphosys dabei sind?
      Avatar
      schrieb am 06.08.09 17:35:16
      Beitrag Nr. 140 ()
      [urlNovartis
      Research and Development
      ]http://www.novartis.com/downloads/newsroom/corporate-press-k…[/url]

      At Novartis, Research and Development work together seamlessly in
      an effort to bring new and better medicines to market in the shortest
      possible time.

      This effort involves two phases: an “exploratory phase,” during
      which a candidate compound is discovered and a proof of concept
      (PoC) is established through studies in patients; and a “confirmatory
      phase,” during which the drug enters full development when
      studies in large numbers of patients are conducted.

      In the first phase, scientists and physicians from the Novartis
      Institutes for BioMedical Research (NIBR) work in multidisciplinary
      teams to move compounds along through initial tests in man. The
      Development function then leads confirmatory testing and the
      process of gaining regulatory approval.

      usw...
      auf Seite 2 dann:

      Preclinical safety and efficacy
      An initial profile of a drug candidate’s safety and effectiveness must
      be determined before it is tested in humans. In this phase, scientists
      use computer models and laboratory tests to assess the safety of a
      drug candidate. These tests determine how well a drug candidate is
      absorbed, where it goes within the body, how it is broken down or
      metabolized, and how quickly and in what manner it is eliminated
      from the system.

      Proof of concept and Phase I
      In proof-of-concept (PoC) trials, the drug candidate is given to a
      small group of patients (five to 15) to determine how the target
      functions in the human body, or its “mechanism of action,” and to
      get an early understanding of how the drug candidate alters human
      disease. After a successful PoC trial, a drug candidate may enter
      Phase I trials
      (20-80 patients or healthy volunteers) to evaluate its
      safety, determine the safe dose and identify side effects. Sometimes
      drug candidates go directly from PoC to Phase II trials. :eek:

      The confirmatory phase: drug development

      Clinical development (Phases II and III)
      In Phase II trials, the drug is given to a larger group of patients
      (100–300) to test its effectiveness, determine the appropriate dose,
      and to further evaluate its safety. In Phase III trials, the drug is given
      to large groups of patients (1 000-3 000) to confirm its effectiveness,
      monitor side effects, compare it to commonly used existing
      treatments, and collect information that will allow the medicine to
      be used safely.

      usw. insgesamt 4 Seiten

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Nur weil es den vorgelagerten proof of concept bereits gibt, kann Novartis gleich in eine P2 mit 267 Patienten starten! Die sichern sich vorher ab, sonst wäre das auch für Novartis zu teuer.

      [urlA Study to Assess BHQ880 in Combination With Zoledronic Acid in Relapsed or Refractory Myeloma Patients]http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00741377?term=novartis+bhq&rank=1[/url]

      Also:
      Auch wenn wir diesen proof of concept zu BHQ880 nicht kennen. Laut Novartis-Entwicklungsrichtlinien liegt dieser intern jedenfalls vor und bildet die Basis der aktuell laufenden P2-Studie. :cool:
      Avatar
      schrieb am 08.09.09 18:43:21
      Beitrag Nr. 141 ()
      MorphoSys gibt klinischen Meilenstein in therapeutischem Krebs-Programm mit Bayer Schering Pharma bekannt

      08.09.2009 / 07.30 Uhr

      Achter HuCAL-basierter Antikörper startet klinische Entwicklung

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute bekannt, dass die Bayer Schering Pharma AG alle notwendigen Anträge für den Start einer klinischen Studie der Phase 1 mit einem HuCAL-basierten Antikörperkonjugat (Antikörper-Wirkstoff-Verbindung) im Bereich Krebserkrankungen eingereicht hat. Dies repräsentiert einen wichtigen Meilenstein innerhalb der Kooperation mit Bayer Schering Pharma und löste eine klinische Meilensteinzahlung an MorphoSys aus.

      "Die heutige Nachricht unterstreicht einmal mehr die Bedeutung unserer Kerntechnologie für die Medikamentenentwicklung der Pharma-Industrie", kommentiert Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. "Auf unserer Kerntechnologie HuCAL basierende Antikörper werden nun von vier unterschiedlichen Pharmakonzernen in klinischen Studien getestet. Die Resultate, die unsere Partner mit unserer firmeneigenen HuCAL-Technologie erzielen, werden nun zunehmend sichtbar und stellen einen wichtigen Werttreiber für unser Unternehmen dar."

      Die Basis des betreffenden Programms bildet ein HuCAL-basierter Antikörper, der gegen das krankheitsrelevante Zielmolekül MN, auch als Carbonische Anhydrase oder kurz CA IX bekannt, gerichtet ist. Hierbei handelt es sich um ein Tumor-assoziiertes Antigen, das bei vielen Tumorarten verstärkt vorliegt. Mit der heutigen Meldung kommt das erste vollständig menschliche HuCAL-basierte Antikörperkonjugat in die klinische Entwicklung. Antikörper- oder auch Immunkonjugate bestehen aus einem Antikörper, der mit einem Molekül, hier ein zytotoxischer Wirkstoff, verbunden ist. Damit werden die spezifischen Bindungs­eigenschaften des Antikörpers mit dem zytotoxischen Potenzial des verbundenen Wirkstoffs vereint. Das betreffende Program kombiniert einen HuCAL-Antikörper mit der Immunkonjugat-Technologie des US-amerikanischen Biotechnologie­unternehmens Seattle Genetics, die Bayer Schering Pharma einlizenziert hat.

      Für das Jahr 2009 erwartete MorphoSys, dass bis zu vier Partnerprogramme die klinische Entwicklung erreichen werden. Die heutige Nachricht repräsentiert bereits den dritten Antikörper, der diese Entwicklungsstufe erreicht hat. Zusätzlich geht das Unternehmen davon aus, dass sich am Jahresende 2009 drei mit Partnern verfolgte sowie firmeneigene therapeutische Antikörper in klinischen Phase-2-Studien befinden könnten. Insgesamt handelt es sich um den achten HuCAL-basierten Antikörper, der die klinische Entwicklung beginnt.

      Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte .....
      http://www.morphosys.com/de/presse_investoren/press-release-…
      Avatar
      schrieb am 10.09.09 21:06:42
      Beitrag Nr. 142 ()
      Avatar
      schrieb am 22.09.09 10:35:47
      Beitrag Nr. 143 ()
      Moroney zu Gantenerumab/Alzheimer-AK: "We expect and hope that we will hear from Roche, before the end of this year, their plans for further developping of this compound."
      http://cc.talkpoint.com/ubsx001/092109a_ke/?entity=15_5D1IBJ…
      Minute 10 ff
      Avatar
      schrieb am 24.09.09 12:39:28
      Beitrag Nr. 144 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 37.940.638 von eck64 am 08.09.09 18:43:21Seattle Genetics Announces Antibody-Drug Conjugate Agreement with Bayer Pharmaceuticals
      Business Wire, Sept 28, 2004


      12Next ..BOTHELL, Wash. -- Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq:SGEN) announced today that Bayer Pharmaceuticals Corporation (NYSE:BAY) has licensed Seattle Genetics' proprietary antibody-drug conjugate (ADC) technology. The license provides Bayer with rights to utilize Seattle Genetics' ADC technology to link cell-killing drugs to antibodies against a specific tumor target selected by Bayer.

      Bayer has paid Seattle Genetics a $2.0 million fee and, under the terms of the multi-year license agreement, has agreed to make progress-dependent milestone payments and pay royalties on net sales of resulting ADC products. Bayer is responsible for research, product development, manufacturing and commercialization of all products under the collaboration. Seattle Genetics will receive material supply and annual maintenance fees as well as research support payments for any assistance provided to Bayer in developing ADC products.

      "This collaboration with Bayer is a reflection of the considerable scientific advances we have made with our ADC technology," stated Clay B. Siegall, Ph.D., President and Chief Executive Officer of Seattle Genetics. "We employ ADC technology in our internal drug development programs as well as license it to partners with product development capabilities, providing near-term revenue and positioning ourselves to earn future milestones and royalties."

      ADCs utilize the targeting ability of monoclonal antibodies to deliver potent, cell-killing payloads to specific cells. Seattle Genetics has developed improved ADC technology employing synthetic, highly potent drugs that can be attached to antibodies through proprietary linker systems. The linkers are stable in the bloodstream and release the drug payload once inside target cells. ADCs can increase the therapeutic potential of the many antibodies with targeting ability but limited or no inherent cell-killing activity.
      http://findarticles.com/p/articles/mi_m0EIN/is_2004_Sept_28/…
      Avatar
      schrieb am 07.10.09 00:15:28
      Beitrag Nr. 145 ()
      Centocor gibt weiter ordentlich Gas mit CNTO 888!

      Diese P2 läuft bereits seit Oktober 2008

      [urlA Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of CNTO 888 Administered Intravenously (IV) in Subjects With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)]http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00786201?term=cnto+888&rank=1[/url]
      IPF, also Entzündungskrankheit.

      Aktuell bereitet Centocor 2 weitere P2 Studien im Krebsbereich vor
      Offensichtlich aufbauend auf der P1

      [urlFirst Study of the Safety of CNTO 888 in Patients With Solid Tumors]http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00537368?term=cnto+888&rank=2[/url]

      werden jetzt 2 weitere P2 Studien in Krebsindikationen aufgesetzt!

      [urlStudy Type Interventional
      Design Type Treatment
      Disease(s) Ovary
      Phase II

      Current Status in Set-up
      Sample Size ]http://public.ukcrn.org.uk/search/StudyDetail.aspx?StudyID=7…[/url]

      sowie

      [urlStudy Type Observational
      Design Type Cohort study
      Disease(s) Prostate
      Phase II

      Current Status in Set-up
      Sample Size ]http://public.ukcrn.org.uk/search/StudyDetail.aspx?StudyID=6…[/url]

      So wie es aussieht wird CNTO888 in näherer Zukunft bereits in 3 unabhängigen P2-Studien entwickelt.:kiss::lick:
      Avatar
      schrieb am 12.10.09 20:52:12
      Beitrag Nr. 146 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 38.128.251 von eck64 am 07.10.09 00:15:28Das wird Morphosys in den nächsten Tagen melden dürfen!

      Die nächste P2 Studie läuft!

      [urlA Study of the Safety and Efficacy of Single-agent CNTO 888 (an Anti CC-Chemokine Ligand 2 (CCL2)) in Patients With Metastatic Prostate Cancer]http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00992186?term=cnto+888&rank=3[/url]

      This study is currently recruiting participants.
      Verified by Centocor, Inc., October 2009

      ...
      Condition Intervention Phase
      Prostate Cancer
      Drug: CNTO888
      Phase II

      ...

      Estimated Enrollment: 43
      Study Start Date: September 2009
      Estimated Study Completion Date: November 2011
      ...

      Detailed Description:
      CNTO 888 is an antibody.
      Antibodies are substances in the body that are involved in many biological processes. CNTO 888 works by blocking a protein called "CC-Chemokine Ligand 2 (CCL2)". In research studies, CCL2 has been shown to increase the growth of new blood vessels, which help the tumor to survive. When new blood vessels do not grow, tumors cannot get the food or oxygen they need to grow. This study will evaluate the effect CCL2 has on prostate cancer growth. CNTO 888 is an experimental drug. Metastatic castrate-resistant prostate cancer is a type of prostate cancer that spreads from the prostate to other parts of the body. This kind of prostate cancer does not respond to medications that are typically used to lower hormone levels to slow the growth of cancer in the prostate. Patients enrolled in the study will receive 15mg/kg of CNTO888 intravenously (into the vein) every two weeks, until disease progression. Patients who experience toxicities may have their dose lowered to 10 mg/kg or discontinued. Safety assessments will be performed throughout the study including laboratory test evaluations, vital signs (e.g. blood pressure) and monitoring for the occurance and severity of adverse events. 15mg/kg once every 2 weeks until disease progression. Patient can have dose reduced to 10mg/kg once every 2 weeks if unresolved toxicity is experienced with 15mg/kg dose level.

      ...

      12 Kliniken vorgesehen, 3 davon rekrutieren bereits!
      Avatar
      schrieb am 14.10.09 17:31:33
      Beitrag Nr. 147 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 37.940.638 von eck64 am 08.09.09 18:43:21Dies könnte möglicherweise das Krebs-Programm mit Bayer Schering Pharma sein, welches im September mit dem IND gemeldet wurde:

      [urlOpen Label, Phase I Study in Patients With Advanced Cancer
      This study is not yet open for participant recruitment.
      ]http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00962611?term=BAY+…[/url]

      Condition Intervention Phase
      Neoplasms
      Drug: BAY80-6946
      Phase I

      Study Type: Interventional
      Study Design: Treatment, Randomized, Open Label, Single Group Assignment, Safety Study
      Official Title: An Open Label Phase I Dose Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Maximum Tolerated Dose and Biomarker Response After Intravenous Administration of Weekly BAY80 6946 to Patients With Advanced Cancer

      Estimated Enrollment: 60
      Study Start Date: October 2009
      Estimated Study Completion Date: January 2012
      Estimated Primary Completion Date: September 2011 (Final data collection date for primary outcome measure)
      Avatar
      schrieb am 26.10.09 11:53:18
      Beitrag Nr. 148 ()

      Am Mittwoch dürfte es den nächsten Stand geben. :look:
      Avatar
      schrieb am 26.10.09 12:41:47
      Beitrag Nr. 149 ()
      Vorfreude vor den Zahlen sieht anders aus.

      Eventuell schaff ich ja Mittwoch doch noch meinen Widereinsteig unter 17 :D
      Avatar
      schrieb am 01.11.09 14:35:36
      Beitrag Nr. 150 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 38.251.391 von eck64 am 26.10.09 11:53:18Da ist er, der neue Oktoberstand:

      Das erste Centocor-Programm (CNTO888) ist jetzt in 2 P2-Studien.

      Und hier steht, dass die Krebs P1 seit gestern nicht mehr rekrutiert und voraussichtlich im Januar abgeschlossen sein soll:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00537368?term=NCT00537…
      Avatar
      schrieb am 13.11.09 22:26:37
      Beitrag Nr. 151 ()
      Roche-Pipelineentwicklungsplan:

      Gantenerumab soll 2010 in die P2 wechseln!

      caldo hat noch das hier gefunden:
      http://www.chugai-pharm.co.jp/pdf/pipeline/english/091027ePi…
      Die japanische Roche-Tochter Chugai beabsichtigt eine P1-Studie zu Gantenerumab zu starten. Die wollen wohl testen, ob es auch bei Japanern anschlägt.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Insgesamt eine sehr positive Entwicklung, leider ohne Daten-Veröffentlichung seitens Roche.
      Avatar
      schrieb am 19.11.09 00:01:18
      Beitrag Nr. 152 ()
      Endlich ist die Studie beendet! :)
      [urlA Multiple Ascending Dose Study of R1450 in Patients With Alzheimer Disease.]http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00531804?term=R1450&rank=1[/url]

      This study has been completed.
      First Received: September 18, 2007 Last Updated: November 17, 2009 History of Changes
      Sponsor: Hoffmann-La Roche
      Information provided by: Hoffmann-La Roche
      ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00531804

      Purpose
      This study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of R1450 in patients with mild to moderate Alzheimer Disease. Patients will be randomized to receive either R1450 or placebo by intravenous infusion for a total of 7 doses. The starting dose will be escalated in subsequent cohorts of patients in an adaptive manner, after a satisfactory assessment of safety, tolerability and pharmacokinetics of the previous dose. The anticipated time on study treatment is 3-12 months, and the target sample size is <100 individuals.


      Condition Intervention Phase
      Alzheimer Disease
      Drug: R1450

      Phase I

      Study Type: Interventional
      Study Design: Treatment, Randomized, Double Blind (Subject, Investigator), Parallel Assignment, Safety Study
      Official Title: A Multi-center, Multiple-ascending Dose, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of RO4909832 Following Intravenous Infusion in AD Patients

      xxxxxxxxxxxxxxxx

      Bin ja gespannt, ob Roche auch mal Ergebnisse veröffentlicht oder ob wir nur indirekt von der erfolgreichen P1 überzeugt werden, weil Roche die P2 starten wird?:look:
      Avatar
      schrieb am 21.11.09 20:18:01
      Beitrag Nr. 153 ()
      Als Archiv:

      #8810 von GundV 21.11.09 10:40:12 Beitrag Nr.: 38.430.895
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      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 38.424.038 von eck64 am 20.11.09 09:02:38
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      In Q4 2009 und Q1 2010 werden weitere Weichen gestellt.
      Die Novartis-Rampe für die Grundzahlungen soll ausgereizt sein. Hinzu kommt Daiichi Sankyo mit der neuen Krankenhausinfektions-Kooperation in noch unbekannter Größenordnung.

      Bin erstmal gespannt, auf die Novartis-Zahlungen in Q4, auf die dann \"ausgereizten\" jeweiligen Q-Zahlungen. Danach wird man dann weitersehen, wie sich die Umsätze mit dem wegfallen der Zahlungen der anderen Partner entwickeln.

      Dagegen fallen ja in den nächsten Jahren nach und nach die nicht verlängerten Forschungs-Kooperationen der kleineren Partner weg.
      Insofern vermute ich, dass die Auftrags- und Lizenzzahlungen nicht weiter so wachsen wird, wie in den Vorjahren.


      In diesem Bereich ist wohl mit zuhnemenden fallenden Einnahmen zu rechnen, inwieweit diese durch Erfolgszahlungen ausgeglichen werden können, wird die Zukunft weisen.

      M/L verkünden aber weiterhin, auc hin den nächsten Jahren mit 10 bis 20% jährlich im Umsatz wachsen zu wollen, bevor es dann weiter beschleunigt durch Tantiemezahlungen. Für die nähere Zukunft liegt da aber der Schlüssel in den Meilenstein- bzw. Erfolgszahlungen.


      Also haben wir für die zukünftige Umsatzentwicklung 4 Fakts:

      1. Novatis-Grundzahlungen werden konstant, steigen nicht weiter.
      2. Grundzahlungen anderer Partner gehen, bedingt durch Vertragsablauf, zunehmend zurück.
      3. Forschungs- und Entwicklungsaufwendungen steigen zunehmend an.
      4. Erfolgszahlungen wie klinische Meilensteine u.a. werden steigen.


      Also bleiben die Meilensteinzahlungen, die bis auf das Ausnahmejahr 2007 noch nicht so richtig Schwung nach oben machten, um die Umsätze auf Konzerneben stark nach oben zu bringen.

      Für 2010 sind mindestens 4 Partnerklinikgänge angekündigt. Und Morphosys hat jetzt schon 2 Jahre lang massiv die Forschungsabteilung ausgebaut für Projektneustarts der Partner. Also könnten auch Präklinikmeilensteine anziehen.



      4 angekündigte Partnerklinikgänge finde ich angesichts der präklinischen Pipeline wieder mal enttäuschen. Schon vor einigen Jahren wurden 8 Klinkgänge (2 pro Quartal) erwartet, inzwischen ist die Pipeline weiter fortgeschritten, trotzdem Stagnation.

      Ob sich 2010 tatsächlich ein deutlicher Anstieg der Meilensteine zeigen wird?

      Deutlich eher nicht, Begründung später.

      Meine Prognose bis 2014/15:

      Nachdem hier überwiegend immer nur die langfristigen Perspektiven beleuchtet werden (zukünftiges Milliardenpotential), möchte ich auf die kurz- und mittelfristigen Perspektiven eingehen, da diese für viele Anleger doch äußerst anlagerelevant sind.

      Ich gehe davon aus, dass bei Morphosys, bedingt durch die Weiterentwicklung der Programme die F+E- Kosten stark steigen werden. Die MOR 103 Phase II Studie muß finanziert werden, zudem sollen hier weiter Studien in weiteren Bereichen dazukommen, die jeweils finanziert werden müssen, MOR 202 soll in Phase I gehen.

      Forschungsprojekte (u.a. Galapagos/Novartis)sollen in der Präklinik weiterentwickelt werden. Hier rechne ich allerdings bis zum angegebene Zeitpunkt nicht mit Klinikgängen die finanziert werden müssen. Allerdings rechne ich hier mit steigenden Kosten in der präklinischen Programmentwicklung.

      Steigenden F+E-Kosten sind nun steigende Erfolgszahlungen gegenüberzustellen!

      Bei den Erfolgszahlungen sehe ich kurzfristig nur einen mäßigen Anstieg, der die steigenden F+E-Kosten nicht ausgleichen kann.

      a) Einnahmen aus der internen Pipeline:
      Die interne Pipeline wird vorläufig nur Kosten verursachen, lediglich MOR 103 könnte in dieser Zeit Einnahmen durch eine Einlizensierung erbringen. Bedingt aber durch die starke Konkurrenzsituation halte ich aber eine Auslizensierung nur bei sehr, sehr guten Daten für realisierbar.
      Eine grosse Phase III, die hier wohl durchgeführt werden muß, wird richtig teuer, hier wird ein potentieller Interessent angesichts der gegebenen Konkurrenzsituation sicher sehr genau überlegen, ob er dieses Risiko eingehen soll. Diese Gemengelage wird sich auf die Konditionen des eventuellen Deals negativ auswirken.
      Sollten die Phase III-Daten so lala ausfallen, ist Moroney in einer echten Zwickmühle! Eine eigenständige Weiterentwicklung wäre wohl nur schwer zu finanzieren. Ein auf Eis legen oder einstellen des Programms würde der Markt sicher negativ sanktionieren!

      b. Einnahmen aus der externen Pipoeline:
      Das Problem ist hier, dass erst sehr spät wirklich \"relevante\" (habe das extra in Anführungszeichen gesetzt) Zahlungen zu erwarten sind.
      Royalties erst nach 2015, sigifikante Royalties noch später.
      Klinikmeilensteine: Pro Programm kann man wohl von 10-12 Mio. Euro bis zur Zulassung ausgehen.

      Für den Start Phase I gehe ich von 1 bis 1,5 Mio. Euro aus.

      Zum Start Phase II werden wohl in der Regel keine Zahlungen erfolgen. Also vom Start einer Phase I bis zum nächsten klinischen Meilensten, Start Phase III, werden i.d.R. ca. 4 Jahre vergehen ohne Meilensteinzahlungen.
      Für den Start Phase III gehe ich von ca. 3 Mio. Euro Meilensteinzahlungen aus, der Rest sollte für die Zulassungen in USA und Europa fliessen.
      Diese Zahlen machen deutlich, dass nur eine grössere Zahl von Medikamentenkandidaten in der Klinik kurz- und mittelfristig wirklich signifikante Einnahmen ermöglicht hätten. Darum ist die jetzige geringe Zahl von Klinkgängen auch noch auf Jahre belastend im Einnahmesektor.

      Fazit: Ich gehe davon aus, dass sich die Relation von Einnahmen und Ausgaben in den nächsten Jahren negativ entwickeln wird. Ich schliesse auch Verluste, entgegen der Ausssagen von Moroney, in den nächsten Jahren nicht aus.
      Wie der Kapitalmarkt darauf reagieren wird, hängt wesentlich von der erfolgreichen Entwicklung der externen und internen Medikamentenkandidaten ab.
      Hier muß bewiesen werden, dass man erfolgreich Medikamente auf den Markt bringen kann.

      Ausklammern möchte ich erstmal mögliche Aktivitäten von Moroney/Lemus bezüglich Übernahmen/Einlizensierunge. Mögliche \"Ereignisse\" müssten gesondert bewertet werden.


      Ich hoffe auf eine sachliche Diskussion, ist alles nur meine Meinung!


      Grüsse

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      #8811 von SLGramann 21.11.09 11:04:53 Beitrag Nr.: 38.430.940
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      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 38.430.895 von GundV am 21.11.09 10:40:12
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      Sollten die Phase III-Daten so lala ausfallen, ist Moroney in einer echten Zwickmühle! Eine eigenständige Weiterentwicklung wäre wohl nur schwer zu finanzieren. Ein auf Eis legen oder einstellen des Programms würde der Markt sicher negativ sanktionieren!


      Meine Meinung zu diesem Punkt ist, dass sich da definitiv zeigen würde, aus welchem Holz Moroney geschnitzt ist. Wenn er keinen Partner für eine P III finden sollte (was dann ja Gründe hätte!) und das Projekt dann eben selbst in die P III bringen würde, statt alles einzustampfen, würde das aus meiner Sicht beweisen, dass er seiner Verantwotung für das Unternehmen und die Aktionäre nicht gerecht würde.

      Ich denke daher, dass zwar die Einstellung des Programms auf den Kurs zeitweise negativ wirken könnte, eine erzwungene eigenständige P III würde den Kurs aber viel stärker und sehr nachhaltig belasten, weil diese Entscheidung beweisen würde, dass bei MorphoSys der Größenwahn reagieren würde.

      Aber bis zu einer solchen Entscheidung sind sicher noch 4 Jahre Zeit.

      Im Übrigen gebe ich Dir recht, dass weiter steigende Gewinne in den nächsten Jahren ziemlich unwahrscheinlich sind. Ob und wie stark die Gewinne sinken werden, kann MorphoSys indes weitgehend selbst steuern. Bisher ist der Aufwand für die Eigenpipe immer noch ziemlich klein. Er muss und soll meiner Meinung nach aber auch nicht auf das "typische" Biotechniveau von 100 Mio. Dollar pro Jahr steigen (grober ca. Vergleichswert für Unternehmen in der Klasse SGEN, Incyte, Medarex usw.).

      Man wird sehen, ob das Management hier Kurs hält. Für mich ist dieses Kurshalten im Sinne einer vorsichtigen Ausgabenpolitik jedenfalls investitionsentscheidend.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxx

      #8812 von eck64 21.11.09 11:29:32 Beitrag Nr.: 38.430.986
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      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 38.430.895 von GundV am 21.11.09 10:40:12
      --------------------------------------------------------------------------------
      Bin erstmal gespannt, auf die Novartis-Zahlungen in Q4, auf die dann \"ausgereizten\" jeweiligen Q-Zahlungen. Danach wird man dann weitersehen, wie sich die Umsätze mit dem wegfallen der Zahlungen der anderen Partner entwickeln.
      Ich bezog das ausgerizt auf Q4 2009 und Q1 2010.
      Der Vertrag war Ende November 07. Ich könnte mir vorstellen, dass ab Dezember volles Niveau bezahlt wird, also das volle Grundzahlungsniveau auf Quartalsebene dann Q1 2010 anfällt.
      Das Umsätze im Grundbereich der auslaufenden kleineren Kooperationen geringer werden, ist angekündigt.

      Also haben wir für die zukünftige Umsatzentwicklung 4 Fakts:

      1. Novatis-Grundzahlungen werden konstant, steigen nicht weiter.
      2. Grundzahlungen anderer Partner gehen, bedingt durch Vertragsablauf, zunehmend zurück.
      3. Forschungs- und Entwicklungsaufwendungen steigen zunehmend an.
      4. Erfolgszahlungen wie klinische Meilensteine u.a. werden steigen.

      Punkt 3 ist kein Fakt sondern zunächst komplett irrelevant für die Umsatzentwicklung.
      Wenn du einen 4. Punkt haben willst, dann die von Moroney behauptete visibilität auf 10 bis 20% Umstzwachstum trotz der erwarteten Teilrückgänge durch auslaufende Partnerschaften.
      Also bitte sachlich bleiben.

      4 angekündigte Partnerklinikgänge finde ich angesichts der präklinischen Pipeline wieder mal enttäuschen. Schon vor einigen Jahren wurden 8 Klinkgänge (2 pro Quartal) erwartet, inzwischen ist die Pipeline weiter fortgeschritten, trotzdem Stagnation.
      Unsachlicher geht es wohl kaum.
      Es sind mindestens 4 Partnerklinikgänge angekündigt und zusätzlich ein eigener.
      2009 war die Ankündigung 2 bis 4, und es wurden 3 Kliinikstarts. Das war das höchste jemals erreichte Ergebnis an INDs. Nächstes Jahr sollen es nach dem 3er-Rekord mindestens 5 INDs werden.
      Und du redest von sachlicher Diskussion und nennst das Stagnation?

      Das es hier im Thread Leute gab, die jährlich 8 INDs erwarteten, mag stimmen. Da hatte aber zum Beispiel ich dagegen geschrieben. Ich hielt 2006 für 2009 bis zu 6 INDs möglich, aber da zähle ich 2. Indikationen mit.

      30 bis 35 % der Projektstarts schaffen es bis zum IND. Man brüuchte also ca. 25 Projektneustarts jährlich um dann ca, 4 bis 5 Jahre später auf 8 INDs zu kommen. So viele Projekte hat MOR noch nie gestartet, schon gar nicht vor 5 Jahren. Und das verfehlen von absolut unrealistischen Annahmen einiger Fans, nicht der Aussagen des Managements kann man wohl sachlich auch nicht als Stagnation bezeichnen?

      Die Anzahl der klinischen Projekte soll 2010 um minestens 62% steigen. Und GundV musst du das Stagnation nennen und für dich Sachlichkeit beanspruchen?

      Zu deinem Ausblick dann gesonderte Antwort.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      #8813 von eck64 21.11.09 12:09:44 Beitrag Nr.: 38.431.092
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      Folgende Antwort bezieht sich auf Beitrag Nr.: 38.430.895 von GundV am 21.11.09 10:40:12
      --------------------------------------------------------------------------------
      Ich gehe davon aus, dass bei Morphosys, bedingt durch die Weiterentwicklung der Programme die F+E- Kosten stark steigen werden. Die MOR 103 Phase II Studie muß finanziert werden, zudem sollen hier weiter Studien in weiteren Bereichen dazukommen, die jeweils finanziert werden müssen, MOR 202 soll in Phase I gehen.
      Ja, bis auf das "stark", ich würde sagen deutlich, aber seis drum.

      Forschungsprojekte (u.a. Galapagos/Novartis)sollen in der Präklinik weiterentwickelt werden. Hier rechne ich allerdings bis zum angegebene Zeitpunkt nicht mit Klinikgängen die finanziert werden müssen. Allerdings rechne ich hier mit steigenden Kosten in der präklinischen Programmentwicklung.
      Da steigen Präklinikkosten, aber das sind geteilte Kosten.
      Ein Aspekt, den du vergessen hast: MOR203,205,104 werden auch präklinische kosten verursachen und die landen 100% bei MOR.

      Steigenden F+E-Kosten sind nun steigende Erfolgszahlungen gegenüberzustellen!

      Bei den Erfolgszahlungen sehe ich kurzfristig nur einen mäßigen Anstieg, der die steigenden F+E-Kosten nicht ausgleichen kann.
      Ich verstehe nicht auf was du hinaus willst:
      Das eine ist Umsatz, das andere ist Gewinn.
      Willst du hier eine reine Gewinnbewertung eines entwickelnden biotechs aufmachen?
      Du sprichst nur von Kosten und das wenig Umsatz reinkommt. Ob Werte entstehen oder nicht, wie Chancen und Risiko sind? Irrelevant, du machst letztlich eine reine KGV-Bewertung eeines entwickelnden Biotechs. Sachlichkeit? Machst du das bei anderen Firmen auch so? Nein, machst du nicht. Da geht es immer um die Chancen, die sich aus investitionen ergeben.

      a) Einnahmen aus der internen Pipeline:
      Die interne Pipeline wird vorläufig nur Kosten verursachen, lediglich MOR 103 könnte in dieser Zeit Einnahmen durch eine Einlizensierung erbringen. Bedingt aber durch die starke Konkurrenzsituation halte ich aber eine Auslizensierung nur bei sehr, sehr guten Daten für realisierbar.
      Eine grosse Phase III, die hier wohl durchgeführt werden muß, wird richtig teuer, hier wird ein potentieller Interessent angesichts der gegebenen Konkurrenzsituation sicher sehr genau überlegen, ob er dieses Risiko eingehen soll. Diese Gemengelage wird sich auf die Konditionen des eventuellen Deals negativ auswirken.
      Sollten die Phase III-Daten (meintest sicher P2, oder?) so lala ausfallen, ist Moroney in einer echten Zwickmühle! Eine eigenständige Weiterentwicklung wäre wohl nur schwer zu finanzieren. Ein auf Eis legen oder einstellen des Programms würde der Markt sicher negativ sanktionieren!

      Einnahmen sind eigentlich erstmal kein relevantes Thema der eigenen Pipeline. Da wird eine mio von Novartis verbucht, und dann hat sich das.
      Die aktuell laufende P2-Studie in RA muss ordentliche Ergebnisse bringen, sonst wird man keinen Partner finden. Und eine Eigenfinanzierte RA-Studie ohne Partner hat Moroney schon ausgeschlossen. Ich sehe überhaupt keine Zwickmühle. Moroney muss nur das machen, was er schon angekündigt hat.
      Abgesehen davon wäre ein RA-stop auch noch nicht das Programmende. Wahrscheinlich wird vor Abschluß der P2 RA noch 1 oder gar 2 weitere P2en nachgeschoben, mit denen MOR weitermachen kann.

      Also Zwickmühle in 3 oder 4 Jahren? Das ist Entwicklerschicksal. Projekte gehen durch oder scheitern. Alles im Rahmen.

      Das Projekteinstellungen, insbesondere im Bereich der fortgeschrittenen Projekte keinen Jubel am Markt auslösen ist klar. Nur um 200 oder 300 mio€ auszupreisen auf negative Studienergebnisse P2 sollte man erstmal irgendwas einpreisen. MOR ist aktuell billiger als vor Präklinikstart MOR103......

      b. Einnahmen aus der externen Pipoeline:
      Das Problem ist hier, dass erst sehr spät wirklich \"relevante\" (habe das extra in Anführungszeichen gesetzt) Zahlungen zu erwarten sind.
      Royalties erst nach 2015, sigifikante Royalties noch später.
      Klinikmeilensteine: Pro Programm kann man wohl von 10-12 Mio. Euro bis zur Zulassung ausgehen.

      Für den Start Phase I gehe ich von 1 bis 1,5 Mio. Euro aus.

      Hier Erwartungen zu formulieren ist sichere sehr interessant.
      Entscheiend sind hier die verklausulierten Worte relevant und signifikant. Das ist häufig eine Wortwahl um nicht zu konkret zu werden.
      Ein Blick zu #8801. Bei 1 bis 3 Phase 1 Starts in den letzten Jahren gab es Erfolgszahlungen von 7 bis 12 mio€ jährlich.
      Damit ist sicher, das der Großteil der Erfolgszahlungen bisher präklinische Erfolgszahlungen sind. Denn es gibt ja Quartal für Quartal Einnahmen. Dieser Anteil wird auch steigen, denn MOR hat für Novartis seine Kapazitäten hochgefahren, es erfolgen so viele Projektstarts wie noch nie.
      Und wenn 2010 statt 3 z.B. mindestens 4 oder gar 5 INDs folgen, dann hast du nach deiner Rechnung alleine dafür schon 1 bis 3 mio€ mehr Umsatz= Vorsteuergewinn. Ich könnte mir für 2010 13 bis 15 mio€ Erfolgszahlungen vorstellen.
      Ist das signifikant gegen über 10,5 in 2009? Oder wenigstens relevant?
      2011 könnte übrigens der erste P3 Start anstehen. Der macht dann alleine 3 bis 4 mios aus. (meine Schätzung)


      Diese Zahlen machen deutlich, dass nur eine grössere Zahl von Medikamentenkandidaten in der Klinik kurz- und mittelfristig wirklich signifikante Einnahmen ermöglicht hätten. Darum ist die jetzige geringe Zahl von Klinkgängen auch noch auf Jahre belastend im Einnahmesektor.
      Auch hier nochmal der Einwurf: Rein der Wahrscheinlichkeit sollte man nicht von mehr als 4 vielleicht auch mal kumuliert bis zu 6 INDs jährlich ausgehen, ausser man geht von einer totalen überlegenheit von HuCAL-AKs aus, und das diese mit weit überhöhten Wachrscheinlichkeiten präklinische Studien überstehen.
      GundV, könntest du da bitte mal konkret drauf antworten, weil du hier laufend versuchst höhere IND-Erwartungen zu erwecken und aktuelle Zahlen als enttäuschend und belastend titulierst?

      Fazit: Ich gehe davon aus, dass sich die Relation von Einnahmen und Ausgaben in den nächsten Jahren negativ entwickeln wird. Ich schliesse auch Verluste, entgegen der Ausssagen von Moroney, in den nächsten Jahren nicht aus.

      Auf der Einnahmeseite hast du ABD serotec übrigens komplett weggelassen, die 2009 im allgemeinen Krisenjahr wieder Fuß gefasst haben und gewachsen sind, aber vor allem auch eine ganze Reihe von zuliefererdeals bageschlossen haben, bei denen laufende Lizenzeinnahmen winken. Erst anschieben, dann wachsen. Die Chance gibt es jedenfalls.

      Wie du schon lange weisst: Ich würde Verluste begrüssen, oder wenigstens noch einen deutlich geringeren Gewinnausweis. In jeder Börsentabelle steht ein belastend hohes KGV ausgewiesen, dabei sind heute ausgewiesene Gewinne nicht der Wert der Firma, sondern ob eine Pipeline im Wert wächst. Und das tut sie weit schneller als 5 oder 10 mio ausgewiesener Gewinn.

      Ich gehe trotzdem nicht davon aus, das Moroney MOR ins minus lässt, höchstens mal durch Einmalbelastung einer Aquise oder so. Er wiederholt das seit Jahren auf jeder Investorenkonferenz, er propagiert das als fundament der Geschäftspolitik gegenüber jedem potentiellen Investor: "Wir richten unsere Investitionen an der fortdauernden Gewinnfähigkeit aus."

      Dafür hat er den Novartis-deal abgeschlossen, das erzählt er jedem.

      Ausklammern möchte ich erstmal mögliche Aktivitäten von Moroney/Lemus bezüglich Übernahmen/Einlizensierunge. Mögliche \"Ereignisse\" müssten gesondert bewertet werden.
      Ja, da kommt man sofort in den tiefen Wald und kann doch nichts ergründen.
      Avatar
      schrieb am 27.11.09 15:47:47
      Beitrag Nr. 154 ()
      Pathfinder hat ein Patent von MOR-Partner Oncomed gefunden:
      http://www.wallstreet-online.de/community/posting-drucken.ph…

      wieder mal n patent:

      Pub. No.: WO/2009/142738
      Publication Date: 26.11.2009
      Applicants: ONCOMED PHARMACEUTICALS, INC. [US/US]; 800 Chesapeake Drive Redwood City, CA 94063 (US) (All Except US).
      VAN DER HORST, Edward, Thein, Htun [DE/US]; (US) (US Only).
      SATO, Aaron, Ken [US/US]; (US) (US Only).

      Title: COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING CANCER

      Abstract: Isolated antibodies that specifically bind the human MET Receptor and inhibit MET signaling are described. Also described are methods of treating cancer, the methods comprising administering a therapeutically effective amount of the provided MET antibodies and combinations thereof.

      aus dem Thread: Morphosys: Sichere Gewinne und Milliardenpotential in der Pipeline
      Autor (Datum des Eintrages): PathFinder2 (27.11.09 01:15:57)
      Beitrag: - von 8.965 (ID:38465225)
      Avatar
      schrieb am 29.11.09 13:35:24
      Beitrag Nr. 155 ()
      Chugai hat Alzheimerstudie mit Morphosys-AK in Japan bereits im Oktober gestartet!




      Siehe Seite 17:
      http://www.chugai-pharm.co.jp/html/meeting/pdf/091027e3QPres…

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Da läuft also jetzt die Übertragungsstudie, ob japanische Alzheimerpatienten ähnlich reagieren.
      Und Roche startet die P2 in Europa(USA auch?) in 2010.

      Es geht voran!
      Avatar
      schrieb am 02.12.09 19:30:00
      Beitrag Nr. 156 ()
      Fundstück von ippolit.
      Novartis wird über BHQ880 auf der ASH berichten:



      [urlA Phase I/II Study of BHQ880, a Novel Osteoblat Activating, Anti-DKK1 Human Monoclonal Antibody, in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (MM) Patients Treated with Zoledronic Acid (Zol) and Anti-Myeloma Therapy (MM Tx)
      ]http://ash.confex.com/ash/2009/webprogram/Paper21490.html[/url]
      Avatar
      schrieb am 06.12.09 16:20:17
      Beitrag Nr. 157 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 38.497.280 von eck64 am 02.12.09 19:30:00

      [urlA Phase I/II Study of BHQ880, a Novel Osteoblat Activating, Anti-DKK1 Human Monoclonal Antibody, in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (MM) Patients Treated with Zoledronic Acid (Zol) and Anti-Myeloma Therapy (MM Tx)
      ]http://ash.confex.com/ash/2009/webprogram/Paper21490.html[/url]
      Monday, December 7, 2009: 5:45 PM
      Das wird also bereits morgen Nacht bei uns sein, wenn Novartis erstmals aus der laufenden P2 mit dem MOR-AK berichtet.
      Vielleicht gibt es ja auch einen Rückblick zur P1?
      Avatar
      schrieb am 01.01.10 20:37:18
      Beitrag Nr. 158 ()
      Ist BAY79-4620 der Immunconjugat-AK von Morphosys und Seattle Genetics bei Bayer Schering?
      Das wäre die Studie:

      [urlTo Determine Maximum Tolerated Dose of BAY79-4620 in Patients With Advanced Solid Tumors]http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01028755?term=BAY79-4620&rank=1[/url]
      This study is currently recruiting participants

      Condition Intervention Phase
      Neoplasms
      Drug: BAY79-4620
      Phase I

      Study Type: Interventional
      Study Design: Treatment, Non-Randomized, Open Label, Single Group Assignment, Safety Study
      Official Title: An Open Label Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Maximum Tolerated Dose of BAY79-4620 in Patients With Advanced Solid Tumors

      [urlMorphoSys gibt klinischen Meilenstein in therapeutischem Krebs-Programm mit Bayer Schering Pharma bekannt]http://www.morphosys.com/de/presse_investoren/press-release-685.html[/url]

      Und das hier könnte die Brücke zwischen beiden sein:
      [url(WO/2007/070538) ANTI-MN ANTIBODIES AND METHODS OF USING SAME]http://www.wipo.int/pctdb/ja/ia.jsp?ia=US2006%2F047445&IA=US2006047445&DISPLAY=DESC[/url]

      Hier werden sowohl Hucal, immunoconjugate als auch BAY 79-4620 erwähnt.
      Könnte das mal jemand gegenchecken?
      Avatar
      schrieb am 25.01.10 11:43:42
      Beitrag Nr. 159 ()
      Möglicherweise HUCAL:

      #9863 von PathFinder2 21.01.10 18:46:51 Beitrag Nr.: 38.784.841
      wieder mal ein NOV-patent:

      (WO/2010/007082) COMPOSITIONS AND METHODS OF USE FOR THERAPEUTIC ANTIBODIES

      Applicants: Novartis AG ...

      Abstract: Antibodies that specifically bind to the BAFF receptor (BAFFR). More specifically antibodies that are BAFFR antagonists with in vivo B cell depleting activity and compositions and methods of use for said antibodies to treat pathological disorders that can be treated by killing or depleting B cells, such as systemic lupus erythematosus or rheumatoid arthritis or other autoimmune diseases or lymphomas, leukemias and myelomas.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Ich habe auch noch eines:
      http://v3.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=WO&NR=2…
      USE OF TRKB ANTIBODIES FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISORDERS
      xxxxxxxxxxxxxxx

      Aber nur möglicherweise.
      Avatar
      schrieb am 26.01.10 12:25:50
      Beitrag Nr. 160 ()
      Schnappi hats gefunden:
      #9916 von schnappi 26.01.10 11:26:58 Beitrag Nr.: 38.811.790

      http://myeloma.org/pdfs/ASH2009_Padmanabhan_750.pdf

      A Phase I/II Study of BHQ880, an Anti-DKK1
      Antibody, in Patients With Relapsed or
      Refractory Multiple Myeloma Treated With
      Anti-myeloma Therapy and Zoledronic Acid


      Präsentation auf der
      51st ASH (American Society of Hematology) Annual Meeting and Exposition

      December 5-8, 2009
      Avatar
      schrieb am 11.02.10 00:34:37
      Beitrag Nr. 161 ()
      Bekanntlich habe ich den Verdacht das BAY79-4620 das Immunkonjugat auf Morphosys-HuCAL-Basis ist, mit dem Bayer im Herbst in die Klinik gestartet ist.

      Mit BAY79-4620 soll jetzt eine zweite Studie gestartet werden, Mehrfachverabreichung mit Dosiseskalation um die maximale tolerable Dosis festzustellen:

      [urlClinical Study to Evaluate the Maximum Tolerated Dose of BAY79-4620 Given Every 2 Weeks to Patients With Advanced Solid Tumors]http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01065623?term=BAY79-4620&recr=Open&rslt=Without&rank=2[/url]

      Was meinen Verdacht erhärtet, dass dies das gesuchte Programm sein könnte:

      Keywords provided by Bayer:
      Phase I
      Dose escalation
      Immunoconjugate
      Avatar
      schrieb am 17.02.10 15:10:46
      Beitrag Nr. 162 ()
      http://journals.lww.com/oncology-times/Fulltext/2010/02101/M…

      Oncology Times:
      10 February 2010 - Volume 32 - Issue 3 - pp 21-22
      doi: 10.1097/01.COT.0000368433.81044.e7
      News
      Myeloma: New Drug Roundup
      Carlson, Robert H.

      NEW ORLEANS—Many new agents were discussed at the ASH Annual Meeting, of course, but one expert saw a trend in the presentations on new treatments for multiple myeloma.

      “We saw investigators looking at the treatment paradigm all the way from smoldering myeloma through induction, consolidation, transplant, and ultimately long-term remission, to see where these new drugs are going to find an appropriate niche,” said Brian G.M. Durie, MD, Chairman and Medical Director of the International Myeloma Foundation and attending physician at Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles.

      Activating Osteoblasts in Myeloma
      Treatments for bone disease in patients with multiple myeloma tend to concentrate on reducing activity of osteoclasts. But taking a different approach is BHQ880, a novel osteoblast-activating anti-DKK1 human monoclonal antibody that allows bone remodeling inhibited by myeloma.

      “This human monoclonal antibody has a very specific target, TKK1, and this target essentially is the culprit for not allowing bone remodeling to occur in multiple myeloma,” explained Swaminathan Padmanabhan, MD, of the Institute for Drug Development, Cancer Treatment and Research Center, at the University of Texas Health Science Center at San Antonio.

      He said BHQ880 is unlike the bisphosphonates, which add calcium back to bone to prevent bony destruction but don't address the bone formation issue: “For the first time a drug is addressing the bone formation problem, which I think is a fundamental issue in the bone disease in multiple myeloma.”

      He presented results of a multi-institution BHQ880 Phase I/II study in relapsed and refractory multiple myeloma that included 34 patients, receiving BHQ880 on the first day of a 21-day schedule, followed by the bisphosphonate zoledronic acid on Day 2 and antimyeloma therapy with lenalidomide and/or dexamethasone on Day 3 (but not bortezomib, which has bone-anabolic properties).

      “The zoledronic acid decreases bone resorption, and BHQ880 increases new bone formation, so this combination, along with an antimyeloma drug, may provide an effective treatment strategy for multiple myeloma bone disease,” Dr. Padmanabhan said.
      Seven of the 34 patients have relapsed disease and four have refractory disease.
      Among the 11 patients evaluable for safety there has been no infusion-related toxicity so far, Dr. Padmanabhan said, and no toxicities related to the drug. One patient still receiving BHQ880 is currently in the ninth cycle.

      “Dexa scans have shown positive increases in bone mineral density in several of the patients, with changes ranging from +.02% to +6.0%, in as early as three months,” Dr. Padmanabhan said. But there has been no evidence that BHQ880 has any effect on the myeloma disease.
      The Phase II portion of the study was expected to begin early this year.
      Dr. Durie said in a telephone interview after the meeting that he was familiar with the development of BHQ880, stemming from work in gene expression profiling by John D. Shaughnessy, Jr., PhD, Professor of Medicine at the University of Arkansas.
      There has been a lot of drug development work on shutting down osteoclasts, Dr. Durie said, calling BHQ880 a very interesting approach to the problem of getting increased activity of osteoblasts to have bone healing.
      yyyyyyyyyyyyy
      BHQ880 ist ein HuCAL-Antikörper von Morphosys in der Entwicklung von Novartis. Aktueller Stand P2

      Estimated Enrollment: 267
      Study Start Date: January 2009
      Estimated Primary Completion Date: November 2010 (Final data collection date for primary outcome measure)
      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00741377?term=nova…
      Avatar
      schrieb am 18.03.10 18:29:31
      Beitrag Nr. 163 ()
      [urlA Study of the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity of Anti-Abeta (MABT5102A) in Patients With Alzheimer's Disease]http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00736775?term=Alzheimer&spons=genentech&rank=1[/url]
      This study is ongoing, but not recruiting participants.
      Estimated Enrollment: 50
      Study Start Date: August 2008

      Das dürfte die genentech-P1 mit RG7412 in der Indikation Alzheimer sein.

      Das ist praktisch die hausinterne Wettbewerbsstudie anti-Abeta
      von Roche/genentech zu RG1450/Gantenerumab.
      [urlA Multiple Ascending Dose Study of R1450 in Patients With Alzheimer Disease.]http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00531804?term=R1450&rank=1[/url]
      This study has been completed.
      Enrollment: 60
      Study Start Date: December 2006
      Avatar
      schrieb am 22.03.10 12:11:21
      Beitrag Nr. 164 ()
      RG1450/Gantenerumab ist phase 2 ready. Da dürfte also irgendwann in naher Zukunft die Meldung kommen.....

      rüberkopiert:

      @ ippolit, lupus und all die anderen Mor interessierten.

      Der Morphosys AK RG1450 ist "phase II ready", auf der Roche-Folie war ein typo/Schreibfehler! Leider keine weiteren Details zu erfahren, das war zu befürchten, dass die IR mich nicht mit Insidernews versorgt. Aber der MOR-AK ist P2-ready für Alzheimer-P2-Studie! :D

      Die Roche IR hat mir auf meine Frage zurückgeschrieben:

      Sehr geehrte Damen und Herren,

      diese Woche haben Sie folgende Datei veröffentlicht:

      http://www.roche.com/irp100318_dz.pdf

      auf Folie 7 steht folgendes:
      Technology deals
      Delivering innovative late-stage compounds and
      extending major franchises
      xxxxxxxxxxxxxxxxxx
      Morphosys: HuCAL-derived antibody Anti-Aβ (RG7412) for Alzheimer’s disease (phase II ready)
      XXXXXXXXXXXXXXXX
      Ist dies nicht ein Fehler?

      Ich dachte RG7412 ist von Quelle Genentech, der HuCAL-AK sei der RG1450 von der Quelle Morphosys?

      Mit welchem der beiden AKs beabsichtigen Sie jetzt in die P2! zu gehen?

      Wann soll(en) die P2(en) starten?

      Mit freundlichen Grüßen
      XXX

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx
      Antwort

      Dear Mr. XXX,

      The slide is referring to the Morphosys compound (RG1450), therefore there seems to have been a typo on the slide indeed.

      The compound is phase II ready, but due to the early stage of the development and competitive reasons, we're not disclosing further details.
      Thank you for getting back to us and please let us know if there are any additional open questions.

      Best regards,

      Nina


      Dr. Nina Mojas
      Investor Relations Officer
      F. Hoffmann-La Roche AG
      Investor Relations, CFI
      Bldg. 88/202
      4070 Basel
      Switzerland
      Phone: +41 61 6871300
      Fax: +41 61 691 0014
      Mobile: +41 79 865 8420
      Email: nina.mojas@roche.com
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Also: Weiterhin warten auf D-Day. ;)
      Avatar
      schrieb am 26.03.10 12:39:40
      Beitrag Nr. 165 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 37.490.734 von eck64 am 30.06.09 09:36:30rüberkopiert:
      #10864 von PathFinder2 25.03.10 21:56:16 Beitrag Nr.: 39.218.824
      Dieses Posting: versenden | melden

      CNTO5825 ist wohl der 2te von Centocor mit MOR?
      http://130.14.81.50/ct2/show/NCT01081691

      A Study Evaluating Intravenous and Subcutaneous Administration of a Human Monoclonal Antibody (CNTO 5825) in Healthy Volunteers

      xxxxxxxxxxxxxxx
      Pathfinder hält diesen mab für den HuCAL mab.
      Ich denke ja dieser könnte es sein:

      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00925574?term=cnto+195…
      A Study of the Safety and How the Body Affects a Drug (CNTO 1959) in Healthy Volunteers and in Patients With Psoriasis

      Da passt Indikation und zeitliche Nähe zur MS-Meldung. Aber nix genaues weiß man. :rolleyes:
      Avatar
      schrieb am 05.04.10 12:58:55
      Beitrag Nr. 166 ()
      Die Kooperation mit Burnham-Insittute bringt immer mal wieder Erkenntnisse. Wer weiß, welche der eigenen Programme was für eine targetquelle haben? :look:

      Medline/PubMed Citation | Related Articles in PubMed |
      Biochem. J. (2010) Immediate Publication, doi:10.1042/BJ20100074

      Isolation and characterization of selective and potent human Fab inhibitors directed to the active site region of the two-component NS2B-NS3 proteinase of West Nile virus

      Sergey A Shiryaev, Ilian A Radichev, Boris I Ratnikov, Alexander E Aleshin, Katarzyna Gawlik, Boguslaw Stec, Christian Frisch, Achim Knappik and Alex Y Strongin

      Inflammatory and Infectious Disease Center/Cancer Research Center, Burnham Institute for Medical Research, LA JOLLA, CA 92037, U.S.A.. strongin@burnham.org

      --------------------------------------------------------------------------------
      There is a need to develop inhibitors of mosquito-borne flaviviruses, including West Nile virus (WNV). Here, we describe a novel and efficient recombinant antibody technology that led us to the isolation of the inhibitory, high affinity, human antibodies to the active site region of a viral proteinase. As a proof-of-principal, we have successfully used this technology and the synthetic naive human antibody library HuCAL GOLD to isolate selective and potent function-blocking, active site-targeting antibodies to the two-component WNV NS2B-NS3 serine proteinase, the only proteinase encoded by the flaviviral genome. First, we used the wild-type enzyme in the antibody screens. The positive antibody clones were next counter-screened using the NS2B-NS3 mutant with a single mutation of the catalytically essential active site His residue. The specific addressing of the antibodies to the active site was confirmed in the substrate cleavage reactions and also by using the proteinase mutants with the additional single amino acid substitutions in the active site region. The selected WNV antibodies did not recognize the structurally similar viral proteinases from Dengue type 2 virus (DV2) and HCV, and human serine proteinases. Because of their high selectivity and affinity, the identified human antibodies are attractive reagents for both further mutagenesis and structure-based optimization and, in addition, for the studies of the NS2B-NS3 activity. Conceptually, it is likely that the generic technology we report here will be useful for the generation of active site-specific antibody probes for multiple enzymes.
      --------------------------------------------------------------------------------
      doi:10.1042/BJ20100074
      Received 11 January 2010/11 February 2010; Accepted 16 February 2010
      Published as Immediate Publication 16 February 2010

      http://www.biochemj.org/bj/imps/abs/BJ20100074.htm
      Avatar
      schrieb am 07.04.10 09:39:11
      Beitrag Nr. 167 ()
      Bayer Scherings Onkologie-Pipeline:

      Das MN-IC ist das Anti-MN ImmunConjugat bestehend aus MOR-HuCAL-Antikörper und angekoppelter Chemokeule.

      Seite 45 von investor handout:

      http://www.investor.bayer.com/user_upload/3482

      Und in der Präklinik wird auch noch das eine oder andere MOR-Projekt stecken.....

      Mal sehen, ob und wie sich das Projekt in den nächsten Jahren nach vorne schieben kann.....
      Avatar
      schrieb am 08.04.10 16:59:53
      Beitrag Nr. 168 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 37.081.716 von eck64 am 02.05.09 00:47:37Novartis hat letztes jahr präklinische Ergebnisse eines Anti-sclerostin Antikörpers von MOR veröffentlicht:

      ASBMR 31st Annual Meeting

      A09001404
      Infrequent Co-treatment and Sequential Treatment of Anti-sclerostin Antibody with Zoledronic Acid Restores and Maintains Bone Mass in Murine Osteoporosis Models
      Category: Osteoporosis - Treatment (Preclinical)

      C. Halleux, S. Hu, B. Diefenbach, J. Prassler, M. Merdes, A. Studer, H. Heine, S. Hartmann, A. Mackenzie, R. Gamse, U. Junker, M. Kneissel

      The only available bone restoring osteoporosis (OP) therapy involves daily subcutaneous (sc.) injection of PTH 1-84 or fragment 1-34. Agents that can be administered infrequently opposed to PTH would provide considerable benefits for patients. Inhibition of the osteocyte secreted bone formation inhibitor sclerostin by blocking antibodies induces bone gain. The bisphosphonate zoledronic acid inhibits osteoclastic bone resorption for a prolonged time following intravenous application (iv.). Infrequent sequential or combined application of these two principles should therefore provide an ideal OP therapy. We thus tested the ability of an anti-sclerostin antibody, isolated from a human combinatorial antibody library (HuCAL GOLD®) by phage display, to induce bone mass changes when administered alone or in combination with zoledronic acid in murine OP models. Weekly iv. administration of the anti-sclerostin antibody induced in skeletally mature, in aged osteopenic, and in estrogen deprived (OVX) osteoporotic female OF1 and nude mice dose related bone mass and density increases from 5 mg/kg onwards. Effects were comparable to (25 mg/kg) or above (100 mg/kg) those of daily high dose sc. PTH(1-34) treatment (100 μg/kg) as evaluated by in vivo pQCT and ex vivo μCT and DEXA in the appendicular and axial skeleton. Moreover single high dose application (300 mg/kg) was sufficient to increase bone mass (+21%) as evaluated by pQCT in the proximal tibia metaphysis of aged osteopenic mice. Bone mass remained above control levels for 3 months. Bone gain was due to increased bone formation rates as evaluated by histomorphometry. Anti-sclerostin antibody induced bone mass increases could be preserved by a single iv. application of 100 μg/kg zoledronic acid, while animals without maintenance treatment lost bone gradually during the follow-up period proportional to the amount gained at different doses. Application of anti-sclerostin antibody or zoledronic acid blocked rapid bone mass loss (-14% in 3 weeks) induced in aged OVX mice as detected by pQCT. Combination of both principles resulted in additive respectively synergistic effects depending on the evaluated bone parameter and increased bone mass markedly above baseline values (+13%). In summary infrequent co-treatment and sequential treatment of anti-sclerostin antibody with zoledronic acid are efficacious ways to restore and maintain bone mass in preclinical OP models and might thus hold potential for clinical application.

      Disclosures: S. Hartmann, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time). J. Prassler, Morphosys AG: Employment (full or part-time). S. Hu, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time). M. Merdes, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time). B. Diefenbach, Morphosys AG: Employment (full or part-time). C. Halleux, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time). R. Gamse, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time). M. Kneissel, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time). A. Mackenzie, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time). A. Studer, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time). H. Heine, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time). U. Junker, Novartis Institutes for Biomedical Research: Employment (full or part-time).
      http://www.asbmr.org/Meetings/AnnualMeeting/AbstractDetail.a…
      Avatar
      schrieb am 10.04.10 02:06:03
      Beitrag Nr. 169 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 38.653.665 von eck64 am 01.01.10 20:37:18[url(WO/2007/070538) ANTI-MN ANTIBODIES AND METHODS OF USING SAME]http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?IA=US2006047445&DISPLAY=DESC[/url]
      In diesem Dokument wird der Bezug genommen auf das Antikörper-immunconjugat BAY79-4620 und den HuCAL-Anteil.

      Damit sind diese beiden Studien tatsächlich die gesuchten Bayer Studien und der Projektname ist BAY 79-4620!
      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=BAY79-4620&re…
      Nachdem die einfachverabreichungsstudie bereits seit November rekrutiert, hat die Mehrfachverabreichungsstudie den Status erst gestern auf Rekrutierung umgestellt.
      Clinical Study to Evaluate the Maximum Tolerated Dose of BAY79-4620 Given Every 2 Weeks to Patients With Advanced Solid Tumors
      Hier soll offensichtlich eine sehr ausführliche Datenbasis für eine "P1" erstellt werden. Die Patienten werden alle 2 Wochen behandelt, so lange sie es bei fortgeschrittenem solidem Tumor überleben.
      An Open Label Phase I Dose-escalation Study
      Estimated Enrollment: 55
      Study Start Date: April 2010
      Estimated Study Completion Date: February 2013
      Estimated Primary Completion Date: February 2013 (Final data collection date for primary outcome measure)
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx
      Hoffentlich gibt es wenigstens Berichte über Zwischenstände der Studie, denn sonst ist hier noch 3 Jahre Ruhe....
      Avatar
      schrieb am 04.05.10 09:23:02
      Beitrag Nr. 170 ()
      Bekanntlich halte ich ja CNTO1959 für das 2. MOR-AK-Programm von Centocor, das in der Klinik ist.

      [urlA Study of the Safety and How the Body Affects a Drug (CNTO 1959) in Healthy Volunteers and in Patients With Psoriasis]http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00925574?term=cnto+1959&rank=1[/url]

      Estimated Enrollment: 71
      Study Start Date: June 2009
      Estimated Study Completion Date: October 2010

      Es werden jetzt nach und nach die Studienorte auf "Active, not recruiting" umgestellt. Es scheint hier also auf Ende P1 zuzugehen.
      Avatar
      schrieb am 06.05.10 21:03:38
      Beitrag Nr. 171 ()
      #11768 von PathFinder2 06.05.10 19:01:00 Beitrag Nr.: 39.472.085
      Dieses Posting: versenden | melden

      wieder mal ein patent:


      Pub. No.: WO/2010/051470
      International Application No.: PCT/US2009/062813
      Publication Date: 06.05.2010
      International Filing Date: 30.10.2009
      IPC: C12P 21/06 (2006.01)

      Applicants: CENTOCOR ORTHO BIOTECH INC.

      ....


      Title: TOLL-LIKE RECEPTOR 3 ANTAGONISTS

      Abstract: Toll Like Receptor 3 (TLR3) antibody antagonists, polynucleotides encoding TLR3 antibody antagonists or fragments thereof, and methods of making and using the foregoing are disclosed.

      xxxxxxxxxxxxx
      Pathfinder hat noch ein vergebenes MOR-target identifiziert. TLR3 an centocor.
      Leider ohne link, aber es wird schon passen. :)
      Avatar
      schrieb am 15.05.10 13:41:58
      Beitrag Nr. 172 ()
      Caldo hat folgendes target/Projet bei Merck gefunden, dies könnte auch einer der kommenden INDs sein:

      In diesem Dokument kann man die HuCAL-Quelle des Antikörpers nachlesen:
      [urlJBC Papers in Press. Published on February 19, 2010 as Manuscript M110.113035]http://www.jbc.org/content/early/2010/02/19/jbc.M110.113035.full.pdf[/url]
      A Proprotein convertase subtilisin-like/kexin type 9 (PCSK9) C-terminal domain antibody antigen
      binding fragment inhibits PCSK9 internalization and restores LDL-uptake

      Abstract
      PCSK9 binds to the low density lipoprotein receptor (LDLR) and leads to LDLR degradation and inhibition of plasma LDL cholesterol clearance. Consequently, the role of PCSK9 in modulating circulating LDL makes it a promising therapeutic target for treating hypercholesterolemia and coronary heart disease. Although the C-terminal domain of PCSK9 is not involved in LDLR binding, the location of several naturally occurring mutations within this region suggests that it has an important role for PCSK9 function. Using a phage display library, we identified an anti-PCSK9 Fab (fragment antigen binding), 1G08, with subnanomolar affinity for PCSK9. In an assay measuring LDL uptake in HEK293 and HepG2 cells, 1G08 Fab reduced 50% the PCSK9-dependent inhibitory effects on LDL uptake. Importantly, we found that 1G08 did not affect the PCSK9-LDLR interaction but inhibited the internalization of PCSK9 in these cells. Furthermore, proteolysis and site-directed mutagenesis studies demonstrated that 1G08 Fab binds a region of β-strands encompassing Arg-549, Arg-580, Arg-582, Glu-607, Lys-609, and Glu-612 in the PCSK9 C-terminal domain. Consistent with these results, 1G08 fails to bind PCSK9ΔC, a truncated form of PCSK9 lacking the C-terminal domain. Additional studies revealed that lack of the C-terminal domain compromised the ability of PCSK9 to internalize into cells, and to inhibit LDL uptake. Together, the present study demonstrate that the PCSK9 C-terminal domain contribute to its inhibition of LDLR function mainly through its role in the cellular uptake of PCSK9 and LDLR complex. 1G08 Fab represents a useful new tool for delineating the mechanism of PCSK9 uptake and LDLR degradation.

      xxxxxxxxxxxxxxxxx
      Isolation of anti-PCSK9 Fab 1G08- The
      human combinatorial antibody HuCAL GOLD
      phage display libraries
      (22) were panned against
      recombinant human PCSK9-V5-His protein
      immobilized on Nunc Maxisorp plates.
      xxxxxxxxxxxxxxxx

      Centocors CNTO607 ist auf der Referenzliste von ABD serotec.

      [urlEpitope mapping of anti-interleukin-13 neutralizing antibody CNTO607.]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19361524[/url]

      Centocor R&D, Inc., Radnor, PA 19087, USA. ateplyak@its.jnj.com

      Abstract
      CNTO607 is a neutralizing anti-interleukin-13 (IL-13) human monoclonal antibody obtained from a phage display library. To determine how this antibody inhibits the biological effect of IL-13, we determined the binding epitope by X-ray crystallography. The crystal structure of the complex between CNTO607 Fab and IL-13 reveals the antibody epitope at the surface formed by helices A and D of IL-13. This epitope overlaps with the IL-4Ralpha/IL-13Ralpha1 receptor-binding site, which explains the neutralizing effect of CNTO607. The extensive antibody interface covers an area of 1000 A(2), which is consistent with the high binding affinity. The key features of the interface are the charge and shape complementarity of the molecules that include two hydrophobic pockets on IL-13 that accommodate Phe32 [complementarity-determining region (CDR) L2] and Trp100a (CDR H3) and a number of salt bridges between basic residues of IL-13 and acidic residues of the antibody. Comparison with the structure of the free Fab shows that the CDR residues do not change their conformation upon complex formation, with the exception of two residues in CDR H3, Trp100a and Asp100b, which change rotamer conformations. To evaluate the relative contribution of the epitope residues to CNTO607 binding, we performed alanine-scanning mutagenesis of the A-D region of IL-13. This study confirmed the primary role of electrostatic interactions for antigen recognition.

      PMID: 19361524 [PubMed - indexed for MEDLINE]
      Avatar
      schrieb am 17.05.10 09:35:08
      Beitrag Nr. 173 ()
      BHQ880 dürfte stramm auf den P3-Meilenstein für Morphosys zulaufen:

      [urlINSTITUTE FOR DRUG DEVELOPMENT
      Clinical STUDIES Spring 2010
      Choose life over cancer.
      For a complete list of clinical studies available, please visit www.CTRC.net.
      ]http://www.ctrc.net/forms/pdf/clinicalStudiesSpring10.pdf[/url]
      San Antonio Texas.

      Ein 4-seitiges PDF in dem die Studienfelder des Instituts vorgestellt werden. Als einzige Einzelstudie streichen sie BHQ880 heraus, den Novartis-Antikörper von Morphosys in der P2, der bei einzelnen Patienten bereits hervorragende Ergebnisse brachte!

      Novel treatment shows promise in regenerating bone destroyed by
      multiple myeloma.


      A San Antonio patient was one of the first in the world to
      demonstrate that an experimental treatment can regenerate bone
      destroyed by multiple myeloma, an incurable but treatable cancer of
      the bone marrow.
      When 68-year-old construction contractor Claude Jemeyson
      started the drug in August, 2009 as part of a Phase I clinical trial at the
      Cancer Therapy & Research Center (CTRC) at The University of Texas
      Health Science Center at San Antonio, he was experiencing shoulder
      pain, a result of the multiple myeloma he had developed four years
      earlier. Tests revealed that his cancer was creating holes in bones
      throughout his body.
      Now Mr. Jemeyson’s bone density is normal and he reports that “he
      feels good all the time.” He credits the turnaround to the drug known
      as BHQ880.
      “BHQ880 turns on switches in the body to allow new bone
      formation,” explains Mr. Jemeyson’s physician, Swaminathan
      Padmanabhan, M.D., a hematologist who conducts clinical research
      at the CTRC and is an assistant professor of medicine in the School of
      Medicine at the UT Health Science Center. He says early signals of this
      process were uncovered in the laboratories of the late Greg Mundy,
      M.D., a pioneer in unraveling the complex biology of bone during his
      26-year career at the Health Science Center and later at Vanderbilt
      University. Relevant findings by Dr. Mundy’s team were reported in a
      2008 article in the journal Blood.
      “This is the first drug in human testing that can re-build bone,” Dr.
      Padmanabhan states. “Other drugs like bisphosphonates add calcium
      to the bone to prevent bone destruction. But BHQ880 actually repairs
      the damage cancer causes to the bone.” For some patients in the study,
      such as Claude Jemeyson, this has meant less pain and fewer fractures.

      usw.....
      Avatar
      schrieb am 01.06.10 21:15:16
      Beitrag Nr. 174 ()
      S.A. patients helping test novel bone building therapy for multiple myeloma
      by Wendy Rigby / KENS 5

      Posted on April 8, 2010 at 3:00 PM

      Multiple myeloma is a cancer of the bone marrow. A San Antonio man with the disease is one of the first patients in the world to test a new drug to help regenerate bone.

      68-year-old Claude Jemeyson of San Antonio is feeling pretty good these days. He remembers well the moment four years ago he was diagnosed with multiple myeloma.

      “I fell,” he recalled. “I thought I broke my shoulder so they did some x-rays. And when they did the x-rays, it wasn’t broken, but they found the cancer. I had no idea.”
      usw.....
      http://www.kens5.com/home/SA-patients-helping-test-novel-bon…
      Mit Video über BHQ880 von Novartis
      Avatar
      schrieb am 18.06.10 09:44:15
      Beitrag Nr. 175 ()
      Ich werde OMP-18R5 mit Fragezeichen versehen in die Projektnamensliste von Morphosys aufnehmen. Es gibt eine Reihe von Indizien.

      [urlOncoMed Pharmaceuticals and Bayer Schering Pharma Announce Strategic
      Alliance to Develop Anti-Cancer Stem Cell Therapeutics

      Redwood City, CA – June 17, 2010]http://www.oncomed.com/news/pr/press_release_2010_06_17.pdf[/url]
      Ein kleiner Auszug:
      For each biotherapeutic
      drug candidate successfully developed through Phase III clinical trials and regulatory approval,
      OncoMed’s payments could total up to $387.5 million per program, including potential net sales
      milestones upon successful commercialization of biotherapeutic products. In addition,
      OncoMed will be eligible to receive double-digit royalties on net product sales. The agreement
      contains provisions under which OncoMed may co-develop antibody and protein therapeutics
      with Bayer. The collaboration includes OncoMed’s lead Wnt pathway antibody, OMP-18R5,
      which is currently planned to enter clinical testing in 2011
      .


      2006 bis 2011: Das sind 5 Jahre. Eine realistische Zeit für das erste gemeinsame Projekt.
      [urlMorphoSys und OncoMed Pharmaceuticals vereinbaren Einsatz von HuCAL GOLD® in der Krebsforschung
      08.06.2006 ]http://www.morphosys.de/presse-investoren/news-center?page=1…[/url]

      Es gibt dieses Oncomed-Patent:
      [urlFRIZZLED-BINDING AGENTS AND USES THEREOF ]http://v3.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=WO&NR=2010037041A2&KC=A2&FT=D&date=20100401&DB=EPODOC&locale=de_EP[/url]
      In der Beschreibung ist vielfach die Rede vom Antikörper OMP-18R5 (und anderen)
      Geschützt wird unter anderem die Anwendung von Antikörper, die in den variablen Teilen der schweren Ketten auf bestimmte targets angepasst sind. Wobei OMP-18R5 einer der passenden sei.

      Hucal und MOR werden aber leider nicht erwähnt, wobei das nicht unbedingt verwunderlich ist. Oncomed will ja keine Hucal-Antikörper schützen, sondern bestimmte targets und Anwendungsfälle für sich reservieren.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Was an der Kooperation von Oncomed dann zusätzlich interessant ist, ist natürlich das Volumen. Bayer Schering bezahlt jetzt oncomed mit Upfront und Meilensteinen für die Option sich während der P1(!) zu entscheiden, ob man eine exclusive Lizenz ziehen will.
      Danach muss Bayer die Entwicklung voll zahlen, ist weiter MS-pflichtig und zahlt zweistellige Tantiemen.
      Wobei das eine Krebs-P1 ist, also immerhin Patientendaten als Basis für die Optionsentscheidung vorliegen werden.

      Jedenfalls sieht man das enorme finanzielle Potential auch für Morphosys, wenn man MOR103 nach der P2 auslizenzieren können sollte. Und OMP-18R5 könnte einer der 20 Antikörper von Moroney berühmter Liste der potentiallen INDs inerhalb von 18 Monaten sein.
      Avatar
      schrieb am 01.07.10 08:07:17
      Beitrag Nr. 176 ()
      MorphoSys gibt klinischen Meilenstein aus strategischer Allianz bekannt

      01.07.2010 / 08:30

      Zweiter klinischer Meilenstein in diesem Jahr erreicht

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute den Erhalt einer Meilensteinzahlung von Novartis bekannt, ausgelöst durch den Beginn einer klinischen Phase 1-Studie eines vollständig menschlichen HuCAL-Antikörpers im Bereich muskuloskeletaler Erkrankungen. Mit der heutigen Meldung erreicht der zweite HuCAL-basierte Antikörper seit Beginn des Jahres diese Entwicklungsphase und folgt damit auf einen klinischen Meilenstein, der im Juni im Rahmen der Allianz mit Centocor erzielt wurde.

      "Therapeutische Antikörper, die auf unseren Technologien basieren, werden in den kommenden Jahren der Hauptwerttreiber sein und wir erwarten weiteres Wachstum und einen zunehmenden Reifegrad unserer Pipeline. Bis Ende 2010 rechnen wir mit rund 80 verschiedenen Antikörperprogrammen, an denen MorphoSys teilhat", kommentierte Dr. Marlies Sproll, Wissenschaftsvorstand der MorphoSys AG. "Mit der heutigen Nachricht erreicht der dritte Antikörper innerhalb unserer Zusammenarbeit mit Novartis und gleichzeitig der zweite HuCAL-Antikörper in diesem Jahr die klinische Entwicklung."

      MorphoSys rechnet mit vier bis sechs Partnerprogrammen, die im Laufe des Jahres die klinische Entwicklung erreichen werden. Mit der kürzlich bekannt gegebenen Einlizenzierung eines Fc-optimierten Antikörpers von Xencor Inc. gegen das Zielmolekül CD19 geht MorphoSys nun bis zum Jahresende 2010 von bis zu 15 firmeneigenen und mit Partnern durchgeführten Antikörperprogrammen in der klinischen Entwicklung aus, davon mindestens vier Programme in klinischen Phase 2-Studien.

      http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-gibt-klinisch…
      Avatar
      schrieb am 01.07.10 08:15:25
      Beitrag Nr. 177 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 39.761.212 von eck64 am 01.07.10 08:07:17war wohl nicht sehr grpß, sonst würde eine zahl angegeben werden! ;)
      Avatar
      schrieb am 01.07.10 08:19:51
      Beitrag Nr. 178 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 39.761.244 von pokemon am 01.07.10 08:15:25Die Höhe wurde noch nie bekanntgegeben. Ich denke nicht dass sie das dürfen. Und das wird sich auch nicht mehr ändern.

      Bei der Xencor-Meldung vom Montag wurde auch nur upfront gemeldet und die Meilensteine der Zukunft nicht.

      Also beste Chancen die Anzahl der klinischen Programme im Jahresverlauf fast zu verdoppeln, dabei eine ganze Anzahl von neuen P2-Programmen. Im Kurs bringt das minus 15% auf Jahressicht, bei laufenden Gewinnen.
      Avatar
      schrieb am 11.07.10 01:03:48
      Beitrag Nr. 179 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 39.526.131 von eck64 am 15.05.10 13:41:58CNTO607 steht auf der HuCAL-Referenzliste von ABD serotec. Hier eine neue Publikation, die sehr detailliert den Optimierungsprozess eines HuCAL-Antikörpers beschreibt:

      PEDS Advance Access originally published online on June 11, 2010
      Protein Engineering Design and Selection 2010 23(8):643-651; doi:10.1093/protein/gzq037

      © The Author 2010. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oxfordjournals.org

      Structure-based engineering of a monoclonal antibody for improved solubility

      Sheng-Jiun Wu1,3, Jinquan Luo1, Karyn T. O'Neil1, James Kang2, Eilyn R. Lacy1, Gabriela Canziani1, Audrey Baker1, Maggie Huang1, Qing Mike Tang1, T.Shantha Raju1, Steven A. Jacobs1, Alexey Teplyakov1, Gary L. Gilliland1 and Yiqing Feng1,3
      1Biologics Research, Centocor R&D, 145 King of Prussia Radnor, PA 19087-4557, USA 2Present address: Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 777 Old Saw Mill River Rd, Tarrytown, NY 10591, USA

      Protein aggregation is of great concern to pharmaceutical formulations and has been implicated in several diseases. We engineered an anti-IL-13 monoclonal antibody CNTO607 for improved solubility. Three structure-based engineering approaches were employed in this study: (i) modifying the isoelectric point (pI), (ii) decreasing the overall surface hydrophobicity and (iii) re-introducing an N-linked carbohydrate moiety within a complementarity-determining region (CDR) sequence. A mutant was identified with a modified pI that had a 2-fold improvement in solubility while retaining the binding affinity to IL-13. Several mutants with decreased overall surface hydrophobicity also showed moderately improved solubility while maintaining a similar antigen affinity. Structural studies combined with mutagenesis data identified an aggregation ‘hot spot’ in heavy-chain CDR3 (H-CDR3) that contains three residues (99FHW100a). The same residues, however, were found to be essential for high affinity binding to IL-13. On the basis of the spatial proximity and germline sequence, we reintroduced the consensus N-glycosylation site in H-CDR2 which was found in the original antibody, anticipating that the carbohydrate moiety would shield the aggregation ‘hot spot’ in H-CDR3 while not interfering with antigen binding. Peptide mapping and mass spectrometric analysis revealed that the N-glycosylation site was generally occupied. This variant showed greatly improved solubility and bound to IL-13 with affinity similar to CNTO607 without the N-linked carbohydrate. All three engineering approaches led to improved solubility and adding an N-linked carbohydrate to the CDR was the most effective route for enhancing the solubility of CNTO607.

      Keywords: antibody/N-glycosylation/protein engineering/solubility/structure-based design

      Received March 3, 2010; revised April 29, 2010; accepted May 19, 2010.

      http://peds.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/gzq037
      Avatar
      schrieb am 22.07.10 10:08:10
      Beitrag Nr. 180 ()
      Roche/Gantenerumab/RG1450 lebt!


      Roche heute im Quartalsbericht:

      P2-"go" in Q2 2010 entschieden.
      P2-Vorbereitung läuft.
      Start dann 1. HJ 2011.
      Es geht extrem langsam voran mit diesem Programm, aber voran....

      RG7412, das interne Wettbewerbsprogramm RG7412, der 2. Anti-Amyloid-beta-Antkörper, ist auf der Pipelineübersicht nicht mehr aufgeführt. Oder habe ich da was übersehen? :look:
      Avatar
      schrieb am 24.07.10 21:16:45
      Beitrag Nr. 181 ()
      Von der ASCO 2010 im Juni

      Pre-final analysis of first-in-human, first-in-class, phase I clinical trial of CNTO 888, a human monoclonal antibody to the CC-chemokine ligand 2 (CCL2) in patients (pts) with advanced solid tumors.

      Sub-category: Cytokines

      Category: Developmental Therapeutics - Clinical Pharmacology and Immunotherapy

      Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting

      Session Type and Session Title: General Poster Session, Developmental Therapeutics - Clinical Pharmacology and Immunotherapy

      Abstract No: 2548

      Citation: J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 2548)

      Author(s): M. D. Forster, A. Patnaik, S. K. Sandhu, K. Papadopoulos, B. J. Tromp, C. Messiou, F. Balkwill, B. Berns, J. S. De Bono, A. W. Tolcher; Drug Development Unit, Royal Marsden NHS Foundation Trust and The Institute of Cancer Research, Sutton, United Kingdom; The START Center for Cancer Care, San Antonio, TX; Ortho Biotech Oncology Research and Development, Leiden, Netherlands; Queen Mary, University of London, London, United Kingdom; Ortho Biotech Oncology Research and Development, London, United Kingdom

      Abstract:
      Background: The chemokine CCL2 is highly expressed in various malignancies, and is implicated in tumor angiogenesis, proliferation, and metastasis. CCL2 orchestrates tumor-associated macrophage recruitment and osteoclastic differentiation, fostering tumorigenesis and skeletal metastases. CNTO 888 is a human IgG1κ monoclonal antibody with high CCL2 binding affinity and robust preclinical antitumor activity. Methods: CNTO 888 was administered as a 90-minute infusion on days (d) 1, 29 (for pharmacokinetic [PK] assessment) and q14d thereafter. Pre- and post-therapy pharmacodynamic [PD] evaluation included total and free CCL2 in serum, circulating tumor and endothelial cell enumeration, cytokine profiles, mandated paired tumor biopsies (n=6) for tumor CCL2, CCR2 and macrophage subtypes and exploratory diffusion contrast-enhanced computed tomography (n=6)
      Results: 44 pts (21M/23F) were treated with CNTO 888: 21 pts in dose-escalation cohorts (0.3, 1, 3, 10, and 15 mg/kg) and 23 pts in 2 dose-expansion cohorts (10 and 15 mg/kg). Reversible grade (G) 3 liver enzymes elevation was seen in 1 pt with progressive liver metastases. No other drug-related G3-4 adverse events (AEs) or dose-limiting toxicity (DLT) was seen. G1-2 AEs included fatigue, nausea, vomiting, pruritus, rash, and headache. PK data showed a dose-proportional increase in mean Cmax and AUC with bi- exponential decline and t1/2 of 4.4-6.9 d. Doses of 10 mg/kg q14d achieved steady-state concentrations required for antitumor activity as defined in preclinical models. Dose-dependent increases in bound CCL2 levels of >1,000-fold were demonstrated. Antitumor activity was observed in 4 pts; CA125 response and RECIST stable disease (SD) for 10 months (m) in ovarian cancer, PSA response and SD for 5m in prostate cancer, 7m SD in ocular melanoma and 15m SD in neuroendocrine tumor.
      Conclusions: CNTO 888 is well tolerated with no DLT. PKs are dose proportional, with evidence of PD target modulation and antitumor activity. The recommended phase II dose for single-agent CNTO 888 is 15 mg/kg q14d. Phase II studies are ongoing in prostate and planned in ovarian cancer.

      http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_d…


      Das gabs dort auch noch:

      Utilizing mechanistic PK/PD modeling to simultaneously examine free CCL2, total CCL2, and CNTO 888 serum concentration time data.
      http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_d…
      Avatar
      schrieb am 02.08.10 08:16:48
      Beitrag Nr. 182 ()
      Aktuell die 10. klinische Partnerstudie parallel. :)
      [urlMorphoSys gibt klinischen Meilenstein aus strategischer Allianz bekannt]http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-gibt-klinischen-meilenstein-aus-strategischer-allianz-bekannt-0[/url]

      02.08.2010 / 07:30
      Dritter HuCAL-Antikörper in diesem Jahr erreicht die klinische Erprobung

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX ) gab heute den Erhalt einer Meilensteinzahlung von Novartis bekannt, ausgelöst durch den Beginn einer klinischen Phase-1-Studie eines vollständig menschlichen HuCAL-Antikörpers im Bereich der Augenheilkunde. Mit der heutigen Meldung erreicht der dritte HuCAL-basierte Antikörper seit Beginn dieses Jahres diese Entwicklungsphase und folgt damit auf ein weiteres Programm im Rahmen der Partnerschaft mit Novartis sowie eines aus der Allianz mit Centocor Ortho Biotech.

      "Dieses vielversprechende neue Programm ist unser erster Wirkstoffkandidat im Bereich Augenheilkunde, der die Klinik erreicht und unterstreicht die Bandbreite an Indikationen, die wir abdecken", kommentierte Dr. Marlies Sproll, Wissenschaftsvorstand der MorphoSys AG. "Mit drei erfolgten klinischen Starts in diesem Jahr sind wir auf dem besten Weg, im Gesamtjahr wie erwartet bis zu sechs klinische Meilensteine mit verschiedenen Partnern zu erzielen. Insgesamt gesehen erreichen immer mehr HuCAL-basierte Wirkstoffkandidaten die klinische Entwicklung."

      MorphoSys rechnet mit vier bis sechs Partnerprogrammen, die im Laufe des Jahres die klinische Entwicklung erreichen werden. Mit der kürzlich bekannt gegebenen Einlizenzierung eines Fc-optimierten Antikörpers von Xencor Inc. gegen das Zielmolekül CD19 geht MorphoSys nun bis zum Jahresende 2010 von bis zu 15 firmeneigenen und mit Partnern durchgeführten Antikörperprogrammen in der klinischen Entwicklung aus, davon mindestens vier Programme in klinischen Phase 2-Studien.

      MorphoSys in Kürze:
      Avatar
      schrieb am 03.08.10 12:09:21
      Beitrag Nr. 183 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 39.910.666 von eck64 am 02.08.10 08:16:48zugehörig das hier rüberkopiert:

      #13166 von PathFinder2 02.08.10 11:26:18 Beitrag Nr.: 39.911.692

      meine erleichterung über den 3ten IND dieses jahres ist bedeutend, hatte es vor ein paar wochen doch noch so düster ausgesehen...

      mögliche targets für den heutigen mAb könnten u.a. sein:

      LINGO-1
      (WO/2008/058736) LINGO BINDING MOLECULES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

      C5
      (WO/2008/113834) C5 ANTIGENS AND USES THEREOF
      (WO 2010/015608) COMPOSITIONS AND METHODS FOR ANTIBODIES TARGETING COMPLEMENT PROTEIN C5

      C3b
      (WO/2009/056631) MOLECULES AND METHODS FOR MODULATING COMPLEMENT COMPONENT
      Avatar
      schrieb am 10.08.10 23:34:47
      Beitrag Nr. 184 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 39.295.914 von eck64 am 08.04.10 16:59:53Für den Novartis-IND vom 1.7.10 habe ich die Vermutung, es geht um einen Anti-sclerostin-Antikörperprogramm.

      [urlMorphoSys gibt klinischen Meilenstein aus strategischer Allianz bekannt]http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-gibt-klinischen-meilenstein-aus-strategischer-allianz-bekannt[/url]
      01.07.2010 / 07:30

      Zweiter klinischer Meilenstein in diesem Jahr erreicht

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute den Erhalt einer Meilensteinzahlung von Novartis bekannt, ausgelöst durch den Beginn einer klinischen Phase 1-Studie eines vollständig menschlichen HuCAL-Antikörpers im Bereich muskuloskeletaler Erkrankungen.

      Hier eine aktuelle Novartisveröffentlichung:
      [urlIBMS Sun Valley Workshop: Musculoskeletal Biology
      August 1 – 4, 2010
      Sclerostin Mode of Action
      M. Kneissel
      Novartis Institutes for BioMedical Research
      ]http://www.ibmsonline.org/portals/0/Kneissel.pdf[/url]

      oder die hier:

      [urlOsteoporose-Therapie
      Regulation des Knochenbildungs-Hemmers
      Sclerostin
      ]http://www.biospektrum.de/blatt/d_bs_pdf&_id=941714[/url]
      HANSJÖRG KELLER
      NOVARTIS INSTITUTES FOR BIOMEDICAL RESEARCH, BASEL
      Sclerostin (SOST) ist ein wichtiger Hemmer von übermäßiger Knochenbildung.
      Seine Expression in Osteozyten benötigt einen Enhancer, der
      durch Parathormon (PTH) via Hemmung von MEF2-Transkriptionsfaktoren
      (TF) unterdrückt wird.
      ....
      Und immerhin sind ja Anti-sclerostin mABs aus der Quelle HuCAL von Novartis selbst verbürgt und auch in Patentschriften erwähnt.

      Hier noch eine Präklinik-Studie:
      [urlA09001404
      Infrequent Co-treatment and Sequential Treatment of Anti-sclerostin Antibody with Zoledronic Acid Restores and Maintains Bone Mass in Murine Osteoporosis Models
      Category: Osteoporosis - Treatment (Preclinical)
      ]http://www.asbmr.org/Meetings/AnnualMeeting/AbstractDetail.a…[/url]
      ....We thus tested the ability of an anti-sclerostin antibody, isolated from a human combinatorial antibody library (HuCAL GOLD®) by phage display, to induce bone mass changes when administered alone or in combination with zoledronic acid in murine OP models......

      Leider habe ich keinen Namen. :cry:
      Avatar
      schrieb am 12.08.10 15:23:12
      Beitrag Nr. 185 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 38.803.741 von eck64 am 25.01.10 11:43:42BP Measurement

      American Journal of Hypertension 2010; 23 7, 732–736. doi:10.1038/ajh.2010.49

      TrkB Agonist Antibody Dose-Dependently Raises Blood Pressure in Mice With Diet-Induced Obesity
      Lingfei Xu1, Yunyu Zhang2, Steven B. Cohen3 and Keith DiPetrillo1

      1 Novartis Institutes for BioMedical Research & Novartis Pharmaceutical Company, East Hanover, New Jersey, USA
      2Novartis Institutes for BioMedical Research, Cambridge, Massachusetts, USA
      3Genomics Institute of the Novartis Research Foundation, San Diego, California, USA
      Correspondence: Keith DiPetrillo, (keith.dipetrillo@novartis.com)

      Received 7 January 2010; First Decision 2 February 2010; Accepted 19 February 2010; Published online 18 March 2010.

      Top of pageAbstract
      Background Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) regulates food intake and body weight, but is not useful as a therapeutic because of its short half-life. Chronic activation of its receptor, tyrosine kinase receptor B (TrkB), represents an alternative strategy for lowering body weight. However, because BDNF can raise blood pressure (BP) acutely, it is possible that chronic TrkB activation will produce adverse cardiovascular effects.

      Methods We used radiotelemetry to test whether treatment with a TrkB agonist antibody (Ab) causes adverse cardiovascular effects in mice with diet-induced obesity.

      Results High-dose (1 mg/kg) TrkB Ab reduced body weight and significantly increased BP, whereas low-dose (0.3 mg/kg) treatment lowered body weight without adverse cardiovascular effects. Rimonabant, through a different mechanism of action, lowered body weight in this model more than TrkB activation, but showed no adverse effects on heart rate (HR) or BP. These data suggest that elevated BP was a direct effect of high-dose TrkB Ab treatment rather than secondary to substantial weight loss.

      Conclusions Overall, high-dose TrkB Ab lowered body weight and increased BP, whereas low-dose TrkB Ab treatment caused therapeutic weight loss without adverse cardiovascular effects. We conclude that TrkB activation dose-dependently lowers body weight and transiently raises BP in mice with diet-induced obesity.

      American Journal of Hypertension 2010; doi:10.1038/ajh.2010.49

      Keywords: BDNF; blood pressure; diet-induced obesity; hypertension; LDN743; TrkB
      http://www.nature.com/ajh/journal/v23/n7/abs/ajh201049a.html
      Es gibt eine Patentschrift von Novartis mit HuCAL-Bezug zu TRKB-Antikörpern allerdings bei "RESPIRATORY DISORDERS".
      Avatar
      schrieb am 04.09.10 17:04:49
      Beitrag Nr. 186 ()
      Eine der Novartis-Spielwiesen mit Morphosys-AKs:

      ]http://v3.espacenet.com/publicationDetails/description?C…

      Veröffentlichungsdatum: 2010-07-28
      Anmelder: NOVARTIS AG [CH] + (NOVARTIS AG)

      The invention discloses LRP6 agonizing or antagonizing binding molecules (e.g., antibodies or a Fab fragments), and their use to facilitate or inhibit Wnt pathway signaling, respectively. Said LRP6 agonizing or antagonizing binding molecules can be used to e.g., diagnose, ameliorate the symptoms of, protect against, and treat Wnt signaling disorders associated with aberrantly low or aberrantly high levels of Wnt pathway signaling, respectively. Non-limiting examples of disorders which can be treated associated with aberrant upregulation of Wnt signaling is cancer (e.g., colon cancer). Non-limiting examples of disorders which can be diagnosed, protected against, and treated include cancers, bone disorders (e.g., osteoporosis and osteoarthritis), diabetes, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, and fibrotic disorders.

      Eine präklinische Arbeit:
      [urlInhibition of tumorigenesis driven by different Wnt proteins requires blockade of distinct ligand-binding regions by LRP6 antibodies ]http://www.pnas.org/content/early/2010/08/10/1007428107.abstract[/url]
      Avatar
      schrieb am 10.09.10 22:10:38
      Beitrag Nr. 187 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 38.922.547 von eck64 am 11.02.10 00:34:37Pressemeldung von einer Studienklinik Phase 2 Studie mit dem HuCAL-AK BHQ880 von Novartis:

      [urlNews Releases
      Novel treatment shows promise in regenerating bone destroyed by multiple myeloma
      ]http://www.ctrc.net/about_us/news_room/newsrelease/releasedi… treatment shows promise in regenerating bone destroyed by multiple myeloma.cfm[/url]

      June 16, 2010

      SAN ANTONIO - An experimental treatment has regenerated bone destroyed by multiple myeloma, an incurable but treatable cancer of the bone marrow, in 11 of the first 34 patients enrolled in a clinical study at eight research centers around the country. Improving bone density may reduce pain and fractures, keeping patients active and out of a wheelchair.

      It’s not uncommon for multiple myeloma to create holes in bones throughout the patient’s body, reports Swaminathan Padmanabhan, M.D., a hematologist and assistant professor of medicine at one of the research sites, the Cancer Therapy & Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio. Dr. Padmanabhan is director of hematological malignancies for the CTRC’s Institute for Drug Development. The new treatment, known as BHQ880, is a human monoclonal antibody designed to stimulate the bone-forming cells called osteoblasts.

      This is the first drug in human testing that can rebuild bone,”
      Dr. Padmanabhan states. “Other drugs like bisphosphonates add calcium to the bone to prevent bone destruction. But BHQ880 actually repairs the damage cancer causes to the bone.” The clinical study tested a combination of BHQ880 and the bisphosphonate zoledronic acid (Zometa), given intravenously.

      “BHQ880 turns on switches in the body to allow new bone formation,” explains Dr. Padmanabhan. He says early signals of this process were uncovered in the laboratories of the late Gregory Mundy, M.D., a pioneer in unraveling the complex biology of bone during his 26-year career at the UT Health Science Center and later at Vanderbilt University. Relevant findings by Dr. Mundy’s team were reported in a 2008 article in the journal Blood.

      Bone scans on test patients revealed an increase in bone density of up to 6 percent in several patients, but there is no evidence yet that BHQ880 has any effect on the myeloma itself. Dr. Padmanabhan reported at a national meeting in New Orleans of the American Society of Hematology that of the first 34 patients treated, several patients demonstrated improvement in bone mineral density. No patients had any adverse reactions related to the drug.

      BHQ880 is manufactured by Novartis Oncology and is being tested in seven other research centers including The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center in Houston, Mayo Clinic College of Medicine in Scottsdale, Ariz.; and Dana-Farber Cancer Institute associated with Harvard Medical School in Boston. Patients who want to learn about the study’s second phase, which could begin this summer, may call the CTRC patient referral nurse at 210-450-5798.

      The National Cancer Institute estimates that each year, more than 20,000 people will be diagnosed with multiple myeloma; more than 10,000 will die from the disease. Survival rates have increased from three years to as long as 10 years.

      ###

      The Cancer Therapy & Research Center (CTRC) at The University of Texas Health Science Center at San Antonio is one of the elite academic cancer centers in the country to be named a National Cancer Institute (NCI) Designated Cancer Center, and is one of only three in Texas. A leader in developing new drugs to treat cancer, the CTRC Institute for Drug Development (IDD) conducts one of the largest oncology Phase I clinical drug programs in the world, and participates in development of cancer drugs approved by the U.S. Food & Drug Administration. For more information, visit www.ctrc.net.
      Avatar
      schrieb am 08.11.10 21:50:57
      Beitrag Nr. 188 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 39.449.663 von eck64 am 04.05.10 09:23:02Bekanntlich halte ich ja CNTO1959 für das 2. MOR-AK-Programm von Centocor, das in der Klinik ist.

      [urlA Study of the Safety and How the Body Affects a Drug (CNTO 1959) in Healthy Volunteers and in Patients With Psoriasis]http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00925574?term=cnto+1959&rank=1[/url]

      Enrollment: 71
      Study Start Date: June 2009
      Study Completion Date: October 2010

      This study has been completed.
      Last Updated: November 4, 2010


      Phase 1 ist also komplett, mal sehen ob ich richtig liege mit meiner HuCAL-Vermutung und ob Centocor bald eine weitere P2 startet. :look:
      Avatar
      schrieb am 15.11.10 07:37:42
      Beitrag Nr. 189 ()
      MorphoSys stellt neue Antikörpertechnologie arYla vor.
      15.11.2010 / 07:30, CET

      arYla eröffnet neue Wege bei der Optimierung therapeutischer und diagnostischer Antikörper

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute die Einführung einer neuartigen Plattform zur Antikörperoptimierung mit dem Namen arYla bekannt. Das Unternehmen beabsichtigt, durch arYla die Antikörperoptimierung zu beschleunigen, mit der Zielsetzung, bestmögliche therapeutische und diagnostische Produktkandidaten schneller und kostengünstiger als derzeit möglich zu generieren. arYla kommt bei der Optimierung entscheidender Eigenschaften für die erfolgreiche Entwicklung eines therapeutischen oder diagnostischen Antikörpers zum Einsatz. Die arYla-Technologie ist das Ergebnis der kombinierten Plattformen von MorphoSys und der kürzlich übernommenen Sloning BioTechnology GmbH.

      "Wir erleben bei vielen therapeutischen und diagnostischen Antikörperprogrammen in unserer Branche, dass Defizite des Antikörpers die Entwicklung eines erfolgreichen Produkts erschweren", erläuterte Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. "Mit arYla haben wir ein einzigartiges, firmeneigenes System in der Hand, um diese Eigenschaften von Antikörpern zu optimieren, woraus unserer Erwartung nach bessere Produkte, sowohl Therapeutika als auch Diagnostika, hervorgehen, und zwar schneller als dies heute möglich ist. Wir planen, die Technologie bei unseren firmeneigenen Programmen und innerhalb bestehender sowie neuer Partnerschaften einzusetzen und verzeichnen bereits großes Interesse seitens der Pharmaindustrie."

      In der arYla-Technologie verbindet MorphoSys über 15 Jahre Erfahrung in Aufbau und Selektion therapeutischer Antikörper mit den einzigartigen Fähigkeiten zur synthetischen Herstellung von Bibliotheken, die mit Sloning im Oktober 2010 erworben wurden. arYla bietet bei der Antikörperoptimierung insbesondere in punkto Geschwindigkeit und Flexibilität erhebliche Vorteile. Die neue Technologie ermöglicht die Herstellung zielgerichteter individualisierter Antikörperbibliotheken in einer bislang unerreichten Geschwindigkeit und mit größtmöglicher Präzision. arYla wird zur Produktion verschiedener, maßgefertigter Unterbibliotheken eines bestehenden Leitkandidaten eingesetzt, unter Einbeziehung mehrerer Millionen vordefinierter Variationen an exakt festgelegten Stellen der Antikörperstruktur. Auf diese Weise ist es möglich, Antikörper, die für eine Vielzahl verschiedener Eigenschaften wie Affinität, Spezifität, Keimbahnnähe, Löslichkeit, Stabilität oder Produktionsausbeute optimiert wurden, sehr schnell zu identifizieren.

      Mehr Informationen finden Sie auf www.morphosys.de/aryla

      +++ Jetzt anmelden: MorphoSys' R&D Day 2010 +++
      London - Donnerstag, 25. November 2010
      New York - Montag, 29. November 2010
      www.morphosys.com/rnd-day2010

      http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-stellt-neue-a…
      Avatar
      schrieb am 10.12.10 10:03:47
      Beitrag Nr. 190 ()
      HP war eine Zeit offline, das habe ich sofort entdeckt:


      Ich nehme an neue Prgnose, Pfizerdeal eingepflegt usw...
      Avatar
      schrieb am 14.12.10 11:14:24
      Beitrag Nr. 191 ()
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01255462?term=LFG316&r…
      Intravitreal LFG316 in Patients With Advanced Age-related Macular Degeneration

      Phase 1
      Estimated Enrollment: 30
      Study Start Date: November 2010
      Estimated Primary Completion Date: August 2011 (Final data collection date for primary outcome measure)
      xxxxxxxxxxxxx

      Kann jemand bei dieser Novartisstudie feststellen, ob LFG316 ein Antikörper ist, am besten gar, ob LFG316 HuCAL/Novartis als Quelle hat?

      Von 13 aktuellen Partnerstudien in der Klinik sind leider nur 7 Namen offziell bekannt. Novartis hat bereits 3 unbezeichnete Studien in der Klinik, eine davon sogar in P2!
      Weitere 3 Partner mit unbenannten Indikationsgebieten bzw. targets sind ja letzte Woche dazu gekommen.

      Hier mehr Licht reinzubringen wäre sicher gut. Es gäbe fast doppelt so viele Ziele zu diskutieren....
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 20.12.10 22:49:36
      Beitrag Nr. 192 ()
      update:
      [urlAhttp://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00741377?term=bhq&…[/url]
      A Study to Assess BHQ880 in Combination With Zoledronic Acid in Relapsed or Refractory Myeloma Patients
      This study is ongoing, but not recruiting participants. -> neuer Status

      Estimated Enrollment: 267
      Study Start Date: January 2009
      Estimated Primary Completion Date: April 2012 (Final data collection date for primary outcome measure)
      xxxxxxxxxxxxx
      2011 soll diese Studie ja in 2 weiteren P2-Studien fortgeführt werden, wenn ich das richtig verstanden habe. Das sind echt enorme Patientenzahlen.
      Avatar
      schrieb am 23.12.10 00:34:12
      Beitrag Nr. 193 ()
      HUGIN NEWS/MorphoSys erreicht siebten klinischen Meilenstein in 201022.12.10 | 08:02 Uhr

      Unternehmen übertrifft seine ursprüngliche Prognose von 6 klinischen Meilensteinen im Jahr 2010 mit einem weiteren Antrag für klinische Studie Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute den Erhalt einer klinischen

      HUGIN NEWS/MorphoSys erreicht siebten klinischen Meilenstein in 2010 DJ HUGIN NEWS/MorphoSys erreicht siebten klinischen Meilenstein in 2010 MorphoSys AG / MorphoSys erreicht siebten klinischen Meilenstein in 2010 Verarbeitet und übermittelt durch Hugin. Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich.

      Unternehmen übertrifft seine ursprüngliche Prognose von 6 klinischen Meilensteinen im Jahr 2010 mit einem weiteren Antrag für klinische Studie

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute den Erhalt einer klinischen Meilensteinzahlung von Centocor Ortho Biotech Inc. bekannt, die durch die Beantragung einer klinischen Phase 1-Studie mit einem HuCAL-basierten Antikörper im Bereich entzündliche und Autoimmunerkrankungen ausgelöst wurde. Mit dieser Nachricht erzielt MorphoSys den siebten klinischen Meilenstein des Jahres.

      "Der siebte klinische Meilenstein mit einem Partner in 2010 übersteigt selbst unsere Erwartungen für dieses Jahr, in dem wir mit sechs Ereignissen dieser Art gerechnet hatten", kommentierte Dr. Marlies Sproll, Forschungsvorstand der MorphoSys AG. "Die heutige Nachricht ist gleichzeitig ein weiterer Meilenstein für die HuCAL-Plattform und verdeutlicht den enormen Erfolg dieser Technologie."

      Die klinische Pipeline von MorphoSys umfasst nun neun Partnerprogramme in der Phase 1 und fünf Programme in Phase 2 sowie die firmeneigenen Entwicklungsprogramme MOR103, das sich in einer Phase 1b/2a-Studie in rheumatoider Arthritis befindet und MOR208, das eine Phase 1-Studie im Bereich chronische lymphatische Leukämie durchläuft.

      http://www.ad-hoc-news.de/hugin-news-morphosys-erreicht-siebten-klinischen--/de/News/21797120
      xxxxx

      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01226628?term=CNTO+247…
      A Study of the Safety and Efficacy of CNTO2476 in Patients With Age-related Macular Degeneration
      This study is not yet open for participant recruitment.
      Verified by Centocor, Inc., December 2010
      First Received: October 21, 2010 Last Updated: December 10, 2010

      Das könnte möglicherweise der heute gemeldete 7. Meilenstien sein.
      Avatar
      schrieb am 24.12.10 07:28:23
      Beitrag Nr. 194 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 40.705.624 von eck64 am 14.12.10 11:14:24Das wäre super, wenn der von HuCAL wäre, denn das ist ein so richtig schnelles Programm. Hinweise findet man aber leider nicht im Netz.
      Avatar
      schrieb am 30.12.10 00:58:16
      Beitrag Nr. 195 ()
      Der in der Centocor-Studie besprochene Anti-tlr3 mAB dürfte von Morphosys sein, ob das bereits eines der klinischen Programme sein kann?

      http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6W…
      Toll-like receptor 3 is involved in airway epithelial cell response to nontypeable Haemophilus influenzae
      Fang Teng, a, , Victoria Slavika, Karen E. Duffya, Lani San Mateoa and Raul Goldschmidta

      a Department of Immunology, Centocor R&D Inc., Radnor, PA, United States

      Received 28 July 2009; accepted 25 September 2009. Available online 1 October 2009.

      Abstract
      Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) is the etiological agent most frequently associated with bacterial exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The present work shows that NTHi strains induced in primary normal human bronchial epithelial cells (NHBE) a cytokine/chemokine response in which CCL-5 and CXCL-10 were predominant. Production of both cytokines was inhibited by an anti-TLR3 monoclonal antibody (mAb) in a dose-dependent manner, but not by control human IgG4 antibodies, thus suggesting a TLR3-dependency of the NTHi stimulation. BEAS-2B, an immortalized human bronchial epithelial cell line, also showed a similar NTHi-induced response that was inhibited by the anti-TLR3 mAb. A BEAS-2B cell line stably expressing TLR3 siRNA showed significantly reduced cytokine/chemokine responses to NTHi stimulation, confirming the role of TLR3 in the response. These results indicate that TLR3 is a key component in the response of human bronchial epithelial cells to NTHi, and suggest that cognate neutralizing mAbs might be a useful therapeutic tool to regulate the inflammatory response.

      Keywords: COPD; Inflammation; TLR3; NTHi; CXCL-10; CXCL-5

      Article Outline
      1. Introduction
      2. Materials and methods
      2.1. Antibodies, cells and media
      2.2. Time course of NTHi stimulation of NHBE
      2.3. TLR stimulation by NTHi and other ligands, and antibody assays
      2.4. Construction of BEAS-2B siRNA stable cell lines
      2.5. Protein assays
      2.6. Statistical analysis
      3. Results
      3.1. NTHi induces cytokine/chemokine production in NHBE
      3.2. Anti-TLR3 mAb inhibits NTHi-induced CCL-5/CXCL-10 production in NHBE
      3.3. Anti-TLR3 mAb inhibits the NTHi elicited CXCL-10 and CCL-5 response of NHBE cells in a dose-dependent and specific manner
      3.4. Effect of TLR3 knockdown on NTHi stimulation
      4. Discussion
      Acknowledgements
      References
      Avatar
      schrieb am 30.12.10 09:30:52
      Beitrag Nr. 196 ()
      für mich als laien ist das alles entscheidende, ob es morphosys gelingt eine medikamentenentwicklung zur zulassung zu bringen!!!
      laut wikipedia gelingt es nur in 8 % aller medikamentenentwicklungen ein präparat auf den markt zu bringen,
      was spricht eurer meinung nach für einen erfolg?
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 30.12.10 11:07:44
      Beitrag Nr. 197 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 40.777.391 von kattti am 30.12.10 09:30:52Hallo kattti, ich versuche mich mal an einer Antwort.

      Die 8% laut wiki für Medikamentenentwicklungen greifen etwas kurz und müssen differenzierter betrachtet werden.
      Es gibt unterschiedliche Medikamentenklassen und natürlcih auch Indikationen die sich bisher therapeutischen Erfolgen verweigern, während es auch Inidkationen gibt, wo sich leicht erfolge erzielen lassen, aber braucht es wirklich den 17 Blutdrucksenker am Markt?

      Abgesehen davon erfolgt die Entwicklung von Medikamenten in Stufen. In den frühen Phasen gibt es sehr viele Projekte die gestartet werden und mit noch relativ geringen Kosten auf ihre Chancen abgeklopft und dann zu großen Teilen wieder verworfen werden. Kommen Projekte in die Klinik wird es immer teurer und aufwändiger, aber natürlich steigen dabie die Erfolgschancen.

      Hier eine Folie aus 2009 von Morphosys:

      Aufgrund von Studien der Tufts-Universität rechnet Morphosys bei Projektstarts von Antikörperprojekten bereits mit 11% Erfolgswahrscheinlichkeit. Mit zunehmendem Reifegrad wird ein Efolg wahrscheinlicher, denn man versucht ja die absehbaren Flops auszusortieren.

      Die Grafik stimmt insofern nicht, das mittlerweile 6 Projekte (eigene+Partner) in der P2 sind und weitere 11 in der P1.

      Aber dir ging es ja darum, warum man bei MOR Erfolge erwarten könne.

      Bei mittlerweile knapp 80 aktiven Projekten, davon 17 in der Klinik, ist es einfach extrem wahrscheinlich, das eine ganze Reihe von Projekten zur Zulassung führen. Welche das sein werden? Das wird sich zeigen. Aus den aktuell 17 klinischen Projekten sollten statistisch gesehen 4,75 Projekte die Zulassung schaffen. Aber in den nächsten 2 bis 3 Jahren steht da sicher nichts an, ausser einer Reihe interessanter Daten und hoffnungsvollen P3-Starts. Wann es der Markt nachhaltig in Kursen belohnt wird man sehen.
      Avatar
      schrieb am 31.12.10 01:28:50
      Beitrag Nr. 198 ()
      http://www.ibmsonline.org/portals/0/Kneissel.pdf

      IBMS Sun Valley Workshop: Musculoskeletal Biology
      August 1 – 4, 2010
      Sclerostin Mode of Action
      M. Kneissel
      Novartis Institutes for BioMedical Research
      ....
      Future studies will reveal whether
      inhibition of this presumed local Wnt/beta catenin signaling antagonist is safe or whether derepression
      of Wnt/beta catenin signaling in bone has oncogenic potential [30]. Finally, while
      sclerostin function in adult bone mass regulation is established, novel putative roles are
      currently explored such as involvement in fracture healing [31], in osteoimmunology [32] and in
      developmental [33], cartilage [34], periodontal [35], kidney [36], and vascular biology [37].
      Avatar
      schrieb am 09.01.11 02:16:10
      Beitrag Nr. 199 ()
      http://www.rochetrials.com/trialDetailsGet.action?studyNumbe…
      Clinical Trial Protocol Registry
      Trial information
      A Study of Gantenerumab in Patients With Prodromal Alzheimer's Disease
      Status:Recruiting
      Protocol number:WN25203
      Sponsor:Hoffmann-La Roche
      Company division:Pharmaceutical
      Official Scientific Title:Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Two Year Study to Evaluate the Effect of Subcutaneous RO4909832 on Cognition and Function in Prodromal Alzheimer's Disease
      Avatar
      schrieb am 09.01.11 10:06:21
      Beitrag Nr. 200 ()


      Der Kurs kommt gefährlich nah an die 20 heran. Spätestens dort ist mit einem kräftigen Rücksetzer zu rechnen, wie der Chart zeigt. Aber da das jüngste mittelfristige Tief deutlich höher lag als in den Jahren zuvor, halte ich den Bruch der 20 nicht für unwahrscheinlich, auch wenn das eigentlich nicht sein darf. Eine Morphosys über 20 ist wie Dioxin im Ei, aber nichts ist unmöglich. Die 20 wäre bekanntlich ein sehr großes Kaufsignal, welche sogar mich in den Kreis der Morphosys-Aktionäre zurückholen könnte.
      Avatar
      schrieb am 09.01.11 10:18:25
      Beitrag Nr. 201 ()


      Hier noch mal ein Blick auf den Langfristchart. Eine Fortsetzung des Seitwärtstrends zwischen 13 und 20 scheint am wahrscheinlichsten. Nach einem Bruch der 20 jedoch müssten wir uns auf eine Kursverdopplung innerhalb weniger Monate einstellen. Eck64 sei es gegönnt!
      Avatar
      schrieb am 24.01.11 09:19:31
      Beitrag Nr. 202 ()
      24.01.2011 07:31
      MorphoSys AG: MorphoSys gibt klinischen Meilenstein in Kooperation mit Boehringer Ingelheim bekannt

      MorphoSys AG / MorphoSys gibt klinischen Meilenstein in Kooperation mit Boehringer Ingelheim bekannt Verarbeitet und übermittelt durch Hugin. Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich.

      Antrag auf klinische Studien im vergangenen Dezember als achter Meilenstein in 2010

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute den Erhalt einer klinischen Meilensteinzahlung durch Boehringer Ingelheim bekannt, die durch den Antrag auf die Genehmigung einer klinischen Phase 1-Studie mit einem HuCAL-basierten Antikörper ausgelöst wurde. Der Antrag wurde Ende Dezember 2010 gestellt und war damit der achte klinische Meilenstein des Jahres, der mit Partnern erreicht wurde. Finanzielle Details der Vereinbarung wurden nicht bekanntgegeben.

      "Im Jahr 2010 haben wir mit fünf verschiedenen Partnern insgesamt acht klinische Meilensteine erreicht, wodurch selbst unsere eigenen Erwartungen für das Jahr mit bis zu sechs solcher Ereignisse übertroffen wurden", kommentierte Dr. Marlies Sproll, Forschungsvorstand der MorphoSys AG. "Mit der heutigen Nachricht erreicht das erste Programm im Rahmen unserer Partnerschaft mit Boehringer Ingelheim die klinische Forschungsphase."

      Die klinische Pipeline von MorphoSys umfasst nun zehn Partnerprogramme in der Phase 1 und fünf Programme in Phase 2 sowie die firmeneigenen Entwicklungsprogramme MOR103, das sich in einer Phase 1b/2a-Studie in rheumatoider Arthritis befindet und MOR208, das eine Phase 1-Studie im Bereich chronische lymphatische Leukämie durchläuft.

      MorphoSys in Kürze:
      ...

      http://www.finanznachrichten.de/nachrichten-2011-01/19152847…
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 24.01.11 09:21:09
      Beitrag Nr. 203 ()
      User BICYPAPA hat eine schöne Aufstellung der aktuellen klinischen Pipeline erstellt:


      http://www.wallstreet-online.de/community/posting-drucken.ph…
      6 Antworten
      Avatar
      schrieb am 30.01.11 18:50:41
      Beitrag Nr. 204 ()
      Der Morphosys-Partner Centocor ortho biotech, die 100% Entwicklungstochter vom Pharmagiganten Johnson&Johnson hat einen weiteren HuCAl-Atiköper zum Patent angemeldet. :)

      http://www.sumobrain.com/patents/wipo/Toll-like-receptor-3-a…
      Title: TOLL-LIKE RECEPTOR 3 ANTAGONISTS
      Document Type and Number: WIPO Patent Application WO/2010/127113

      TL33 wird auch CD283 genannt:
      http://en.wikipedia.org/wiki/TLR_3

      Ob dass eines der klinischen Centocor-Programme ist? :look:

      TLe3 als target ist schon hier zu finden, aber nun gibts noch ein neueres Patent :)

      http://www.wallstreet-online.de/community/posting-drucken.ph…
      Avatar
      schrieb am 03.02.11 10:07:44
      Beitrag Nr. 205 ()
      Nur damit es nicht untergeht: Ein Verdacht bzw. Option?

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01274182?term=musc…

      GP2013 in the Treatment of RA Patients Refractory to or Intolerant of Standard Therapy
      This study is currently recruiting participants.

      Verified by Sandoz, January 2011
      First Received: January 10, 2011 No Changes Posted
      Sponsor: Sandoz
      Collaborator: Novartis Pharmaceuticals
      Information provided by: Sandoz
      ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01274182

      Estimated Enrollment: 164
      Study Start Date: January 2011
      Estimated Primary Completion Date: April 2012 (Final data collection date for primary outcome measure)
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Dies ist eine Biosimilar-Studie für den Verkaufsschlager Rituximab (Umsatz 2009 ca. 5,6 mrd US-Dollar).
      Wer hat da echte Kompetenz hier im Forum, bzw. kennt einen zum nachhaken?
      Wie bastelt man einen Biosimilar?
      Muss der dann auch ein chimärer AK wie rituximab sein, weil sonst nicht ähnlich genug?
      Oder darf Novartis unter den 45 Milliarden HuCAL-AKs die ähnlichsten rausfischen und noch ein wenig in die richtige Richtung trimmen?

      Immerhin ist Novartis neben dem Hauptverantwortlichen Sandoz (Generika-Tochter von Novartis) als Entwicklungspartner angegeben.

      Hier ein Bild von der Sandoz HP: Biologische Wirkstoffe werden durch rekombinate Technologien zu Biosimilars zusammengebaut und mit Referenzprodukt ins Zulassungsverfahren gebracht:

      http://www.biosimilars-sandoz.de/site/de/biosimilars/zulassu…

      Und die Vergleichsstudie zu Rituximab läuft in einer Indikation im Bereich muskuloskeletale Erkrankung, was ja der Bereich eines der unbekannten Novartis-Programme sein soll. :look:
      Avatar
      schrieb am 03.02.11 10:26:51
      Beitrag Nr. 206 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 40.911.556 von eck64 am 24.01.11 09:21:09Diese Tabelle könnte nun aktualisiert werden (Von "unbekannt" in OncoMed und Pfizer)

      OncoMed P1, recruiting
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01277146?term=OMP-59R5…

      --

      Biosimilars; ähnlich, aber nicht gleich
      http://www.vfa-bio.de/vb-de/aktuelle-themen/branche/biosimil…
      5 Antworten
      Avatar
      schrieb am 03.02.11 11:04:07
      Beitrag Nr. 207 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 40.973.721 von RichyBerlin am 03.02.11 10:26:51Ähnlich aber nicht gleich.

      •Schließlich kann es auch noch Originalpräparate der 2. Generation geben. Sie dienen zwar dem gleichen Anwendungszweck, sind aber dank gezielter Veränderungen an Wirkstoff oder Formulierung in einigen Kriterien den Präparaten der 1. Generation überlegen. Biosimilars zu dieser Präparategeneration dürfen ebenfalls erst nach Patentablauf vermarktet werden.

      Wenn ich deinen vfa-bio link lese, dann ist das ein weites Feld. Und GP2013 könnte sowohl ein versuchter möglichst exakter Nachbau sein, als auch ein Präparat der 2. Generation (in dem Fall dann voll human statt chimärer AK).

      GP2013 wird in identischer Dosierung getestet. Naja, so lange Novartis keine Stellung bezieht, werden wir es nicht erfahren....
      Avatar
      schrieb am 03.02.11 12:48:35
      Beitrag Nr. 208 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 40.973.721 von RichyBerlin am 03.02.11 10:26:51...Antrag auf die Genehmigung einer klinischen Phase 1-
      Studie mit einem HuCAL-basierten Antikörper im Bereich der Krebserkrankungen
      ausgelöst wurde. Der Antrag wurde bereits Ende Dezember 2010 gestellt und die
      klinische Studie begann in der Folgezeit
      ...


      Hier alle P1-Trials die von Pfizer zwischen dem 15.12.2010 und gestern gestartet wurden:

      http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Pfizer&recr=Open&…

      Welcher ist es? Nr.3? Nr.11??
      3 Antworten
      Avatar
      schrieb am 03.02.11 14:30:37
      Beitrag Nr. 209 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 40.974.995 von RichyBerlin am 03.02.11 12:48:35Leider weder noch.
      Pfizer hat laut PM ein Krebsprogramm gestartet.
      #3 ist diabetes, also ist es das nicht.
      Und #11 ist Sunitinib, das ist ein small molecule und bereits in anderen Indikationen am Markt.

      clinical trials ist schön und gut, aber weder vollständig noch zeitnah. Ich habe keine Ahnung nach welchen Kriterien Pharmas dort ihre Sachen einpflegen. Es gibt jedenfalls große Schwierigkeiten in der Zuordnung. :(
      2 Antworten
      Avatar
      schrieb am 03.02.11 14:41:19
      Beitrag Nr. 210 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 40.975.756 von eck64 am 03.02.11 14:30:37sorry, ich meinte natürlich nicht #3, sondern #2.

      Bei #11 beziehe ich mich auf "SU12662" was zusätzl.zu Sunitinib gegeben wird.
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 03.02.11 14:54:33
      Beitrag Nr. 211 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 40.975.885 von RichyBerlin am 03.02.11 14:41:19#2:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01286467?term=Pfizer&r…
      A Study Of PF-04449913 Administered Alone In Select Solid Tumors

      hier:
      Hedgehog inhibitor PF-04449913
      An orally bioavailable small-molecule inhibitor
      of the Hedgehog (Hh) signaling pathway with potential antineoplastic activity. Hedgehog inhibitor PF-04449913 appears to inhibit Hh pathway signaling. The Hh signaling pathway plays an important role in cellular growth, differentiation and repair. Constitutive activation of Hh pathway signaling has been observed in various types of malignancies. Check for active clinical trials or closed clinical trials using this agent. (NCI Thesaurus)
      Code name: PF-04449913
      http://www.cancer.gov/drugdictionary/?CdrID=652940

      Der ist es nicht.
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Und #11 leider auch nicht.
      Da wird nur Sunitinib verabreicht.
      Gemessen wird dann auch der level von SU12662, was ein Umwandlungsprodukt von Sunitinib ist.
      Avatar
      schrieb am 22.02.11 07:40:01
      Beitrag Nr. 212 ()
      :lick:

      MorphoSys schließt Technologietransfer in strategischer Antikörperallianz ab

      22.02.2011 / 07:30, CET

      Vollständige Installation der HuCAL-Plattform löst Meilensteinzahlung in zweistelliger Millionenhöhe aus

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment; TecDAX) gab heute den Erhalt einer technologiebezogenen Meilensteinzahlung von Novartis in Verbindung mit der Installation der HuCAL-Antikörperplattform bei Novartis Institutes for BioMedical Research in Basel, Schweiz, bekannt. Ausgelöst wurde die Meilensteinzahlung in zweistelliger Millionenhöhe aufgrund einer Option des im Jahr 2007 zwischen den beiden Unternehmen geschlossenen Vertrags, die HuCAL-Technologie bei Novartis zu internalisieren. Die Kooperation zwischen den Unternehmen bleibt von der Erreichung des Meilensteins ansonsten unberührt. Sowohl die Anzahl der aktiven Programme, die von Novartis durchgeführt werden, als auch die Zahl der Mitarbeiter, die bei MorphoSys an Novartis-Projekten arbeiten, bleibt unverändert.

      "Wir freuen uns, diesen wichtigen Meilenstein mit Novartis gerade einmal drei Jahre nach Unterzeichnung der strategischen Allianz erreicht zu haben", kommentierte Dr. Simon Moroney, Vorstandsvorsitzender der MorphoSys AG. "Die Zahlung ist von großer finanzieller Bedeutung für MorphoSys. Darüber hinaus unterstreicht dieses Ereignis das Engagement von Novartis für die HuCAL-Technologie und den nachhaltigen Erfolg unserer Kooperation, die auf dieser Technologie basiert."

      Die im Dezember 2007 geschlossene Allianz zwischen MorphoSys und Novartis stellt eine der umfangreichsten strategischen Allianzen zur Erforschung und Entwicklung von Biopharmazeutika der gesamten Branche dar. Der Zehnjahresvertrag hat einen möglichen Wert von einer Milliarde US-Dollar und schließt die Nutzung der firmeneigenen HuCAL-Technologie von MorphoSys zur Generierung einer großen Anzahl von therapeutischen Antikörperprodukten mit ein. MorphoSys erhält Technologie-Lizenzgebühren, Förderungen im Bereich Forschung und Entwicklung sowie produktbezogene Meilensteine und Lizenzgebühren. Im Rahmen der Kooperation laufen derzeit rund 35 therapeutische Antikörperprogramme, von denen sich fünf in der klinischen Entwicklung befinden.

      http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-schliesst-tec…
      Avatar
      schrieb am 25.02.11 17:07:44
      Beitrag Nr. 213 ()
      Novartis startet eine weitere Phase 2 Studie mit BHQ880, die erste Phase 2-Studie mit 267 Patienten rekrutiert schon seit Dezember nicht mehr:

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01302886?term=bhq&…
      Study of BHQ880 in Patients With High Risk Smoldering Multiple Myeloma
      ...
      Official Title: A Single-arm, Open-label, Phase 2 Clinical Trial Evaluating Disease Response Following Treatment With Intravenous BHQ880, a Fully Human, Anti-Dickkopf1 (DKK1) Neutralizing Antibody in Previously Untreated Patients With High-risk, Smoldering Multiple Myeloma
      ....
      Estimated Enrollment: 40
      Study Start Date: March 2011
      Estimated Primary Completion Date: March 2013 (Final data collection date for primary outcome measure)
      Avatar
      schrieb am 03.03.11 23:25:03
      Beitrag Nr. 214 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 40.911.544 von eck64 am 24.01.11 09:19:3124.01.2011 07:31
      MorphoSys AG: MorphoSys gibt klinischen Meilenstein in Kooperation mit Boehringer Ingelheim bekannt
      xxxxxxxxxxxxxxx

      BI836826
      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01296932?term=8368…
      BI836826 Dose Escalation in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL)

      This study is not yet open for participant recruitment.
      Verified by Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, February 2011
      First Received: February 15, 2011

      Purpose
      Adult patients with chronic lymphocytic leukaemia who experience a relapse after at least two prior treatment regimens may be enrolled in this trial. The trial will examine whether monotherapy with BI 836826 is safe and tolerable at escalating dose levels.

      xxxxxxxxxxxxxxxxx

      Könnte dass das HuCAL-Programm sein?
      Avatar
      schrieb am 04.03.11 00:22:46
      Beitrag Nr. 215 ()
      Pfizer PF-05082566
      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01307267?recr=Open…
      A Phase 1 Study Of PF-05082566 As A Single Agent And In Combination With Rituximab

      This study is not yet open for participant recruitment.
      Verified by Pfizer, February 2011
      First Received: February 28, 2011

      Purpose
      Phase 1 dose escalation study of PF-05082566, a 4-1BB agonist monoclonal antibody (mAb). Safety and dose-finding study of PF-05082566 single agent in patients with solid tumors or b-cell lymphomas, and in combination with rituximab in patients with CD20 positive Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL).

      xxxxxxxxxxxxxxxxx

      Könnte dass das Pfizer-HuCAL-Programm sein?
      Immerhin ist dies sicher ein Antikörperprogramm und Morphosys hatte bei Pfizer den Indikationsbereich Onkologie angegeben.
      Über 4-ibb antagonist lässt sich vielleicht was rauskriegen....
      Avatar
      schrieb am 08.03.11 01:56:32
      Beitrag Nr. 216 ()
      Das könnte eines der Novartis Programme in der KLinik sein:

      http://www.freepatentsonline.com/7879322.html

      Compositions and methods for use for antibodies against sclerostin

      Document Type and Number:United States Patent 7879322

      Abstract: The present invention relates to antibodies against sclerostin and compositions and methods of use for said antibodies to treat disease related to bone abnormalities such as osteoporosis. An embodiment of the invention herein provides an antibody or a functional protein comprising an antigen-binding portion of said antibody for a target in sclerostin polypeptide, characterized in that the antibody or functional protein specifically binds to sclerostin polypeptide and can increase at least one of bone formation, bone mineral density, bone mineral content, bone mass, bone quality and bone strength in a mammal.

      Dieses Novartis-Patent bezieht sich auf MOR05813.

      Dann gibt es das hier:

      http://www.faqs.org/patents/app/20100226928
      Patent application title: Lyophilised Antibody Formulation

      [0099]Antibody `BPS804` recognises sclerostin and is disclosed as `MOR05813` in reference 10. It is a human IgG2λ mAb obtained via phage display. Its heavy and light chains are SEQ ID NOs: 9 and 10.


      Und wenn ich das Novartis-Patent hier richtig verstehe, kann man BSP804 als GEL aufbereiten und

      http://www.sumobrain.com/patents/wipo/Self-forming-gel-syste…

      Title:SELF-FORMING GEL SYSTEM FOR SUSTAINED DRUG DELIVERY
      Abstract:Antibody formulations, and methods for their manufacture, which (i) are capable of preserving an antibody in a native and therapeutically active state while achieving a depot effect without the use of polymers or other complex formulation, reagents and (ii) provide very high loading capacity, thus offering the potential for increased dose per application to patient. These formulations take the form of a gel and are based on the surprising finding that some monoclonal antibodies have a gelation property under appropriate conditions.
      ....
      20. A gel formulation according to claim 19, wherein the anti-sclerostin antibody is BPS804 ....

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Seeit 1.7.2010 ist Novartis mit folgendem Programm in der Klinik:

      http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-gibt-klinisch…
      MorphoSys gibt klinischen Meilenstein aus strategischer Allianz bekannt
      ... Mor.... gab heute den Erhalt einer Meilensteinzahlung von Novartis bekannt, ausgelöst durch den Beginn einer klinischen Phase 1-Studie eines vollständig menschlichen HuCAL-Antikörpers im Bereich muskuloskeletaler Erkrankungen.
      Avatar
      schrieb am 05.07.11 12:03:06
      Beitrag Nr. 217 ()
      http://www.roche.de/presse/biotechnologie/tp-expand/Rede_Pro…
      Einweihung „TP-Expand“ Roche Diagnostics GmbH, Penzberg
      29. Juni 2011
      Ansprache Prof. Dr. Dr. Klaus Strein
      Global Head of Small Molecule Research, Roche Basel


      Auszug:

      Eine Erkrankung, die immer häufiger wird, nicht zuletzt weil wir älter werden, ist der Morbus Alzheimer. Wird bei dieser Erkrankung das Erfolgskonzept personalisierte Medizin und Antikörper-Wirkstoff ebenfalls funktionieren?
      Die Roche Forschung arbeitet intensiv an zwei Hauptverdächtigen für das Entstehen von Morbus Alzheimer:
      - wie im Film gesehen, an sogenannten Amyloid-Plaques und
      - an der Ablagerung eines anderen Eiweisses – sogenanntes pathologisches Tau
      Eine Arbeitshypothese ist, dass ganz am Anfang der Krankheitskette Amyloid steht und dann Tau folgt. Mit dem Antikörper Gantenerumab können wir Amyloid reduzieren – so wie im Film gezeigt. Der Einsatz von Gantenerumab sollte unserer Arbeitshypothese nach dann am besten helfen, wenn früh in der Entstehung dieser Krankheit behandelt wird. Es gilt die Plaques zu entfernen, bevor es signifikante Ablagerungen von Tau gibt bzw. bevor eine relevante Anzahl an Hirnzellen abstirbt.
      Und da sind wir wieder bei der personalisierten Medizin. In diesem Bild hinter mir ist dargestellt, wie wir Patienten diagnostizieren, die am Beginn ihrer Alzheimer-Erkrankung stehen:
      Nehmen wir einmal an, bei 100 Personen in nicht mehr ganz jugendlichem Alter ist aufgefallen, dass das Kurzzeitgedächtnis nachlässt. Wenn der Arzt dann objektive Gedächtnis-Tests anwendet, bleiben rund 20 Personen übrig, die tatsächlich eine Gedächtnisbeeinträchtigung erkennen lassen.
      Misst man bei diesen 20 Amyloid und Tau in der Gehirnflüssigkeit, dem Liquor oder misst man Plaques mit einer sehr speziellen computertomographischen Methode bleiben letztlich rund 10 Personen mit der Diagnose Prodromale
      Alzheimersche Erkrankung übrig. Ca. 90 Prozent der so diagnostizierten Patienten entwickeln in den folgenden Jahren tatsächlich Alzheimer.
      Dieser führt dann zur Demenz und zum Tod. Die Zeiträume, in denen das Fortschreiten der Erkrankung abläuft, sind im Bild hinter mir auf der Leinwand angegeben.

      Im Jahr 2013/14 werden uns die Ergebnisse einer zweijährigen Behandlung von Patienten mit prodromalem Alzheimer mit Gantenerumab vorliegen. Das Ergebnis dieser Phase II Studie ist offen, ich denke, Sie alle hoffen mit mir, dass die Therapie wirkt und den Eintritt von Alzheimer relevant verzögert.

      xxxxxxxxxxxxxx

      Ab und an redet Roche nun doch über Gantenerumab. Und wie die Studie zielt, habe ich so noch nie gelesen.

      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01224106?term=Gantener…
      Immerhin will Roche 360 (frühe) Patienten rekrutieren, bei denen ohne Behandlung in 90% der Fälle es in den nächsten Jahren zu einem Alzheimer-Ausbruch kommt. Da sollte man nach 2 Jahren durchaus eine abweichende Tendenz feststellen können, falls Gantenerumab was nützt.
      Avatar
      schrieb am 05.07.11 12:46:37
      Beitrag Nr. 218 ()
      Ich habe einen neuen Namen gefunden: :)

      http://www.evaluatepharma.com/Universal/View.aspx?type=Searc…

      Product Name Information
      Product: CNTO-888
      Generic Name: carlumab

      Therapeutic Subcategory: Anti-neoplastic MAbs

      carlumab ist also der Name des Morphosys-Antikörper CNTO 888, entwickelt von Centocor, der Johnson&Johnson Tochter.
      Möglicherweise kann man unter carlumab weitere Infos finden. :look:
      Avatar
      schrieb am 09.08.11 17:41:03
      Beitrag Nr. 219 ()
      Demnächst kommt die nächste P2-Meldung!
      Novartis hat im Juli die Rekrutierung in 2 P2-Studien gestartet.

      Das Medikament heißt BPS804 bzw. MOR05813.

      Hier hatte ich schon mal zusammengetragen, warum das Teil ein Morphosys-AK sein muss, inclusive Patentschrift und sogar die Möglichkeit einer Gel-Formulierung:

      http://www.wallstreet-online.de/community/posting-drucken.ph…

      Hier die Links zu den beiden P2-Studien:
      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=BPS804
      Safety and Efficacy of Two Dosing Regimens of BPS804 in Postmenopausal Women With Low Bone Mineral Density

      und

      Dose Escalation Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Multiple Infusions of BPS804 in Adults With Hypophosphatasia (HPP)

      Mit BPS804 wurde nie eine P1 gemeldet, das hätte ich bemerkt. Am 1.7. 2010 wurde der P1-Start gemeldet:
      http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-gibt-klinisch…
      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute den Erhalt einer Meilensteinzahlung von Novartis bekannt, ausgelöst durch den Beginn einer klinischen Phase 1-Studie eines vollständig menschlichen HuCAL-Antikörpers im Bereich muskuloskeletaler Erkrankungen.

      Das ist Mister X1:
      Avatar
      schrieb am 10.08.11 00:33:14
      Beitrag Nr. 220 ()


      Hypophosphatasie-Studie

      Die Hypophosphatasie ist eine erbliche Erkrankung des Knochenstoffwechsels, die sehr unterschiedliche Ausprägungen annehmen kann. Schwere Verlaufsformen können bei Neugeborenen zum Tode führen, sehr milde Verlaufsformen können sich erst später im Leben z.B. mit Osteoporose oder Zahnproblemen manifestieren. ......

      Ein weiteres Prinzip der Behandlung zur Stimulation neuen Knochens ist die Behandlung mit einem Antikörper gegen das Eiweiß Sklerostin, welches die Knochenneubildung hemmt. Vorversuche an Mensch und Tier haben ergeben, dass die Behandlung mit diesem Antikörper das Eiweiß Sklerostin neutralisiert und damit eine Knochenneubildung anregt. Die Verträglichkeit solcher Antikörperbehandlungen ist in den letzten Jahren immer besser geworden, in der Rheumatologie werden sie beispielsweise routinemäßig eingesetzt. Entsprechend gut war bisher die Verträglichkeit dieser neuentwickelten Antikörper im Rahmen der Behandlung von rheumatischen Erkrankungen. Wir werden in Kooperation mit dem Hersteller eines solchen Antikörpers gegen das Sklerostin eine erste Pilotstudie (eine Studie, um erste Erkenntnisse bei dieser Erkrankung zu gewinnen) durchführen, die darauf abzielt, herauszufinden, ob es gelingt, mit diesem neuen Wirkstoff auch bei der milden Ausprägung der Hypophosphatasie eine Knochenneubildung anzuregen, die den Knochen stärken kann und die z.B. im Rahmen einer Knochenbruchheilung positive Auswirkungen haben kann. Die Studie soll somit klären, ob Sie als Betroffene/Betroffener ein Medikament in der Reserve hätten, welches man einsetzen kann, wenn Sie entweder im Sinne der Knochenheilung oder im Sinne des Knochenverlusts mit Osteoporose Probleme hätten.
      ....
      König-Ludwig-Haus
      Orthopädische Klinik der Universität Würzburg
      ...
      http://www.mcw.medizin.uni-wuerzburg.de/en/patienten/hypopho…

      Das dürfte sich auf die 2. (kleine) P2-Studie mit BPS804 beziehen.
      Avatar
      schrieb am 12.08.11 17:07:35
      Beitrag Nr. 221 ()
      Die Rekrutierung in der 2. P2-Studie BHQ880 hat begonnen!
      Also noch eine weitere aktive P2-Studie mit einem Morphosys-AK. :)

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01302886?term=bhq&…

      Study of BHQ880 in Patients With High Risk Smoldering Multiple Myeloma
      This study is currently recruiting participants.

      Last Updated on August 8, 2011

      Study Start Date: May 2011
      Estimated Primary Completion Date: March 2013 (Final data collection date for primary outcome measure)
      Zieltermin März 2013 gilt noch.

      A Single-arm, Open-label, Phase 2 Clinical Trial Evaluating Disease Response Following Treatment With Intravenous BHQ880

      xxxxxxx

      Offene Studie, Novartis hat also ab sofort Eindrücke zur Wirksamkeit aus der Studie.
      Avatar
      schrieb am 04.09.11 23:44:44
      Beitrag Nr. 222 ()
      Ein Artikel über die Möglichkeit CNTO888 bei Brustkrebs zu entwickeln:

      http://www.nature.com/scibx/journal/v4/n25/pdf/scibx.2011.69…

      Origins of metastasis
      in breast cancer
      By Kai-Jye Lou, Staff Writer
      Researchers at the Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva
      University
      and the Centocor Ortho Biotech Inc. unit of Johnson &
      Johnson
      have linked multiple prometastatic processes in breast cancer
      to the production of the chemokine CCL2 in tumor cells.1 The findings
      could aid the development of new therapeutics to prevent breast cancer
      metastasis, the main cause of breast cancer mortality in Western women,2
      and could point to a new indication for the company’s
      CNTO 888.
      CNTO 888, an antibody against human monocyte chemoattractant
      protein-
      1 (MCP-1; CCL2), is in Phase II testing to treat metastatic,
      castration-
      resistant prostate cancer and Phase I trials for solid tumors.
      The compound also is in Phase II testing to treat idiopathic pulmonary
      fibrosis.

      usw...
      Avatar
      schrieb am 14.09.11 15:19:55
      Beitrag Nr. 223 ()
      MorphoSys AG: MorphoSys gibt klinischen Meilenstein in Krebsantikörper-Programm mit Bayer HealthCare Pharmaceuticals bekannt

      MorphoSys AG / MorphoSys gibt klinischen Meilenstein in Krebsantikörper-Programm mit Bayer HealthCare Pharmaceuticals bekannt . Verarbeitet und übermittelt durch Thomson Reuters ONE. Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich.

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute den Start einer klinischen Phase-1-Studie mit dem HuCAL-basierten Antikörperwirkstoffkonjugat BAY 94-9343 durch ihren Partner Bayer HealthCare Pharmaceuticals bekannt. Das Antikörperwirkstoffkonjugat wird im Bereich Onkologie eingesetzt. Dieser Schritt repräsentiert den zweiten klinischen Meilenstein innerhalb der Allianz zwischen MorphoSys und Bayer HealthCare.

      "Die heutige Nachricht unterstreicht einmal mehr die Produktivität und die hohe Ausbeute an klinischen Programmen, die unsere Partner mit unserer HuCAL-Technologie (http://www.morphosys.de/wissenschaft-technologie/morphosys-t… erzielen. Gemessen an der Anzahl der laufenden klinischen Antikörperprogramme ist die HuCAL-Technologie unserer Einschätzung nach die erfolgreichste Antikörperbibliothek der pharmazeutischen Industrie", erklärt Dr. Marlies Sproll, Forschungsvorstand von MorphoSys.

      Das Programm BAY 94-9343 ist gegen das Zielmolekül Mesothelin gerichtet. Mesothelin wird verstärkt auf Mesotheliomen und auf Eierstock- und Pankreastumoren exprimiert. Bei BAY 94-9343 handelt es sich bereits um das zweite HuCAL-basierte Antikörperwirkstoffkonjugat in klinischen Studien. Antikörperwirkstoffkonjugate sind Medikamente, bei denen monoklonale Antikörper an zytotoxische Wirkstoffe gekoppelt werden, um so die zielgerichteten Eigenschaften des Antikörpers mit dem zellzerstörenden Effekt des gekoppelten Wirkstoffs zu kombinieren. In präklinischen Studien mit BAY 94-9343 konnte eine vielversprechende, zielgerichtete krebshemmende Wirkung des Präparats bei Mesothelin-positiven Tumoren gezeigt werden.

      MorphoSys erwartet, dass in 2011 insgesamt zwischen einem und drei Partnerprogramme die klinische Entwicklung erreichen sollten. Die heutige Nachricht repräsentiert bereits den zweiten HuCAL-basierten Antikörper, der dieses Ziel im Jahresverlauf erreicht. Insgesamt umfasst MorphoSys' klinische Produktpipeline (http://www.morphosys.de/pipeline) nun zwölf Partner-Programme in der Phase 1 und fünf in der Phase 2 der klinischen Entwicklung sowie die drei firmeneigenen Entwicklungsprogramme: MOR103, das sich in einer Phase 1b/2a-Studie in rheumatoider Arthritis befindet, MOR208 wird in einer Phase 1/2a-Studie an Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie erprobt und MOR202 in einer Phase 1/2a-Studie zur Behandlung des Multiplen Myeloms.

      MorphoSys in Kürze:
      ....
      http://www.finanznachrichten.de/nachrichten-2011-09/21341644…
      Avatar
      schrieb am 20.09.11 10:46:34
      Beitrag Nr. 224 ()
      Morphosys legt auf der UBS-Konferenz in NY das Programm

      BYM338 von Novartis, Indikation Musculoskeletal als P2-Programm offen!

      Siehe Seite 5, 10 und 18:

      http://www.morphosys.de/sites/default/files/presentations/11…

      Es laufen aktuell 2 P2-Studien:

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=BYM338

      Die Kleinere von beiden (Sporadic Inclusion Body Myositis) soll sogar bereits im Dezember 2011 abgeschlossen sein, die Größere (Cachexia) im September 2012.

      Kann jemand was zu den beiden Indikationen sagen?
      Avatar
      schrieb am 03.10.11 21:52:35
      Beitrag Nr. 225 ()
      Hier mal Bicypapas Pipelineübersicht V48 eingestellt:

      Avatar
      schrieb am 13.10.11 16:58:26
      Beitrag Nr. 226 ()
      Roche veröffentlicht Phase 1-Daten zu HuCAL-basiertem Programm Gantenerumab.
      .
      http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/full/archneurol.201…

      Online First: October 10, 2011
      Mechanism of Amyloid Removal in Patients With Alzheimer Disease Treated With Gantenerumab

      Susanne Ostrowitzki, MD; Dennis Deptula, PhD; Lennart Thurfjell, PhD; Frederik Barkhof, MD; Bernd Bohrmann, PhD; David J. Brooks, MD, DSc; William E. Klunk, MD; Elizabeth Ashford, BSc; Kisook Yoo, PhD; Zhi-Xin Xu, MD; Hansruedi Loetscher, PhD; Luca Santarelli, MD


      Arch Neurol. Published online October 10, 2011. doi:10.1001/archneurol.2011.1538

      ABSTRACT

      Background Gantenerumab is a fully human anti-Aβ monoclonal antibody in clinical development for the treatment of Alzheimer disease (AD).

      Objectives To investigate whether treatment with gantenerumab leads to a measurable reduction in the level of Aβ amyloid in the brain and to elucidate the mechanism of amyloid reduction.

      Design A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, ascending-dose positron emission tomographic study. Additionally, ex vivo studies of human brain slices from an independent sample of patients who had AD were performed.

      Setting Three university medical centers.

      Patients Patients with mild-to-moderate AD.

      Intervention Two consecutive cohorts of patients received 2 to 7 infusions of intravenous gantenerumab (60 or 200 mg) or placebo every 4 weeks. Brain slices from patients who had AD were coincubated with gantenerumab at increasing concentrations and with human microglial cells.

      Main Outcome Measures Percent change in the ratio of regional carbon 11–labeled Pittsburgh Compound B retention in vivo and semiquantitative assessment of gantenerumab-induced phagocytosis ex vivo.

      Results Sixteen patients with end-of-treatment positron emission tomographic scans were included in the analysis. The mean (95% CI) percent change from baseline difference relative to placebo (n = 4) in cortical brain amyloid level was –15.6% (95% CI, –42.7 to 11.6) for the 60-mg group (n = 6) and –35.7% (95% CI, –63.5 to –7.9) for the 200-mg group (n = 6). Two patients in the 200-mg group showed transient and focal areas of inflammation or vasogenic edema on magnetic resonance imaging scans at sites with the highest level of amyloid reduction. Gantenerumab induced phagocytosis of human amyloid in a dose-dependent manner ex vivo.

      Conclusion Gantenerumab treatment resulted in a dose-dependent reduction in brain amyloid level, possibly through an effector cell–mediated mechanism of action.

      usw.
      mit Tabellen, Grafiken, Bildern und detaillierten Erläuterungen......
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      http://www.aerzteblatt.de/nachrichten/47639/Alzheimer_Antiko…

      Dienstag, 11. Oktober 2011
      Medizin Alzheimer: Antikörper entfernt Amyloide

      Basel – Der monoklonale Antikörper Gantenerumab kann im Frühstadium der Alzheimer-Demenz die Phagozytose der Beta-Amyloide stimulieren, die Auslöser der Erkrankung sind. Eine Phase I-Studie in den Archives in Neurology (2011; doi: 10.1001/archneurol.2011.1538) zeigt eine dosisabhängige Wirkung. Ob sich dadurch aber der klinische Verlauf der Erkrankung beeinflussen lässt, ist derzeit nicht absehbar.

      Schon einmal wurde der Versuch unternommen, die Beta-Amyloide aus dem Gehirn von Alzheimer-Patienten zu beseitigen. Die irische Firma Elan Pharmaceuticals hatte den Impfstoff AN-1792 entwickelt. Er stimulierte die Bildung von Antikörpern, die an Beta-Amyloid binden.

      Sie sollten das Immunsystem veranlassen, die schädlichen Ablagerungen zu entfernen. Die tierexperimentellen Ergebnisse und erste klinische Studien hatten vielversprechende Ergebnisse erzielt. Die folgende Phase II-Studie an 300 Patienten musste dann jedoch 2002 vorzeitig abgebrochen werden, nachdem 18 Patienten eine Meningoenzephalitis entwickelten, vermutlich eine Komplikation auf den Impfstoff.

      Die Forscher haben deshalb die Idee einer Impfung verlassen. Stattdessen sollen jetzt ohne Umweg über das Immunsystem Antikörper zum Einsatz kommen. Das ist umständlicher, da die Therapie regelmäßig wiederholt werden muss. Es besteht jedoch die Hoffnung, dass die Komplikationen von AN-1792 sich nicht wiederholen.

      Im letzten Jahr hatte Elan erste Ergebnisse zu Bapineuzumab vorgestellt. In einer kleinen Phase-II-Studie an 28 Patienten senkte der monoklonale Antikörper nach 72 Wochen Therapie die Amyloidlast in der Positronenemissionstomographie gegenüber Placebo um 24 Prozent (Lancet Neurology 2011; 9: 363-372). Pfizer hat inzwischen Phase-III-Studien begonnen.

      Jetzt stellt der Hersteller Hoffmann-La Roche die Ergebnisse einer ersten klinischen Studie zu Gantenerumab vor. Der in Deutschland (Morphosys in Martinsried) entwickelte monoklonale Antikörper überwindet die Blut-Hirnschranke und bindet im Gehirn hochspezifisch an Amyloiden.

      Der genaue Wirkungsmechanismus ist nicht bekannt. Es kommt aber zu einer Aktivierung der Mikroglia, deren Zellen bald beginnen, die Amyloide zu phagozytieren. Diese Wirkung konnte laut der aktuellen Publikation an Gewebeproben gezeigt werden, die Patienten mit Hirntumoren während der Operation entnommen worden waren.

      Die aktuelle Therapiestudie wurde an mehreren Kliniken in Europa und Israel ohne deutsche Beteiligung durchgeführt. 12 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz (Mini Mental Status Examination 16-26) erhielten über bis zu 6 Monate alle vier Wochen eine intravenöse Infusion mit Gantenerumab, wobei zwei Dosierungen verglichen wurden.

      Vier weitere Patienten waren auf Placebo randomisiert worden. Endpunkt der Studie waren Veränderungen der Amyloid-Last, die wie in der Studie zu Bapineuzumab mittels Positronenemissionstomographie durchgeführt wurde. Der Tracer war in beiden Studien das sogenannte „11C-Pittsburgh Compound B“.

      Wie Susanne Ostrowitzki von Hoffmann-La Roche in Basel berichtet, wurde die Amyloidlast im Cortex unter der niedrigen Dosierung um 15,6 Prozent und unter der hohen Dosierung um 35,7 Prozent vermindert. Das sind sicherlich beeindruckende Ergebnisse. Sie machen aber keine Aussage über den klinischen Wert.

      Entscheidend für den Erfolg ist nämlich, ob die Amyloide beseitigt werden, bevor die Zellen abgestorben sind. Danach dürfte das Abräumen der Amyloid-Trümmer keinen Wert mehr haben. Aus diesem Grund streben die Hersteller auch den Einsatz im Frühstadium der Erkrankung an, in der die Diagnose allerdings nicht einfach zu stellen ist.

      Auch die Sicherheit der monoklonalen Antikörper bleibt sicherlich ein Thema. In der aktuellen Studie wurde bei 2 Patienten in einer kernspintomographischen Untersuchung Hinweise auf eine entzündliche Reaktion gefunden. Auch Mikrohämorrhagien wurden entdeckt.

      Nach dem Absetzen des Wirkstoffs sollen sich beide Patienten wieder erholt haben. Der Hersteller hat inzwischen mit einer Folgestudie an Patienten mit Prodromalsymptomen einer Alzheimerdemenz begonnen, an der sich auch mehrere deutschen Zentren beteiligen. © rme/aerzteblatt.de
      Avatar
      schrieb am 18.10.11 11:39:09
      Beitrag Nr. 227 ()
      Ärzte Zeitung online, 16.10.2011



      Amyloid-Plaques. Sie sollen mit einer neuen Immuntherapie aufgelöst werden.

      © Springer Medizin

      Immuntherapie bei Alzheimer scheint zu klappen

      Mit einer Antikörper-Therapie lässt sich tatsächlich das Alzheimer-Protein Beta-Amyloid aus dem Gehirn von Patienten lösen. Ob man damit eine Alzheimer-Erkrankung bremsen kann, ist aber noch unklar.

      Von Thomas Müller

      Basel. Nun gibt es also ein weiteres Mittel, das in der Lage ist, Amyloid-Plaques im Gehirn von Alzheimerkranken aufzulösen: Forscher um Dr. Susanne Ostrowitzki von Hoffmann-La Roche in Basel haben jetzt Daten zu dem neuen monoklonalen Antikörper Gantenerumab publiziert, der spezifisch an Amyloid-Fibrillen bindet (Arch Neurol online, 10.10.2011).

      Wie bei zwei ähnlich wirkenden Antikörpern, die derzeit in größeren Studien getestet werden, hofft man, damit die Progression der Alzheimer-Erkrankung zu stoppen.

      In der Studie wurden keine klinischen Effekte überprüft
      In der Studie mit Gantenerumab wurden aber keine klinischen Effekte überprüft - sondern erst einmal die Fähigkeit des Antikörpers, das verklumpte Amyloid aus dem Gehirn zu lösen.

      Und darin scheint der neuen Wirkstoff ganz gut zu sein.
      So bekamen acht Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Morbus Alzheimer alle vier Wochen Infusionen mit dem Antikörper in einer Dosierung von 60 mg, sechs Patienten erhielten 200 mg und vier Placebo.

      Zwischen zwei und sieben Infusionen
      Die Patienten bekamen insgesamt zwischen zwei und sieben Infusionen. Regelmäßig wurde dabei die Amyloid-Last im Gehirn per PET gemessen. Die Studienärzte verwendeten dazu die Verbindung Pittsburgh Compound (PIB), um die Amyloid-Plaques sichtbar zu machen.

      Das Ergebnis: In der niedrigen Dosierung nahm die Amyloid-Last - verglichen mit Placebo - um knapp 16 Prozent ab, in der höheren Dosierung sogar um 35 Prozent.

      Leichte Entzündungen und Ödeme bei zwei der sechs Patienten
      Mit der höheren Dosierung kam es bei zwei der sechs Patienten vorübergehend zu leichten Entzündungen und Ödemen an denjenigen Stellen, an denen das meiste Beta-Amyloid entfernt wurde.

      Diesen Effekt kennt man auch schon aus Studien mit anderen Antikörpern gegen das Alzheimer-Protein.

      Noch ist unklar, ob die Therapie den Patienten nützt
      Ob Alzheimer-Patienten von einer solchen Immuntherapie gegen Beta-Amyloid profitieren können, ist noch weitgehend unklar.

      In Phase-II-Studien mit dem Antikörper Bapineuzumab zeigten zwar Alzheimer-Patienten ohne das Risiko-Allel ApoE4 signifikant bessere kognitive Fähigkeiten unter der Therapie als solche mit Placebo, nicht aber Patienten mit ApoE4.

      Bapineuzumab wird derzeit in Phase-III-Studien bei über 2000 Alzheimer-Patienten geprüft. Mit Solanezumab ist ebenfalls ein neuer monoklonaler Antikörper gegen Beta-Amyloid in klinischer Untersuchung.

      Amyloid-Plaques bilden sich lange vor der Demenz
      Unter Alzheimer-Experten mehren sich jedoch Zweifel, dass eine Amyloid lösende Therapie bei bereits Erkrankten überhaupt noch wirksam ist. So bestätigt eine aktuelle Studie der Arbeitsgruppe um Dr. Raymond Y. Lo aus Berkeley in Kalifornien, dass es schon lange vor den ersten kognitiven Einbußen zu einer massiven Ablagerung von Amyloid kommt (Arch Neurol 2011; 68:1257-1266).

      Dieser Prozess scheint auch schon vor den ersten Zeichen einer Hirnatrophie aufzutreten.

      Rosenberg vermutet: Gehirndegeneration bei Alzheimerkranken auch ohne Amyloid
      In einem Editorial in den Archives of Neurology fordert der Neurologe Dr. Roger Rosenberg aus Dallas daher, Alzheimer-Therapien schon bei Patienten mit leichten kognitiven Einschränkungen zu prüfen, oder noch besser, bei Menschen ohne jegliche Einschränkungen, deren Liquor-Biomarkerprofil aber die Bildung von Amyloid-Plaques im Gehirn anzeigt (Arch Neurol 2011; 68:1237-1238).

      Denn Rosenberg vermutet, dass bei Alzheimerkranken die Gehirndegeneration schon so weit fortgeschritten ist, dass sie auch ohne Amyloid weitergeht.

      Führt Beta-Amyloid zu zytotoxischen Zytokinen, oxidativen Stress und Tau-Fibrillen?
      Nach dieser Hypothese würde ein von Beta-Amyloid angestoßener Prozess schließlich zur Bildung von zytotoxischen Zytokinen, oxidativem Stress und Tau-Fibrillen führen, die das Gehirn unabhängig von anderen Faktoren weiter zerstören.

      Dies würde auch das Phänomen erklären, dass bei einigen Alzheimer-Patienten nach einer Impfung gegen Beta-Amyloid die Amyloid-Plaques zwar komplett verschwanden, die Demenz aber unbeirrt voranschritt.

      http://www.aerztezeitung.de/news/article/674573/immuntherapi…

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      Es wird noch Jahre brauchen....
      Aber kein Fehler, wenn gantenerumab ab jetzt immer wieder publiziert wird.
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 14.11.11 10:00:03
      Beitrag Nr. 228 ()
      Über Marktpotential des Partnerprogrammes Carlumab bei IPF

      Decision Resources erwartet die Zulassung eines bestimmten MOR-AKs (CNTO888=Carlumab) in den nächsten Jahren in USA und Europa:

      press release

      Nov. 10, 2011, 9:00 a.m. EST

      Idiopathic Pulmonary Fibrosis Drug Market to Grow to $4.6 Billion in 2020
      New Idiopathic Pulmonary Fibrosis Report Now Available from Decision Resources


      BURLINGTON, Mass., Nov 10, 2011 (BUSINESS WIRE) -- Decision Resources, one of the world's leading research and advisory firms focusing on pharmaceutical and healthcare issues, finds that the idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) drug market is forecasted to grow to $4.6 billion in 2020 in the United States and Europe. Increasing diagnosed and drug-treated populations and the launch of five drugs with novel mechanisms of action are key drivers of this growth. Idiopathic pulmonary fibrosis is one of the most common interstitial lung diseases, and it is the most prevalent pulmonary fibrotic disease.

      Until the launch of InterMune's Esbriet in Germany earlier this year, no drugs were licensed for IPF in either the United States or Europe. IPF has traditionally been treated with antioxidants and immunosuppressants, but these agents' lack of efficacy accounts for their limited use and low overall rates of drug treatment for IPF. Novel agents such as Esbriet along with Boehringer Ingelheim's Vargatef, Janssen Biotech's carlumab, FibroGen's FG-3019 and Novartis's QAX-576, which are expected to launch in the United States and Europe within the next ten years, will expand the drug-treated population because they will offer disease modification.

      "There is significant commercial opportunity in the IPF drug market. While pulmonologists we surveyed are excited by the level of research and drug development for IPF, they also point out that IPF pathogenesis is a multistep process involving many signaling pathways. They believe that polypharmacy will prove more effective than monotherapy, but would like to see clinical investigations in this area," said Analyst Mary Argent-Katwala, Ph.D. "Data to support the use of polypharmacy in IPF treatment will be important moving forward."

      These findings are from Decision Resources new Idiopathic Pulmonary Fibrosis report, which assesses commercial opportunity of the IPF market across the United States, France, Germany, Italy, Spain and the United Kingdom. The report provides detailed coverage of patient populations, current therapies, unmet needs and emerging therapies, and includes a market forecast and primary research with country-specific thought leaders.

      http://www.marketwatch.com/story/idiopathic-pulmonary-fibros…

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      Und Carlumab wird aja auch noch in Krebsindikationen entwickelt.
      Avatar
      schrieb am 15.11.11 12:25:26
      Beitrag Nr. 229 ()
      Meilenstein oder nicht. Die bahndelnden Ärzte warten dringend auf weitere gute Optionen zur Behandlung.

      Hier schreibt Dr. David Roodman from the University of Pittsburgh Cancer Institute and Center for Bone Biology über die Rolle von BHQ880 bei der Knochenbildung von Patienten mit Multiplem Myelom und der steigenden Bedeutung diese wieder anzuregen, nachdem MM bei immer mehr Patienten in Richtung chronische Krankheit behandelt werden kann:

      The opinions expressed in this article are solely those of the author and do not necessarily reflect the opinions of The Myeloma Beacon or its staff.

      Recent Advances In The Treatment Of Myeloma Bone DiseaseBy David Roodman, M.D., Ph.D.
      Published: Sep 23, 2011 3:46 pm

      Multiple myeloma is the most frequent cancer to involve the skeleton, with up to 80 percent of patients having bone disease. Although fewer patients appear to have bone involvement more recently, it is still a major source of both complications and death among patients with myeloma.

      Bone disease is so severe in myeloma because the normal bone remodeling process is disrupted. In normal individuals, damaged bone is removed by bone-destroying cells, the osteoclasts, and then bone is replaced by bone-forming cells, the osteoblasts. In myeloma, the number and activity of the bone-destroying cells are increased, while the bone-building cells are decreased in number or nonexistent in areas affected with myeloma cells.

      This bone destruction results in severe bone pain, pathologic fractures, and high calcium levels. It can require surgery and radiotherapy to bone. Bisphosphonates can also be used to impair the activity and formation of bone-destroying cells. The bisphosphonates Aredia (pamidronate) and Zometa (zoledronic acid) are the mainstay of treatment of myeloma bone disease.

      The importance of bone involvement in myeloma has been highlighted by the recent results from the MRC Myeloma IX trial from England. In this clinical trial, almost 2,000 myeloma patients were treated with Zometa or a weaker bisphosphonate in addition to chemotherapy.

      The results of this trial showed that targeting the bone with Zometa as part of treatment significantly improved survival of patients with myeloma. These results show that preventing and treating myeloma bone disease has beneficial effects beyond just controlling bone pain and preventing fractures; it also increases survival.

      As myeloma becomes a chronic disease or a curable disease, reversing the bone destruction in myeloma will become even more important. This is because areas of bone affected by myeloma rarely fill in with new bone but fill in with fibrous tissue. This lack of bone healing occurs even though the myeloma cells may not be present in the bone for many years. Once bones become thin, patients will continue to be at risk for fracture.

      Recent research has identified several factors that may be responsible for blocking new bone formation. These include DKK-1 and Activin A, which are produced or induced by myeloma cells in the bone marrow and inhibit development of osteoblast precursors to mature bone-building cells. Treatments to block DKK-1 or Activin A in myeloma have been developed and now are in clinical trial.

      An antibody called BHQ880 is one of the promising bone disease treatments under clinical development. It targets DKK-1 and helps to restore bone formation. Several ongoing Phase 2 studies are investigating the effect BHQ880, alone or in combination with Zometa, has on myeloma bone disease.

      Another promising treatment being studied is called ACE-011, which blocks Activin A. Preclinical studies have demonstrated that it prevents the development of myeloma bone lesions in mice. A Phase 2 clinical trial is ongoing to determine the effects of blocking Activin A in myeloma patients with bone disease receiving melphalan (Alkeran), thalidomide (Thalomid), and prednisone.

      In addition, a new inhibitor of bone destruction, Xgeva (denosumab), has been approved for the treatment of bone disease in solid tumors and is being studied in clinical trials involving myeloma patients. Xgeva blocks formation and survival of osteoclasts that break down bone. Studies indicate that Xgeva may be at least as effective as Zometa.

      Further, newer treatments for myeloma, such as Velcade (bortezomib), can also stimulate new bone formation, although the increase in bone formation is only transient, rather than permanent, in most patients.

      Studies in mice have shown that Forteo (parathyroid hormone), which is used to treat bone disease in patients with osteoporosis, may be safe for patients with myeloma. Clinical trials will have to determine whether this is the case.

      Hopefully in the next several years, we will have agents that will help build bone in myeloma patients as we control their myeloma.

      Major questions still remain, though, for treating bone disease in myeloma. Should all patients receive Zometa, regardless of whether they have bone disease? How often and how long should patients be treated with Zometa or other bisphosphonates? These and other important issues are ongoing areas of research.

      Dr. David Roodman is director of the Multiple Myeloma Center at the University of Pittsburgh Cancer Institute and director of the Center for Bone Biology at the University of Pittsburgh Medical Center. His research focuses on multiple myeloma and Paget’s disease. Dr. Roodman writes a quarterly column for The Myeloma Beacon.

      http://www.myelomabeacon.com/news/2011/09/23/recent-advances…

      Leider wird nicht einmal Novartis als Finanzier der BHQ880 Studien erwähnt. Und Morphosys als Quelle des Antikörpers und Tantiemeberechtigter natürlich erst recht nicht........
      Avatar
      schrieb am 02.12.11 21:55:25
      Beitrag Nr. 230 ()
      Eine Diskussion rund um Gantenerumab, im vergleich zu anderen AKs:

      http://www.alzforum.org/new/detail.asp?id=2933^

      News Search

      Aβ Antibody Gantenerumab Clears Plaques


      14 October 2011. Another antibody joins the ranks of those reported to clear Aβ from the brains of patients with mild to moderate Alzheimer's disease. Gantenerumab, a human monoclonal antibody, clears plaques in a matter of months, report scientists at F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland, in a study published online in the October 10 Archives of Neurology. Senior author Luca Santarelli and colleagues used positron emission tomography (PET) scans of carbon 11-labeled Pittsburgh Compound B (11C-PIB) to compare plaque levels in brain before and after intravenous antibody treatments, and saw dose-dependent decreases. It is still too early to compare the performance of this new antibody with others currently in Phase 3 trials. The study did not evaluate cognition, but trials are underway to address that. "The encouraging result is that they demonstrated some lowering of amyloid retention in PIB scans in a relatively short period of time with a small sample," said Stephen Salloway of Butler Hospital, Providence, Rhode Island, one of the clinical investigators involved in trials of another Aβ antibody, bapineuzumab.
      There are about a dozen anti-Aβ antibodies in preclinical and clinical testing, including solanezumab, developed by Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, which, along with bapineuzumab, is furthest along in clinical development. An earlier small study of the Elan Pharmaceuticals/Wyeth antibody bapineuzumab (now developed by Janssen Alzheimer Immunotherapy, Dublin, Ireland) also used PIB-PET scans to compare plaque levels in brain before and after intravenous antibody treatment. This antibody lowered brain amyloid levels in Alzheimer's patients by an average of 8.5 percent over 18 months, compared with a 16.9 percent increase in untreated patients (see ARF related news story on Rinne et al., 2010). This small trial did not have the statistical power to assess the clinical outcomes of the plaque reduction; that will be addressed in Phase 3 clinical trials, the results of which are expected next year. Phase 3 trials are also underway for solanezumab.

      In the current study, 18 patients, aged 50-90, who had mild to moderate AD, received either placebo or gantenerumab (60 mg or 200 mg) in up to seven monthly intravenous infusions. At the end of the study, PIB-PET scans indicated that the six patients in the low-dose group lost 15.9 percent of their plaques, while the six in the high-dose group dispatched 35.7 percent. If this holds up, it would indicate faster amyloid removal than reported for bapineuzumab.

      To figure out how the antibody worked, first author Susanne Ostrowitzki and colleagues incubated human brain tissue slices from AD patients with the antibody and microglial cells, which are proposed to mediate clearance of Aβ. Live cell imaging showed that the more antibody was applied, the more amyloid the microglia took up.

      "We think the drug works by engaging [microglial] cells to eat up the toxic amyloid from the brain," said Santarelli.

      A separate paper in the September 28 Journal of Alzheimer's Disease by Roche scientists, including senior author Hansruedi Loetschera, details the method by which the team created the antibody. They selected it from a human phage display library based on its strong, specific binding to Aβ plaques. The paper reports that gantenerumab recognizes both the N-terminal and central portions of Aβ, which the authors claim is unique, and that in double-transgenic (APP751SwexPS2N141I) mice, it both clears plaques and prevents their accumulation by recruiting microglia. Bapineuzumab and solanezumab bind the N-terminal and central region of Aβ, respectively.

      One issue that dogs the use of antibodies for treating AD is amyloid-related imaging abnormalities (ARIAs), which include microhemorrhages and vasogenic edema (see Sperling et al., 2011). This is a frequent problem, particularly with antibodies that engage Fc receptors on microglia, and more often experienced by ApoE4 carriers. In the current human trials, two patients in the high-dose group, both of whom were homozygous for the ApoE4 allele, showed evidence of ARIAs in the areas of highest plaque removal. As with bapineuzumab, ARIAs occurred more frequently in people carrying ApoE4 as well as those on the higher dose. These abnormalities resolved after the researchers stopped treatment. Most researchers interviewed thought that despite the risk for ARIAs with these antibodies, the effects are manageable and transient. Patients can resume treatment, often on a lower dose, after their MRI scans return to normal. Some hypothesize that anti-Aβ antibodies cause blood vessels to become leaky due to the movement of amyloid-β from brain plaques across blood vessel walls, which might explain why ARIAs occur in areas of highest plaque removal (see ARF related news story).

      Does Aβ Removal Rescue Memories?
      As with the other anti-Aβ antibodies currently in Phase 2 and 3 clinical trials, it is unclear whether Aβ clearance by gantenerumab prevents or slows cognitive decline. The field anticipates results of Phase 3 trials of solanezumab and bapineuzumab next year, which will reveal whether clearance of Aβ provided any cognitive benefit in mild to moderate AD. Elan's original trial of the AN-1792 antibody, which was halted in Phase 2a because some patients developed meningoencephalitis (see ARF related news story), showed plaque removal but only hints on cognition, with no overall benefit but positive signals in certain memory assessments (Gilman et al., 2005). Some think that may be because the study participants were too far along in the disease progression. "There's a growing consensus that these agents are likely to have their biggest impact when administered earlier in the disease course—in the preclinical or early symptomatic phases," Salloway old ARF.

      If none of these antibodies improve cognition, will that be the final nail in the coffin for the amyloid hypothesis? Absolutely not, said Eric Siemers of Lilly. "A number of us are a little concerned that if there's not an early success, then people will prematurely give up on the amyloid hypothesis," he said. If early trials of these antibodies do not show cognitive improvement, it may be that other species of Aβ should be targeted or patients need to be treated earlier on in the disease process. "We don't want to give up too early," Siemers emphasized.

      The ongoing Phase2b trial aims to test gantenerumab on patients with what researchers call prodromal AD. Researchers are recruiting patients who meet set criteria for cerebrospinal fluid Aβ and cognitive impairment, but whose impairment falls short of a dementia diagnosis. During the two-year treatment, Santarelli and colleagues will administer the antibody subcutaneously, rather than intravenously, and look for cognitive effects primarily using the Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SOB), a global measure of cognition and functional ability.

      To the casual observer, gantenerumab may seem to be just another antibody that aims to clear Aβ. In truth, not all of these antibodies are created equal, Siemers said. Each one targets a different form of amyloid in the brain: Solanezumab targets the mid-region of soluble Aβ monomers; bapineuzumab gloms onto the N-terminus of Aβ and is presumed to bind monomer, oligomer, and plaque Aβ; and gantenerumab grabs both central and N-terminal portions of Aβ. "What's not known at this point is which species of Aβ treatment should target," Siemers said. That's because the actual culprit of toxicity still is not clear. Researchers predicted that if one of these antibodies successfully removes a form of Aβ and improves clinical symptoms, it might illuminate which Aβ species causes neuron death.—Gwyneth Dickey Zakaib.

      References:
      Ostrowitzki S, Deptula D, Thurfjell L, Barkhof F, Bohrmann B, Brooks DJ, Klunk WE, Ashford E, Yoo K, Xu Z, Loetscher H, Santarelli L. Mechanism of Amyloid Removal in Patients With Alzheimer Disease Treated With Gantenerumab. Arch Neurol. 2011 Oct 10. Abstract

      Bohrmann B, Baumann K, Benz J, Gerber F, Huber W, Knoflach F, Messer J, Oroszlan K, Rauchenberger R, Richter WF, Rothe C, Urban M, Bardroff M, Winter M, Nordstedt C, Loetscher H. Gantenerumab: A Novel Human Anti-Aβ Antibody Demonstrates Sustained Cerebral Amyloid-β Binding and Elicits Cell-Mediated Removal of Human Amyloid-β. J Alzheimers Dis, 2011 Sep 28. Abstract

      Comments on News and Primary Papers

      Primary Papers: Gantenerumab: A Novel Human Anti-Aß Antibody Demonstrates Sustained Cerebral Amyloid-ß Binding and Elicits Cell-Mediated Removal of Human Amyloid-ß

      Comment by: George Perry (Disclosure)
      Submitted 19 October 2011 | Permalink Posted 20 October 2011
      I recommend this paper
      Avatar
      schrieb am 04.12.11 19:25:04
      Beitrag Nr. 231 ()
      Bayer Schering berichtet auch wieder was:

      Antibody Therapeutics - Thursday, December 8, 2011
      9:15
      Preclinical Updates for BAY 94-9343, a Mesothelin-Targeting ADC, and BAY 79-4620, a CA9-Targeted ADC

      This presentation summarizes comprehensive preclinical data sets on two novel antibody drug conjugates both consisting of fully human monoclonal antibodies coupled to microtubule-targeting toxophores. BAY 79-4620, currently in Phase I clinical development, is directed against carbonic anhydrase IX (CA9), a hypoxia-inducible protein whose expression correlates with poor prognosis in multiple cancers. BAY 94-9343 is targeting Mesothelin, which is found overexpressed in all mesotheliomas as well as in ovarian and pancreatic cancers.
      Bertolt Kreft, Ph.D., Director, Targeted Biological Therapeutics, Oncology Research, Bayer Schering Pharma AG, Germany

      http://www.ibclifesciences.com/antibodyeng/agenda-ther.xml
      (Die gleiche Veranstaltung auf der von Morphosys ylanthia vorgestellt wird.)

      Die Antiköperteile von BAY 94-9343 und von BAY79-4620 sind von Morphosys.
      Erstaunlicherweise steht da als Meldung von Bayer:
      BAY 79-4620, currently in Phase I clinical development
      Dabei hat Moroney gesagt, die P1 sei abgebrochen und wieder zurückgestuft auf Präklinik, weil es Probleme mit dem Konjugat gäbe. :confused:
      Avatar
      schrieb am 08.12.11 13:58:49
      Beitrag Nr. 232 ()
      MorphoSys erhält Meilensteinzahlung für klinische Phase 2-Studie des Programms CNTO 1959.08.12.2011 / 07:37, CET

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute bekannt, dass ihr Partner Janssen Biotech, Inc. (ehemals Centocor Ortho Biotech, Inc.) eine klinische Studie der Phase 2 mit dem HuCAL-basierten Antikörper CNTO 1959 in Patienten begonnen hat, die an der Hautkrankheit Psoriasis leiden. Dies löste eine klinische Meilensteinzahlung an MorphoSys aus. Weitere finanzielle Einzelheiten werden nicht bekannt gegeben.

      Mit jedem klinischen Meilenstein und jeder neuen Phase 2-Studie rückt der Zeitpunkt näher, an dem HuCAL-basierte Antikörpermedikamente den Markt erreichen könnten. Die Antikörperpipeline von MorphoSys hat sich im Laufe der vergangenen 18 Monate deutlich weiterentwickelt und ist weiter gereift“, erklärte Dr. Marlies Sproll, Forschungsvorstand der MorphoSys AG.

      Insgesamt besteht MorphoSys’ klinische Pipeline nun aus neun Partner-Programmen in der klinischen Phase 1 und sieben Partnerprogrammen in der Phase 2 der klinischen Entwicklung. Hinzu kommen die firmeneigenen Medikamentenkandidaten MOR103, der in einer Phase 1b/2a-Studie gegen rheumatoide Arthritis erprobt wird, MOR208, der sich in einer Phase 1-Studie gegen chronische lymphatische Leukämie befindet und MOR202, der in einer Phase 1/2a-Studie im Bereich Multiples Myelom getestet wird.

      MorphoSys in Kürze:

      http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-erhaelt-meile…
      Avatar
      schrieb am 10.12.11 09:34:05
      Beitrag Nr. 233 ()
      J Immunoassay Immunochem. 2011 Oct;32(4):296-317.
      Validation of preclinical pharmacokinetic and immunogenicity assays for an anti-PCSK9 antibody.
      Chilewski SD, Follmer T, Ansbro F, Chen D, Zhao Q, Teyral J, Bakhtiar R, Verch T.
      Source

      Merck & Co., Inc., West Point, Pennsylvania 19486, USA.

      Abstract


      Pharmacokinetic data derived from assays that accurately and precisely quantitate a therapeutic drug in circulation are critical to appropriately designing suitable dosing schedules. This manuscript describes the validation and implementation of methods to quantitate a therapeutic anti-human PCSK9 monoclonal antibody in rat and monkey sera as well as immunogenicity methods to screen the possible presence of rat and monkey antibodies directed against the antibody. As soluble, endogenous PCSK9 can interfere with a PCSK9-mediated capture step in ELISA, an indirect target-capture assay was used that potentially could capture free and target-engaged therapeutic mAb. Immunogenicity assays were based on a standard bridge ELISA using the therapeutic antibody for capture and detection. Both pharmacokinetic and immunogenicity assays were implemented in preclinical studies of the therapeutic antibody. The methods presented here may enable further pharmacokinetic studies.

      PMID: 21728822 [PubMed - indexed for MEDLINE]

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21728822

      Der angesprochene PCSK9 monoclonal antibody sollte von Morphosys sein, da gibt es entsprechende Patente.
      Wann folgt hier der Klinikstart?
      5 Antworten
      Avatar
      schrieb am 04.01.12 20:53:27
      Beitrag Nr. 234 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.225.003 von eck64 am 18.10.11 11:39:09Neuer Ansatz gegen Amyloid-Beta-Plaques



      FAZ vom 4. Januar 2012
      Avatar
      schrieb am 07.01.12 00:03:40
      Beitrag Nr. 235 ()
      Ein Aufsatz vom Novartis Institute of Niomedical Research (NIBR):
      http://www.nibr.com/downloads/newsroom/resources/PoC2010_040…

      innovation | proof-of-concept studies

      Pathways to success: finding single
      drugs to treat multiple diseases

      All biological processes have backup strategies. So do most diseases. This makes drug discovery complex and challenging.

      ....
      At the Novartis Institutes for BioMedical Research
      (NIBR), the primary objective of a PoC
      study is to test hypotheses of how a drug may
      work in the body and to expedite the generation
      of clinical evidence regarding patient benefit. A
      PoC trial is ideally conducted in a molecularly/
      genetically well-defined patient population, providing
      insight into whether the compound is
      reaching the pathway at the therapeutic dose
      level, and achieving therapeutic benefit at minimum
      toxicity. This is in contrast to traditional
      Phase I and early Phase II clinical trials, which
      are conducted in healthy volunteers and general
      disease patient populations to assess toxicity,
      tolerability and efficacy.
      ....

      xxxxxxxxxxxxxxxx

      Leider sind die konkret behandelten Beispiele wohl keine HuCAL-AKs.
      Aber der Artikel macht doch einen abweichenden Stil bei frühen Novartis-Studien deutlich.
      Avatar
      schrieb am 18.01.12 11:06:35
      Beitrag Nr. 236 ()
      Der Einsatz von BHQ880 in weiteren Indikationsfeldern wird diskutiert:

      Nature
      Orthopaedics: Structural support
      Jennifer Berglund
      Journal name: Nature
      Volume: 480
      Pages: S56–S57
      Date published: (15 December 2011)
      doi: 10.1038/480S56a

      Published online14 December 2011

      Finding a treatment for the bone destruction caused by myeloma helped researchers understand the biology of bone.

      ......
      Different diseases
      The drugs that are the gold standard in treating myeloma, proteasome inhibitors (see 'More shots on target', page S40), are also potentially beneficial in fighting bone disease. Although not currently used to treat other forms of bone disease, they have provided some interesting insight.

      Over the past few years, researchers have found that the most commonly used proteasome inhibitor — bortezomib — not only inhibits osteoclast formation but also promotes bone generation in three ways. First, it stimulates the activity of osteoblasts; second, it promotes the production of the bone-building protein BMP-2; and third, it inhibits DKK1, the gene that encodes the DKK1 protein, which is believed to block bone growth. “These kinds of insights will allow people to look for new targets,” says Roodman.

      A range of anti-DKK1 antibodies is being developed, including BHQ880 from Novartis, currently in phase I/II clinical trials. Although it is primarily intended for myeloma patients, the Novartis antibody might also be useful for treating osteolytic bone diseases, such as breast cancer, which often metastasizes into bone tissue. If the anti-DKK1 antibodies can promote bone formation, leading to fewer fractures and less bone pain, they could potentially be used for other diseases, such as osteoporosis.

      The similarities between myeloma and other bone diseases extend beyond pharmaceuticals. A surgical technique called kyphoplasty is routinely used to treat myeloma-related bone degradation in the spine. In this minimally invasive technique, a balloon is blown up inside the collapsed vertebra and medical cement is pumped into it. A randomized trial conducted by Berenson and his colleagues showed that kyphoplasty is extremely effective at relieving pain and reducing painkiller use, improving function, and enhancing the quality of life for myeloma patients2.

      Research into multiple myeloma also has implications for rheumatoid arthritis. The inflammation in rheumatoid arthritis is related to the activity of the cell's cytokines, which are also involved in the progression of multiple myeloma. One such cytokine, interleukin-17, causes inflammation by increasing the activity of osteoblasts and myeloma cells and thus encouraging bone degradation and tumour growth. By studying the cytokine networks, researchers have learned a great deal about the driving forces behind these two diseases.

      usw.....
      Avatar
      schrieb am 19.01.12 23:25:14
      Beitrag Nr. 237 ()
      Molecular Cancer Therapeutics: November 2011; Volume 10, Issue 11, Supplement 1
      doi: 10.1158/1535-7163.TARG-11-A37
      Abstracts: AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics--Nov 12-16, 2011; San Francisco, CA
      © 2011 American Association for Cancer Research
      Biomarkers: Poster Presentations - Proffered Abstracts

      Abstract A37: Development of biologics targeting soluble ligands: Novel biomarker and PK-PD analyzes examining free and total ligand profile following treatment with carlumab (anti-CCL2 mAb).

      Shobha Seetharam1, Thomas A. Puchalski1, Thomas McIntosh1, Shalini Chaturvedi1, Fitzroy Dawkins1, Yusri Elsayed1, Anthony W. Tolcher2, Kenneth J. Pienta3, Johann S. de Bono4 and Chris H. Takimoto1
      1Centocor Ortho Biotech, Inc., Malvern, PA; 2START (South Texas Accelerated Research Therapeutics), San Antonio, TX; 3University of Michigan, Ann Arbor, PA; 4Royal Marsden NHS Foundation Trust and the Institute of Cancer, Sutton, United Kingdom.


      Background: Despite the large numbers of antibodies targeting soluble ligands in development in oncology and other therapeutic areas, very few reports have described pharmacodynamic (PD)/ mechanism of action (MOA) biomarkers of free ligand or total (antibody-complexed) ligand and their PK-PD relationship. Carlumab is a human IgG1 monoclonal antibody that binds the chemokine CCL2, which is a potent chemoattractant for tumor associated macrophages and promotes tumor growth and metastasis. Therapeutic targeting of CCL2 was based on the hypothesis that carlumab binding would inhibit chemokine activity and block tumor inflammation and macrophage differentiation thereby impairing tumor growth and metastases. Because proof of concept (POC) is a major milestone in early drug development, the objective of this study was to develop key PD/MOA biomarkers to facilitate the clinical evaluation of POC for carlumab. This required the development of robust analytical assays to accurately measure free and total CCL2 concentrations in the serum, and mechanistic PK-PD modeling for data analysis.

      Methods: Carlumab was evaluated in three oncology clinical studies (as monotherapy in a Phase 1 first-in-human trial in patients with solid tumors, a Phase 1b chemotherapy combination study, and as a single agent Phase 2a study in patients with advanced prostate cancer). Biomarkers evaluated included free and total CCL2 concentrations in serum, a broad panel of soluble biomarkers, bone turnover markers, and circulating tumor cell (CTC) enumeration. Sequential tumor biopsies in ten patients from Phase 1 study yielded 4 paired specimens for immunohistochemical analysis of tumor associated macrophages (TAMs). A mechanistic PK-PD model that simultaneously characterized free and total CCL2, and carlumab concentrations in serum was used to estimate biologically effective doses that would inhibit CCL2 signaling.

      Results: Analysis of CCL2 levels following carlumab administration revealed a rapid fall in free CCL2 as expected; however, post-treatment free CCL2 levels rapidly rebounded and quickly exceeded pretreatment serum concentrations. Two different analytical methods showed that carlumab suppressed CCL2 levels for only 24 hrs followed by a sustained increase in CCL2 concentration with subsequent treatment. These surprising results suggest that carlumab was ineffective at neutralizing free CCL2. PK-PD modeling confirmed the transient suppression of free CCL2 consistent with a higher carlumab dissociation constant (Kd) for CCL2 binding in vivo. Finally, carlumab did not affect other biomarkers including bone turnover markers or CTC numbers, consistent with an inability to impact CCL2 signaling. No evidence of clinical efficacy was observed in any of carlumab clinical trials.

      Conclusion: Development of robust analytical assays to measure free and total CCL2 concentration and utilization of mechanistic PK-PD modeling facilitated the clinical evaluation of POC for carlumab. The unexpected increase in free CCL2 concentration and the lack of CCL2 target suppression likely explain the absence of carlumab clinical activity. Supportive biomarker analyzes and mechanistic PK-PD modeling are important components of the early development clinical plan for developing biologics against soluble ligands.

      Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2011 Nov 12-16; San Francisco, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2011;10(11 Suppl):Abstract nr A37.
      http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingA…
      Avatar
      schrieb am 20.01.12 23:28:26
      Beitrag Nr. 238 ()
      http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjourna…

      Research Article

      Neutralization of LINGO-1 during In Vitro Differentiation of Neural Stem Cells Results in Proliferation of Immature Neurons


      Camilla Lööv1, Maria Fernqvist1, Adrian Walmsley2, Niklas Marklund1, Anna Erlandsson1*

      1 Department of Neuroscience, Uppsala University, Uppsala, Sweden, 2 Autoimmune, Transplantation & Inflammation DA, Novartis Institutes for Biomedical Research, Basel, Switzerland


      Abstract Top

      Identifying external factors that can be used to control neural stem cells division and their differentiation to neurons, astrocytes and oligodendrocytes is of high scientific and clinical interest. Here we show that the Nogo-66 receptor interacting protein LINGO-1 is a potent regulator of neural stem cell maturation to neurons. LINGO-1 is expressed by cortical neural stem cells from E14 mouse embryos and inhibition of LINGO-1 during the first days of neural stem cell differentiation results in decreased neuronal maturation. Compared to neurons in control cultures, which after 6 days of differentiation have long extending neurites, neurons in cultures treated with anti-LINGO-1 antibodies retain an immature, round phenotype with only very short processes. Furthermore, neutralization of LINGO-1 results in a threefold increase in βIII tubulin-positive cells compared to untreated control cultures. By using BrdU incorporation assays we show that the immature neurons in LINGO-1 neutralized cultures are dividing neuroblasts. In contrast to control cultures, in which no cells were double positive for βIII tubulin and BrdU, 36% of the neurons in cultures treated with anti-LINGO-1 antibodies were proliferating after three days of differentiation. TUNEL assays revealed that the amount of cells going through apoptosis during the early phase of differentiation was significantly decreased in cultures treated with anti-LINGO-1 antibodies compared to untreated control cultures. Taken together, our results demonstrate a novel role for LINGO-1 in neural stem cell differentiation to neurons and suggest a possibility to use LINGO-1 inhibitors to compensate for neuronal cell loss in the injured brain.

      xxxxxxxxxxxxxxxxx

      Der Novartis Antikörper Anti-Lingo-1 ist von Novartis......
      Avatar
      schrieb am 21.01.12 18:50:52
      Beitrag Nr. 239 ()
      Zitat von eck64: Results: Analysis of CCL2 levels following carlumab administration revealed a rapid fall in free CCL2 as expected; however, post-treatment free CCL2 levels rapidly rebounded and quickly exceeded pretreatment serum concentrations. Two different analytical methods showed that carlumab suppressed CCL2 levels for only 24 hrs followed by a sustained increase in CCL2 concentration with subsequent treatment. These surprising results suggest that carlumab was ineffective at neutralizing free CCL2. PK-PD modeling confirmed the transient suppression of free CCL2 consistent with a higher carlumab dissociation constant (Kd) for CCL2 binding in vivo. Finally, carlumab did not affect other biomarkers including bone turnover markers or CTC numbers, consistent with an inability to impact CCL2 signaling. No evidence of clinical efficacy was observed in any of carlumab clinical trials.

      Ich muss jetzt mal ganz dumm fragen: In dem Abstract steht doch, dass Carlumab (= CNTO888) mehr oder weniger gestorben ist. Oder ist das zu voreilig?
      2 Antworten
      Avatar
      schrieb am 21.01.12 19:04:51
      Beitrag Nr. 240 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.627.900 von Saaletaler am 21.01.12 18:50:52Ich bin ja kein Mediziner.
      Für mich hört sich das auch schlecht an, aber die Krebsstudien laut clinical trials laufen noch.

      Was aber sicher nicht ausgewertet sein kann:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00786201?term=NCT00786…
      A Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of CNTO 888 Administered Intravenously (IV) in Subjects With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

      Die Studie läuft noch, ist doopel-blind und placebo-kontrolliert. Da weiß man eigentlich nichts vor Abschluss.

      Vielleicht können sich berufenere mal äussern?
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 21.01.12 19:14:45
      Beitrag Nr. 241 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.627.935 von eck64 am 21.01.12 19:04:51Im Abstract wird bislang "nur" auf die anderen 3 Studien hingewiesen. Wenn sich jedoch manifestiert, dass CNTO888 das CCL2-Niveau nicht dauerhaft senken kann, dann dürfte der gesamt Ansatz gescheitert sein. Dann ist eigentlich egal, welche Indikation man wählt. Es sei denn, eine 24h-Senkung von CCL2 würde zur dauerhaften Besserung ausreichen.

      Tja, auch ich bin kein Mediziner. Ich habe den Text mehr als fünfmal gelesen, aber es wurde - in meinem Verständnis - nicht besser. :(
      Avatar
      schrieb am 21.01.12 22:02:05
      Beitrag Nr. 242 ()
      Sorry, für die Klugscheißerei jetzt, aber bereits am 25.08.2009(!) hatte ich im "Hauptthread" folgendes Zitat von Ohad Hammer aus seinem Blog zitiert:

      "Glad to hear about Morphosys. It is an excellent company although I have been hearing rumors that CNTO888 did not achieve proof of concept in the autoimmune trial.They’ve got plenty of other shots on goal."

      Bin damals von der versammelten Threadgemeinde heftigst angegriffen worden, ich(!) würde auf bösartige Weise kursrelevante Gerüchte in die Welt setzen, die Grenze zu Strafbarkeit wäre überschritten usw., obwohl ich nur einen Mann zitiert(!) hatte, der so unendlich viel mehr Ahnung von der Materie hat, als jeder andere, den ich hier je gelesen habe!

      Wenn sich jetzt herausstellen sollte, dass Hammer mal wieder(!) recht behält und im Hauptthread in erster Linie dumm gequatscht wird, dann würde es mich nicht wundern.
      Avatar
      schrieb am 21.01.12 22:35:51
      Beitrag Nr. 243 ()
      Zitat von SLGramann: Sorry, für die Klugscheißerei jetzt, aber bereits am 25.08.2009(!) hatte ich im "Hauptthread" folgendes Zitat von Ohad Hammer aus seinem Blog zitiert:

      "Glad to hear about Morphosys. It is an excellent company although I have been hearing rumors that CNTO888 did not achieve proof of concept in the autoimmune trial.They’ve got plenty of other shots on goal."

      Bin damals von der versammelten Threadgemeinde heftigst angegriffen worden, ich(!) würde auf bösartige Weise kursrelevante Gerüchte in die Welt setzen, die Grenze zu Strafbarkeit wäre überschritten usw., obwohl ich nur einen Mann zitiert(!) hatte, der so unendlich viel mehr Ahnung von der Materie hat, als jeder andere, den ich hier je gelesen habe!

      Wenn sich jetzt herausstellen sollte, dass Hammer mal wieder(!) recht behält und im Hauptthread in erster Linie dumm gequatscht wird, dann würde es mich nicht wundern.

      Da übertreibst du aber gewaltig. "Von der versammelten Gemeinde Abgekanzelt worden? Ich finde da nichts dergleichen.

      Kann ja jeder im Original nachlesen ab Beitrag Nr.6810:
      http://www.wallstreet-online.de/diskussion/500-beitraege/114…

      Das "schlimmste" posting in der Richtung:

      Caldo
      schrieb am 25.08.09 18:44:07
      Beitrag Nr.6813 (37.848.940)

      Antwort auf Beitrag Nr.: 37.848.664 von SLGramann am 25.08.09 18:17:54
      Glad to hear about Morphosys. It is an excellent company although I have been hearing rumors that CNTO888 did not achieve proof of concept in the autoimmune trial.They’ve got plenty of other shots on goal.

      ... ein sehr schwerwiegendes Gerücht, was du hier ins Forum setzt

      Da hilft es in meinen Augen auch nicht, dass du es als Zitat eines Dritten deklarierst. Bei Aussagen dieser Tragweite überlegt man es sich nicht nur zweimal, ob man diese weitergibt. Zumindest diskutiert man sie zuerst mit dem Typ selbst und klopft ab, wie seriös das ist.

      Er spricht vom autoimmune trial, also der vor kurzem gestarteten Phase II. Ein Abbruch zu solch einem frühen Zeitpunkt könnte m.E. nur durch auftretende Nebenwirkungen bedingt sein. Von einem nicht Erreichen des PoC zum jetzigen Zeitpunkt bei einer auf mindestens Mitte 2012 terminierten Studie zu sprechen ist Unsinn

      caldo


      Niemand schrieb was von Strafbarkeit oder Bösartigkeit.
      Bevor du aus der Erinnerung heraus über die Threadkollegen solche Sachen verbreitest, hättest du es vielleicht lieber selber noch mal nachgelesen.
      3 Antworten
      Avatar
      schrieb am 22.01.12 10:21:11
      Beitrag Nr. 244 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.628.224 von eck64 am 21.01.12 22:35:51Eck, Du hast recht, so schlimm, wie es in meiner Erinnerung ist, war es nicht. Ich war damals wohl sehr enttäuscht, weil ich eigentlich stolz gewesen war, diese Information ausgegraben zu haben. Aber weil negative Informationen oder Erwartungen oder Gerüchte oder Warnungen nicht in das Goldilock-Feeling des einen oder anderen passen - obwohl gerade solche Informationen einen besonderen Wert haben, denn die tollen Sachen gibts immer als Pressemitteilung für alle umsonst -, wurde ich abgekanzelt.

      Wie auch immer: Ich sehe CNTO 888 als heißen Kandidaten für ein Scheitern in der P II. Rein statistisch ist das übrigens eher eine Notwendigkeit, als eine Katastrophe. Und unserem Blick auf die Pipeline tut es sicher objektiv gut, wenn wir langsam in die Lage kommen, zu einzelnen Projekten eine konkrete Erwartungshaltung (ob nun positiv oder negativ) aufzubauen.
      2 Antworten
      Avatar
      schrieb am 22.01.12 11:32:00
      Beitrag Nr. 245 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.628.613 von SLGramann am 22.01.12 10:21:11Und unserem Blick auf die Pipeline tut es sicher objektiv gut, wenn wir langsam in die Lage kommen, zu einzelnen Projekten eine konkrete Erwartungshaltung (ob nun positiv oder negativ) aufzubauen.

      Ich glaube, dass Du da einen sehr wichtigen Punkt ansprichst. Ist es doch, neben dem wirklich sonst qualitativ hochwertigen Mor-Therad, in meinen Augen ein Mankum. Dazu gehört nicht nur die möglichst objektive Auswertung von eigenen Studienanalysen, sondern auch der Blick auf andere Konkurrenten!
      Deshalb war ich auch so enttäuscht, dass die Glpg RA Ergebnisse so unter den Tisch gekehrt wurden.
      Avatar
      schrieb am 22.01.12 21:47:52
      Beitrag Nr. 246 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.628.613 von SLGramann am 22.01.12 10:21:11Das mit der Erwartungshaltung zu einzelnen Projekten ist so ein Ding.
      Ziemlich schwierig, wenn leider so wenig an Daten vorliegt.
      In Ermangelung konkreter Projektbewertungen habe ich mich ja auf pauschalierte phasenabhängige Bewertungen verlegt.

      CNTO 888 ist bei mir mit 2 mal 40 mio€ drin. Für Krebs und IPF. Würde natürlich die Gesamtsumme deutlich treffen, auch die Gesamte zulassung nach Wahrscheinlichkeit um 2 x 0,35 kürzen.

      Aber ihr habt recht. Fällig ist das allemal. P2, da wird ausgesiebt, bevor es in der P3 so richtig teuer wird.
      Avatar
      schrieb am 23.01.12 08:56:42
      Beitrag Nr. 247 ()
      Zitat von Saaletaler: Ich muss jetzt mal ganz dumm fragen: In dem Abstract steht doch, dass Carlumab (= CNTO888) mehr oder weniger gestorben ist. Oder ist das zu voreilig?



      Da hab ich mal eine Frage: Der AK Carlumab zielt doch auf das Molekül CCL2. Auf der Homepage von MOR steht für CENTO888 das Zielmolekül Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) und nicht CCL2. Habe ich da was übersehen oder falsch gedeutet, oder handelt es sich vielleicht doch nicht um das selbe Projekt?


      milestones
      3 Antworten
      Avatar
      schrieb am 23.01.12 09:17:12
      Beitrag Nr. 248 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.630.942 von Milestones am 23.01.12 08:56:42Das carlumab=CTNO888 ist, findet man an verschiedenen stellen, z.B.:

      http://www.evaluatepharma.com/Universal/View.aspx?type=Searc…

      besser noch hier:
      http://www.ama-assn.org/resources/doc/usan/carlumab.pdf

      Was differenzierung von MDP1 und CCL2 tatsächlich bedeutet? Ich weiß es nicht. Jedenfalls ist CCL2 bei clinical trials als target für CNTO888 geführt. Und CNTO888 ist das HuCal-Programm:

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00992186?term=CNTO…

      xxxxxxxxxxxxx

      Ich werde das Programm sicher nicht vor Janssen von der Liste nehmen.

      Die großen potentiellen Kurstreiber der nächsten Zeit bleiben:
      MOR103: Chance auf Auslizenzierung?
      BPS804/Novartis: Vermutetes HuCAL-Programm mit P3-Statchance
      BYM338/Novartis: P2-Abschlüsse
      Ylanthia: Partnerdeal
      Avatar
      schrieb am 23.01.12 09:20:31
      Beitrag Nr. 249 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.630.942 von Milestones am 23.01.12 08:56:42http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044532302…
      The role of MCP-1 (CCL2) and CCR2 in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)
      ....

      xxxxxxxxxxxxxxxxxx
      Wenn man nach
      MCP-1 CCL2
      googelt:

      Ich denke die 2 Begriffe werden synonym gebraucht.
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 23.01.12 09:31:00
      Beitrag Nr. 250 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.631.049 von eck64 am 23.01.12 09:20:31Danke, milestones
      Avatar
      schrieb am 23.01.12 18:38:03
      Beitrag Nr. 251 ()
      Zitat von eck64: Was aber sicher nicht ausgewertet sein kann:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00786201?term=NCT00786…
      A Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of CNTO 888 Administered Intravenously (IV) in Subjects With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

      Die Studie läuft noch, ist doopel-blind und placebo-kontrolliert. Da weiß man eigentlich nichts vor Abschluss.

      Die IPF-Studie dosiert sogar nur alle 4 Wochen. Damit dürfte dort das gleiche passieren wie bei den 3 Tumor-Studien: Der CCL2-Pegel sinkt für einen Tag ab, um sich dann rasch sogar auf ein höheres Niveau zu erholen. Es wäre also m.E. sehr verwunderlich, wenn die CNTO888-Therapie in der IPF-Studie Wirksamkeit nachweisen könnte. :(

      Zumal die IPF-P2-Studie bereits Ende 2008 gestartet wurde und man offenbar erst in 2011 bemerkt hat, dass die CCL2-Blockierung nur etwa einen Tag lang funktioniert.

      Ein wirklich fundiertes Urteil maße ich mir nicht an. Trotzdem klingt das Vorgehen für mich etwas dilettantisch. Zumal Noxxon, die ebenfalls anti-CCL2-Studien laufen haben, schon seit der Präklinik alle 2 Tage (!) dosiert und das Problem der Hochregulierung damit (laut Präsentationen) gelöst haben.

      Zitat von eck64: Vielleicht machen die bei Janssen noch eine subkutan-Studie mit täglich einer kleinen Dosis? Um nicht ganz ohne dazustehen?

      Die Frage ist, ob man dann wieder mit einer P1 anfangen muss, da in allen 4 bekannten Studien nur mit 14-täglicher Dosierung (oder länger) getestet wurde. Zumindest wäre es einen Versuch wert, denn bislang ist man an der (dauerhaften) CCL2-Blockierung gescheitert. Das Target kann ja trotzdem sehr attraktiv bleiben, wie verschiedenste Präklinik-Ergebnisse gezeigt haben.

      Grüße
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 23.01.12 20:13:37
      Beitrag Nr. 252 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.634.650 von Saaletaler am 23.01.12 18:38:03Die Frage ist, ob man dann wieder mit einer P1 anfangen muss, da in allen 4 bekannten Studien nur mit 14-täglicher Dosierung (oder länger) getestet wurde.

      Das ist sicherlich der Fall, weil es sich um ein völlig neues Dosierungsschema handeln würde.
      Bei täglicher/2täglicher Dosierung müsste man wieder verschiedene Dosen studieren, um zu erkennen, bei welcher Dosis die beste Balance zwischen Sicherheit/Verträglichkeit u. voraussichtlicher Wirksamkeit (in dem Fall CCL2 Blockade) besteht.

      Deine Argumentation bezügl. der IPF Studie kann ich gut nachvollziehen!
      Avatar
      schrieb am 08.02.12 14:22:11
      Beitrag Nr. 253 ()
      BPS804 läuft mittlerweile in mindestens 3 P2-Studien.

      Für BPS804 als Morphosys-AK spricht sehr vieles, auch wenn es keine offizielle Bestätigung gibt.

      Hier jedenfalls ein link zur zunehmenden Bedeutung von BPS804 für Novartis:
      Published on 16 November 2011
      http://www.datamonitor.com/store/News/tarsa_novartiss_fractu…
      Tarsa: Novartis's fracture data do not bode well for Ostora
      Novartis's SMC021 has failed to meet its main fracture reduction endpoint in a Phase III trial for osteoporosis. This is a setback for other firms aiming to stimulate the class's growth, such as Tarsa, which may now struggle to bring its pipeline drug Ostora to the market. Novartis is expected to discontinue the development of SMC021 and focus on more attractive targets for osteoporosis treatment.
      ....
      The failure of SMC021 to meet its endpoints is a major setback for the companies aiming to stimulate the growth of the calcitonin class. Datamonitor believes that it is unlikely that Novartis will continue the development of SMC021, and that it will instead focus its resources on developing more attractive targets for osteoporosis, such as its Phase II antisclerostin candidate BPS-804.
      xxxxxxxxxxxxxxxxx

      http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASHHematology/30…
      ASH: Sclerostin Levels Elevated in Multiple Myeloma
      This report is part of a 12-month Clinical Context series.

      By Ed Susman, Contributing Writer, MedPage Today
      Published: December 14, 2011
      .... One of the characteristic findings in multiple myeloma is osteolytic bone disease.

      Eda noted that sclerostin strongly inhibits osteoblasts -- key ingredients in building bones -- and also stimulates osteoclastogenesis, which tends to lead to bone destruction.

      "We see that sclerostin is a really good target for multiple myeloma," Eda said.
      .... They also studied the effect of sclerostin on growth and survival of multiple myeloma cells in vitro. "Exogenous recombinant sclerostin did not affect multiple myeloma cell viability, survival, or proliferation," Eda reported.

      The researchers noted that sclerostin concentrations similar to those detected in multiple myeloma patients' plasma inhibited osteoblasts and increased osteoclasts and bone pit formation. Eda said that anti-sclerostin antibodies appeared to reverse the bone damage.

      "These data demonstrate that increased sclerostin levels in multiple myeloma patients inhibit osteoblastogenesis and stimulate osteoclastogenesis," he suggested. "Taken together, sclerostin may be a good target to inhibit myeloma bone disease and help restore normal bone homeostasis."
      xxxxxxxxxxxxxxxxxx

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism January 11, 2012 jc.2011-2332

      Update on Bone Anabolics in Osteoporosis Treatment: Rationale, Current Status, and Perspectives
      .... Whereas recombinant human PTH treatment is being revisited with different formulations and attempts to regulate endogenous PTH secretion via the calcium-sensing receptor, antibodies to sclerostin and dickkopf1 are currently in clinical trials and may prove to be even more efficient at increasing bone mass, possibly independent of bone turnover. Each of these anabolic approaches has its own limitations and safety issues, but the prospects of effective anabolic therapy for osteoporosis are indeed bright.

      DKK1 ist BHQ880 von Novartis, ein HuCAL-AK, Antisclerostin ist BPS80e von Novartis, wahrscheinlich ebenfalls HuCAL-AK. :D
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Auf gehts Novartis, raus mit den ersten Ergebnissen des Proof of concept und Bekenntnis zum Programm.
      Avatar
      schrieb am 15.02.12 22:07:48
      Beitrag Nr. 254 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.463.361 von eck64 am 10.12.11 09:34:05Ich habe ein Präklinik-Programm von Merck jetzt sicher als Morphosys-Antikörper identifiziert:

      Ein 18-seitiges PDF von Merck über den Anti-PCSK9 Antikörper 1B20 von Merck:

      2012; 8(3):310-327. doi: 10.7150/ijbs.3524
      Research Paper
      An Anti-PCSK9 Antibody Reduces LDL-Cholesterol On Top Of A Statin And Suppresses Hepatocyte SREBP-Regulated Genes

      Abstract
      Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is a promising therapeutic target for treating coronary heart disease. We report a novel antibody 1B20 that binds to PCSK9 with sub-nanomolar affinity and antagonizes PCSK9 function in-vitro. In CETP/LDLR-hemi mice two successive doses of 1B20, administered 14 days apart at 3 or 10 mpk, induced dose dependent reductions in LDL-cholesterol (≥ 25% for 7-14 days) that correlated well with the extent of PCSK9 occupancy by the antibody. In addition, 1B20 induces increases in total plasma antibody-bound PCSK9 levels and decreases in liver mRNA levels of SREBP-regulated genes PCSK9 and LDLR, with a time course that parallels decreases in plasma LDL-cholesterol (LDL-C). Consistent with this observation in mice, in statin-responsive human primary hepatocytes, 1B20 lowers PCSK9 and LDLR mRNA levels and raises serum steady-state levels of antibody-bound PCSK9. In addition, mRNA levels of several SREBP regulated genes involved in cholesterol and fatty-acid synthesis including ACSS2, FDPS, IDI1, MVD, HMGCR, and CYP51A1 were decreased significantly with antibody treatment of primary human hepatocytes. In rhesus monkeys, subcutaneous (SC) dosing of 1B20 dose-dependently induces robust LDL-C lowering (maximal ~70%), which is correlated with increases in target engagement and total antibody-bound PCSK9 levels. Importantly, a combination of 1B20 and Simvastatin in dyslipidemic rhesus monkeys reduced LDL-C more than either agent alone, consistent with a mechanism of action that predicts additive effects of an-ti-PCSK9 agents with statins. Our results suggest that antibodies targeting PCSK9 could provide patients powerful LDL lowering efficacy on top of statins, and lower cardiovascular risk.

      .....

      In summary, the data presented here suggest that antibodies targeting PCSK9 could provide pa-tients powerful LDL lowering efficacy on top of statins and would be expected to lower cardiovascu-lar risk. Our findings in human primary hepatocytes demonstrate the critical role of liver cells and provide new insight in PCSK9 biology. The anti-PCSK9 anti-body 1B20 can serve as a valuable tool in further elu-cidating the mechanism of action of PCSK9. Finally, the results from this study will help in the design of next generation PCSK9 inhibitors and clinical trials.

      .....

      Materials and Methods
      Isolation of anti-PCSK9 antibody 1B20
      The human combinatorial antibody HuCAL GOLD phage display libraries were panned against recombinant human PCSK9-V5-His protein immobi-lized on Nunc Maxisorp plates.
      Initial expression and purification of 1B20 Fab was performed as previously described(28). Full 1B20 IgG2m4 was expressed and purified from CHO cells.
      .....

      Und wann geht es ab in die Klinik mit 1B20?
      4 Antworten
      Avatar
      schrieb am 15.02.12 22:09:36
      Beitrag Nr. 255 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.757.506 von eck64 am 15.02.12 22:07:48Den link vergessen:
      Ein 18-seitiges PDF von Merck über den Anti-PCSK9 Antikörper 1B20 von Merck:
      http://biolsci.org/v08p0310.pdf
      An Anti-PCSK9 Antibody Reduces LDL-Cholesterol On Top Of A Statin And Suppresses Hepatocyte SREBP-Regulated Genes
      Avatar
      schrieb am 16.02.12 09:03:08
      Beitrag Nr. 256 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.757.506 von eck64 am 15.02.12 22:07:48Eck, danke, schöner Fund.

      Vermutet wurde das ja schon eine Weile. Ich glaube Pathfinder hatte die erste Verbindung zu Merck ausgegraben.

      Eigentlich ein sehr spannender Kandidat.

      Sehr schade, dass Regeneron und Sanofi zeitlich so weit voraus sind:

      REGN727, an antibody to Proprotein Convertase Substilisin/Kexin type 9 (PCSK9), a novel target for LDL cholesterol ("bad cholesterol") reduction, is in Phase 2 studies. During 2011, three Phase 2 studies with subcutaneous regimens of REGN727 were initiated: (1) a randomized, double-blind, multi-dose, placebo controlled, 75-patient trial in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (heFH), (2) a randomized, double-blind, multi-dose, placebo controlled, 90-patient trial in combination with atorvastatin in patients with primary hypercholesterolemia, and (3) a randomized, double-blind, multi-dose, placebo controlled, 180-patient trial in combination with atorvastatin in patients with primary hypercholesterolemia and on stable doses of atorvastatin. The primary endpoint of each Phase 2 study is the change in LDL cholesterol from baseline compared to placebo over the study period.
      2 Antworten
      Avatar
      schrieb am 16.02.12 09:25:27
      Beitrag Nr. 257 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.758.668 von SLGramann am 16.02.12 09:03:08Genau,
      es war klar, das Merck ein Patent zu PCSK9 und Therapieoptionen mit Antikörpern besitzt, aber Patente hängen schon mal luftleer im Raum. Pathfinder hatte früher das target ins Spiel gebracht, deshalb habe ich auch ab und an nach PCSK9 und Merck gescreent.

      Das pdf zeigt nun: Es gibt einen HuCAL mAB namen 1B20 mit dem sehr intensiv in präklinischen Versuchen gearbeitet wurde und der dargestellten Studienergebnissen entnehme ich einen gewissen Optimismus dem Programm gegenüber.

      Was sicher stimmt: Auch hier gibts Wettbewerber mit zeitlichem Vorsprung. Wenn Merck seine Präklinik nicht herschenken will, dann müssen sie schleunigst in die Klinik gehen.

      Wenn sie beschliessen gegen REGN727 nicht anstinken zu können, dann wird 1B20 in der Schublade verschwinden.
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 16.02.12 18:58:03
      Beitrag Nr. 258 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.758.761 von eck64 am 16.02.12 09:25:27Der Kandidat ist bereits in der Schublade verschwunden, du hast es ja schon zitiert und hervorgehoben:

      The anti-PCSK9 anti-body 1B20 can serve as a valuable tool in further elu-cidating the mechanism of action of PCSK9. Finally, the results from this study will help in the design of next generation PCSK9 inhibitors and clinical trials.

      Übersetzt: der Kandidat ist tot, aber wir publizieren unsere Arbeit wenigstens noch.
      Ich glaube, dass jeder namhafte Pharma einen anti-PCSK9 laufen hat.
      Avatar
      schrieb am 23.02.12 09:14:13
      Beitrag Nr. 259 ()


      Es fehlt noch:
      LFG316 mit 3. P2-Studie.
      CNTO3157 ist abgeschlossen
      (Gantenerumab und MOR103-MS-Studie mit immer mehr beteiligten Kliniken)

      Gutes gelingen bicypapa beim restaurieren.
      Avatar
      schrieb am 19.03.12 16:58:23
      Beitrag Nr. 260 ()
      Neuigkeiten von Carlumab (= CNTO 888)

      ----------------------------------------------------------
      Puchalski et al. (2012): A novel preclinical study in cynomolgus monkeys examining CCL2 production rate and kinetic profile after escalating dose administration of anti-CCL2 human monoclonal antibody carlumab (CNTO 888)
      http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?mID=28…

      Purpose: Carlumab (CNTO 888) is a human IgG1κ monoclonal antibody that binds CCL2 with high affinity in vitro. The objective of this study was to estimate the production rate and kinetic profile of CCL2 following escalating doses of carlumab with the goal of predicting the dose that would maintain suppression of free CCL2 throughout the dosing interval.

      Patients and methods: Eighteen male cynomolgus (cyno) monkeys were allocated to 3 treatment groups: low dose [LD], fixed dose [FD] or high dose [HD], (6 per group) and received various doses of carlumab weekly (qw) or every other week (q2w) over a 6-week study period. LD received a starting dose of 1 mg/kg qw for 3 weeks, followed by an increase to 5 mg/kg qw for 3 more weeks. FD received 15 mg/kg q2w. HD received a starting dose of 12.5 mg/kg qw for 2 weeks, increased to 25 mg/kg qw for 2 weeks and then increased to 50 mg/kg qw for the final 2 weeks. Serial serum samples were collected and analyzed using immunoassay methods to determine the concentrations of free CCL2, carlumab-CCL2 complex and carlumab.

      Results: Based on the slope of the carlumab-CCL2 complex concentration-time profile immediately after dosing, the production rate of CCL2 did not appear to significantly change as the dose of carlumab was increased from 1 to 50 mg/kg. Increasing the dose from 1 to 25 mg/kg resulted in a dose-proportional increase in the carlumab-CCL2 complex; however, increasing the dose from 25 to 50 mg/kg did not result in further increase of the carlumab-CCL2 complex, suggesting that a very high proportion of the CCL2 in the serum was bound by carlumab at a dose of 25 mg/kg. In LD, the concentration of free CCL2 was lower compared with the higher dose regimens. Free CCL2 increased after the carlumab dose increased from 12.5 to 25 mg/kg but decreased after a dose increase from 25 to 50 mg/kg. This finding suggested that a dose >50 mg/kg would be required to maintain suppression of free CCL2 throughout the dosing interval due to the large amount of free CCL2 that continuously disassociates from the complex. After a dose of 15 mg/kg every 2 weeks, carlumab, free CCL2 and carlumab-CCL2 complex concentration-time profiles demonstrated similar results to those observed in cancer patients.

      Conclusions: In this novel comprehensive PK/PD study in cyno monkeys, the production rates of CCL2 did not appear to correlate with increasing doses of carlumab and suggested that a dose of >50 mg/kg every week would be needed to continuously maintain suppression of free CCL2 below baseline levels. This study design demonstrated that the cyno monkey is a relevant species in which to examine the binding of carlumab on CCL2. This study methodology could be applied to test other therapeutic monoclonal antibodies targeting soluble ligands in cyno monkeys for which the cyno homolog demonstrates cross reactivity.

      ----------------------------------------------------------

      J&J testet also weiterhin präklinisch mit CNTO-888. Nicht klar ist mir, ob die Dosierungen bei den Affen 1:1 auf den Menschen zu übertragen sind. In den P2-Studien hat J&J bislang maximal 15 mg/kg alle 2 bis 4 Wochen dosiert. Nun steht eine Dosierung von >50 mg/kg jede Woche als Empfehlung im Raum (sofern die Daten 1:1 gelten).

      Sind das noch realistische Größenordnungen für mAb-Behandlungen an Menschen? Scheint mir ziemlich heftig. Wie auch immer, falls CNTO 888 weiter leben soll, dürften neue P1-Studien mit deutlich erhöhten Dosen anstehen.
      3 Antworten
      Avatar
      schrieb am 19.03.12 17:35:56
      Beitrag Nr. 261 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.924.198 von Saaletaler am 19.03.12 16:58:23Das passt mit diesem aber nicht zusammen:

      A Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of CNTO 888 Administered Intravenously (IV) in Subjects With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)
      This study has been terminated.
      ( DMC recommendation to stop two highest dose groups. Sponsor decided to stop dosing completely. )

      Dosierung in der P2-Studie war 4-wöchentlich:
      Drug: CNTO 888 1 mg/kg
      Drug: CNTO 888 5 mg/kg
      Drug: CNTO 888 15 mg/kg
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00786201?term=cnto+888…

      Aus cnto888 wird nichts mehr. Meine Meinung.
      2 Antworten
      Avatar
      schrieb am 20.03.12 21:42:54
      Beitrag Nr. 262 ()
      Zitat von eck64:

      Es fehlt noch:
      LFG316 mit 3. P2-Studie.
      CNTO3157 ist abgeschlossen
      (Gantenerumab und MOR103-MS-Studie mit immer mehr beteiligten Kliniken)

      Gutes gelingen bicypapa beim restaurieren.

      Gantenerumab:
      Wo will Roche da noch hin?

      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01224106?term=gantener…

      Jetzt 99 Kliniken für 360 Patienten und das Enddatum wieder geschoben:
      Estimated Study Completion Date: January 2017

      Alzheimer ist halt langsam. Aber je länger sie behandeln, desto signifikanter sollte die placebo zur behandelten Gruppe auseinanderdriften.....
      Avatar
      schrieb am 20.03.12 22:04:26
      Beitrag Nr. 263 ()
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01307267?term=05082566…

      A Study Of PF-05082566 As A Single Agent And In Combination With Rituximab

      This study is currently recruiting participants.

      Verified March 2012 by Pfizer

      First Received on February 28, 2011. Last Updated on March 19, 2012 History of Changes
      http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01307267/2012_03_19/cha…" target="_blank" rel="nofollow ugc noopener">http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01307267/2012_03_19/cha…


      Pfizer hat sein Studienprotokoll erheblich ausgeweitet, offensichtlich werden weit mehr Daten erhoben (Secondary Outcome Measures)

      Dafür gehts auch gleich bis Juni 2014. :rolleyes:
      Avatar
      schrieb am 26.03.12 22:33:18
      Beitrag Nr. 264 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.924.470 von eck64 am 19.03.12 17:35:56http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?mID=28…
      Presentation Abstract
      Abstract Number: 2518
      Presentation Title: A novel preclinical study in cynomolgus monkeys examining CCL2 production rate and kinetic profile after escalating dose administration of anti-CCL2 human monoclonal antibody carlumab (CNTO 888)
      Presentation Time: Monday, Apr 02, 2012, 1:00 PM - 5:00 PM
      :look:
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 26.03.12 22:51:53
      Beitrag Nr. 265 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 42.957.942 von eck64 am 26.03.12 22:33:18Sieht mir nach einer Kombination aus ungünstiger CCL2-Biologie mit einem Antikörper zu geringer Affinität aus.
      Avatar
      schrieb am 27.03.12 23:54:30
      Beitrag Nr. 266 ()
      Zitat von eck64: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01307267?term=05082566…

      A Study Of PF-05082566 As A Single Agent And In Combination With Rituximab

      This study is currently recruiting participants.

      Verified March 2012 by Pfizer

      First Received on February 28, 2011. Last Updated on March 19, 2012 History of Changes
      http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01307267/2012_03_19/cha…" target="_blank" rel="nofollow ugc noopener">http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01307267/2012_03_19/cha…


      Pfizer hat sein Studienprotokoll erheblich ausgeweitet, offensichtlich werden weit mehr Daten erhoben (Secondary Outcome Measures)

      Dafür gehts auch gleich bis Juni 2014. :rolleyes:

      Cancer Immunol Immunother. 2012 Mar 11. [Epub ahead of print]

      Targeting of 4-1BB by monoclonal antibody PF-05082566 enhances T-cell function and promotes anti-tumor activity.

      Fisher TS, Kamperschroer C, Oliphant T, Love VA, Lira PD, Doyonnas R, Bergqvist S, Baxi SM, Rohner A, Shen AC, Huang C, Sokolowski SA, Sharp LL.

      Source
      Oncology Research Unit, Pfizer Inc., 10724 Science Center Drive, San Diego, CA, 92121, USA.

      Abstract

      4-1BB (CD137, TNFRSF9) is a costimulatory receptor expressed on several subsets of activated immune cells. Numerous studies of mouse and human T cells indicate that 4-1BB promotes cellular proliferation, survival, and cytokine production. 4-1BB agonist mAbs have demonstrated efficacy in prophylactic and therapeutic settings in both monotherapy and combination therapy tumor models and have established durable anti-tumor protective T-cell memory responses. PF-05082566 is a fully human IgG2 that binds to the extracellular domain of human 4-1BB with high affinity and specificity. In preclinical studies, this agonist antibody demonstrated its ability to activate NF-κB and induce downstream cytokine production, promote leukocyte proliferation, and inhibit tumor growth in a human PBMC xenograft tumor model. The mechanism of action and robust anti-tumor efficacy of PF-05082566 support its clinical development for the treatment of a broad spectrum of human malignancies.

      PMID: 22406983 [PubMed - as supplied by publisher]

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22406983
      Dieses Pfizer- Antikörperprogramm ist ziemlich sicher ein Morphosys-Antikörper.
      Avatar
      schrieb am 04.04.12 09:24:26
      Beitrag Nr. 267 ()
      Ob da mal ein klinischer Meilenstein draus wird?

      http://www.wipo.int/patentscope/search/en/detail.jsf?docId=W…
      (WO2012022814) ANTIBODIES FOR EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR 3 (HER3)

      Pub. No.: WO/2012/022814 International Application No.: PCT/EP2011/064407
      Publication Date: 23.02.2012 International Filing Date: 22.08.2011

      Gemeinsam von Novartis und Morphosys
      Avatar
      schrieb am 11.04.12 11:03:28
      Beitrag Nr. 268 ()
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01288196?term=cnto6785…
      A Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity Study of CNTO 6785 in Healthy Volunteers
      This study has been completed.

      Enrollment: 32
      Study Start Date: February 2011
      Study Completion Date: August 2011
      Primary Completion Date: August 2011 (Final data collection date for primary outcome measure)

      IV-Studie, dazu schon ein paar SC-Probanden zum Vergleich.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Zu CNTO6785 haben wir doch bisher kein target und/oder Indikation?

      Wie wäre es mit IL-17A?

      IL-17A has been shown to regulate neutrophilic inflammation in the lungs, a hallmark of severe asthma as well as COPD, owing to the capacity of IL-17A to induce factors important in

      neutrophil recruitment, survival and activation (e.g, IL-6, IL-8, GM-CSF) . To determine whether anti-IL-17A antibodies of the invention can inhibit IL-17A-induced changes in lung resident cells, normal human bronchial epithelial (NHBE) cells were stimulated with human IL-17A for 48 hours in the presence of mAb6785. mAb6785 inhibited IL-17A-induced IL-6 and GM-CSF production by NHBE cells with IC50=619.0 ± 64.0 pM and 564 ± 86 pM, respectively.

      Auszug aus IL-17A ANTAGONISTS
      http://www.sumobrain.com/patents/wipo/Il-17a-antagonists/WO2…

      Ein Patent von Centocor ortho biotech (jetzt Janssen) und jede Menge MOR-Mitarbeiter drauf. Es wird immer wieder ein mAB6785 erwähnt.

      Ich denke man kann dies zumindest als fundierten Verdacht werten.
      Und nachdem die P1-Studie seit August primary cpmpleted ist, könnte hier durchaus demnächst eine P2-Studie vom Stapel gehen.
      Avatar
      schrieb am 13.04.12 10:07:56
      Beitrag Nr. 269 ()
      Wettbewerbsinfo zu BPS804:

      Orcus schrieb am 13.04.12 09:39:07
      Beitrag Nr.8573 (43.033.964)

      Wäre schön, wenn Novartis mit dem BPS-804 aufs Tempo drücken würde, die Konkurrenz schläft nicht.


      UCB and Amgen Initiate Sclerostin Antibody Phase 3 Program in Patients With Postmenopausal Osteoporosis
      First Patient Randomized Marks Start of Phase 3 Program to Evaluate Safety and Efficacy of CDP7851/AMG 785 in Women With Postmenopausal Osteoporosis

      BRUSSELS and THOUSAND OAKS, Calif., April 4, 2012 /PRNewswire via COMTEX/ -- UCB (euronext brussels:UCB) and Amgen AMGN +0.28% announced today the start of their sclerostin antibody (CDP7851/AMG 785) Phase 3 clinical trial program for the treatment of postmenopausal osteoporosis.

      "We look forward to working with UCB on the CDP7851/AMG 785 Phase 3 program," said Sean E. Harper, M.D., executive vice president of Research and Development at Amgen. "Despite available osteoporosis therapies, there remains a significant need for additional treatment options that form new bone in women diagnosed with postmenopausal osteoporosis."

      "Our sclerostin antibody project with Amgen is one of the most exciting pipeline programs in UCB's portfolio. Data collected so far indicate the potential for a change of treatment paradigms in postmenopausal osteoporosis," said Prof. Dr. med. Iris Loew-Friedrich, Chief Medical Officer of UCB and Executive Vice-President Global Projects and Development. "We are delighted about the start of the Phase 3 program. The progress made to date encourages and motivates us as we work toward providing a new treatment option for women living with postmenopausal osteoporosis."

      The Phase 3 program includes a multicenter, international, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, two-year study in more than 5,000 postmenopausal women with osteoporosis. The primary endpoint will evaluate the incidence of new vertebral fractures at 12 months. Initial results from the Phase 3 program are expected by the end of 2015.

      CDP7851/AMG 785 is a humanized monoclonal antibody that binds to and inhibits sclerostin, a protein secreted by bone cells that inhibits bone formation. By binding to and blocking sclerostin, CDP7851/AMG 785 is designed to increase the amount of bone in the skeleton. With more than 75 million people worldwide suffering from osteoporosis, there is a serious patient need for therapeutics that help build bone. Amgen and UCB are collaborating on the development of CDP7851/AMG 785 for the treatment of bone-related conditions, including postmenopausal osteoporosis and fracture healing.

      http://www.marketwatch.com/story/ucb-and-amgen-initiate-scle…

      Und Hintergründe zum Thema -> http://www.discoverymedicine.com/E-Michael-Lewiecki/2011/10/…

      Original mit funktionierenden links:
      http://www.wallstreet-online.de/community/posting-drucken.ph…
      Avatar
      schrieb am 13.04.12 21:03:44
      Beitrag Nr. 270 ()
      oncomed 18R5 und 59R5 präklinische daten (mündliche präsentation / poster AACR)
      http://www.oncomed.com/news/pr/press_release_2012_04_03.pdf
      Avatar
      schrieb am 20.04.12 23:03:34
      Beitrag Nr. 271 ()
      Diese P1/P2 Studie von Novartis ist jetzt komplett:

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00741377?term=bhq&…
      A Study to Assess BHQ880 in Combination With Zoledronic Acid in Relapsed or Refractory Myeloma Patients
      This study has been completed.

      Es geht voran.
      Avatar
      schrieb am 14.05.12 10:36:51
      Beitrag Nr. 272 ()
      Roche weitet die Gantenerumab-Studie massiv aus:

      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01224106?term=Gantener…
      A Study of Gantenerumab in Patients With Prodromal Alzheimer's Disease

      Last Updated on May 9, 2012

      Official Title: Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Two Year Study to Evaluate the Effect of Subcutaneous RO4909832 on Cognition and Function in Prodromal Alzheimer's Disease

      Estimated Enrollment: 770
      Study Start Date: November 2010
      Estimated Study Completion Date: January 2017
      Estimated Primary Completion Date: January 2017 (Final data collection date for primary outcome measure)

      xxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Roche hat seine Alzheimer-Studie ohne Änderung des Abschlusstermins von 360 Patienten auf 770 (!!!) erweitert.
      Offensichtlich finden sich in den bisher 101 (!) beteiligten Kliniken genügend geeignete und interessierte Patienten und Roche ist es das Wert die anspruchsvolle Studie so sehr auszuweiten.

      Hat auch jemand eine kritische Interspreation anzubieten, warum Roche so extrem viel Geld in die Hand nimmt?
      4 Antworten
      Avatar
      schrieb am 14.05.12 13:00:38
      Beitrag Nr. 273 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.160.816 von eck64 am 14.05.12 10:36:51Die Erweiterung der Studie sehe ich als positiv an. Man könnte fast meinen, dass die jetzt fast schon Richtung Zulassungsantrag gepowert ist... Aber das ist wahrscheinlich zu weit aus dem Fenster.

      Eck, wegen des Enddatums... Da ist mir was von 2015 in Erinnerung. Auch in den alten Tabellen von BICYPAPA ist 2015 vermerkt.

      War das ein Irrtum oder ist 2017 jetzt doch ein neues Datum?
      3 Antworten
      Avatar
      schrieb am 14.05.12 14:06:08
      Beitrag Nr. 274 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.161.579 von SLGramann am 14.05.12 13:00:38Hier kann man das anschauen:
      http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01224106
      2012_03_16 Study Changes Recruitment, Location/Contact, Misc.

      Bereits in der März-Änderung wurde von Juli 2015 auf Januar 2017 verlängert.

      Die Einzelnen Patienten werden aber "nur" 2 Jahre behandelt.
      So ganz ist mir der Sinn der Aktion auch nicht klar. Bei 360 Patienten auf 3 Arme verteilt hätte man bereits schon ordentlich verlässliche Aussagen treffen können. Wenn sie den Behandlungs-Zeitraum auf 3 oder 4 Jahre verlängert hätten mit Zwischenauswertung nach Jahren und dann schauen, ob die Gruppen mit der Zeit immer weiter auseinanderdriften, das hätte ich gut verstanden. Aber einfach so auf so hohe Anzahl hochgehen?

      Zulassung nach P2 würde doch wohl auch mit sehr guten Ergebnissen kaum drin sein, oder?
      Und mei nVerständnis von Doppel-Blindstudie bedeutet, das Roche bis 2017 keine Daten aus der Studie erhält. Also warum so stark ausbauen und verlängern?
      2 Antworten
      Avatar
      schrieb am 14.05.12 14:23:38
      Beitrag Nr. 275 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.161.901 von eck64 am 14.05.12 14:06:08Was man natürlich erreicht, ist, dass die Ergebnisse eher "statistische Signifikanz" erreichen können, wenn das Kollektiv größer ist.

      Nur, warum nicht gleich so, wenn man es wirklich darauf anlegt?

      Und braucht man Signifikanz zwingend für die P II? Weiß ich nicht.

      Eine P III in der Indikation stelle ich mit eigentlich mit tausenden von Patienten und über viele Jahre vor.
      Sehr komplex, sehr teuer.

      Will man sich absichern, bevor man so einen Brocken anschiebt?

      Oder spekuliert man - hervorragende P II-Daten vorausgesetzt - doch auf eine Zulassung nach P II (selbst wenn diese vielleicht eingeschränkt und vorläufig wäre)?
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 14.05.12 16:08:26
      Beitrag Nr. 276 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.161.984 von SLGramann am 14.05.12 14:23:38Genau das sind ja die Fragen, die mich umtreiben.
      Positiv ist: Roche nimmt nochmal extra viel Geld für das Programm in die Hand.

      Nur was wollen sie?
      Es wird teurer und dauert länger, damit rückt der Markt eher in die Ferne, ausser man erwartet diese Studie in eine P3 umwandeln zu können? Ist sowas denkbar?

      2015 mit den ersten 360 Patienten eine Zwischenauswertung machen, danach noch einen Rekrutierungsschub auf 2000 (?) Patienten auslösen und dann bis 2018 das gleiche Protokoll verlängern und als Zulassungsstudie verwenden (2019)?

      Ich habe keine Ahnung ob sowas denkbar ist. Allerdings halte ich das Studiendesign für sehr aussichtsreich.

      In der P1 haben sie bereits etwas fortgeschrittenere Patienten behandelt und dort einen Rückgang der Plaques nachweisen können. Allerdings scheinen die Nervenzellen unter Plaques bereits nachhaltig beschädigt zu sein.

      Wenn man sich jetzt auf Frühphasenalzheimer konzentriert, dann kann man mit Gantenerumab sicher die Bildung von Plaques im Gehirn effektiv verhindern. Da bin ich fest davon überzeugt. Als Frage bleibt dann übrig: Wird damit auch das nachlassen der kognitiven Fähigkeiten auch effektiv verhindert?
      Avatar
      schrieb am 14.05.12 18:25:32
      Beitrag Nr. 277 ()
      A year after scoring a $20 million milestone from Bayer, OncoMed Pharmaceuticals is preparing to see if it can generate enough excitement from investors for its cancer stem cell work to support a $115 million IPO.

      ...

      Bayer's payday arrived less than a year after the pharma giant struck a $387 million development deal for each new cancer stem cell and protein therapeutic program targeting the Wnt pathway. The antibody OMP-18R5 was the first of these programs to make it into the clinic.

      http://www.fiercebiotech.com/story/oncomed-offers-115m-ipo-b…
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 14.05.12 18:33:45
      Beitrag Nr. 278 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.163.300 von SLGramann am 14.05.12 18:25:32Aus dem S1 von OncoMed:


      10. Supply and License Agreements
      In June 2006, the Company entered into a subscription and license agreement with MorphoSys AG to obtain a research license and access to certain technology libraries, antibodies and support services. The Company paid technology access and subscription fees from the date of signing through 2008 of €650,000 (approximately $919,000) and €250,000 (approximately $350,000) in 2009. The Company also exercised an option to extend the subscription for five years (through 2015), and must pay an annual subscription fee of €20,000. These annual subscription fees are capitalized in prepaid and other current assets, and amortized over the relevant one year period.
      The amortization expense for the years ended December 31, 2009, 2010 and 2011 was $367,000, $160,000 and $27,000, respectively, and was recorded as research and development expense in the statements of operations.
      In April 2008, the Company licensed two antibodies identified from the licensor’s library of antibodies, and must make additional payments to MorphoSys AG for these licenses. GSK reimburses the Company for 50% of the license payments for the first antibody, which is used in the anti-Notch2/3 (OMP-59R5) program under the Company’s collaboration with GSK, while the Company is responsible for all the license payments for the second antibody, which is used in the anti-Fzd7 (OMP-18R5) program under its collaboration with Bayer. The total payments made in Euros for these licensed antibodies in 2009, 2010 and 2011 were €750,000 (approximately $1.0 million), €1,000,000 (approximately $1.4 million) and €750,000 (approximately $1.1 million), respectively. GSK reimbursed the Company 50% for their program antibody license approximately $351,000, $524,000 and none in 2009, 2010 and 2011, respectively.
      Avatar
      schrieb am 16.05.12 16:54:12
      Beitrag Nr. 279 ()
      Ich hatte im Haupthread schon mal den Verdacht geäussert, aber es ist ganz sicher. LJM716 ist der gesuchte Kandidat.

      Bicypapa, hast du eigentlich noch vor, die Tabelle wieder zu pflegen? Oder schaffst du das nicht mehr?

      aufgewärmt:
      MorphoSys gibt klinischen Meilenstein aus strategischer Allianz bekannt.
      28.03.2012 / 07:30, CET

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute bekannt, dass das Unternehmen eine Meilensteinzahlung von Novartis im Zusammenhang mit der Beantragung (CTA/IND) und geplanten Initiierung einer Phase 1-Studie erhalten hat. Der HuCAL-basierte, vollständig humane Antikörper wird in der Indikation Krebs entwickelt.
      usw....
      http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-gibt-klinisch…

      Dies Studie von Novartis ist der gesuchte MOR-Krebs-Antikörper:

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01598077?term=LJM7…
      Phase I Study of LJM716 in Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck, or HER2+ Breast Cancer or Gastric Cancer

      Study Type: Interventional
      Study Design: Allocation: Non-Randomized
      Endpoint Classification: Safety Study
      Intervention Model: Single Group Assignment
      Masking: Open Label
      Primary Purpose: Treatment

      Estimated Enrollment: 50
      Study Start Date: June 2012
      Estimated Primary Completion Date: May 2014 (Final data collection date for primary outcome measure)

      Experimental: Dose escalation and dose expansion
      xxxxxxxxxxxxx

      Hier die Quelle von LJM716:
      http://c953383.r83.cf2.rackcdn.com/file_attachment/attachmen…

      #2733
      LJM716: an anti-HER3 antibody that inhibits both HER2 and NRG driven tumor growth by trapping HER3 in the inactive conformation.
      Andrew Garner1, Qing Sheng1, Uli Bialucha1, Dongshu Chen1, Yan Chen1, Rita Das1, Winfried Elis2, Analeah Heidt3, Christian Kunz2, Sharon Li1, Jinsheng Liang1, Joshua Murtie4, Parmita Saxena1, Alwin Schuller1, Olga Sineshchekova1, Elizabeth Sprague1, Hui Qin Wang1, Alan Huang1, Seth Ettenberg1. 1Novartis Institutes for Biomedical Research, Cambridge, MA; 2Morphosys, Munich, Germany; 3Genomics Institute of the Novartis Research Foundation, San Diego, CA; 4Sanofi Aventis, Cambridge, MA

      HER3 (ErbB3) is a member of the ErbB family of receptor tyrosine kinases (RTK). Inappropriate HER2/ HER3 dimerization as a result of HER2 or neuregulin (NRG) over-expression in cancer results in HER3 mediated activation of PI3K signaling. Consequently, HER3 is a mediator of oncogenic transformation. Although, ligand blocking HER3 antibodies inhibit growth of neuregulin driven xenograft models they are ineffective in models of HER2 amplified cancer as HER2 mediated activation of HER3 occurs in a ligand- independent manner.
      LJM716 is a high affinity HER3- targeted antibody selected from a Human Combinatorial Antibody Library (HuCAL) specifically for its ability to neutralize multiple modes of HER3 activation. LJM716 is a potent inhibitor of HER3/ AKT phosphorylation and proliferation in a range of HER2 amplified and NRG expressing cell lines in vitro. LJM716 induced tumor regression in Fadu (NRG expressing, HNSCC) tumor xenografts and significant tumor growth inhibition (>80%) in a variety of xenograft models including BT474 (HER2 amplified breast). Furthermore, the combination of LJM716 with trastuzumab, cetuximab or PI3K- targeted agents was synergistic in a panel of in vitro cell lines while the in vivo combination of LJM716 with trastuzumab or erlotinib was efficacious in BT474 and L3.3 (pancreatic) tumor xenografts respectively.
      To further understand the mechanism by which LJM716 inhibits multiple modes of HER3 activation we solved the crystal structure of LJM716 bound to the HER3 extra-cellular domain. This data revealed that LJM716 binds to a novel conformational epitope contained within domains 2 and 4 and appears to trap HER3 in the inactive conformation. Interestingly, LJM716 does not block NRG binding to HER3 nor does it affect the binding affinity of the HER3/ NRG interaction. LJM716 therefore possesses a novel mechanism of action; it prevents the structural rearrangements required for HER3 activation induced by either HER2 or NRG. Thus LJM716 is the first HER3 antibody to display efficacy in both HER2 and ligand driven xenograft models. Based on preclinical data, combining LJM716 with either trastuzumab, cetuximab or PI3K- targeted agents may lead to greater and more sustained clinical efficacy in ErbB driven cancers.
      Avatar
      schrieb am 20.05.12 19:01:34
      Beitrag Nr. 280 ()
      @Bicypapa, hast du eigentlich noch vor, die Tabelle wieder zu pflegen? Oder schaffst du das nicht mehr?

      Eine weitere P2-Studie eines Morphosys-AKs:

      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01601600?term=BYM338&r…
      A Multi-center Study to Assess the Effects of a Single Dose of BYM338 on Skeletal Muscle in Sarcopenic
      This study is currently recruiting participants.

      The purpose of this Proof of Concept study is to determine the effects of a single dose of BYM338 on skeletal muscle volume, mass, and strength and patient function (gait speed) in non-demented elderly adults with sarcopenia and mobility limitations. In addition, this study will generate data on the safety, tolerability, and pharmacokinetics of BYM338 in older adults and its response on additional physical function measures in this population. Furthermore, the extended study duration will provide information on the stability of BYM-induced changes in skeletal muscle and patient function in this subgroup of the older population.

      Phase 2

      Estimated Enrollment: 40
      Study Start Date: January 2012
      Estimated Primary Completion Date: December 2012
      (Final data collection date for primary outcome measure)

      Das ist die 3. P2-Studie mit BYM338
      Avatar
      schrieb am 22.05.12 10:59:59
      Beitrag Nr. 281 ()
      Zitat von eck64: Ich hatte im Haupthread schon mal den Verdacht geäussert, aber es ist ganz sicher. LJM716 ist der gesuchte Kandidat.

      Bicypapa, hast du eigentlich noch vor, die Tabelle wieder zu pflegen? Oder schaffst du das nicht mehr?

      aufgewärmt:
      MorphoSys gibt klinischen Meilenstein aus strategischer Allianz bekannt.
      28.03.2012 / 07:30, CET

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute bekannt, dass das Unternehmen eine Meilensteinzahlung von Novartis im Zusammenhang mit der Beantragung (CTA/IND) und geplanten Initiierung einer Phase 1-Studie erhalten hat. Der HuCAL-basierte, vollständig humane Antikörper wird in der Indikation Krebs entwickelt.
      usw....
      http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-gibt-klinisch…

      Dies Studie von Novartis ist der gesuchte MOR-Krebs-Antikörper:

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01598077?term=LJM7…
      Phase I Study of LJM716 in Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck, or HER2+ Breast Cancer or Gastric Cancer

      Study Type: Interventional
      Study Design: Allocation: Non-Randomized
      Endpoint Classification: Safety Study
      Intervention Model: Single Group Assignment
      Masking: Open Label
      Primary Purpose: Treatment

      Estimated Enrollment: 50
      Study Start Date: June 2012
      Estimated Primary Completion Date: May 2014 (Final data collection date for primary outcome measure)

      Experimental: Dose escalation and dose expansion
      xxxxxxxxxxxxx

      Hier die Quelle von LJM716:
      http://c953383.r83.cf2.rackcdn.com/file_attachment/attachmen…

      #2733
      LJM716: an anti-HER3 antibody that inhibits both HER2 and NRG driven tumor growth by trapping HER3 in the inactive conformation.
      Andrew Garner1, Qing Sheng1, Uli Bialucha1, Dongshu Chen1, Yan Chen1, Rita Das1, Winfried Elis2, Analeah Heidt3, Christian Kunz2, Sharon Li1, Jinsheng Liang1, Joshua Murtie4, Parmita Saxena1, Alwin Schuller1, Olga Sineshchekova1, Elizabeth Sprague1, Hui Qin Wang1, Alan Huang1, Seth Ettenberg1. 1Novartis Institutes for Biomedical Research, Cambridge, MA; 2Morphosys, Munich, Germany; 3Genomics Institute of the Novartis Research Foundation, San Diego, CA; 4Sanofi Aventis, Cambridge, MA

      HER3 (ErbB3) is a member of the ErbB family of receptor tyrosine kinases (RTK). Inappropriate HER2/ HER3 dimerization as a result of HER2 or neuregulin (NRG) over-expression in cancer results in HER3 mediated activation of PI3K signaling. Consequently, HER3 is a mediator of oncogenic transformation. Although, ligand blocking HER3 antibodies inhibit growth of neuregulin driven xenograft models they are ineffective in models of HER2 amplified cancer as HER2 mediated activation of HER3 occurs in a ligand- independent manner.
      LJM716 is a high affinity HER3- targeted antibody selected from a Human Combinatorial Antibody Library (HuCAL) specifically for its ability to neutralize multiple modes of HER3 activation. LJM716 is a potent inhibitor of HER3/ AKT phosphorylation and proliferation in a range of HER2 amplified and NRG expressing cell lines in vitro. LJM716 induced tumor regression in Fadu (NRG expressing, HNSCC) tumor xenografts and significant tumor growth inhibition (>80%) in a variety of xenograft models including BT474 (HER2 amplified breast). Furthermore, the combination of LJM716 with trastuzumab, cetuximab or PI3K- targeted agents was synergistic in a panel of in vitro cell lines while the in vivo combination of LJM716 with trastuzumab or erlotinib was efficacious in BT474 and L3.3 (pancreatic) tumor xenografts respectively.
      To further understand the mechanism by which LJM716 inhibits multiple modes of HER3 activation we solved the crystal structure of LJM716 bound to the HER3 extra-cellular domain. This data revealed that LJM716 binds to a novel conformational epitope contained within domains 2 and 4 and appears to trap HER3 in the inactive conformation. Interestingly, LJM716 does not block NRG binding to HER3 nor does it affect the binding affinity of the HER3/ NRG interaction. LJM716 therefore possesses a novel mechanism of action; it prevents the structural rearrangements required for HER3 activation induced by either HER2 or NRG. Thus LJM716 is the first HER3 antibody to display efficacy in both HER2 and ligand driven xenograft models. Based on preclinical data, combining LJM716 with either trastuzumab, cetuximab or PI3K- targeted agents may lead to greater and more sustained clinical efficacy in ErbB driven cancers.


      Bei diesem MOR-Krebs-AK startet Novartis gleich 2 P1-Patienten-Studien!

      Phase I Study of LJM716 in Combination With Trastuzumab in Patients With HER2 Overexpressing Metastatic Breast Cancer
      Hier gleich in Kombination mit dem bewährten Trastuzumab.

      Siehe hier:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=ljm716
      Avatar
      schrieb am 24.05.12 12:27:19
      Beitrag Nr. 282 ()
      @Bicypapa,
      nachdem du es seit Februar nicht geschafft hast, wieder auf Stand zu kommen, habe ich es gemacht.

      Ich habe 31 aktuelle klinische Studien mit MOR-AKs gefunden, davon 17 P2-Studien. Es sind so viele Indikationen hinzu gekommen bzw. upgedatet worden, da wollte ich nicht mehr auf Bicypapa warten.
      Ich habe auch noch die Patientenzahl der aktuellen Studien aufgeführt, um einen Anhalt für die Bedeutung und Aussagefähigkeit der jeweiligen Studien zu haben.

      In der Übersicht ergeben sich bereits beeindruckende 2500 Patienten in den laufenden Studien, ohne die bereits nicht mehr aufgeführten Vorläuferstudien und abgebrochenen Studien:



      Ich werde die Tabelle in unregelmäßigen Abständen updaten, peile ein mal monatlich an. Im Mai haben die Pharmas sehr viele updates eingearbeitet. Nun wäre es schön, wenn wir auch von den abgeschlossenen und bald abzuschliessenden Studien was hören könnten.
      Ich bin immer empfänglich für weitergehende Informationen und Kritik.
      Insbesondere bei der Identifikation von targets gibt es einige Lücken, wer kann da helfen etwas aufzufüllen? Gerne auch per Boardmail. ;)
      Avatar
      schrieb am 24.05.12 15:40:27
      Beitrag Nr. 283 ()
      Habe das target von CNTO1959 wieder gefunden:
      target p19 subunit of IL-23

      Table 1: Selected agents in development for psoriasis
      From
      Psoriasis: from bed to bench and back
      Ken Garber1
      Journal name:
      Nature Biotechnology
      Volume:
      29,
      Pages:
      563–566
      Year published:
      (2011)
      DOI:
      doi:10.1038/nbt.1906

      Centocor CNTO 1959 p19 subunit of IL-23 Phase 2
      http://www.nature.com/nbt/journal/v29/n7/fig_tab/nbt.1906_T1…

      Und gleich noch ein ganz direkter Wettbewerber:
      Merck SCH 900222 mAb p19 subunit of IL-23 Phase 2
      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01225731?term=9002…
      Avatar
      schrieb am 24.05.12 15:57:05
      Beitrag Nr. 284 ()
      Das habe ich jetzt neu gefunden, aber ich finde da keine Querverweise und es ist auch nicht das Hauptthema der Doktor-Arbeit:

      Quantitative Biopharmaceutical Applications of Capillary Electrophoresis
      A Thesis
      Submitted to the Faculty
      of
      Drexel University
      by
      Junge Zhang
      in partial fulfillment of the
      requirements for the degree of
      Doctor of Philosophy
      November 2009

      Auf Seite 129/221:
      4.1 Introduction
      Immunoglobulin G (IgG) is a major class of antibody molecules and one of the most abundant proteins in the blood serum [1]. IgG consists of two identical heavy chains and light chains with approximate molecular weight of 150,000 Daltons [1] (Figure 4.1). The two heavy chains are linked to each other and to a light chain each by disulfide bonds. The resulting tetramer has two identical halves which together form the Y-like shape. Each end of the fork contains an identical antigen binding site. IgG is used for various purposes in medical science because its interaction with a particular antigen is highly specific. CNTO3157 (mAb) is an engineered human IgG (IgG4) monoclonal antibody. The amino acid sequence of mAb is still under investigation. It is known that the constant domain of heavy chains that links to the light chains through disulfide bond (hinge region) is at position 131 in the amino acid sequence. Like any IgG, glycosylation was also observed on the heavy chains of mAb. mAb is a toll-like receptor three (TLR3) antagonist. There are approximately ten to fifteen types of TLRs in most mammalian species [2]. Thirteen TLRs (named simply TLR1 to TLR13) have been identified in humans and mice together, and equivalent forms of many of these have been found in other mammalian species [3, 2]. TLR3 is broadly expressed throughout the pulmonary airway and, when unregulated, triggers and perpetuates inflammation [3]. The primary indication of interest for mAb1 is asthma, and secondary indications under consideration include sarcoidosis, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, and chronic obstructive pulmonary disease.
      ....
      http://dspace.library.drexel.edu/bitstream/1860/3166/1/Zhang…

      CNTO3157 ist also Anti-TLR3
      Avatar
      schrieb am 24.05.12 16:03:50
      Beitrag Nr. 285 ()
      Ich bin nicht so fit auf dem Gebiet, könntest du mal grob umreißen was genau ein TLR3 ist und was das jetzt genau für das Medikament bedeutet? Wäre sehr hilfreich für mich, denn leider kann ich so wenig mit deinen Infos, seien sie noch so gut, anfangen. Danke im Voraus,
      Mfg Zockerfrettchen
      2 Antworten
      Avatar
      schrieb am 24.05.12 16:13:54
      Beitrag Nr. 286 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.206.869 von Zockerfrettchen am 24.05.12 16:03:50Entschuldige, dass ich dir da nicht weiterhelfen kann.
      Mir sagt "toll-like receptor three (TLR3) antagonist" auch nichts.
      Letztlich ist es für die Forscher ja selbst fraglich, welche Rolle dieser Rezeptor in ewelchen Krankheiten wirklich spielt.

      Sprich: Ist das ein Hebel den sich umzulegen lohnt? Ist das das entscheidende Rädchen, das es flottzumachen gilt, bzw. zu blockieren?

      Was passiert wirklich, wenn man an dieser Stelle in die biochemischen Prozesse eingreift?

      Letztlich behaupten Entwickler immer den wesentlichen Einfluss irgendwelcher targets auf bestimmte Indikationen. Und wenn es hinreichend aussichtsreich erscheint, dass sich bei vertretbaren Nebenwirkungen eine positive Wirkung erzielen lässt, dann wird "asuprobiert" bzw. eine Studie aufgelegt.

      Ich bin kein Mediziner, ich habe nur versucht per google zwischen bestimmten targets, Indikationen und Pharmas Beziehungen rauszufinden.

      Aber mit diesem target könnte man wiederum schauen, ob es von Wettbewerbern auch Antikörper in Entwicklung gibt......
      Avatar
      schrieb am 24.05.12 16:22:29
      Beitrag Nr. 287 ()
      Boehringer Ingelheim veröffentlicht auf der Asco auf präklinische Daten zum Morphosys-Antikörper BI 836845:

      http://abstract.asco.org/AbstView_114_94661.html

      BI 836845, a fully human IGF ligand neutralizing antibody, to improve the efficacy of rapamycin by blocking rapamycin-induced AKT activation.
      Sub-category:
      Other Novel Agents

      Category:
      Developmental Therapeutics - Experimental Therapeutics

      Meeting:
      2012 ASCO Annual Meeting

      Abstract No:
      3092

      Citation:
      J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3092)
      Attend this session at the
      ASCO Annual Meeting!

      Session: Developmental Therapeutics - Experimental Therapeutics
      Type: General Poster Session
      Time: Monday June 4, 8:00 AM to 12:00 PM
      Location: S Hall A2
      Personalize your Annual Meeting experience with a suggested or customized itinerary!

      Author(s): Paul J. Adam, Katrin Friedbichler, Marco H. Hofmann, Thomas Bogenrieder, Eric Borges, Guenther R. Adolf; Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co. KG, Vienna, Austria

      Abstract:

      Background
      : Analogs of rapamycin (rapalogs) targeting mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) have shown clinical activity in several cancers. Nonetheless, preclinical and clinical data suggest that there may be intrinsic resistance to rapalogs through a feedback loop which activates upstream signaling when mTORC1 is blocked. BI 836845 is a fully human antibody, currently in phase I clinical trials, which potently neutralizes both IGF-1 and IGF-2. We tested whether BI 836845 is able to improve the efficacy of rapamycin by inhibiting upstream signaling in preclinical models. Methods: Cancer cell lines were profiled in vitro and in vivo for sensitivity to BI 836845 and rapamycin, alone or in combination. Mitogenic signaling was examined by measuring levels of phosphorylated AKT (pAKT) using Western blot analysis. IGF bioactivity was determined using a cellular IGF-1R phosphorylation ELISA. Results: The combination of BI 836845 and rapamycin was more effective than either agent alone at inhibiting the proliferation of Ewing’s sarcoma cells cultured in vitro as well as in a nude mouse xenograft model in vivo. Analysis of cell signaling upstream of mTOR demonstrated that treatment with rapamycin alone resulted in elevated pAKT, indicating feedback loop activation. BI 836845 treatment alone or in combination with rapamycin inhibited AKT phosphorylation, demonstrating that the rapamycin-induced increase in pAKT was due to elevated IGF bioactivity. Consistent with this we demonstrated that rapamycin increased IGF bioactivity in mice and that this could be inhibited by BI 836845. We extended these studies to include other cancer cell lines and profiled the correlation between improved efficacy of the combination with BI 836845 inhibition of rapamycin-induced feedback. A correlation has been observed for cancer cells derived from several indications. Conclusions: Rapamycin treatment increases AKT activation via elevated IGF ligand bioactivity. This effect can be inhibited by BI 836845, thus explaining the improved pre-clinical efficacy seen when both agents are combined. These data provide a rationale for the clinical combination of rapalogs and BI 836845.

      xxxxxxxxxxxx
      red]BI 836845 is a fully human antibody, currently in phase I clinical trials, which potently neutralizes both IGF-1 and IGF-2.[/red]

      Damit auch hier das target klar und natürlich vor allem auch wo Boehringer Ingelheim ansetzen will.
      Avatar
      schrieb am 24.05.12 16:34:08
      Beitrag Nr. 288 ()
      Und den auch noch:

      Noch eine präklinische Studie zu einer aktuellen klinischen Studie von Pfizer mit MOR-Antikörper gefunden:

      US National Library of Medicine National Institutes of Health

      Cancer Immunol Immunother. 2012 Mar 11. [Epub ahead of print]
      Targeting of 4-1BB by monoclonal antibody PF-05082566 enhances T-cell function and promotes anti-tumor activity.
      Fisher TS, Kamperschroer C, Oliphant T, Love VA, Lira PD, Doyonnas R, Bergqvist S, Baxi SM, Rohner A, Shen AC, Huang C, Sokolowski SA, Sharp LL.
      SourceOncology Research Unit, Pfizer Inc., 10724 Science Center Drive, San Diego, CA, 92121, USA.

      Abstract
      4-1BB (CD137, TNFRSF9) is a costimulatory receptor expressed on several subsets of activated immune cells. Numerous studies of mouse and human T cells indicate that 4-1BB promotes cellular proliferation, survival, and cytokine production. 4-1BB agonist mAbs have demonstrated efficacy in prophylactic and therapeutic settings in both monotherapy and combination therapy tumor models and have established durable anti-tumor protective T-cell memory responses. PF-05082566 is a fully human IgG2 that binds to the extracellular domain of human 4-1BB with high affinity and specificity. In preclinical studies, this agonist antibody demonstrated its ability to activate NF-κB and induce downstream cytokine production, promote leukocyte proliferation, and inhibit tumor growth in a human PBMC xenograft tumor model. The mechanism of action and robust anti-tumor efficacy of PF-05082566 support its clinical development for the treatment of a broad spectrum of human malignancies.

      PMID:22406983[PubMed - as supplied by publisher]

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22406983
      Avatar
      schrieb am 24.05.12 16:57:41
      Beitrag Nr. 289 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.206.869 von Zockerfrettchen am 24.05.12 16:03:50Zur TLR3:

      http://en.wikipedia.org/wiki/Toll-like_receptor

      Banal ausgedrückt:
      TLR3-Moleküle sind eine Art Horchposten, die Signale weitergeben, wenn ein Fremdsystem eingedrungen ist. Das Immunsystem wird benachrichtigt und startet Gegenmaßnahmen. Ein Anti-TLR3 Antikörper schaltet diese Hochposten aus.

      Das kann kurzfristig Sinn machen, langfristig aber auch viel Schaden anrichten.
      Avatar
      schrieb am 24.05.12 17:19:29
      Beitrag Nr. 290 ()
      Zitat von Scientist_2011: Zur TLR3:

      http://en.wikipedia.org/wiki/Toll-like_receptor

      Banal ausgedrückt:
      TLR3-Moleküle sind eine Art Horchposten, die Signale weitergeben, wenn ein Fremdsystem eingedrungen ist. Das Immunsystem wird benachrichtigt und startet Gegenmaßnahmen. Ein Anti-TLR3 Antikörper schaltet diese Hochposten aus.

      Das kann kurzfristig Sinn machen, langfristig aber auch viel Schaden anrichten.

      Ob es Sinn macht oder zu viel Schaden anrichtet, dafür gibts die Studien.
      jedenfalls ist gerade ein Asthma-Anfall nicht auf das eindringen von"Fremdsystemen", sondern da werden zuweilen aus einer Fehlsteuerung heraus kaskadenreaktionen ausgelöst.

      Natürlich wäre es besser kein Asthma zu haben. Aber wenn man immer wieder von Anfällen geplagt wird, dann ist es auch gut therapeutische Optionen zu haben.

      Centocor/Janssen hat eine 79 Personen P1 gemacht, davon Dosissteigerung mit 56 gesunden und dann noch echte Patienten nachgelegt.

      Ob sie es für sinnvoll halten weiter zu machen wird man daran sehen, ob sie demnächst eine ordentliche P2-Studie auflegen. Im Januar 2012 war die P1 komplett, also sollten sie sich im Laufe 2012 entscheiden. So oder so.
      Avatar
      schrieb am 06.06.12 20:47:39
      Beitrag Nr. 291 ()
      MorphoSys Antikörper erreicht bedeutenden Meilenstein in Zusammenarbeit mit Roche

      06.06.2012 / 07:30, CET

      Gantenerumab-Studie in Zulassungsstudie der Phase 2/3 ausgeweitet

      Die MorphoSys AG (Frankfurt: MOR; Prime Standard Segment, TecDAX) gab heute bekannt, dass ihr Partner Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) die laufende SCarlet RoAD Phase 2-Studie von Gantenerumab bei Alzheimer-Patienten im frühen Stadium (prodromal) in eine möglicherweise zulassungsrelevante Studie ausgeweitet hat. Der Umfang der Studie wird von 360 auf 770 Patienten erhöht. Positive Ergebnisse aus der Studie könnten direkt zu einem Zulassungsantrag durch Roche für die Vermarktung von Gantenerumab führen. Die Studienerweiterung löste eine klinische Meilensteinzahlung an MorphoSys aus. Details hierzu wurden nicht bekannt gegeben. MorphoSys hat Anspruch auf weitere Zahlungen für Entwicklungsmeilensteine sowie auf Tantiemen für Produktverkäufe.

      "Dies ist ein bedeutender Schritt für ein HuCAL-Antikörperprogramm mit echtem Blockbuster-Potenzial", kommentierte Dr. Marlies Sproll, Forschungsvorstand der MorphoSys AG. "In die Behandlung von Alzheimer-Patienten im präsymptomatischen Frühstadium wird große Hoffnung gesetzt. Gantenerumab ist das erste Antikörperprogramm, das in diesem Stadium klinisch getestet wird. Durch die Erweiterung in eine Zulassungsstudie wurde der weitere Weg für eine mögliche Vermarktung des Programms geebnet."

      "Wir glauben, dass Früherkennung und eine frühzeitige Behandlung die Chancen erhöht, die Lebensqualität von Patienten nachhaltig zu verbessern", sagte Luca Santarelli, Head of Neuroscience bei Roche. "Unser Ansatz ist es, Biomarker zu nutzen, und mit Unterstützung unserer pharmazeutischen und diagnostischen Unternehmensbereiche einen begleitenden Diagnosetest für Alzheimer-Patienten im frühen Stadium zu entwickeln, um Gantenerumab einzusetzen, bevor ein erheblicher Schaden im Gehirn aufgetreten ist."

      Bei Gantenerumab handelt es sich um einen optimierten, vollständig menschlichen Antikörper, den MorphoSys-Wissenschaftler für Roche mithilfe der firmeneigenen HuCAL-Technologie hergestellt haben. Gantenerumab unterscheidet sich von den anderen Antikörpern in der Entwicklung durch seine Fähigkeit, sowohl den N-Terminus als auch den Mittelbereich des aus 42 Aminosäuren bestehende Amyloid-b Peptids zu binden. Es konnte in vitro und in vivo nachgewiesen werden, dass der Antikörper Amyloid-Plaques abbaut. In von Roche1) durchgeführten klinischen Phase 1-Studien zeigte der Antikörper eine schnelle und dosisabhängige Beseitigung der Plaques im Gehirn von Patienten mit leichter bis moderater Alzheimer-Erkrankung. Die laufende Studie evaluiert die Auswirkung des Antikörpers auf die Wahrnehmungsfähigkeit und Funktionsfähigkeit des Gehirns sowie Sicherheit und Pharmakokinetik in Alzheimer-Patienten im prodromalen, oder frühen, Stadium der Erkrankung. In dieser Phase der Erkrankung, die durch die Messung bestimmter Biomarker bestimmt werden kann, haben die Patienten nur leichte kognitive Beeinträchtigungen; bei ihnen wurde eine Alzheimer-Erkrankung noch nicht diagnostiziert. Laut jüngsten Forschungsergebnissen könnten sich amyloide Plaques bereits in diesem frühen Stadium im Gehirn der Betroffenen ansammeln und zum Ausbruch der Krankheit führen.

      Die klinische Pipeline von MorphoSys umfasst nun mit Gantenerumab ein Programm in Phase 3 der Entwicklung, sieben in Phase 2 und zwölf in Phase 1. Hiervon sind vier Programme firmeneigen und bislang noch nicht an Partner auslizenziert: MOR103, das in einer Phase 1b/2a-Studie im Bereich rheumatoide Arthritis und in einer Phase 1b-Studie im Bereich Multiple Sklerose geprüft wird, MOR208, das sich in einer Phase 1-Studie in chronischer lymphatischer Leukämie befindet, und MOR202, das in einer Phase 1/2a-Studie im Bereich Multiples Myelom entwickelt wird.

      1)Ostrowitzki, S. et al (2011) Mechanism of Amyloid Removal in Patients With Alzheimer Disease Treated With Gantenerumab. Archives of Neurology, 68(10); http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/full/archneurol.201…

      MorphoSys in Kürze:
      http://www.morphosys.de/pressrelease/morphosys-antikoerper-e…

      Super Sache, 1. P3 Studie in der Pipelineübersicht: :D
      http://www.morphosys.de/pipeline
      Avatar
      schrieb am 08.06.12 17:27:35
      Beitrag Nr. 292 ()
      Ich habe meine Pipelineübersicht überarbeitet, nachdem ich das Fehlen der 2 Oncomed-Programme festgestellt habe:

      Die oncomed-Studien sind insbesondere auch deshalb wichtig, weil ihr jeweiliger Abschluss noch 2012, also stehen hier auch die P2-Entscheidungen an.

      Hier eine Meldung von oncomed zu interimsdaten bei OMP-59R5 auf der ASCO am 2.6.2012:
      http://www.oncomed.com/news/pr/press_release_2012_06_02.pdf
      OncoMed Presents First-in-Human Phase I Data
      on Anti-Notch2/3 Antibody at ASCO


      .... The study is ongoing and will test an every-three-week dosing
      schedule.

      The most frequently reported drug-related adverse events were: mild to moderate diarrhea,
      fatigue, nausea, vomiting, decreased appetite, and constipation. Diarrhea was dose related and
      occurred at doses ≥2.5mg/kg weekly and appeared less pronounced with every-other-week
      dosing. The PK of OMP-59R5 was characterized by rapid, dose-dependent clearance. Several
      patients had prolonged stable disease for ≥56 days (tumor types included Kaposi’s Sarcoma,
      adenoid cystic carcinoma, rectal cancer, and liposarcoma). PD modulation of Notch pathway
      was detectable in surrogate tissue and in tumor and occurred at doses ≥1mg/kg. The OMP-
      59R5 clinical program is advancing toward PhIb/II development in solid tumor indications
      . ......

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      OMP-59R5 kommt also auch gut voran in der Entwicklung.
      Ganz verstanden habe ich es aber nicht:

      Wollen sie die laufende Studie um ein erweitertes Dosierungsschema erweitern und länger laufen lassen und es (schleichend) als P2-Studie ausweiten?

      Oder ist das die Ankündigung eine neue P1b/P2-Studie zu starten?
      2 Antworten
      Avatar
      schrieb am 09.06.12 10:44:57
      Beitrag Nr. 293 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.265.091 von eck64 am 08.06.12 17:27:35Ich würde es als Ankündigung einer P 1b/2 verstehen. Aber wenn die P1 schlechend in eine P1b/2 übergeht wäre es natürlich besser, zeitlich vor allem.. hmm :rolleyes:
      -
      Übrigens, wg.unserer Target-Spekulation bei LFG316...
      Selbst in der von MOR beauftragten Edison-Analyse ist beim Target "C5" ein Sternchen. Heisst= *Information not disclosed or confirmed by MorphoSys.
      Das soll also wohl bewußt im halbdunklen bleiben..
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 09.06.12 11:24:56
      Beitrag Nr. 294 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.266.651 von RichyBerlin am 09.06.12 10:44:57und auf Seite 7;
      the clinical development of BAY79-4620 (Bayer, an antibody drug conjugate) was stopped in Q311, presumably because of issues associated with the drug conjugated with the antibody, as Bayer
      has retained the target licence for CAIX. Similarly, Jansen has terminated development of carlumab in oncology indications because of a lack of efficacy (no details are available), although this antibody is still in development for IPF.
      Avatar
      schrieb am 09.06.12 12:02:31
      Beitrag Nr. 295 ()
      Zitat von RichyBerlin: Übrigens, wg.unserer Target-Spekulation bei LFG316...
      Selbst in der von MOR beauftragten Edison-Analyse ist beim Target "C5" ein Sternchen. Heisst= *Information not disclosed or confirmed by MorphoSys.
      Das soll also wohl bewußt im halbdunklen bleiben..

      Möglicherweise bis wahrscheinlich hat Morphosys zum target gar nichts gesagt.
      Und der hat das hier abgeschrieben oder hat es aus ähnlichen Quellen selbst recherchiert.

      Hast du einen link zur Edison-Analyse? Oder per BM?
      Avatar
      schrieb am 29.06.12 17:12:53
      Beitrag Nr. 296 ()
      Update der klinischen Pipelineübersicht:

      Das wichtigste:
      Gantenerumab in P3 aufgerückt. Mit entsprechend guten Ergebnissen könnte bereits diese Studie Zulassungsrelevant sein!
      Ausserdem wird mit LFG316 eine 4. Studie geplant. Insgesamt 200 Patienten in P2-Studien!

      Ansonsten hauptsächlich Änderungen bei den beteiligten Standorten.
      Im Juli werden 3 weitere Studien in den Status "innerhalb 6 Monaten voraussichtlich fertig" übergehen.
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 17.07.12 11:49:22
      Beitrag Nr. 297 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.336.638 von eck64 am 29.06.12 17:12:53Juli-Zwischenupdate:

      Wesentliche Änderung:
      Es kam eine Gantenerumab Formulierungsstudie dazu.
      MOR103-MS: Rekrutierungsende.
      Avatar
      schrieb am 19.07.12 15:58:08
      Beitrag Nr. 298 ()
      Avatar
      schrieb am 22.07.12 19:58:29
      Beitrag Nr. 299 ()
      Janssen hat schon wieder eine P2 Studie mit 250 Patienten nachgelegt:

      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01645280?term=cnto1959…
      A Study of the Effectiveness and Safety of Ustekinumab (STELARA) and CNTO 1959 Administered Under the Skin of Patients With Active Rheumatoid Arthritis, Despite Existing Methotrexate Therapy
      This study is currently recruiting participants.
      Last Updated on July 17, 2012
      ....
      Estimated Enrollment: 250
      Study Start Date: June 2012
      Estimated Study Completion Date: July 2014
      Estimated Primary Completion Date: March 2014 (Final data collection date for primary outcome measure)

      xxxxxxxxx

      Das zugelassene Stelara bzw. Ustekinumab soll im direkten Vergleich bei RA erprobt werden.
      Jetzt Laufen MOR-AK-Studien mit über 3000 Patienten parallel!
      Avatar
      schrieb am 24.07.12 17:53:04
      Beitrag Nr. 300 ()
      Im Januar wird es wieder eine P2-Partnermeldung geben. Oncomed ist forsch dabei. :D Ganz neu in der Liste:

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01647828?term=OMP-…
      A Phase 1b/2 Study of OMP-59R5 in Combination With Gemcitabine in Subjects With Previously Untreated Stage IV Pancreatic Cancer (ALPINE)
      This study is not yet open for participant recruitment.
      ....
      Estimated Enrollment: 154
      Study Start Date: January 2013
      Estimated Study Completion Date: September 2016
      Estimated Primary Completion Date: January 2014 (Final data collection date for primary outcome measure)

      Wieder 154 Patienten mehr, die in Morphosys-AK-Studien sein werden.
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 07.08.12 19:43:29
      Beitrag Nr. 301 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.418.871 von eck64 am 24.07.12 17:53:04Blockade of the Activin Receptor IIB Activates Functional Brown Adipogenesis and Thermogenesis by Inducing Mitochondrial Oxidative Metabolism.

      ABSTRACT
      Brown adipose tissue (BAT) is a key tissue for energy expenditure via fat and glucose oxidation for thermogenesis. In this study, we demonstrate that the myostatin/ActRIIB pathway, which serves as an important negative regulator of muscle growth, is also a negative regulator of brown adipocyte differentiation. In parallel to the anticipated hypertrophy of skeletal muscle, the pharmacological inhibition of ActRIIB in mice, using a neutralizing antibody, increases the amount of BAT without directly affecting white adipose tissue. Mechanistically, inhibition of ActRIIB inhibits Smad3 signaling and activates the expression of myoglobin and PGC-1 coregulators in brown adipocytes. Consequently, ActRIIB blockade in brown adipose tissue enhances mitochondrial function and uncoupled respiration, translating into beneficial functional consequences including enhanced cold tolerance and increased energy expenditure. Importantly, ActRIIB inhibition only enhanced energy expenditure at ambiant temperature or in the cold, but not at thermoneutrality where non-shivering thermogenesis is minimal, strongly suggesting that brown fat activation plays a prominent role in the metabolic actions of ActRIIB inhibition.

      Published ahead of print 14 May 2012, doi: 10.1128/​MCB.06575-11
      MCB.06575-11
      http://mcb.asm.org/content/early/2012/05/08/MCB.06575-11

      Dieser Artikel bezieht sich auf BYM338

      Leider hängen die Veröffentlichungen immer ein bis 2 Studienphasen nach.
      Mittlerweile ist die erste P2 abgeschlossen....
      Avatar
      schrieb am 14.08.12 11:21:53
      Beitrag Nr. 302 ()
      August-Update zur Pipeline-Studienübersicht:

      Neu hinzu gekommen ist eine neue Japan-P1-Studie von Roche zu Gantenerumab.
      Und ganz neu die Statusänderung der P2-Studie von BPS804 auf Rekrutierungsende.
      Das ist allerdings nur eine ganz kleine Studie zu Hypophosphatasie (HPP).
      Eine seltene genetisch bedingte Erkrankung. Ich weiß ehrlich gesagt nicht, ob in so einer Nischenindikation so eine kleine Studie als Basis einer P3 dienen kann, einfach weil es nicht so viele Betroffene gibt? Die P2-Studien mit mehr Patienten in anderen Indikationen brauchen jedenfalls noch etwas Zeit.

      Weiter warten auf Studiendaten....
      Avatar
      schrieb am 29.08.12 21:37:39
      Beitrag Nr. 303 ()
      2012 Aug 21.
      Phase 2 study of carlumab (CNTO 888), a human monoclonal antibody against CC-chemokine ligand 2 (CCL2), in metastatic castration-resistant prostate cancer.
      Pienta KJ, Machiels JP, Schrijvers D, Alekseev B, Shkolnik M, Crabb SJ, Li S, Seetharam S, Puchalski TA, Takimoto C, Elsayed Y, Dawkins F, de Bono JS.
      Source
      University of Michigan Comprehensive Cancer Center, 1500 East Medical Center Drive, Room 7308, Ann Arbor, MI, 48109, USA, kpienta@umich.edu.

      Abstract
      Background CC-chemokine ligand 2 (CCL2) promotes tumor growth by angiogenesis, macrophage infiltration and tumor invasion, and distant metastasis. Carlumab (CNTO 888) is a human IgG(1)κ mAb with high affinity and specificity for human CCL2. Preclinical data suggest carlumab may offer clinical benefit to cancer patients. Methods In a phase 2, open-label study, patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC) previously treated with docetaxel received a 90-min infusion of 15 mg/kg carlumab q2w. The primary endpoint was response rate: change from baseline in skeletal lesions, extraskeletal lesions, and PSA values. Secondary endpoints included overall response rate (CR + PR) by RECIST, OS, PSA response, safety, pharmacodynamics, pharmacokinetics, immunogenicity. Results Forty-six patients were treated with 6 median (range 1, 26) doses. One patient had SD >6 months. There were no PSA or RECIST responses. Fourteen (34 %) patients had SD ≥3 months. Median OS was 10.2 (95 % CI: 5.2, not estimable) months. Twelve (39 %) patients reported improved pain scores. AEs occurred in 43 (93 %) patients, including 27 (59 %) with grade ≥3 AEs. Common grade ≥3 AEs were back (11 %) and bone (9 %) pain. Twenty (43 %) patients experienced SAEs, including pneumonia, spinal cord compression, back pain. No patient developed antibodies to carlumab. Steady-state serum concentrations were achieved after 3 repeated doses and were above the 10-μg/mL target concentration. Suppression of free CCL2 serum concentrations was briefly observed following each dose but was not sustained. Conclusion Carlumab was well-tolerated but did not block the CCL2/CCR2 axis or show antitumor activity as a single agent in metastatic CRPC.
      PMID: 22907596 [PubMed - as supplied by publisher]

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22907596
      Kein Erfolg bei CRPC mit Carlumab. Deshalb wurde ja CNTO888 bei Krebs bereits vor einigen Monaten von der MOR-Pipelineliste gestrichen.
      Ob es bei IPF eine Chance haben kann? Das gilt es abzuwarten.
      Genauso: Wie geht es weiter mit CNTO6785 und CNTO3157? Da sind die P1en schon eine Weile durch. Da muss jeweils eine P2 starten oder die Einstellungsentscheidung fallen.:look:
      Pipelineübersicht:
      http://www.efkabe.de/chart/m/MOR-Pipeline_201208.JPG
      Avatar
      schrieb am 09.09.12 10:20:31
      Beitrag Nr. 304 ()
      Ein sehr ausführliches Interview des Roche-Chefentwicklers von Gantenerumab in der Alzheimerindikation:
      http://www.alzforum.org/new/detail.asp?id=3220

      Q&A With Roche’s CNS Leader Luca Santarelli

      25 July 2012. At the Alzheimer’s Association International Conference held 14-19 July 2012 in Vancouver, Canada, Gabrielle Strobel met up with Luca Santarelli, Senior Vice President and Head of Neuroscience at Hoffmann-La Roche. Santarelli is perhaps best known for his work on depression—while a young scientist at Columbia University, he discovered that antidepressants such as Prozac work by inducing neurogenesis (Santarelli et al., 2003). But Santarelli moved into drug discovery research at Roche/Genentech in 2005 and now oversees the Alzheimer’s therapy development program, among others, at the parent company in Basel, Switzerland. Below are excerpts from the conversation, updated after news on the first bapineuzumab trial broke on 23 July.
      Q: There is concern in the Alzheimer’s disease research community about pharma getting out of CNS, particularly AD. What is Roche’s position?

      A: We are very much into this area. We have a large CNS program. For example, we have gantenerumab in Phase 3. It is the first monoclonal antibody targeting prodromal AD. The study’s name is SCarlet RoAD. It is in the middle of recruiting 770 patients and will complete recruitment next year. [Editor’s note: See on ClinicalTrials.gov.] The strategy is to go early in the course of disease where we hope to achieve most benefit.

      Q: What else is different about it?

      A: A significant percentage of patients involved in AD studies, even at the mild to moderate stage, do not display amyloid pathology. This diagnostic inaccuracy almost certainly adds noise to these trials. In SCarlet RoAD we are identifying prodromal AD patients by deploying a molecular diagnostic strategy. In this case, we use CSF Aβ along with cognitive testing to identify the patients with underlying AD pathology. For the current trial, we use a commercially available research-grade test, but we are developing a companion diagnostic assay test for future use.

      Q: What makes you confident that gantenerumab will work?

      A: This compound has published results showing that it reduces brain amyloid three times faster than other published amyloid-lowering agents. [Editor’s note: See Ostrowitzki et al., 2011.] The antibody binds to aggregated Aβ in fibrils and plaques. It is fully human, and the trial uses a subcutaneous formulation. If positive, the study could be pivotal.

      Q: Is this Phase 2/3 going to be enough for a New Drug Application?

      A: Confirmation in a separate trial is often required, but that depends on the effect size of your pivotal trial, and on the perceived medical need and other regulatory considerations at the time the data become available. We are now assessing what additional trial will be appropriate.

      Q: How are the talks with the FDA going?

      A: In our interaction with the FDA, we have experienced a collaborative spirit, where the agency is open to new ideas and willing to give us helpful advice on how to make progress on these novel trial designs. For example, the SCarlet RoAD trial does not use ADAS-cog. We use CDR-SOB; it is a single primary that is a global measure with some functional components.

      Q: To read the trade and general media, you’d think the entire world turns on the results of the bapineuzumab and solanezumab Phase 3 trials that will read out in the next few months. Indeed, the first of four bapineuzumab trials on 23 July reported negative topline results in ApoE4 carriers (see ARF related news story). There’s considerable worry for the future of anti-amyloid drug development if these Phase 3 trials show no clinical significance. What do you think can be reasonably expected from them?

      A: It is hard to predict the outcome of the additional Phase 3 trials. We will have to be patient and wait for the results. Hopefully, the outcome of the remaining trials will help provide support to the amyloid hypothesis. I would add, however, that in AD it is important to use doses that have previously demonstrated amyloid removal in patients; patients should be included early in their illness, at the prodromal stage or even earlier; and biomarkers indicative of Aβ amyloid pathology should be used to confirm the diagnosis before randomization.

      Q: Venture out and make a prediction, will you?

      A: I see three scenarios. 1) Bapineuzumab meets the endpoint in the ApoE4 non-carriers and the trials form basis for approval. That seems optimistic. 2) We get a mixed result with a signal but no basis for approval. That seems more likely. 3) The program is totally negative. The first two are good news for the field. The last would be a setback. But there are other approaches, like going earlier, that might yield good results and that are getting underway. The field will have to wait longer to gain confidence. Incidentally, the intense attention focused on bapineuzumab reflects also some of the challenges of charting a new path.

      Q: Will Roche’s approach and investment into gantenerumab change if bapineuzumab and/or solanezumab were to be negative?

      A: We will continue. As far as gantenerumab, we have targeted a different population, and there is a fundamental issue when targeting this disease late. [Editor’s note: Roche’s internal communication rules prevent Santarelli from commenting on Genentech’s crenezumab, which is being tested in patients with mild to moderate AD; see the ABBY Trial. See also ARF related news story.]

      Q: The gantenerumab trial is viewed as innovative because it enrolled a prodromal population based on memory impairment short of dementia and a CSF Aβ cutoff. How much confidence do you have in the CSF biomarker assays that are currently available? There is discussion about their center-to-center and lot-to-lot variability, and none of them are FDA validated.

      A: I am very confident in them. Just think about the mild to moderate trials. These studies are using clinical criteria to include patients, which means an estimated 20 to 30 percent of patients randomized in these trials do not have amyloid pathology. That was true—some 20 percent amyloid-negative people in the AD group—even in ADNI. Even with their limitations, the current assays do increase the homogeneity of your group considerably. You have 90 percent of people who truly have prodromal AD because you filter the clinical diagnosis through a biomarker. The ADNI and work from multiple longitudinal studies worldwide have really shown that. Some people think that accuracy of diagnosis may be even more important to show treatment benefit than early stage.

      Q: There is great emphasis in the field on standardizing biomarkers to where they are robust and stable for use in multicenter trials and clinical care. The FDA issued a Guidance on Companion Diagnostics last year, but the concept is not broadly known among the wider research community. Roche being in part a diagnostics company, how do you approach biomarker development for your AD portfolio?

      A: For us it is important to identify a way to diagnose AD early that is reproducible, high quality, and can become a gold standard for hospitals everywhere in world. That is how we approach this. Being both a pharma and a diagnostic company, we have a unique opportunity of developing a diagnostic and using it to evaluate the efficacy of our compound. Our strategy for AD is now focused on CSF, but we are also looking very actively in plasma.

      Q: Have you found anything in plasma yet?

      A: Nothing definitive yet. We are working with a number of companies.

      Q: Besides gantenerumab and crenezumab, what else does Roche have in its pipeline for neurodegeneration?

      A: We have an oral BACE1 inhibitor in Phase 1. There, we are in a pack with others. We also have a monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitor in a Phase 2b dose-ranging study. This is a compound that targets the inflammatory aspect of age-related neurodegeneration. We have internal data showing that this mechanism is beneficial for AD. The inhibitor’s properties are linked to reducing the release of reactive oxygen species. This compound was discovered by Roche, then taken over by Evotec, which conducted trials for a different indication, and more recently, we took it back to evaluate it in AD.

      Q: How about preclinical?

      A: In the preclinical stage, we are active on several different fronts on AD. For example, we have two monoclonal antibodies that target tau, one internally developed at Roche, and one discovered at AC Immune. Additionally, we are developing a series of molecules that are highly brain penetrant. We use a technique we call brain shuttle. [Editor’s note: See ARF related news story.] The tau antibody is one molecule we are developing that way. Tau is thought to be released from cells and from there to spread to other cells, so you will need a technology that allows you to get a high amount of therapeutic antibody in, more than the 0.5 percent or so that we have seen so far. Brain shuttle has demonstrated the potential to greatly increase brain antibody concentration.

      Q: What about combination trials? Researchers increasingly say it may be too much to ask of any single treatment to dramatically improve symptomatic AD, and that combinations are needed. The FDA issued a guidance already in 2010 calling for trials of two unapproved drugs simultaneously in serious diseases including cancer and AD. You could combine an amyloid antibody and a BACE1 inhibitor, an antibody and your MAO-B inhibitor, or an amyloid and a tau antibody. Pipedream? In the works? Is Roche interested?

      A: We were just discussing whether to do this for gantenerumab and our BACE inhibitor, in fact. There you’d have synergy between clearance and production. It should be possible. The problem with this example is that there is a time delay, so we may have to gather more data on the BACE inhibitor before we take that tack. We have that approach in oncology. For AD, it’s not out of the question at all.

      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      Der Spartenleiter Neuroscience von Roche nennt es eine P3-Studie. Man wird sehen.
      "in the middle of recruiting 770 patients and will complete recruitment next year": War ja eine Frage in den letzten Wochen.
      Das alte Protokoll war 330 und wurde im Mai auf 770 aufgestockt. Man dürfte also aktuell bei ca. 400 sein. Wenn man bis Mitte 2013 alle Patienten aufgenommen haben will (Behandlungsdauer 24 Monate), dann müsste die Studie bis Mitte 2015 abgeschlossen werden können und im 2. Halbjahr 2015 ausgewertet werden können. Wenn Roche optimistisch Gas gibt, dann könnte es zeitlich hinkommen.

      Ganz spannend und natürlich Bewertungs-Entscheidend ist die Frage, ob diese Studie wirklich alleine ausreichend zulassungsrelevant ist. Wenn ich das Interview richtig verstehe, dann sind die Roche-Leute gerade in Zusammenarbeit mit der FDA dran, die (sehr guten) Studien-Ergebnisse zu definieren, die ausreichend gut wären, um eine Zulassung bereits mit dieser Studie zu erreichen. Andernfalls müsste man möglicherweise ein Bestätigungsstudie definieren und nachlegen.

      Und perspektivisch könnten sie sich eine Kombination mit ihrem BACE-Inhibitor vorstellen, aber der hängt zeitlich einfach zu weit nach.
      Avatar
      schrieb am 18.09.12 15:36:58
      Beitrag Nr. 305 ()
      Bisphosphonates Remain Mainstays in Managing Bone Disease: Development of New Agents Is Continuing
      Ben Leach
      Published Online: Wednesday, September 5, 2012

      .... Anderson also pointed to several new other therapies designed to specifically address bone disease in patients with MM in the earliest phases of testing. Novartis Oncology is developing BHQ880, a fully human antibody that targets dickkopf-1 (DKK-1). DKK-1 is an antagonist of the Wnt pathway, which aids in the development of osteoblasts. BHQ880 is currently in phase I/II trials.

      “This drug has the potential to restore bone formation in patients with multiple myeloma,” Anderson said. ....

      http://www.onclive.com/publications/Oncology-live/2012/augus…
      Leider nur ein Nebenabschnitt.
      Avatar
      schrieb am 19.09.12 15:00:10
      Beitrag Nr. 306 ()
      pRED:
      Transformative medicines for future generations

      Mike Burgess, Head of pRED
      http://www.roche.com/ir_day-2012_pred.pdf
      Da sind eine ganze Reihe Folien und Grafiken zu Gantenerumab drin.
      Über Patientenauswahl, was Gantenerumab so aussichtsreich macht usw. usf....
      Avatar
      schrieb am 25.09.12 11:38:15
      Beitrag Nr. 307 ()
      MOR 208

      Steht die nicht bei dir in der Liste noch als "geplant" ?
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01685008?term=Morphosy…

      und die auch ?
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01685021?term=Morphosy…
      2 Antworten
      Avatar
      schrieb am 25.09.12 11:53:30
      Beitrag Nr. 308 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.642.079 von RichyBerlin am 25.09.12 11:38:15Nein:



      Die hatte ich doch schon gepostet. Und erst gestern nochmal wiederholt:
      Insbesondere die 120 Patienten-Studie NHL mit MOR208 dürfte die Kosten der MOR103-Therapie deutlich in den Schatten stellen. Morphosys wird also Einnahmen brauchen, um im Gewinn zu finanzieren. Vor allem wenn man mit weiteren Programmen oder als Novartis-Co einen IND machen will.
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 25.09.12 12:13:43
      Beitrag Nr. 309 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 43.642.152 von eck64 am 25.09.12 11:53:30ok, hatte ich verpasst.
      Geht ja richtig was voran :)
      Avatar
      schrieb am 03.10.12 16:31:59
      Beitrag Nr. 310 ()
      Bischen was zum Zwischen-update:



      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01656525?term=Gantener…
      Gantenerumbab-Studieende in Japan, vorgezogen auf März 2014.

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01433263?term=BYM3…
      BYM338 P2 von Novartis for the Treatment of Unintentional Weight Loss in Patients With Cancer of the Lung or the Pancreas, verlängert bis Mai 2013.


      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01598077?term=ljm716&r…
      LJM716 von Novartis, SquamousCellCarcinoma,Breast/GastricCancer
      P1 rekrutiert jetzt endlich.

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01647828?term=OMP-…
      A Phase 1b/2 Study of OMP-59R5 in Combination With Gemcitabine in Subjects With Previously Untreated Stage IV Pancreatic Cancer (ALPINE)
      P2-Studie rekrutiert jetzt, früher als angemeldet.
      Avatar
      schrieb am 23.01.13 17:23:23
      Beitrag Nr. 311 ()
      Falls noch jemand eine Neubewertung von Morphosys mit DCF-Modellen vornehmen will: :D

      Heute zur Bilanzpressekonferenz neu:
      Novartis, Planned filings 2013 to ≥ 2017
      http://www.novartis.com/downloads/innovation/planned-filings…
      In der Novartis Grafik der geplanten Zulassungen wir das Hucal-Projekt BYM338 nun mit Zulassungsjahr 2016 geführt!

      Wenn man das mit meiner Pauschalbewertung vergleicht:
      http://www.efkabe.de/chart/m/morpho-pipeline-12q3-eckresearc…
      Da ist es bei den P2-Partnerprogrammen dabei und ich hege die Hoffnung auf eine P3-Meldung in 2013.
      Das dürfte dann auch den einen oder anderen Euro im Kurs wert sein. :cool

      Und dann noch das hier direkt aus dem Geschäftsbericht:
      Die Indikation in der die Zulassung 2016 angestrebt wird ist "sporadic inclusion body myositis". Hier ist die P2-Studie bereits 2012 abgeschlossen worden und auch ein orphan drug status genehmigt.

      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01423110?term=BYM3…
      Es dürfte hier also in 2013 eine P3-Studie starten, wahrscheinlich wird es dann auch einen neuen XXXumab als Namen geben.
      Avatar
      schrieb am 27.01.13 01:26:16
      Beitrag Nr. 312 ()
      Clinical Trial 17090

      Study Title
      A Phase I, Multicenter, Open-Label, Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of VAY736 when Administered Intravenously in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Patients

      Summary
      The goal of this study is to identify the best dose of VAY736 that can be given in patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). If possible, the study will also give investigators an idea of how well the study drug might work in treating this disease. This study will also help in understanding what VAY736 does to the patient's body, and assess what the patient's body does to clear the study drug from their system.

      Da steht noch einiges zu inclusion und exclusion criterias.
      Aber nicht, wann das gestartet wurde, wie viele Patienten, bis wann usw. usf....

      Direkt bei clinical trials findet man die Studie jedenfalls nicht.

      http://www.moffitt.org/research--clinical-trials/clinical-tr…
      Avatar
      schrieb am 27.01.13 09:26:55
      Beitrag Nr. 313 ()
      Zitat von eck64: ... Hucal-Projekt BYM338 nun mit Zulassungsjahr 2016 geführt!...
      [/b]

      Nicht ganz korrekt. Es ist das geplante "filing date". Geplante Zulassungsentscheidung dann in 2017. So viel Zeit muss sein... :)
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 27.01.13 10:07:24
      Beitrag Nr. 314 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 44.069.152 von Ville7 am 27.01.13 09:26:55Also gut, Einreichung des Zulassungsantrages.
      Bei den Medikamenten, die 2013 fürs filing anstehen, hofft Novartis jedenfalls teilweise noch auf Zulassung 2013, wenn ich das richtig verstanden habe.
      Schade finde ich, dass BPS 804 noch nicht auf den Listen steht.....
      Avatar
      schrieb am 27.01.13 13:16:00
      Beitrag Nr. 315 ()
      Bei Fasttrack ist Zulassung im selben Jahr möglich. Die Chancen, dass BYM338 aber FT erhält ist m.E. extrem gering. Schließlich sind es ja keine lebensbrohlichen Indikationen....
      Avatar
      schrieb am 30.03.13 14:59:06
      Beitrag Nr. 316 ()
      Pipelineupdate:

      Novartis/BPS804 hat im März eine neue P2-Studie gestartet.

      Novarits/LFG316 hat bei wet age related macular degeneration eine der beiden P2-Studien abgebrochen.
      Intravitreal = IVT geht weiter
      Intravenous = IV wurde vorzeitig beendet
      http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=wet+age+related+m…

      Die Änderungen im März sind alle gekennzeichnet.

      VAY736 habe ich CGL nachgefragt:
      Wenn ich keine Studien dazu finde, dann will Novartis wohl nicht, dass man dazu was findet, war ihre Antwort. :( :rolleyes:
      Avatar
      schrieb am 03.05.13 11:25:39
      Beitrag Nr. 317 ()
      Hierher kopiert:
      Aus meiner Sicht ist und bleibt die Partnerpipeline auf absehbare Zeit der größte Brocken in der Bewertung:



      Ein paar Erläuterungen:
      Wahrscheinlicher Markterfolg 12,8: Aus den laufenden 73 Partnerprojekten ergibt sich aktuell eine erwartbare Anzahl von 12,8 Zulassungen. Nicht dieses Jahr, sondern von 2016 bis ca. 2033, denn jedes der frisch gestarteten Projekte ist da mit 0,11 mitgerechnet und braucht womöglich noch 20 Jahre bis zum Markt.

      Sehr erfreulich ist die Gesamtzahl der Projekte mit 73, im Saldo also 10 Partnerprojekte mehr als vor einem Jahr. 2 davon sind die ehemaligen Co-Entwickler mit Novartis, hinzu kommt das endgültig eingestellte CNTO 888.
      Es sind also mindestens 9 Projekte tatsächlich neu gestartet worden, eher 11 bis 13, denn das eine oder andere vorklinische Programm ist sicher auch in den letzten 12 Monaten eingestellt worden.

      Mit DCF modifizierte Pipelinebewertung: 740 mio€ statt 622 pauschal.
      Ein Partner-P3-Projekt habe ich mit 100 mio€ in der Pauschalbewertung, so auch Gantenerumab bis 2012. Bei der modifizierten Bewertung ziehe ich die pauschalen 100 mio ab und zähle die aktuelle DCF-Bewertung (Gantenerumab mit 218mio) hinzu. Ich komme damit auf aktuell 740 mio€ alleine für die Partnerpipeline.

      Für Q3 habe ich spekulativ einen P3-Start auf der Liste, z.B. BYM338 oder auch BPS804. Da kommt dann wieder die Pauschale von 40 (P2) auf 100 (P3) zum tragen. Wenn sich nach einer P3-Meldung die tatsächlichen Parameter einer DCF-Bewertung besser abschätzen lassen, dann würde ich wieder die 100 mio streichen und durch einen höheren oder niedrigeren Betrag nach DCF ersetzen.

      xxxxxxxxxxxxxxxx

      Zu den 740 mio€ aus der Partnerpipeline, anziehend auf ca. 870mio€ (und mit der Reife weiter beschleunigend!) zum Jahresende, muss man für eine Gesamtbewertung natürlich noch die eigenen Pipelineprojekte bewerten, den vorhandenen cash (177mio) berücksichtigen, aber auch die mindestens bis 2017 sicher für Ylanthia fliessenden Umsätze.

      Eine Marktkapitalisierung von aktuell 800mio€ ist damit sicher ein langfristiger Kauf. Wobei der Markt natürlich jederzeit Rücksetzer für günstigere Einstiege bereit halten kann.
      Avatar
      schrieb am 03.05.13 11:57:56
      Beitrag Nr. 318 ()
      Was war los im letzten Monat? Die 6 wichtigsten Änderungen in der Pipeline:
      5 MOR208: P2 gestartet
      13 BHQ880: Rekrutierung beendet
      25 LJM716: P2-Start in Erwartung
      30 Gantenerumab: Formulierungsstudie mit 120 Patienten abgeschlossen
      33 OMP-59R5: Rekrutierung beendet
      44 Novartis mit neuem Augenheilkundeprogramm in der P1

      Zu 43 VAY736 von Novartis habe ich leider weiterhin keinerlei Studieninfromationen. Ich vermute jetzt, die werden unter einem anderen Namen geführt!

      Avatar
      schrieb am 21.05.13 11:23:39
      Beitrag Nr. 319 ()
      Um es wieder zu finden:
      http://www.bloomberg.com/news/2013-05-21/novartis-sees-morph…

      Novartis Sees MorphoSys Muscle-Atrophy Drug as Exciting
      By Eva von Schaper - May 21, 2013 9:47 AM GMT+0200

      Novartis AG (NOVN)’s Head of Development Tim Wright said the collaboration with MorphoSys AG (MOR) on the BYM338 antibody for diseases that lead to muscle atrophy is one of two projects in mid-stage trials that he’s most excited about.
      Wright named the treatment, along with Novartis’s LDK378 cancer therapy, during a conference call when asked about compounds in mid-stage testing that may gain a higher profile. BYM338 blocks a substance named myostatin that is linked to muscle growth, the executive of Europe’s biggest drugmaker said on the call arranged by Tim Anderson, an analyst at Sanford C. Bernstein & Co.
      “This is an enormous opportunity,” Simon Moroney, chief executive officer of German biotechnology company MorphoSys, said in an interview last week.
      BYM338 is being tested for ailments such as cachexia, the weight and muscle loss that is often found in patients with diseases such as cancer and chronic obstructive pulmonary disease.
      “Imagine the equivalent of eight or 10 weeks of exercise in one injection,” Wright said on the call.
      The drug is also in testing for a rare inherited disease called sporadic inclusion body myositis, and Basel, Switzerland-based Novartis plans to expand trials for complaints such as age-related muscle wasting, Wright said. The treatment may be filed for regulatory approval in 2016, he said.
      To contact the reporter on this story: Eva von Schaper in Munich at evonschaper@bloomberg.net
      To contact the editor responsible for this story: Kristen Hallam at khallam@bloomberg.net
      Avatar
      schrieb am 21.05.13 11:32:50
      Beitrag Nr. 320 ()
      OncoMed Pharmaceuticals Initiates Phase 1b/2 Clinical Trial of Anti-Cancer Stem Cell Therapeutic OMP-59R5 (Anti-Notch2/3) in Small Cell Lung Cancer (SCLC) and Amends Phase1b/2 Pancreatic Cancer Trial
      Anti-Notch2/3 (OMP-59R5) Phase 1b/2 PINNACLE Trial in SCLC Initiated


      Enrollment of First Patient to PINNACLE Triggers Milestone Payment from GSK
      Anti-Notch2/3 (OMP-59R5) Phase 1b/2 ALPINE Trial in Pancreatic Cancer Amended to Include Gemcitabine and Abraxane™ Chemotherapy

      Press Release: OncoMed Pharmaceuticals, Inc. – Tue, May 14, 2013 4:30 PM EDT

      REDWOOD CITY, Calif.--(BUSINESS WIRE)--

      OncoMed Pharmaceuticals, Inc., a clinical-stage company developing novel therapeutics that target cancer stem cells (CSCs), or tumor-initiating cells, today announced clinical progress with its Anti-Notch2/3 (OMP-59R5) product candidate, which will trigger an $8 million milestone payment from the company’s strategic collaborator GlaxoSmithKline (GSK).

      OncoMed has initiated a Phase 1b/2 clinical trial in its anti-Notch2/3 antibody (OMP-59R5) program. In the Phase 1b/2 “PINNACLE” trial (Phase 1b/2 INvestigation of anti-Notch Antibody therapy with Cisplatin and etoposide in small cell Lung carcinoma Efficacy and safety), Anti-Notch2/3 is being tested in combination with cisplatin and etoposide in first-line extensive-stage SCLC patients. Following a Phase 1b dose escalation and expansion phase, a randomized Phase 2 clinical trial will proceed in these patients to compare the efficacy of standard-of-care cisplatin and etoposide either with Anti-Notch2/3 or with placebo. The primary endpoint of the Phase 2 part of the trial will be progression-free survival (PFS) in the Anti-Notch2/3 arm compared to a placebo arm in patients who have a particular biomarker. Key secondary and exploratory endpoints include overall survival, response rate, and safety. Enrollment of patients in both the U.S. and Europe is planned.

      Dr. Robert Jotte, Developmental Co-Chair for US Oncology Lung Committee and Medical Oncologist at Rocky Mountain Cancer Centers in Denver, CO and a Principal Investigator of PINNACLE, who treated the first patient on the study noted, “It is exciting to bring a treatment like Anti-Notch2/3, with a novel anti-cancer stem cell mechanism, to patients with small cell lung cancer. This disease is an aggressive form of cancer where patients are in need of new treatment options. We hope PINNACLE yields important data for these patients.”

      The PINNACLE study represents the second proof-of-concept study for OncoMed’s Anti-Notch2/3 program. In 2012, OncoMed initiated the first Ph1b/2 Anti-Notch2/3 clinical trial called “ALPINE” trial (Antibody therapy in first-Line Pancreatic cancer Investigating anti-Notch Efficacy and safety) in first-line advanced pancreatic cancer patients. Recently, the ALPINE study has been amended to test the new chemotherapy standard-of-care of gemcitabine and Abraxane™ with Anti-Notch2/3 therapy. The ALPINE study is currently enrolling patients.

      “The initiation of the Ph1b/2 PINNACLE trial represents another major strategic and financial milestone for OncoMed as we continue to advance our first-in-class clinical pipeline of anti-cancer stem cell therapeutics,” said Paul Hastings, President and Chief Executive Officer of OncoMed Pharmaceuticals. “We have now initiated two proof-of-concept trials for our novel Anti-Notch2/3 antibody in the high un-met medical need indications of small cell lung cancer and pancreatic cancer. Additionally, the potential companion diagnostic biomarkers in these trials may help preselect patient candidates for the studies.”

      About OMP-59R5

      OMP-59R5 is a fully human monoclonal antibody that targets the Notch2 and Notch3 receptors. Initially discovered by screening a phage display library against the Notch2 receptor, the antibody binds to a conserved epitope on Notch2 and Notch3. Preclinical studies have suggested that OMP-59R5 exhibits two mechanisms of action: (1) by downregulating Notch pathway signaling, OMP-59R5 appears to have anti-CSC effects, and (2) OMP-59R5 affects pericytes, impacting stromal and tumor microenvironment. The program is currently in two Phase 1b/2 proof-of-concept trials in cancer indications: 1) the Phase1b/2 “ALPINE” trial (Antibody therapy in first-Line Pancreatic cancer Investigating anti-Notch Efficacy and safety) is testing Anti-Notch2/3 with gemcitabine and Abraxane™ in first-line advanced pancreatic cancer patients; 2) the Phase 1b/2 “PINNACLE” trial (Phase 1b/2 INvestigation of anti-Notch Antibody therapy with Cisplatin and etoposide in small cell Lung carcinoma Efficacy and safety), is testing Anti-Notch2/3 in combination with cisplatin and etoposide in first-line extensive stage SCLC patients. OMP-59R5 is part of OncoMed’s collaboration with GlaxoSmithKline (GSK). GSK has an option to obtain an exclusive license to OMP-59R5 during certain time periods through completion of the proof-of-concept Phase 2 trials.

      About Cancer Stem Cells
      ....
      http://finance.yahoo.com/news/oncomed-pharmaceuticals-initia…
      Avatar
      schrieb am 23.05.13 16:17:24
      Beitrag Nr. 321 ()
      Eine erste Mai-Version:



      2 neue P2-Studien der Partner mit zusammen 140 Patienten.
      Guselkumab von J&J in Palmoplantar Pustulosis
      und
      OMP-59R5 Oncomed/GSK in Untreated Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

      Und seit heute wird MOR208 in Non-Hodgkin´s Lymphoma (NHL) auch als rekrutierend angezeigt. Nochmal 120 Patienten.

      In der Pipeline geht es sehr ordentlich voran.

      Nicht aufgenommen habe ich bisher
      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=CJM112&Search…
      Single and Multiple Dose Escalation Study to Assess the Safety and Tolerability of CJM112 in Psoriasis
      Diese P1/2 von Novartis rekrutiert noch nicht, ausserdem ist das Programm noch nicht als MOR-Programm bestätigt.
      Avatar
      schrieb am 24.05.13 10:35:51
      Beitrag Nr. 322 ()
      Zitat von eck64: Nicht aufgenommen habe ich bisher
      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=CJM112&Search…
      Single and Multiple Dose Escalation Study to Assess the Safety and Tolerability of CJM112 in Psoriasis
      Diese P1/2 von Novartis rekrutiert noch nicht, ausserdem ist das Programm noch nicht als MOR-Programm bestätigt.



      Nun, das IL-17A target hat doch schon Janssen (CNTO6785)...
      Also dürfte "Single and Multiple Dose Escalation Study to Assess the Safety and Tolerability of CJM112 in Psoriasis" der Logik nach nicht von MOR sein.

      Es wäre allerdings schön, wenn MOR beteiligt wäre (gutes target):

      http://www.psoriasis-netz.de/medikamente/secukinumab/secukin…

      http://sigma.larvol.com/merge/trialzilla_ott.php?e1=1882&sou…

      http://euroscan.org.uk/technologies/technology/view/2016

      Die Beschreibung des mAbs könnte theoretisch auf einen Hucal Antikörper zutreffen.

      Deshalb kommt mir gerade folgender Gedanke:
      Gilt die target-Exklusivität auch für Projekte, die auf Hucal basieren, aber nicht in house, sondern extern generiert werden?
      Also für die Firmen welche die library extern nutzen und damit dann klinische Anwendungen starten?
      Avatar
      schrieb am 25.05.13 18:34:45
      Beitrag Nr. 323 ()
      Zitat von rollingovermilestones:
      Zitat von eck64: Nicht aufgenommen habe ich bisher
      http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=CJM112&Search…
      Single and Multiple Dose Escalation Study to Assess the Safety and Tolerability of CJM112 in Psoriasis
      Diese P1/2 von Novartis rekrutiert noch nicht, ausserdem ist das Programm noch nicht als MOR-Programm bestätigt.



      Nun, das IL-17A target hat doch schon Janssen (CNTO6785)...
      Also dürfte "Single and Multiple Dose Escalation Study to Assess the Safety and Tolerability of CJM112 in Psoriasis" der Logik nach nicht von MOR sein.

      Es wäre allerdings schön, wenn MOR beteiligt wäre (gutes target):

      http://www.psoriasis-netz.de/medikamente/secukinumab/secukin…

      http://sigma.larvol.com/merge/trialzilla_ott.php?e1=1882&sou…

      http://euroscan.org.uk/technologies/technology/view/2016

      Die Beschreibung des mAbs könnte theoretisch auf einen Hucal Antikörper zutreffen.

      Deshalb kommt mir gerade folgender Gedanke:
      Gilt die target-Exklusivität auch für Projekte, die auf Hucal basieren, aber nicht in house, sondern extern generiert werden?
      Also für die Firmen welche die library extern nutzen und damit dann klinische Anwendungen starten?

      Wir hatten hier früher die Vermutung geäussert CJM112 ist ein Antikörper mit dem Ziel target IL12 und IL23. Im folgenden Zitatfeld findest du das Patent von Novartis mit Bezug auf Hucal/Morphosys.
      Aber wie gesagt: Bestätigt ist halt nichts. Sollte Morphosys allerdings parallel zum Rekrutierungsbeginn CJM112 die P1 melden, dann wäre das ein sehr starkes Indiz für das Programm. ;)

      Zitat von eck64:
      Zitat von Joschka Schröder: ...



      Meinst Du diesen Antikörper -> http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/descriptio… ?

      Meint ihr die hier?
      http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=CJM112&Search=Sea…
      CJM112?


      Hast du eine Quelle dafür, das CJM112 ANTI-IL17a ist?
      AIN457 ist jedenfalls nicht von Morphosys.
      Avatar
      schrieb am 04.06.13 12:53:40
      Beitrag Nr. 324 ()
      Das ist der Status der Pipeline Stand Ende Mai, noch vor MOR103-Partnerdeal mit GSK:

      Es gab wieder zwei neu angemeldete Studienprotokolle.
      Interessant ist, habe es in Moroneys Rede gelesen: Sie erwarten einen weiteren P1-Start und 3 P1-Programme die in P2 wechseln.
      Einen P3-Wechsel will er wohl nicht vorankündigen.
      An neuen P2-Starts wird es wohl sehr sicher der LJM716 sein.
      Dazu womöglich CNTO6785 und vielleicht Vantictumab/OMP-18R5?
      Als neue P1 könnte ich mir CJM112 vorstellen.

      In der Juni-Ausgabe werde ich für MOR103 vielleicht eine dritte Farbe wählen? Ist ja ab jetzt und bis auf Studie MS von der Verantwortung und den Kosten her ein reines Partnerprogramm, wenn auch mit sehr viel höherem Ertragspotential als andere Partnerprogramme.

      heraus nehme ich dann Planung Osteoarthritis, COPD, Asthma oder/und Schmerz. Ich gehe zwar davon aus, das GSK irgendwann auch dort aktiv werden wird, aber sobald diese Sachen dann kommen, dann nehme ich sie einzeln wieder auf. Zunächst wird sich GSK darauf konzentrieren mit RA zügig in die Gänge zu kommen.
      Avatar
      schrieb am 27.07.13 15:16:56
      Beitrag Nr. 325 ()
      Ganz neu:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01909427?term=CNTO+678…

      An Efficacy And Safety Study of CNTO 6785 In Participants With Active Rheumatoid Arthritis Despite Methotrexate Therapy
      Sponsor: Janssen Research & Development, LLC
      Last Updated Date July 23, 2013
      This study is currently recruiting participants.

      Estimated Enrollment: 250
      Study Start Date: June 2013
      Estimated Study Completion Date: May 2015
      Estimated Primary Completion Date: November 2014 (Final data collection date for primary outcome measure)
      xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

      CNTO6785 ist keine offizielle Morphosys-AK-Studie. Bisher.
      Jetzt, nach dem Start der P2, wird man sehen, ob ich hier mit meiner Spekulation richtig liege.

      target IL-17A

      Und bei Centocor hat es bisher auch für P2 Studien Meilensteine gegeben. :look:
      Avatar
      schrieb am 01.08.13 17:17:35
      Beitrag Nr. 326 ()
      Klinische Pipelineübersicht, nicht nur Partnerprojekte, Stand Ende Juli:

      Es gab schon Monate, wo mehr los war. insbeosndere gab es keine Änderungen am jeweiligen Status.

      Ganz neu aber 2 Studien:
      CNTO6785 von Janssen rekrutiert jetzt in der P2, aber P2 ist noch nicht gemeldet.
      Ähnlicher Fall wie bei LJM716 von Novartis. Rekrutiert zwar noch nicht, ist aber laut clinical trials in die P2 aufgestiegen.
      Komplett neu ist eine weitere LJM716 Studie in Japan. Erstaunlich, dass die schon bei so früher Entwicklung Übertragbarkeitsstudien nach Japan machen.

      Ich warte auf einen Bericht zu MOR208 P1. Da sollte zur Jahremitte was veröffentlicht werden. Dafür sind bei der MOR208-NHL-Studie sehr viele weitere Kliniken aufgenommen worden zur Rekrutierung. Da geht es also rund.
      Avatar
      schrieb am 22.08.13 17:09:02
      Beitrag Nr. 327 ()
      Zitat von Aktienamateur: Nicht vergessen: ...
      Marlies sprach von bis zu 5 klinischen Meilensteinen in 2013. Es stehen deshalb noch bis zu 4 aus ... :lick:

      2-3 der fehlenden bis zu 4 sind ja schon klar:

      Der P3-Start von Bimagrumab wird einer der klinischen Meilensteine sein. Gemeldet wird wohl im September oder Oktober, wenn die Studie wirklich losgeht.

      LJM716 ist von Morphosys auch noch nicht als P2 gemeldet, obwohl in meiner Liste schon so drin seit Mai. Meldung wie immer erst bei erfolgter Rekrutierung. Das kann praktisch jederzeit erfolgen.

      CNTO6785 ist ja meiner Ansicht nach auch von Morphosys, erst kürzlich in die P2 gewechselt. Da müsste eigentlich demnächst die P2-Meldung kommen, sonst liege ich mit meiner Vermutung falsch.

      Weiterhin vorstellen könnte ich mir:
      BPS804 könnte am ehesten noch dieses Jahr in die P3 kommen.
      Von VAY736 in der P1 seit Dezmeber 2010 weiß man überhaupt nichts sonst.
      Und natürlich könnte auch noch ein ganz neues Medikament per IND in die klinische Pipeline dazustossen. :look:

      Avatar
      schrieb am 29.10.13 18:46:42
      Beitrag Nr. 328 ()
      Zitat von Joschka Schröder: Dass beim bevorstehenden MOR103-Studienstart eine Meilensteinzahlung fällig wird, halte ich für nahezu ausgeschlossen. Eine Meilensteinzahlung ist erfolgsgebunden ... und dass 2014 eine MOR103-Studie initiert werden würde, stand bereits bei Auslizensierung fest.

      Meilensteinzahlungen dürfte es erst geben, wenn im Anschluss weitere Studien mit MOR103 gestartet werden sollten.

      Hierher koüpiert, um es etwas besser vor dem Vergessen zu bewahren.
      Ich halte es nicht für nahezu ausgeschlossen, sondern eher für wahrscheinlich, hier einen MS zu sehen.
      Die Zeit wird es zeigen.
      Avatar
      schrieb am 11.11.13 11:02:42
      Beitrag Nr. 329 ()
      Novartis hat eine neue Übersicht zu geplanten Zulassungsanträgen:
      http://www.novartis.com/downloads/innovation/planned-filings…

      BYM338 in der Indikation sIBM bleibt bei 2016.
      Aus Morphosys neu hinzu:
      BYM338, Hip Fracture, >=2017
      LJM716, Solid Tumors, >=2017

      Bekannte Termine dazu noch:
      Guselkumab laut Janssen mit “planned filing 2013 – 2017”

      Gantenerumab von Roche mit ersten zulassungsrelevanten Daten 2016.
      Avatar
      schrieb am 26.02.14 14:51:04
      Beitrag Nr. 330 ()
      Man muss nur eine Weile zuwarten und schon tut sich wieder was bei clinical-trials:

      Bei Gantenerumab gleich zwei Neuerungen:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01224106?term=Gantener…
      A Study of Gantenerumab in Patients With Prodromal Alzheimer's Disease
      Die erste große Studie rekrutiert nicht mehr. Gesamtzahl der Patienten von 770 auf 799 hochgenommen und nun geschlossen.
      Ende steht auf Februar 2018. 2 Jahre Behandlung und die kürlich neu hinzugekommene Nachbeobachtungszeit von weiteren 2 Jahren.
      Ob sie 2016 damit schon ins Zulassungsverfahren können? Ich weiß es nicht.

      Und die 2. große Gantenerumab-Studie mit geplant 1000 Patienten ist auf rekrutierend vorwärts gestuft:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02051608?term=Gantener…

      Ebenfalls auf abgeschlossen eingestuft wurde MOR103 mit der Multiple Sklerose Studie:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01517282?spons=morphos…

      Es geht voran. :-)
      Avatar
      schrieb am 29.03.14 06:42:40
      Beitrag Nr. 331 ()
      Zitat von eck64: Man muss nur eine Weile zuwarten und schon tut sich wieder was bei clinical-trials:

      Bei Gantenerumab gleich zwei Neuerungen:
      http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01224106?term=Gantener…
      A Study of Gantenerumab in Patients With Prodromal Alzheimer's Disease
      Die erste große Studie rekrutiert nicht mehr. Gesamtzahl der Patienten von 770 auf 799 hochgenommen und nun geschlossen.
      Ende steht auf Februar 2018. 2 Jahre Behandlung und die kürlich neu hinzugekommene Nachbeobachtungszeit von weiteren 2 Jahren.
      Ob sie 2016 damit schon ins Zulassungsverfahren können? Ich weiß es nicht.


      Die Studie rekrutiert aktuell (29.3.14) immer noch und wurde auch nicht von 770 auf 799 hochgenommen.
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 29.03.14 08:14:24
      Beitrag Nr. 332 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 46.729.239 von Ville7 am 29.03.14 06:42:40Nicht immer noch 770 sondern wieder 770.

      http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01224106/2014_02_24/cha…
      Avatar
      schrieb am 29.03.14 09:52:33
      Beitrag Nr. 333 ()
      Zitat von eck64: Nicht immer noch 770 sondern wieder 770.

      http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01224106/2014_02_24/cha…




      Kann mir mal einer dieses Hin und Her erklären?
      Avatar
      schrieb am 10.04.14 13:15:41
      Beitrag Nr. 334 ()
      Zitat von Milestones:
      Zitat von eck64: Nicht immer noch 770 sondern wieder 770.

      http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01224106/2014_02_24/cha…




      Kann mir mal einer dieses Hin und Her erklären?



      Also vielleicht hält das ja doch einer wenigstens für interessant, dass die Studie jetzt (Stand 7.4.14) wieder auf "Active, not recruiting" steht:




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