Neues Arzneimittel LCZ696 von Novartis gegen Herzinsuffizienz hat in wegweisender Studie PARADIGM-HF die kardiovaskulär bedingten Todesfälle im Vergleich zum ACE-Inhibitor um 20% gesenkt

Novartis International AG / Neues Arzneimittel LCZ696 von Novartis gegen Herzinsuffizienz hat in wegweisender Studie PARADIGM-HF die kardiovaskulär bedingten Todesfälle im Vergleich zum ACE-Inhibitor um 20% gesenkt . Verarbeitet und übermittelt durch NASDAQ OMX Corporate Solutions. Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich. Source: Globenewswire

• Die Studie zeigte, dass bei Behandlung mit LCZ696 deutlich mehr HF-REF-Patienten überlebten und weniger Krankenhausaufenthalte notwendig waren als bei Behandlung mit Enalapri[1]
   

Bei zusätzlicher Verabreichung zur derzeit besten Behandlung von HF-REF verdoppelte LCZ696 die Wirkung von Enalapril, einem ACE-Inhibitor zuvor vs Placebo gezeigt, in Bezug auf die Gesamtmortalität[1],[2]
 

In den USA und Europa leiden 26 Millionen Menschen an Herzinsuffizienz[3] mit dem damit verbundenen hohen Sterberisiko und geringer Lebensqualität[4],[5]

Basel, 30. August 2014 - Novartis gab heute beim Kongress der European Society of Cardiology und gleichzeitig durch Veröffentlichung im New England Journal of Medicine bekannt, dass ihr Prüfpräparat LCZ696 gegen Herzinsuffizienz in der bisher grössten Herzinsuffizienzstudie dem ACE-Inhibitor Enalapril in Bezug auf wichtige Endpunkte überlegen war[1],[6]. In der Studie PARADIGM-HF hatten Patienten, die an Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HF-REF) litten, unter der Behandlung mit LCZ696 eine höhere Überlebenswahrscheinlichkeit und sie mussten seltener aufgrund plötzlicher Verschlimmerung ihrer Herzinsuffizienz hospitalisiert werden als Patienten, die mit dem ACE-Inhibitor Enalapril behandelt wurden[1]. Die Patienten erhielten LCZ696 oder Enalapril zusätzlich zur derzeit besten Behandlung.

Das Ausmass der Vorteile von LCZ696 gegenüber Enalapril bei HF-REF-Patienten war statistisch hochgradig signifikant und klinisch bedeutsam. Die Vorteile von LCZ696 waren in der Studie früh erkennbar, sie dauerten an und waren über die Untergruppen hinweg einheitlich. LCZ696:[1]

• reduzierte das kardiovaskulär bedingte Sterberisiko um 20% (p<0,00004)
• reduzierte die Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz um 21% (p<0,00004)
• reduzierte das Gesamtmortalitätsrisiko um 16% (p<0,0005)

Insgesamt war eine Risikosenkung um 20% beim primären Endpunkt zu verzeichnen, einem kombinierten Wert, der sich aus kardiovaskulär bedingten Todesfällen und Krankenhausaufenthalten aufgrund von Herzinsuffizienz zusammensetzte (p<0,0000002)[1].

«Das neue Arzneimittel gegen Herzinsuffizienz LCZ696 von Novartis reduziert die kardiovaskulär bedingten Todesfälle in sehr signifikantem Masse und verbessert die Lebensqualität. Damit ist es einer der bedeutendsten Fortschritte der letzten zehn Jahre auf dem Gebiet der Kardiologie», sagte David Epstein, Leiter der Division Pharmaceuticals von Novartis. «Wir danken führenden Kardiologen aus aller Welt für ihre Zusammenarbeit mit uns und ihr Engagement bei der Entwicklung dieser wichtigen neuen lebensrettenden Therapie für Patienten mit Herzinsuffizienz.»

LCZ696 ist ein Prüfpräparat gegen Herzinsuffizienz, das zweimal täglich in Tablettenform eingenommen wird. Es besitzt einen einzigartige Wirkmechanismus, der offenbar die Belastung des insuffizienten Herzens reduziert[6],[7],[8]. Die Wirkung basiert auf der Stärkung der schützenden neurohormonellen Systeme des Herzens (NP-System) bei gleichzeitiger Unterdrückung des schädlichen Systems (RAAS)[6],[8]. Bei den derzeit erhältlichen Medikamenten zur Behandlung von HF-REF werden nur die schädlichen Wirkungen blockiert[5],[7]. Trotz der bestehenden Therapien ist die Sterblichkeitsrate immer noch sehr hoch. Bis zu 50% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose einer Herzinsuffizienz[9],[10],[11]. Bei etwa der Hälfte der Patienten mit Herzinsuffizienz liegt HF-REF vor[12].

Die Analyse der Sicherheitsdaten von PARADIGM-HF zeigte, dass die Nebenwirkungen in der Studie kontrollierbar waren[1]. Mit LCZ696 behandelte Patienten setzten die Studienmedikation seltener aufgrund unerwünschter Ereignisse ab als Patienten, die Enalapril erhielten (10,7% vgl. mit 12,3%, p=0,03). Die LCZ696-Gruppe litt stärker an Hypotonie und nicht schwerwiegenden Angioödemen, jedoch weniger unter Nierenfunktionsstörungen, Hyperkaliämie und Husten als die Enalapril-Gruppe.

Novartis möchte bis Ende 2014 bei der FDA die Marktzulassung für die USA und Anfang 2015 die Zulassung in der EU beantragen.

Über die PARADIGM-HF-Studie
PARADIGM-HF ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie, die das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von LCZ696 im Vergleich zu Enalapril (einem umfassend untersuchten ACE-Inhibitor) bei 8 442 Patienten mit HF-REF bewertet[6],[13]. Von den grundlegenden Merkmalen her waren die teilnehmenden Patienten typische HF-REF-Patienten mit NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse II-IV. PARADIGM-HF wurde speziell so gestaltet, dass ermittelt werden konnte, ob LCZ696 die kardiovaskuläre Mortalität im Vergleich zu Enalapril um mindestens 15% senken kann[6]. Die Patienten erhielten LCZ696 oder Enalapril zusätzlich zur derzeit besten Behandlung. Der primäre Endpunkt ist eine Kombination aus der Dauer bis zum Eintreten entweder des kardiovaskulären Todes oder der Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz. Es handelt sich um die grösste Herzinsuffizienzstudie, die je durchgeführt wurde[6].

Sekundäre Endpunkte waren Veränderungen in der klinischen Gesamtbewertung der Herzinsuffizienz-Symptome und der physischen Einschränkungen (gemäss dem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) nach 8 Monaten, die Überlebensdauer bis zum Tod aus beliebiger Ursache, die Dauer bis zum Neuauftreten von Vorhofflimmern und die Dauer bis zum Auftreten von Nierenfunktionsstörungen[6]. Die Studie begann im Dezember 2009, und im März 2014 bestätigte das Data Monitoring Committee, dass bei den Patienten, die LCZ696 erhielten, die Mortalität aufgrund kardiovaskulärer Ursachen signifikant niedriger war. Dies führte dazu, dass die Studie vorzeitig beendet wurde[14]. Auch das DMC bestätigte, dass der primäre Endpunkt erreicht wurde.

Über LCZ696 zur Behandlung von Herzinsuffizienz
LCZ696 ist ein ARNI (Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor) mit einzigartigem Wirkmechanismus, der offenbar die Belastung des insuffizienten Herzens reduziert[6],[8]. Es mobilisiert die natürlichen Abwehrmechanismen des Körpers gegen Herzinsuffizienz. Gleichzeitig erhöht es die Menge der vorhandenen natriuretischen und anderen endogenen vasoaktiven Peptide und hemmt das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS).

Herzinsuffizienz ist eine schwächende und potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die es dem Herzen unmöglich macht, ausreichend Blut durch den Körper zu pumpen. Die Symptome wie Atemnot, Müdigkeit und Flüssigkeitseinlagerungen können langsam beginnen und sich mit der Zeit so verschlimmern, dass sie die Lebensqualität stark beeinträchtigen[4],[15].

Herzinsuffizienz ist eine erhebliche und wachsende Bedrohung für die öffentliche Gesundheit, und es besteht grosser Bedarf an neuen Behandlungen. Durch diese Krankheit entstehen der Weltwirtschaft jährlich Kosten in Höhe von USD 108 Milliarden[16], wobei 60-70% der Behandlungskosten auf Krankenhausaufenthalte entfallen[17],[18].

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Über Novartis 
Novartis bietet innovative medizinische Lösungen an, um damit auf die sich verändernden Bedürfnisse von Patienten und Gesellschaften einzugehen. Novartis hat ihren Sitz in Basel (Schweiz) und verfügt über ein diversifiziertes Portfolio, um diese Bedürfnisse so gut wie möglich zu erfüllen - mit innovativen Arzneimitteln, Augenpflege, kostengünstigen generischen Medikamenten, Impfstoffen, Arzneimitteln zur Selbstmedikation sowie Tiergesundheitsprodukten. Novartis ist das einzige global tätige Unternehmen mit führenden Positionen in diesen Bereichen. Im Jahr 2013 erzielte der Konzern einen Nettoumsatz von USD 57,9 Milliarden und wies Kosten für Forschung und Entwicklung in Höhe von rund USD 9,9 Milliarden (USD 9,6 Milliarden unter Ausschluss von Wertminderungen und Abschreibungen) aus. Die Novartis Konzerngesellschaften beschäftigen rund 135 000 Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter (Vollzeitstellenäquivalente) und verkaufen Produkte in über 150 Ländern. Weitere Informationen finden Sie im Internet unter http://www.novartis.com.

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Referenzen:

[1] McMurray JJV et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure, N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1409077
[2] Effect of ACE inhibitor vs placebo derived from SOLVD-Treatment trial, that showed enalapril reduced risk of death by 16% vs placebo; Effect of LCZ696 vs ACE inhibitor derived from PARADIGM-HF trial.
[3] Ambrosy AP et al. J Am Coll Cardiol 2014;63:1123-33. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.053
[4] Gheorghiade M, Pang P, Acute heart failure syndromes, Journal of the American College of Cardiology 2009; 53 (7):557-73 
[5] Harrison's 'Principles of Internal Medicine', Seventeenth Edition, Seiten 1442 - 1455 
[6] McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure: rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail 2013;15,1062-1073 (doi:10.1093/eurjhf/hft052)
[7] Langenickel TH et al. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition with LCZ696: a novel approach for the treatment of heart failure. Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies.2012, Vol 9. No.4
[8] Solomon SD et al. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2012;380:1387-95
[9] Lloyd-Jones et al. Heart disease and stroke statistics--2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2010;121:e46-215 
[10] Zannad F. et al, Heart failure burden and therapy, Europace 2009, 11; v1-v9.
[11] Loehr LR, Rosamond WD, Chang PP, Folsom AR, Chambless LE. Heart failure incidence and survival (from the Atherosclerosis Risk in Communities study). Am J Cardiol. 2008;101(7):1016
[12] Doughty R.N., The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta-analysis, European Heart Journal (2012);33(14):1750-1757
[13] Clincaltrials.gov, NCT01035255 zuletzt online abgerufen am 19.03.2014
[14] Novartis press release 'PARADIGM-HF trial of Novartis' LCZ696 for chronic heart failure stopped early based on strength of interim results' issued on March 31, 2014
[15] Mosterd A, Hoes, A, Clinical epidemiology of heart failure, Heart 2007;93:1137
[16] Cook C, Cole G, Asaria P, Jabbour R, Francis DP. The annual global economic burden of heart failure. Int J Cardiol. 2014.;171(3):368-76
[17] Neumann T, Biermann J, Erbel R, Neumann A, Wasem J, Ertl G, et al.,. Heart failure: the commonest reason for hospital admission in Germany: medical and economic perspectives. Dtsch Arztebl Int. 2009;106:269-75.
[18] Stewart S, Jenkins A, Buchan S, McGuire A, Capewell S, McMurray JJ. The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK. Eur J Heart Fail. 2002 Jun;4(3):36-71.

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