Diskussion zu CytoSorbents Corporation (Seite 213)

[MisterMarket72]

CTSO und Leberfunktionsstörungen

Mal wieder ein kleiner medizinischer Exkurs:

„Rote Blutkörperchen leben etwa 120 Tage, danach werden sie in Leber und Milz abgebaut. Aus Häm b, dem roten Blutfarbstoff, der beim Abbau anfällt, wird über Zwischenstufen Bilirubin, eine gelbliche Substanz gebildet. Täglich entstehen ca. 300 mg Bilirubin im menschlichen Organismus, davon rund 70 Prozent aus dem Abbau gealterter Erythrozyten, der Rest aus dem Stoffwechsel anderer Hämoproteine,[4] überschüssig gebildetem Hämoglobin, oder aus Vorläuferzellen im Knochenmark…,[5] Bilirubin ist gut in Fett (lipophil), aber sehr schlecht in Wasser löslich. Zum Transport im Blut muss es deshalb durch eine lockere nicht kovalente Bindung an Albumin, ein Bluteiweiß, gekoppelt werden und wird dann unkonjugiertes Bilirubin (Synonym: indirektes Bilirubin) genannt. Bilirubin kann auch eine kovalente, also feste Bindung mit Albumin eingehen. Diese Form wird dann als Delta-Bilirubin bezeichnet.[6]

Unkonjugiertes Bilirubin wird anschließend in der Leber durch das Enzym UDP-Glucuronosyltransferase an Glucuronsäure gekoppelt (konjugiert) und in dieser wasserlöslichen Form als „konjugiertes Bilirubin“ bezeichnet. Konjugiertes Bilirubin und Delta-Bilirubin werden zusammen als „direktes Bilirubin“ bezeichnet. Direktes Bilirubin kann mit der Galle in den Darm ausgeschieden werden. Im Darm wird konjugiertes Bilirubin dann über die Zwischenstufen Mesobilirubinogen und Stercobilinogen (lateinisch stercus „Stuhl“) zu Stercobilin überführt. Etwa 20 Prozent[7] des in den Darm abgegebenen Bilirubins unterliegen als Urobilinogen und Stercobilinogen einem enterohepatischen Kreislauf, werden also nochmals aufgenommen. Der Hauptanteil dagegen wird mit dem Stuhl ausgeschieden. Ein geringer Teil des resorbierten Urobilinogens wird über die Harnwege eliminiert. Bei Leberfunktionsstörungen werden diese Produkte vermehrt über den Urin ausgeschieden (Bilirubinurie). Hohe Konzentrationen an Bilirubin wirken toxisch.[8]“

Quelle: Wikipedia.

Merke 1: Leberfunktionsstörungen können zu hohen Bilirubinkonzentrationen im Körper führen und toxisch wirken.

Nachfolgend ein „Case Of The Week“ vom Juli 2018 aus der CTSO-Literatur-Datenbank:

„Einsatz von CytoSorb bei Hyperbilirubinämie im Rahmen einer infektiösen Endokarditis

Dr. Tasnim Auf, Dr. Christian Wallmüller, Dr. Thomas Publig, Doz. Georg Delle-Karth – Medizinische Abteilung mit Kardiologie, Krankenhaus Hietzing, Österreich

Im externen Krankenhaus bestand zunächst der Verdacht auf eine Meningitis, jedoch wurde später in der Blutkultur ein Staph. aureus nachgewiesen und die transesophageale Echokardiograpie zeigte bestätigend eine Vegetation an der Aortenklappe mit folgender Verdachtsdiagnose einer infektiösen Endokarditis, eine Lumbalpunktion zeigte einen blanden Befund
Ein Schädel-CT markierte zudem einen embolischen Schlaganfall mit Einblutung, auch wurden embolische Herde an Milz und Niere rechts diagnostiziert

Nach dem Transport wurde der Patient zunächst auf Normalstation aufgenommen, gemäß nachfolgender MRT Kontrolle des Schädels, war laut Neurologen keine Vollheparinisierung des Patienten möglich, weshalb auch keine sofortige Notfall-OP angesetzt wurde

Im Verlaufe kam es dann zu einer möglicherweise hypoxisch-getriggerten pulslosen elektrischen Aktivität (PEA), bei einer sich progressiv verschlechternden linksventrikulären Pumpfunktion mit 30-minütiger kardiopulmonaler Reanimation

Verlegung des Patienten intubiert und beatmet auf Intensivstation
Im Rahmen einer zunehmenden hämodynamischen Beeinträchtigung wurde dann die Infusion mit Noradrenalin und wenig später auch aufgrund der schlechten ventrikulären Pumpfunktion die Gabe von Dobutamin notwendig

Zudem etablierte sich, vermutlich vor dem Hintergrund der embolischen Herde an der rechten Niere aber auch Ischämie-Reperfusions-getriggert ein akutes anurisches Nierenversagen sowie eine ischämische Hepatitis mit stark erhöhten Transaminasen und Cholestasezeichen

Initiierung einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) aufgrund der anhaltenden Anurie bei Staph aureus Sepsis, auch mit dem Ziel eines raschen Beatmungsweanings

Der Patient präsentierte sich im Verlaufe des ersten 72 Stunden CRRT Zyklus stabil, wobei die Noradrenalingabe bereits während dieser Phase beendet werden konnte (Dobutamin weiterhin bei 2 μg/kg/min aufgrund schlechter zentralvenöser Sättigung), allerdings zeigte er progredient steigende Entzündungsparameter (CRP 424 mg/dl und Leukopenie) und eine stark ausgeprägte und sich weiter aggravierende Hyperbilirubinämie (17,7 mg/dl), weshalb mit Beginn des 2. CRRT Zyklus zusätzlich ein CytoSorb Adsorber in den Kreislauf integriert wurde

Die Antibiotikatherapie bestand zu diesem Zeitpunkt aus Daptomycin und Meropenem, wobei Meropenem im Rahmen des 1. CRRT Zyklus aufgrund sich verschlechternder Leberwerte beendet wurde

Diese Fallbeschreibung berichtet über einen 34-jährigen Patienten (bekannter i.v. Drogenabusus, im Substitutionsprogramm), der aus einem externen Krankenhaus mit Verdacht auf eine infektiöse Endokarditis zur chirurgischen Sanierung ins Krankenhaus Hietzing verlegt wurde.

Fallbeschreibung

Insgesamt sieben Behandlungen mit CytoSorb über eine Gesamtbehandlungszeit von 168 Stunden (jede Behandlung 24 Stunden)

Cytosorb wurde in Kombination mit CRRT (Multifiltrate, Fresenius Medical Care) im CVVHD Modus verwendet

Blutfluss: 100 ml/min
Dialysatfluss: 2000 ml/h
Antikoagulation: initial Citrat, dann Umstellung auf Heparin aufgrund einer Citratakkumulation im Rahmen der ischämischen Hepatitis, nach Verbesserung der Leberwerte dann wieder Umstellung auf Citrat
CytoSorb Adsorber Position: prä-Hämofilter

Behandlung

Extubation unter laufender Dialyse, nach 48 Stunden elektive Reintubation im Hinblick auf die geplante operative Sanierung

Übernahme auf die chirurgische Station und Durchführung der operativen Klappen-Sanierung mit postoperativ hohem Katecholaminbedarf und VA-ECMO, letztendlich problemloser Thoraxverschluss und Wundheilung

Anschließend protrahierter Intensivaufenthalt durch neuerlichen Infekt, schwere Polyneuropathie im Rahmen des Grundleidens

Zum Zeitpunkt der Dokumentation ist der Patient in stabilem Zustand und postoperativ aufgrund eines persistierenden Nierenversagen und laufender CVVHD an der ICU

Patienten Follow-Up

Katecholamindosierung
Leberwerte
Inflammatorische Parameter

Messungen

Dobutamin lief aufgrund der schlechten zentralvenösen Sättigung während der gesamten Behandlungsphase in einer Dosierung von 2 μg/kg/min, jedoch war es währenddessen möglich, die Ultrafiltraionsrate ohne hämodynamsiche Verschlechterung auf 250 ml/h zu erhöhen – der Patient war darunter druckstabil ohne Notwendigkeit zum Wiederbeginn der Vasopressortherapie

Deutliche Besserung der Entzündungsparameter (CRP) und Normalisierung der Leukopenie
Drastische und nachhaltige Reduktion der Plasmabilirubinlevels bis auf 5,6 mg/dl im Rahmen der 7 Behandlungen

Ergebnisse

Die kombinierte Behandlung mit CRRT und CytoSorb bei diesem Patienten mit Hyperbilirubinämie im Kontext einer infektiösen Endokarditis resultierte in einer drastischen Reduktion der Bilirubin- und Entzündungswerte sowie in der Möglichkeit zum Volumenentzug bei gleichzeitig hämodynamisch stabilen Verhältnissen

Laut Ärzteteam war besonders die rasche und deutliche Reduktion des Bilirubins markant, weshalb in Zukunft der Einsatz von CytoSorb unter anderem bei Patienten mit Leberdysfunktion oder –versagen frühzeitig in Erwägung gezogen werden wird

Die zeitnahe Installation des Cytosorb-Adsorbers in die laufende Therapie war ohne Probleme möglich und leicht umzusetzen

Merke 2: Es besteht Grund anzunehmen, dass der CTSO-Filter bei Leberfunktionsstörungen bzw. einer Hyperbilirubinämie die Toxizität „rasch, deutlich und markant“ senkt und für betroffene Patienten frühzeitig in Erwägung gezogen werden wird.

Dazu dann noch folgende Pressemitteilung von CTSO selbst aus dem Mai:

„MONMOUTH JUNCTION, N.J., May 14, 2018 /PRNewswire/ — CytoSorbents Corporation (NASDAQ: CTSO), a critical care immunotherapy leader using its CytoSorb® blood purification technology to treat deadly inflammation in critically-ill and cardiac surgery patients around the world, announced that it has received European Union regulatory approval to expand the use of CytoSorb to reduce elevated bilirubin and myoglobin from blood.

Mr. Vincent Capponi, Chief Operating Officer of CytoSorbents stated, “This label expansion has the potential to significantly increase the total worldwide addressable market for CytoSorb. Critical care physicians now have a new therapy to rapidly reduce high levels of bilirubin frequently associated with chronic liver disease and liver failure, and elevated myoglobin associated with accidents and traumatic injury. These are diseases that afflict millions of people worldwide each year, where the simultaneous reduction of excessive cytokines, bilirubin, and/or myoglobin by CytoSorb can be beneficial. Interestingly, researchers continue to discover new applications for CytoSorb, many of which are being investigated among Company-sponsored and the more than 60 investigator-initiated studies in various stages occurring around the world. Where possible, we plan to continue expanding the CytoSorb label to bring our therapy to those in greatest need.”

According to an article detailing the global burden of liver disease, an estimated 50 million people worldwide suffer from chronic liver disease, often caused by viral hepatitis infection, chronic alcohol use, and non-alcoholic fatty liver disease (NASH). Chronic liver disease is blamed for nearly one million deaths a year, with another one million dying of hepatic cancer and acute hepatitis. In the U.S., liver disease is the second leading cause of death from digestive disease, and the 10th leading cause of death amongst men. “

Merke 3: CTSO ist in Europa als Medical Device im Kontext einer Hyperbilirubinämie zugelassen, die ursächlich mit Lebererkrankungen in Verbindung gebracht wird. Etwa 50 Millionen Menschen weltweit leiden an einer chronischen Lebererkrankung – etwa eine Million Menschen davon sterben jedes Jahr an ihrer Lebererkrankung.

Neben aller Sepsis- und Krebsfantasie in Sachen CTSO: wenn nur die Hälfte der Menschen, die jedes Jahr an einer Leberdysfunktion sterben perspektivisch eine CTSO-Filterbehandlung bekämen und hier jeweils nur drei Filter zum Einsatz kämen (es waren sieben Filter in unserem Beispiel), ergibt sich folgendes Umsatzpotential:

500.000 x 3 x 1.000 USD = 1,5 Mrd USD p.a.

[Der kleine Aktienfreund]

Anscheinend kommt die CAR-T Zellentherapie nun sehr bald nach Europa. Heute wurde eine weitere Hürde genommen:

https://www.fiercepharma.com/car-t-race-nears-europe-as-gile…

Das könnte CTSO vielleicht schon im zweiten Halbjahr 2018 weiteren Rückenwind verschaffen.

[NoamX]

Das sind schon merkwürdige Attacken die da laufen. Vorgestern runter bis $10,35, dann wieder hoch auf $11, gestern die kurze Zacke bis $10,10, dann wieder rauf bis $11. Heute ging es wieder runter bis $10,25 um dann wieder auf $11 hochzugehen.

[Aliberto]

Antwort auf Beitrag Nr.: 58.069.108 von SCHWINGER1980 am 26.06.18 13:19:27

https://www.prnewswire.com/news-releases/cytosorbents-added-…

Es ist sogar der Russell 2000 geworden und da hatte ich überhaupt nicht geschaut.

[SCHWINGER1980]

https://www.finanzen.net/nachricht/aktien/cytosorbents-added…

[MisterMarket72]

Antwort auf Beitrag Nr.: 58.059.844 von Aliberto am 25.06.18 12:32:05

Kursanstieg durch Russel3000-Aufnahme

Hallo, Aliberto.

Danke für deine Recherche. Grundsätzlich gebe ich dir Recht: wenn man sich die Methoden der jährlichen "Russel Reconstitution" ansieht, hätte man am 11.05. über die Marktkapitalisierungen eine Aufnahme von CTSO mit einem ordentlichen Marktscreener antizipieren können. Das gilt dementsprechend dann natürlich auch für andere Unternehmen.

Ich bin deshalb gerade mal hergegangen und habe andere Additions aus dem Health Care Bereich für nachfolgenden Vergleich herangezogen. Wenn wir deiner Theorie folgen, hätten andere Werte seit dem 11.05.2018 ähnlich anspringen müssen wie CTSO.

Wie man nachfolgendem Bild entnehmen kann, war das nicht der Fall.



Ich habe heute meine Position ausgebaut.

[MisterMarket72]

!

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[Aliberto]

Antwort auf Beitrag Nr.: 57.830.252 von Aliberto am 25.05.18 10:14:33

Ich bin jetzt erst einmal an der Seitenlinie und schau zu. Natürlich steht CTSO weiterhin ganz oben auf meiner watchlist, aber der Gesamtmarkt gefällt mir nicht wirklich und habe auch bzgl. Q2 nicht so euphorische Erwartungen. Ausserdem besteht durchaus die Möglichkeit, dass der Kursanstieg "lediglich" durch die Index-Anpassungen ausgelöst wurde und hier im Rahmen eines evtl. schwächelnden bzw. korrigierenden Gesamtmarktes dann auch wieder vermehrt Stücke auf den Markt kommen.

[Aliberto]

Antwort auf Beitrag Nr.: 58.049.659 von ChrisHamburg01 am 23.06.18 08:07:41

Zitat von ChrisHamburg01: Wurden sie in einen Russel Index aufgenommen? Bei Vuzix war gestern Gleiches zu beobachten. Irres Volumen kurz vor Toresschluss und danach.

Ich glaube, die Aufnahme bzw. der Aufstieg vom Russell Microcap in den Russell 3000 Index könnte hier eine sehr gute und einleuchtende Erklärung für die enormen Umsätze und evtl. auch den Kursanstieg seit dem 11.05.2018 sein.

Bisher war CTSO im Russell Microcap Index gelistet (Quelle):

www.ftserussell.com/files/support-documents/2017-russell-mic…

Im Russell 3000 Index war CTSO bisher nicht drin (Quelle):

www.ftserussell.com/files/support-documents/2017-ru3000-memb…

Nun war der 11.05.2018 Stichtag für die Überprüfung aller Russell Indices und die Anapssungen wurden dann im Juni zu verschiedenen Terminen vorgenommen (je nach Index):

"2018 Reconstitution calendar - May-ranking month
May is "ranking" month when the largest US companies are lined up to form the preliminary Russell US reconstitution portfolios. In 2018, the rank day falls on Friday, May 11."

Im Juni gibt es dann verschiedene Termine für die Anpassungen der Indices:
"June-transition month
June is the month that the preliminary reconstitution portfolio is communicated to the marketplace. Beginning on June 8, preliminary lists are communicated to the marketplace and updates are provided on June 15 and 22. The newly reconstituted indexes take effect after the close on Friday, June 22."

CTSO ist jetzt zum 22.06.2018 vom Russell Microcap Index in den Russell 3000 Index aufgestiegen (Quelle):

www.ftserussell.com/files/support-documents/2018-final-russe…

Also evtl. haben dort einige Marktteilnehmer bereits seit Veröffentlichung am 11.05. mit einem Aufstieg gerechnet und dann direkt entsprechend Aktien "günstig und reichlich" eingesammelt (und damit ja auch den deutlichen Kursanstieg ausgelöst) und diese dann am Freitag den 22.06. entsprechend verkauft (Käufer dürften dann die Index-nachbildenden-Fonds sein).

Schaun wir mal, wie es jetzt weitergeht.

[Aliberto]

Antwort auf Beitrag Nr.: 57.706.888 von Aliberto am 07.05.18 09:44:15

Zitat von Aliberto: Update Cytosorb-Register:
plus 10 und damit jetzt 189 teilnehmende Kliniken per 07.05.2018 (von 179 per 29.03.2018); leider sind die Kliniken jetzt namentlich nicht mehr aufgeführt (dürfte wohl an Datenschutz liegen)

Update-Short-Interest:
von 1.483 per 15.03.2018 => auf 1.509 per 29.03.2018 => auf nun 1.709 per 13.04.2018

Update Cytosorb-Register:
plus 12 und damit jetzt 201 teilnehmende Kliniken...gewinnt jetzt doch deutlich an Fahrt gegenüber 2017 (dort hatte man i.d.R. ca. 1 neue Klinik pro Woche)