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Morphosys – fachliche Überlegungen zur Entwicklungspipeline (Seite 73)



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Session PO.A11 - Clinical Trials
A095 / 95 - Phase Ib study of anetumab ravtansine in combination with pemetrexed and cisplatin in patients with mesothelin-expressing epithelial mesothelioma or nonsquamous non-small cell lung cancer
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October 28, 2017, 12:30 - 4:00 PM Hall E, Pennsylvania Convention Center
Presenter/Authors
Raffit Hassan1, Ding Wang2, John Wrangle3, Anish Thomas1, Angus Byars4, Lianne Asschert5, Rolando Atienza6, Prabhu Rajagopalan7, Annette Walter8, Jun Zhang7, Nenad Sarapa7, Hedy Kindler9. 1National Cancer Institute, Bethesda, MD; 2Henry Ford Hospital, Detriot, MI; 3Medical University of South Carolina, Charleston, SC; 4Bexon Clinical Consulting, Upper Monclair, NJ; 5Bexon Clinical Consulting, Upper Montclair, NJ; 6Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Whippany, NJ; 7Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc., Whippany, NJ; 8Bayer AG, Pharmaceuticals, Berlin, Germany; 9University of Chicago Hospital, Chicago, IL
Disclosures
R. Hassan: None. D. Wang: None. J. Wrangle: None. A. Thomas: None. A. Byars: None. L. Asschert: None. R. Atienza: ; Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. P. Rajagopalan: ; Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. A. Walter: ; Bayer AG, Pharmaceuticals. J. Zhang: ; Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. N. Sarapa: ; Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.. H. Kindler: None.
Abstract
Background: Phase I study with the antibody-drug conjugate anetumab ravtansine demonstrated promising safety and efficacy as monotherapy in mesothelin-expressing tumors, and in particular for patients with advanced metastatic malignant pleural mesothelioma. Pemetrexed in combination with cisplatin is standard for first-line treatment of patients with metastatic mesothelioma and NSCLC. We therefore conducted a phase Ib study to determine the safety, tolerability, and maximum tolerated dose (MTD) of anetumab ravtansine in combination with pemetrexed/cisplatin (Pem/Cis) in subjects with mesothelin-expressing predominantly epithelial mesothelioma or nonsquamous NSCLC. Methods: Patients with histologically confirmed, unresectable, locally advanced or metastatic, mesothelin-expressing predominantly epithelial pleural or peritoneal mesothelioma or nonsquamous NSCLC, who previously failed ≤3 prior lines of chemotherapy, were eligible. Patients were prescreened based on obligatory tumor staining for mesothelin as determined by the Ventana MSLN (SP74) immunohistochemistry assay. Anetumab ravtansine was administered by 1-hour IV infusion on day 1 of every 21-day treatment cycle (Q3W). Pem (500 mg/m2) and Cis (75 mg/m2) were administered as IV infusions Q3W. Serial plasma samples were collected and analyzed for anetumab ravtansine and its components, pemetrexed, total and free platinum. Response to therapy was assessed by RECIST 1.1 and modified RECIST criteria for mesothelioma. Results: As of June 12, 2017, 17 patients had been treated and had received ≥2 cycles of treatment, including 7 patients with pleural mesothelioma, 9 with peritoneal mesothelioma, and 1 with NSCLC. Three patients were treated with anetumab ravtansine 5.5 mg/kg in combination with Pem/Cis with no dose-limiting toxicity (DLT). Six patients were then treated with anetumab ravtansine 6.5 mg/kg in combination with Pem/Cis, again without DLTs. This dose in combination was deemed as the MTD. An additional 8 patients were enrolled in an MTD expansion cohort. Anetumab ravtansine-related adverse events were mainly grade (G)1 and G2. G1/G2 eye toxicities were possibly more frequent with the combination than in historical data. There was one G3 corneal microcystic event and one G3 hypertension. There was a 50% overall response rate (all partial responses) from 16 evaluable patients. Of 13 patients treated at the 6.5 mg/kg MTD dose of anetumab ravtansine in combination with Pem/Cis, the overall response rate was 46%. Based on comparisons to historical data and within-subject comparisons in small number of subjects, clinically relevant PK interaction was not observed. Conclusions: Anetumab ravtansine at 6.5 mg/kg dosed Q3W in combination with standard dosing of Pem/Cis had a manageable toxicity profile without evidence of PK interaction and with early signs of clinical efficacy. Anetumab ravtansine at 6.5 mg/kg in combination with Pem 500 mg/m2 and Cis 75 mg/m2, all administered in a Q3W regimen, is thus feasible and the recommended dose for future study.
Antwort auf Beitrag Nr.: 55.961.269 von Ville7 am 16.10.17 19:53:33Macht Bayer also doch wie angekündigt weiter. Danke für den Link Ville.

Ob die Gesamtansprechrate von 46% bzw 50% gut ist kann ich nicht beurteilen. Für Bayer aber anscheinend gut genug. Sehr schön :)
Recht interessant: J&J hat offensichtlich den bislang in Phase 3 befindlichen anti-CD123-Mab talacotuzumab aus dem Programm genommen. talacotuzumab wurde mit demselben Verfahren von Xencor FC-optimiert wie MOR208. Eigentlich müßte der Xencor-Kurs stärker nachgeben, möglicherweise haben sich die Neuigkeiten aber auch nur noch nicht herumgesprochen (wenigstens wird es in den Endpoints News erwähnt).
Antwort auf Beitrag Nr.: 55.966.665 von Joschka Schröder am 17.10.17 16:01:12
Zitat von Joschka SchröderRecht interessant: J&J hat offensichtlich den bislang in Phase 3 befindlichen anti-CD123-Mab talacotuzumab aus dem Programm genommen. talacotuzumab wurde mit demselben Verfahren von Xencor FC-optimiert wie MOR208. Eigentlich müßte der Xencor-Kurs stärker nachgeben, möglicherweise haben sich die Neuigkeiten aber auch nur noch nicht herumgesprochen (wenigstens wird es in den Endpoints News erwähnt).

Oh, das sind schlechte Nachrichten für Morphosys 😔
Antwort auf Beitrag Nr.: 55.966.917 von hinz12 am 17.10.17 16:34:04Wieso sind das schlechte News für Morphosys?
Antwort auf Beitrag Nr.: 55.966.998 von Ville7 am 17.10.17 16:44:32Ich vermute auch, dass es am Target lag, an CD123 sind schon mehrere Präparate gescheitert, zuletzt JNJ-63709178 (anti CD123 x CD3). Erwähnenswert ist es aber allemal, weil es einmal mehr zeigt, dass noch in Phase 3 überraschend Studien scheitern können.
Offtopic:

Da Xencor hier schonmal erwähnt wurde und es (noch) keinen eigenen Diskussionszweig gibt erlaube ich mir nachfolgende Meldung mal einzustellen:

http://acrabstracts.org/abstract/final-results-of-an-open-label-phase-2-study-of-a-reversible-b-cell-inhibitor-xmab5871-in-igg4-related-disease/

Gruß
Der Grund für die gegenwärtige Kursschwäche der Morphosys-Aktie liegt in aktuellen Phase-3-Daten des guselkumab-Konkurrenzen risankizumab (ant-IL-23p19) begründet! Ich schaue mir gerade die Daten an und werde später noch etwas etwas schreiben.
Die Konkurrenz in der Indikation Psoriasis ist hammerhart. risankizmab mit Top-Daten aus 3 Phase-3-Studien. Dabei wurde der Antikörper nur alle 12 Wochen appliziert (jeweils 150 mg)!

Ergebnisse:
PASI 90 nach 16 Wochen: zwischen 72 % und 75 % (guselkumab zwischen 70 % und 73,3 %)
PASI 100 nach 16 Wochen: zwischen 36 % und 51 % (guselkumab 34,1 % und 37,4 %)
PASI 90 nach 1 Jahr: 82 % und 81 % (guselkumab 76,3 %)
PASI 100 nach 1 Jahr: 56 % und 60 % (guselkumab 47,4 %)

Stelara und Humira wurden in den Vergleichsstudien um Längen geschlagen.

risankizumab wurde von Boehringer Ingelheim entwicklelt und an AbbVie auslizensiert. risankizumab adressiert dasselbe Target wie guselkumab.
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