CytomX - ein bahnbrechender Ansatz in der Tumortherapie (Seite 108)

[biopadawan]

Trial Updates:

CX-072 (PD-L1) PH1/2 Update: recruiting sites from 30 of 30 now (8 over last month & in EU now)

CX-2009 (PDC in s. tumors) PH 1/2 Update: recruiting sites from 5 of 5 to 6 of 6

[Ville7]

8th World ADC San Diego - 20.-22.9.2017

http://worldadc-usa.com/program/agenda/

22.9. 12:00 CX-2009: A Probody™ Drug Conjugate
Targeting CD166
• Probody drug conjugate technology enables
the targeting of high expression tumor
antigens such as CD166 regardless of normal
tissue expression
• Preclinical data show high CD166 expression
across multiple tumor types, potent
anti-tumor activity and safety in non-human
primates at clinically relevant doses
• The Phase I clinical study design for CX-2009
will be presented
Jason Sagert, Senior Scientist, CymtomX

[Ville7]

Antwort auf Beitrag Nr.: 55.559.655 von Joschka Schröder am 19.08.17 17:30:07

Wie gesagt, irgendwie ist mir in Erinnerung, dass bei einer Präsentation gesagt wurde, CX-072 sei sehr ähnlich zu atezolizumab und damit war meines Wissens nicht (nur) das gemeinsame Target gemeint, sondern der generelle Aufbau, die spezifische Bindungsregion etc.. Daher war meine Vermutung, dass Irving diesen Job (einen geeigneten CX072 und in Folge einen geeigneten CX188 selektieren) vorwiegend geprägt hat - dafür ist er wahrscheinlich von Roche/Genentech gekommen.

Meines Wissens hat CTMX außer die PD1/PDL1 keine anderen reinen Immunoonkologie Projekte im Köcher. Ich vermute zudem, dass BMS sich neben anti-CTLA-4 alle möglichen weiteren aussichtsreichen Targets im Immunoonkologie reservieren hat lassen oder reservieren wird, da das deren strategische Domäne sein soll. Da ist für einen internen Forscher nicht mehr viel Gestaltungsfreiraum übrig.

Zudem, so habe ich es aus deren Präsentationen herausgehört, findet man gerade den PDC Weg als den eigentlichen Königsweg und sieht durch Öffnung von therapeuthischen Fenstern für bisher undrugable targets den größten Benefit der Technologie (so sie den funktioniert). Also klar ein Bereich indem Irving nicht der absolute Spezialist zu sein scheint bzw. in dem nicht sein Interesse primär zu liegen scheint....

Daher ist der Schritt für mich spekulativ nachvollziehbar, wobei man keineswegs andere Gründe ausschließen kann. Nervös werde ich, wenn weitere hochrangige Personen abziehen....

[biopadawan]

August 17, 2017
Five Prime Therapeutics Announces Addition of Bryan Irving, PhD, as Senior Vice President, Research
SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Aug. 17, 2017 (GLOBE NEWSWIRE) -- Five Prime Therapeutics, Inc. (Nasdaq:FPRX), a clinical-stage biotechnology company focused on discovering and developing innovative immuno-oncology protein therapeutics, today announced that Bryan Irving, Ph.D., will join Five Prime as Senior Vice President, Research, on Sept. 1, 2017.

"We are delighted to welcome Bryan as our Senior Vice President of Research, as he brings extensive immuno-oncology experience and a passion for innovative science that will be instrumental as he leads our Five Prime research group," said Lewis T. "Rusty" Williams, M.D., Ph.D., President and Chief Executive Officer of Five Prime. "Our unique Five Prime platform is producing exciting new targets and Bryan is an ideal scientist and executive to lead our research efforts to target key immune cells important in cancer and inflammation. In addition, among his most notable contributions was his principal inventorship and research leadership of atezolizumab (Tecentriq®), now approved for the treatment of several cancers. We look forward to his leadership as we continue to discover and develop innovative therapeutics."

"I'm thrilled to join Five Prime at this exciting time in the company's history," said Dr. Irving. "Five Prime has built an unparalleled proprietary library of more than 5,700 human extracellular proteins containing the majority of medically relevant protein drug targets. I look forward to applying my experience in immuno-oncology to this platform in an effort to identify new targets, which could translate into multiple therapeutic proteins."

Prior to joining Five Prime, Dr. Irving was at CytomX Therapeutics, where he most recently served as Vice President of Cancer Immunology, leading efforts to generate protease-activatable immunotherapies designed to mobilize anti-tumor immunity locally in the tumor microenvironment. His research has focused primarily on exploring ways to modulate T cell activity for therapeutic benefit in both autoimmune and oncology settings. Dr. Irving's doctoral work, performed in the laboratory of Dr. Art Weiss at University of California, San Francisco, pioneered the single-chain chimeric antigen receptor (CAR) technology now being used in patient's T cells to treat hematologic malignancies.

Following post-doctoral work at Harvard and UCSF on early T cell development, Dr. Irving joined Genentech in 2001 in the Department of Immunology to study mechanisms of immunological tolerance and strategies to restore regulation of autoreactive T cells in lupus and type 1 diabetes. In 2005, his interest shifted to the cancer/immune interface to understand why tumor-specific T cells were often unable to effectively respond to and eradicate tumor cells. These studies led to a program targeting PD-L1 that culminated in the development of the antibody MPDL3280A (atezolizumab). Dr. Irving left Genentech in 2013 to join CytomX Therapeutics.

Dr. Irving received a Ph.D. in Immunology from the University of California, San Francisco and a B.A. in Physiology from the University of California, Berkeley. In addition, Dr. Irving studied clarinet at the Eastman School of Music at the University of Rochester.

[Joschka Schröder]

Antwort auf Beitrag Nr.: 55.557.858 von Ville7 am 19.08.17 10:12:57

Klar, das ist richtig: CX-072 steht in unmittelbarer Konkurrenz zu atezolizumab. CytomX hat mittlerweile einen anti-PD-L1-Probody (CX-072), einen anti-PD1-Probody (CX-188) und über BMY einen anti-CTLA-4-Probody im Programm. Mithin werden die drei (derzeit) wesentlichen I-O-Targets bereits durch Probodys adressiert. Weitere Immunokologika sind bereits selektiert, die dazugehörigen Targets wurden BMY im Vorfeld der Ausweitung des Kooperationsvertrags benannt (weil BMY gegen diese Targets keine eigenen Präparate entwickeln darf).

In seiner neuen Position bei FTP hätte Irving sicherlich mehr Gestaltungsmöglichkeiten.

Aber, wie bereits geschrieben, die konkreten Hintergründe für die berufliche Veränderung kennen wird nicht. Nach derzeitigem Kenntnisstand messe ich dem Wechsel keine große Bedeutung bei.

[Ville7]

Ich brauch etwas mehr Informationen um das zu bewerten. Irving scheint ein reiner cancer immunology Mensch zu sein. Er war involviert in den discovery von atezolizumab.

Jetzt muss mir jemand weiterhelfen: hatte CTMX nicht mal verlauten lasen, dass CX072 sehr ähnlich zu atezolizumab sei? Oder bilde ich mir das ein?

In diesem Falle hätte Irving seine Aufgabe das discovery eines atezolizumab like Antikörpers für CTMX zu machen. Diese Aufgabe ist vollendet. Die weiteren Aktivitäten bei der CTMX scheinen weniger Richtung Immunoonkologie zu gehen. Wogegen FTP speziell an Immunotherapeuthika forscht und er sogar der Forschingschef wird.

Unter dieser Annahme würde mich dieser Wechsel nicht beunruhigen.

[Joschka Schröder]

Es ist unklar, wie der Personalwechsel zu bewerten ist.
1) Irving bekommt bei FPT eine hierarchisch besser gestellte Position als er bei CytomX hatte. Bei FPT wird er Forschungschef.
2) Kavanaugh, Irvings (Research-)Chef bei CytomX, kam umgekehrt vor zwei Jahren von FPT zu CytomX.
3) Als Sandra Pool im Januar 2017 IMGN verließ (aus der Entfernung betrachtet eine schlechte Nachricht), notierte die IMGN-Aktie bei 2,85 USD. Einige Monate später lag der Kurs bei 8 USD.

Ich möchte nichts schönreden, aber ohne das passende Insiderwissen lassen sich vieldeutige Jobwechsel einfach nicht valide interpretieren (manchmal sind für einen Wechsel auch schlichtweg zwischenmenschliche Gründe oder ein besonderes finanzielles Angebot ausschlaggebend).

Insgesamt wäre es natürlich deutlich komfortabler, wenn der CTMX-Kurs stetig bergauf liefe. So bleibt das Ganze ein Nervenspiel, bei dem man letztlich dem eigenen Fachwissen vertrauen muss. Wie die Sache ausgehen wird, dürfte sich vermutlich Mitte 2018 zeigen.

PS: Roche ist über ihre VC-Tochter an CytomX beteiligt, wartet aber offensichtlich zunächst einmal die weiteren Entwicklungen ab, bevor möglicherweise eigene Kooperationsprojekte gestartet werden. Andere Unternehmen wie AbbVie führen gemeinsame Entwicklungsprojekte mit CytomX durch, haben sich jedoch nicht an CytomX beteiligt. Jeder setzt andere Schwerpunkte und betrachtet die Dinge aus einem anderen Blickwinkel. Bis zu einem gewissen Punkt ist dies durchaus wünschenswert, am Ende sollte das Investment aber schon eine deutliche Überrendite erzielen. Alles andere wäre eine einzige Enttäuschung.

[biopadawan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 55.554.792 von fme_wo am 18.08.17 18:10:21

Das dürfte auch der Grund für den heutigen abverkauf sein. Der gute Herr ist nun bei FPRX .

[Ville7]

Antwort auf Beitrag Nr.: 55.556.016 von Ville7 am 18.08.17 20:42:01

"die Vielfache Menge im Körper zirkulieren.." -> natürlich die vielfache Menge im Vgl. zu einem herkömmlichen PD-L1 AK.

[Ville7]

Antwort auf Beitrag Nr.: 55.483.191 von Ville7 am 08.08.17 20:13:45

Cytomx geht bei Proclaim-CX-072 übrigens nach dem klassischen 3 plus 3 Schema vor:



Ich persönlich stelle mir die Frage, was sie machen, wenn 30mg/kg noch keine Dosisbegrenzung darstellt. Noch höher dosieren oder bei 30mg/kg aufhören? Schließlich sollte bereits bei 10mg/kg die Vielfache Menge im Körper zirkulieren...

Zitat von Ville7: Wir sollten nun an der orangenen Linie sein:


@Joschka, es ist doch üblich die Anzahl der Patienten in den höheren Dosis-Gruppen zu erhöhen, oder? Wenn ich linear hochrechne wären wir mit multipler Dosierung frühestens sogar im Januar 2018 fertig bis zur höchsten Dosis in allen Gruppen - ohne expansion cohort Part D. Erste Daten zu ASCO 2018 sollten somit m.E. drin sein.