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Krebsimmuntherapie: Wie groß die Chancen wirklich sind und welche Aktien man im Blick haben sollte - Seite 2
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0 KommentareCARs sind so konzipiert, dass der eine Teil die Verankerung in der T-Zellmembran erlaubt und der andere ein Rezeptor für ein typisches Krebszellantigen ist. Das B-Lymphozytenantigen CD19 war bisher Grundlage der ersten Zulassungen von CAR-T-Therapien durch Novartis (WKN:904278) und der von Gilead Sciences (WKN:885823) übernommenen Kite Pharma. Beide Therapien richten sich gegen bestimmte Formen von Blutkrebs.
TCRs
Leider haben CAR-T-Therapien auch Nachteile, die nicht zu unterschätzen sind. So sind Nebenwirkungen wie Zytokinstürme oder Neurotoxizität mit folgender Hirnschwellung typische Nebenwirkungen, die häufig allein schon zum Tode führten. Zudem kommt noch die Einschränkung, dass CARs nur Antigene auf der Oberfläche von Zellen erkennen können.
Demgegenüber setzen Firmen wie Medigene (WKN:A1X3W0) auf natürliche T-Zellrezeptoren (TCR). Solche TCRs funktionieren genau wie CARs, indem sie an entsprechende Antigene andocken und so die Zerstörung der Zelle einleiten. Im Gegensatz zur CARs fallen Nebenwirkungen aber deutlich geringer aus, und auch Antigene im Zellinnern können erkannt werden. Damit lassen sich viel mehr Krebsarten als mit CARs behandeln.
NantKwest (WKN:A14XC6) hat eine Zelllinie natürlicher Killerzellen entwickelt, die beliebig vermehrt werden kann. Zudem wurden Oberflächenmoleküle, die zum Abschalten natürlicher Killerzellen dienen und von Tumoren dafür ausgenutzt werden, eliminiert. Damit sind diese Killerzellen immer aktiv, können mit CARs oder TCRs oder auch Antikörpern verknüpft werden und sind damit einer der Hoffnungsträger für zukünftige noch bessere Zelltherapien. Ein weiterer großer Vorteil ist die Möglichkeit des Einfrierens, die Verfügbarkeit ab Lager sowie die Unabhängigkeit von Patientenmaterial.
IDO-Inhibitoren
Von kalten Tumoren spricht man dann, wenn sie vom Immunsystem nicht mehr erkannt werden. Eine Strategie ist es deshalb, solche Tumoren wieder heiß zu machen. Ein Beispiel waren die Checkpoint-Inhibitoren, ein anderes sind sogenannte IDO-Inhibitoren.
Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO) ist ein Enzym, das bekannt ist für seine hemmende Wirkung auf das Immunsystem. Durch Ausschalten dieses Enzyms erhofft man sich deshalb, das Immunsystem zu aktivieren. Hier ist Incyte (WKN:896133) mit seinem IDO-Inhibitor Epacadostat in mehreren späten klinischen Phasen derzeit führend.
Insbesondere die Kombination mit den Checkpoint-Inhibitoren Opdivo und Keytruda sieht bisher vielversprechend aus, um das Immunsystem nachhaltig zu aktivieren. Leider ist es nämlich bisher so, dass Checkpoint-Inhibitoren nur bei einem geringen Anteil von Patienten nachhaltig wirken, dann aber sehr gut.
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