Exscientia kündigt Erweiterung seiner Pipeline für Präzisionsonkologie an

Exscientia plc (Nasdaq: EXAI) hat heute zwei neue Entwicklungskandidaten im Bereich der Präzisionsonkologie bekanntgegeben: EXS74539 ('539), ein LSD1-Inhibitor, und EXS73565 ('565), ein MALT1-Proteaseinhibitor. Diese Präparate wurden gezielt entwickelt, um das Potenzial für den Patientennutzen zu verbessern und komplexe Designprobleme zu lösen, die die Erfolgswahrscheinlichkeit anderer Präparate in der Entwicklung einschränken könnten. Zurzeit werden IND-Enabling Studies durchgeführt, und das Unternehmen wird voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2023 ein Update zu den Plänen für die klinische Entwicklung unter Nutzung der Plattform für personalisierte Medizin von Exscientia vorlegen.

Beide Moleküle wurden im Rahmen einer Zusammenarbeit mit Celgene finanziert, das 2019 von Bristol Myers Squibb (BMS) übernommen wurde. Jedes Molekül erfüllte die Kriterien, für die BMS seine Option ausüben konnte. Die Optionen von Bristol Myers Squibb auf die Kandidaten sind nun erloschen, und Exscientia behält alle weltweiten Rechte an beiden Präparaten. Im Jahr 2021 wurde eine Vereinbarung zur Ausweitung der Zusammenarbeit auf weitere Programme in der Onkologie und Immunologie unterzeichnet. Diese Programme befinden sich derzeit in der aktiven Entwicklung.

„Aufbauend auf unserem Erfolg mit den CDK7-, A_2A- und PKC-theta-Programmen zeigen diese Kandidaten deutlich, wie unsere KI-gesteuerte Plattform für Präzisionsdesign anspruchsvolle Zielprofile auf effizientere Weise lösen kann als die herkömmliche Arzneimittelforschung“, sagte Professor Andrew Hopkins, D.Phil., Gründer und Chief Executive Officer von Exscientia. „Sowohl '539 als auch '565 erfüllten die primären nichtklinischen Entwicklungsziele hinsichtlich Wirksamkeit, Selektivität, Dosierung und Sicherheit. Darüber hinaus haben diese Moleküle das Potenzial für sinnvolle Strategien zur Patientenauswahl, um das klinische Design zu optimieren. Wir sind begeistert von den vielversprechenden Möglichkeiten, die diese Wirkstoffe bei einem breiten Spektrum von hämatologischen und soliden Tumoren bieten.“

Erster potenter, selektiver, reversibler und hirndurchdringender LSD1-Inhibitor: EXS74539 ('539) EXS74539 ('539) ist ein differenzierter Lysin-Demethylase 1 (LSD1)-Inhibitor mit Potenzial sowohl für die Hämatologie als auch für die Onkologie. LSD1 demethyliert Histone, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Expression von Genen spielen, die die Differenzierung unterdrücken und die Vermehrung und das Überleben einer Reihe von Tumorarten fördern. Bisher ist es anderen LSD1-Inhibitoren in der Entwicklung nicht gelungen, die Kombination aus geeigneter Pharmakokinetik, guter Hirn-Penetranz und einem reversiblen Wirkmechanismus zu erreichen. Der Kandidat von Exscientia, '539, erreicht das Ziel einer geeigneten ZNS-Penetration, um Hirnmetastasen zu bekämpfen, die bei bestimmten Krebs-Subtypen weit verbreitet sind. Darüber hinaus haben In-vivo-Studien mit '539 eine günstige Wirkung in Xenotransplantationsmodellen für kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) gezeigt, mit dosisabhängiger Hemmung des Tumorwachstums. Studien haben außerdem ein günstiges Absorptions-, Verteilungs-, Stoffwechsel- und Ausscheidungsprofil (ADME) gezeigt, mit einer kürzeren voraussichtlichen Halbwertszeit beim Menschen als bei einigen LSD1-Inhibitoren, die derzeit in klinischen Studien getestet werden. In den bisher durchgeführten präklinischen Studien wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt. Exscientia wird Daten über die Entdeckung und Entwicklung von '539 auf einer wissenschaftlichen Konferenz in der ersten Hälfte des Jahres 2023 vorstellen.