MorphoSys' Partner Heptares beginnt neues therapeutisches Antikörper-Programm gegen ein Zielmolekül der GPCR-Klasse - Seite 2

Im Februar 2013 vereinbarten MorphoSys und die britische Heptares Therapeutics eine Zusammenarbeit, um neuartige therapeutische Antikörper gegen die Membran-ständigen GPCR-Proteine zu entwickeln. Im Rahmen der Vereinbarung liefert Heptares stabilisierte Rezeptoren (StaRs) als Antigene für eine von MorphoSys zu treffende Auswahl an GPCR-Zielmolekülen. MorphoSys setzt anschließend seine Ylanthia-Antikörperbibliothek ein, um therapeutische Wirkstoffkandidaten gegen diese Zielmoleküle zu entwickeln. Die Vertragsvereinbarung sah auch die nun ausgeübte Option für Heptares vor, einen therapeutischen Ylanthia-Antikörper gegen ein firmeneigenes GPCR-Zielmolekül zu entwickeln.

GPCR-Moleküle befinden sich in der Zellmembran und spielen eine zentrale Rolle bei einer Vielzahl biologischer Prozesse. Sie stehen in Verbindung mit zahlreichen Krankheitsbildern, darunter entzündliche und neurologische Erkrankungen, Stoffwechselstörungen sowie Krebs. GPCRs repräsentieren die größte Klasse an krankheitsrelevanten Zielmolekülen für pharmazeutische Wirkstoffe, die sich derzeit am Markt befinden. Technische Hindernisse haben jedoch dazu geführt, dass GPCRs für therapeutische Antikörper bislang kaum zugänglich waren. Bis heute bindet nur einer der zugelassenen therapeutischen Antikörper an ein G-Protein-gekoppelten Rezeptor (für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem T-Zell-Lymphom). Diese geringe Zahl zugelassener Produkte veranschaulicht die Herausforderungen, Zielmoleküle der GPCR-Klasse zuverlässig adressieren zu können.

Heptares' StaR®-Technologie bietet einen einzigartigen Weg, das Kernproblem bei der Antikörperentwicklung gegen GPCR-Moleküle zu lösen, nämlich die Herstellung dieser Proteine in gereinigter und korrekt gefalteter Form außerhalb der Zellmembran als Ausgangsmaterial für die Antikörperselektion (Antigen). Der Heptares-Ansatz konserviert gleichzeitig die biologisch relevanten Bindungsstellen (Epitope) des Proteins in dem für einen therapeutischen Nutzen relevanten Stadium (aktiv oder inaktiv), gegen die anschließend eine Vielzahl funktioneller Antikörper generiert werden kann.

MorphoSys' Ylanthia-Bibliothek ist die derzeit größte, bekannte Antikörper-Bibliothek im Fab-Format mit mehr als 100 Milliarden unterschiedlichen, vollständig humanen Antikörpern. Ylanthias genetischer Aufbau soll zu einer bislang unerreichten strukturellen Vielfalt und verbesserte Entwicklungseigenschaften resultierender Antikörper führen. Die Diversität der Bibliothek soll es ferner ermöglichen, Antikörper gegen bislang unerreichbare Zielmoleküle zu liefern und eine einzigartige Abdeckung aller möglichen Ansatzstellen zu erzielen.