Wirkstoff aus Wien hilft COVID-19 "kranken" Organoiden - Seite 2

Ausbruch der Lungenkrankheit SARS sorgte. Auf der Forschung von damals konnte im
Angesicht der neuen Pandemie rasch aufgebaut werden, denn es zeigte sich, dass
der neue SARS-CoV-2 Virus denselben Mechanismus verwendet, um in die Zelle
einzudringen. Wie bei dem SARS Virus ist auch bei SARS-Cov-2 das Protein ACE2
die Eintrittspforte für Viren, um Zellen in der Lunge zu infizieren.
Gleichzeitig hat ACE2 eine zweite, wichtige Funktion als Blutdruckregulator.
SARS-CoV-2 ist mit dem damaligen SARS Virus eng verwandt und es zeigte sich,
dass dessen typische "Spikes", Strukturen aus Proteinen an der Oberfläche des
Virus, sogar noch zielgerichteter an die ACE2 Rezeptoren der Zell-Oberfläche
andocken. Diese Andockstellen befinden sich nicht nur in der Lunge, sondern auch
am Herzen, in den Blutgefäßen, im Darm und den Nieren, was schwere
Krankheitsverläufe von COVID-19 durch Organversagen und Sepsis erklären kann.
Während klinische Studien nun anlaufen, bieten Organoide den Forschern ein
alternatives menschliches Modelsystem, um mögliche Therapien gegen COVID-19
vorab im Labor zu testen.

Ein Wirkstoff - doppelter Schutz

Den Wissenschaftlern zufolge könnte hrACE2 auf zweifache Weise wirken. Zum einen
kann es die Viren binden und wie eine Art Schwamm aufsaugen, sodass sie keine
Zellen mehr infizieren können. Zum anderen bietet es bei einer Infektion aktiv
Schutz gegen Lungenversagen.

"Wir sind hoch erfreut, dass im Rahmen dieser internationalen, so erfolgreichen
Zusammenarbeit eine solide Datenbasis geschaffen werden konnte, die unseren
vorgeschlagenen Mode-of-Action für die Wirkung des rhACE2, auch als Wirkstoff
APN01 bekannt, stützt. Das motiviert uns natürlich umso mehr, im Rahmen von
kontrollierten klinischen Studien die Wirksamkeit von APN01 in COVID-19
Patienten zu erproben", sagt Peter Llewellyn-Davies, CEO der Apeiron Biologics
AG. "Unsere früheren Arbeiten am IMBA haben dazu beigetragen, ACE2 schnell als
Eintrittspforte für SARS-CoV-2 identifizieren zu können, was viel über die
Krankheit erklärt", ergänzt Josef Penninger, "Jetzt wissen wir, dass eine
lösliche Form von hrACE2 das Virus aus menschlichen Organoiden 'absaugt'. Ein
Organoid ist zwar kein Patient, allerdings erlaubt es uns, gezielt und unter
kontrollierten Bedingungen zu studieren, wie das Virus menschliches Gewebe
befällt und wie man es dabei stoppen kann. Jetzt gilt es, diese Ergebnisse mit
Ergebnissen aus den klinischen Studien zu untermauern."

Originalpublikation: "Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human
tissues using clinical-grade soluble human ACE2", Monteil et al., Cell, 2020;