NWBO Northwest Biotherapeutics, Inc. Paradigmenwechsel in Biotech - Phase 3 results - Die letzten 30 Beiträge

[Karlchen54]

Die wohl beste zusammenfassung:

OS: Placebo: 7.7 Monate poly-ICLC: 52.5 Monate
https://www.nature.com/articles/s41467-024-48073-y

[Karlchen54]

nature artikel heute veröffentlicht

phase2 dcvax mit und ohne poly iclc agonist

seit 2014 gehört polyIclc von oncovir zur dcvax formel dazu. der nature artikel zeigt duetlich, das diese combi noch viel bessere resultate bring als dcvax "alleine".
In den Ergebnisse der ph3 studie, die ja noch länger andauerte, ist dies noch nicht enthalten!!!!

https://www.nature.com/articles/s41467-024-48073-y#:~:text=W…

[Karlchen54]

alles interessant



ab 30 Minuten interessanter

[Karlchen54]

https://www.otcmarkets.com/filing/html?id=17505671&guid=hdQ-…

hierfür (unter anderem) ein weiteres darlehen über 11 Million.

wieder von streeterville, ein nicht ganz so seriöses unternehmen 🥷

[Karlchen54]

jetzt sind wir schon im mai/24. Sieht so aus als ob flashwork approval kommt zusammen mit dcvax approval in the uk ! ?

[Karlchen54]

https://nwbio.com/northwest-biotherapeutics-moves-from-optim…

[Karlchen54]

wer lesen möchte . . . ? eine interessante zusammenfassung
("etwas" ausführlicher als meine mehrmals VERfassten,
die meist nur einen kürzeren zeitraum UMfassten)

- just in english von einem dude
namens danish dude aus ihub:

Everything below are facts

Data lock happened

MIA approval happened

Advent has ramped up from 14 to around 100 employees

A production unit of Flaskworks Eden is now being made

NWBO has filed for MAA approval

MHRA has been extraordinary funded with $10M for 2 years, with the purpose of also getting cancer vaccines faster to patients

British politicians have urged MHRA to approve and NICE to reimburse in the Pathway to a Cure report

Two combo trials are being run at UCLA, with DCvax-L and poly-iclc and Keytruda. Another one in preparation that will also include DCVax + Keytruda + CSF-1R Inhibitor Pexidartinib (PLX-3397)

ATL-DC in the two UCLA combo trial ARE beyond all doubt - DCVax-L

There's a lawsuit against 7 market makers. No deal announced. No costs shown in SEC filings. Cohen and Milstein usually take these cases on contingency. Thus, it is rational to assume it HAS been taken on contingency, since this is a HUGE lawsuit.

"In January 2016 Black became an independent director of NWBO to investigate the market manipulation of the company's stock by the hedge fund "wolfpack". The wolfpack and others use naked shorting of stock to drive promising young biotechs toward bankruptcy or to the point where they need to raise capital at extremely low valuations from the wolfpack themselves", as was stated in an Alchetron news article.

NWBO stated in a PR

"It is exciting to see the potential of the DCVax personalized immune therapies being developed by NW Bio for a wide range of cancers. I look forward to utilizing my expertise in helping the Company protect its technology and operations."

So when the lawsuit came 2022, and the plaintiff say they have +6 years of evidence against MM and their spoofing, it is rational to believe, THAT was Cofer Blacks job.

A Nature journal preprint is on its way regarding the results of the DCvax-L and poly-iclc trial.

MHRA stated about confirmatory efficacy trial

Although each biosimilar development needs to be evaluated on a case by case basis, it is considered that, in most cases, a comparative efficacy trial may not be necessary if sound scientific rationale supports this approach.

FDA states in its guidance documents outline how biosimilars may be approved based on pharmacokinetic (PK) data and PD biomarker data without a comparative clinical efficacy study. Reliance on PK and PD data allows for shorter and less costly clinical studies that can often be conducted in healthy participants

Let's look at facts about companies Revimmune SAS, Ltd, Inc

Linda Powers director in US and UK and in full control. Revimmune trials with Interleukin-7 back more than a decade gets PR'ed as Revimmune Inc. http://Revimmune.com say Maryland Bethesda is head office. Head office address is same address as Northwest Bio Inc and Toucan Capital. Revimmune is assignee on combo patent from 2014. Interleukin-7 also called IL-7 is in many claims on the combo patent. Before 2012 it was called CYT-107 after the company Cytheris. Mac Cheever was working with it. He joined NWBO SAB in 2016.

Revimmune Ltd dormant company but just been confirmed, that "its intended future activities are lawful" meaning ...

[Suppressed Image]

Industry Codes used

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$NWBO is in control of NWBO Limited since January 19th. 2024. Linda Powers ASSIGNED control to NWBO Inc.

3 months ago!!!

Northwest Biotherapeutics Limited and Revimmune Inc shares a funny same address.

J Kelly Ganjei from AmplifyBio and being on the combo patent and Philippe Pire from Advent Bioservices are "attached".

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Linda Powers and Mark Lowdell ownes a company called Novamune LTD.

[Suppressed Image]
[Suppressed Image]

On April 2 a compulsory strike-off was sent and supposedly Novamune had two months to respond. On April 25, the government issued a formal notice already on discontinuing the strike-off notice.

Mark Lowdell is a consultant to Inmune Bio. Turns out he is ALSO on the SAB board of NWBO.

[Suppressed Image]

But NWBO have not disclosed him being so!

J Kelly Ganjei, the guy having worked for Linda Powers at Toucan, who is on the combo patent, who is CEO of AmplifyBio is also on the board of Inmune Bio

Phil Parry who have been head of engineering at Roche and Autolomous just hired at Advent Bioservice. A step down or step up?

noch ausführlicher:
https://investorshub.advfn.com/boards/read_msg.aspx?message_…

[Karlchen54]

neues von UCLA

https://www.uclahealth.org/news/article/new-california-insti…

klingt alles so, als ob in erster Linie DCVax beschrieben wird, 😜

[Karlchen54]

TST bezgl GermanCol

German Col hatte das Geld für IBRX gebraucht! IBRX - sehr interessant - hat eine Cancer-Lösung für Blasenkrebs und viele weitere Krebsarten (später - demnächst lol)
Gestern um 50% gestiegen. Supertiming für GC. Er wird evtl. die gewinne wieder einvestieren in nwbo - hat selbst noch eine position in northwest! (da IBRX ähnlich gute pipeline hat, ist dies aber meiner meinung nach nicht nötig - wobei ich nwbo "noch e bisserl "POTENTIALER" lol einstufe)

ICH bin selbst seit ca. 2 monaten mit neuem Geld (kleinerem Betrag) in IBRX (auch erstmal ins minus gegangen) und hätte NIE den mut gehabt mein NWBO zum großen teil aufzulösen. DAS IST EBEN DAS DILEMMA - wenn ich/wir hellseher wären, hätten wir ganz anders gehandelt, (raus vor dem großem preisverfall - jetzt langsam wieder rein . . . . )

schönes Wochende dir TST
(und all die , die noch ab und zu hier lesen)

[Karlchen54]

alles korrekt was Du sagst.

die i hubber machen sich ja selbst das leben schwer, indem sie überzogene und völlig irreale zeitrahmen proklamieren.
beispiele, in den nächsten wochen . . . . .
ende april / mai / juni

dadurch kommt natürlich (unnötiger) frust auf

zusätzlich zu dem NATÜRLICHEN frust den wir alle haben,
weil alles so lange dauert
weil wir verwässert werden (völlig normal für prerevenue pharma)
zu extrem niedrigen aktienkurs
der immer noch weiter fällt
und damit "alles noch schlimmer (verwässerung, preis deflation usw.) wird"

* schlimmer, da aktienkurs weiter "runter" manipuliert wird, durch spoofing, FUD und vielem mehr.

DESHALB: schei....aktie? schei...firma? schei...management? schei....Linda Powers? schei....NWBO?
NEIN
scheiß hedgefunds, criminals, spoofer, you name it

[Tiefstseetaucher]

Es sind jetzt etwa 4 Monate her, seit das Unternehmen die Einreichung des Zulassungsantrags bei der MHRA vermeldet hat. Sollte der Antrag kurz danach im Rahmen des 150-Tage-Programms angenommen worden sein, wäre damit jetzt gut die Hälfte der Zeitspanne bis zur Entscheidung über den Antrag um, wenn man zu den 150 Tagen der reinen Bearbeitungszeit noch die 60 Tage zählt, die für die Beantwortung von Rückfragen der Zulassungsbehörde durch das Unternehmen üblich sind.

Leider hat man sich bei NWBO entschieden, keinerlei Informationen zum Verlauf dieses Prozesses zu veröffentlichen. Wir wissen also nicht einmal mit Sicherheit, ob der Antrag überhaupt angenommen wurde oder ob die Zulassungsbehörde schon ihre Fragen übersandt hat, diese beantwortet wurden oder das Unternehmen eine Verlängerung der Antwortfrist auf 120 Tage beantragt hat etc.

Die Kursentwicklung spiegelt diese Unsicherheit leider wieder. Normalerweise sollte man davon ausgehen, dass der Kurs so kurz vor der Entscheidung über eine Zulassung eher ansteigen würde, aber leidgeprüfte NWBO-Aktionäre wissen mittlerweile, dass hier nichts "normal" verläuft

Selbst der iHub-Board-Teilnehmer GermanCol, der zahlreiche fundierte Beiträge zu den Resultaten der Studie geschrieben hatte und dem nun wirklich niemand vorwerfen kann, ein "Basher" zu sein, ist mittlerweile von der desaströsen Unternehmensführung frustriert.

[Cincinnatus]

Northwest Biotherapeutics

.. Northwest Biotherapeutics .. ist mir ins Auge gefallen , weil die Umsätze mit 1.130.000 USD nicht gering sind ..
und der Kurs steht mit + 18 % bei 0,6360 USD .. im Intraday sind auch keine "Zockerausschläge" zu sehen ... 27.03.24 - 19:00

[Karlchen54]

hier sind wir genau richtig: in the U.K.

https://www.gov.uk/government/news/mhra-to-streamline-clinic…

[JeremyWendell]

Antwort auf Beitrag Nr.: 75.480.405 von Mocki87 am 19.03.24 15:23:11

Schau auf den Sektor, die fallen gerade wieder alle: NTLA, CRSP, EDIT, etc.
Die Aktie hat auch immer wieder starke Phasen gehabt. Ich sehe das nicht so negativ.

[Mocki87]

wir steuern hier das 52 Week low an, diese Aktie ist wirklich frustrierend. Ich verstehe einfach nicht wie man das Jahre lang hier schön Reden kann. Die Oppertunitätskosten ganz zu schweigen.

[Karlchen54]

hier noch einmal die website:

https://www.nice.org.uk/guidance/indevelopment/gid-ta10143

twitter/X kommentar/ email an nice/ antwort (allerdings kein offiziell verifizierbares dokument, passt aber zum update und zum kontext)

pic.twitter.com/uEsJ0r0QSa

[Magnetfeldfredy]

Nwbo

https://stkt.co/OjeRFsvL" target="_blank" rel="nofollow ugc noopener">https://stkt.co/OjeRFsvL]

[Magnetfeldfredy]

NWBO

So wie ich das verstanden habe hat die NICE, die Erstattungsberhörde von England DCVAX-L als Standard Therpaie für Gliabastoma eingestuft, wäre super:

DCVax-L for treating glioblastoma [ID836]

In development [GID-TA10143] Expected publication date: TBC

Project information
Project documents

To appraise the clinical and cost effectiveness of DCVax-L for newly diagnosed glioblastoma multiforme.

Status In progress
Technology type Medicine
Decision Selected
Reason for decision Anticipate the topic will be of importance to patients, carers, professionals, commissioners and the health of the public to ensure clinical benefit is realised, inequalities in use addressed, and help them make the best use of NHS resources
Process STA Standard
ID number 836
Email enquiries

If you have any queries please email [e-mail]

Stakeholders
Companies sponsors Northwest Biotherapeutics (DCVax-L)
Others Department of Health and Social Care
NHS England
Welsh Government
Patient carer groups Brain Tumour Charity
Brainstrust
International Brain Tumour Alliance (IBTA)
Professional groups Association of British Neurologists
Association of Cancer Physicians
Cancer Research UK
Royal College of Physicians
Royal College of Radiologists
General commentators All Wales Therapeutics and Toxicology Centre
British National Formulary
Department of Health, Social Services and Public Safety for Northern Ireland
Healthcare Improvement Scotland
Welsh Health Specialised Services Committee
Relevant research groups Institute of Cancer Research
Timeline

Key events during the development of the guidance:
Date Update
05 March 2024 A meeting was held between NICE and the company in early-February regarding next steps for the appraisal of DCVax-L for treating glioblastoma, and more information will be available in due course. NICE will continue liaising with the company and monitoring timelines.
23 December 2022 NICE continues to liaise with the company regarding next steps for this technology appraisal and will provide updates in due course.
22 December 2022 In progress
19 September 2018 The company has informed NICE that, at this time, it cannot provide an evidence submission that is required for this appraisal. Therefore, we are suspending the appraisal while we hold further discussions with the company. We will provide a further update and rescheduled timelines in due course.
14 June 2018 Invitation to participate
03 April 2018 - 01 May 2018 Consultation on suggested remit, draft scope and provisional matrix of consultees and commentators
16 August 2017 As you will be aware, the Department of Health has asked NICE to conduct an appraisal of DCVax-L for treating newly diagnosed glioblastoma Please note that following on from advice received from the company this appraisal has been rescheduled to align with latest regulatory expectations. Therefore, we now anticipate that the appraisal will begin during mid-June 2018 when we will write to you about how you can get involved. The deadline for submissions is expected in approximately mid-August 2018
26 January 2017 - 23 February 2017 Consultation on suggested remit, draft scope and provisional matrix of consultees and commentators
22 July 2016 Referral

For further information on our processes and methods, please see our CHTE processes and methods manual

[Karlchen54]

Antwort auf Beitrag Nr.: 75.385.841 von Karlchen54 am 03.03.24 20:08:30

artikel ist von joe miller:

https://www.ft.com/joe-miller

[Karlchen54]

https://zeadeal.com/mobile/apparatus/2169/major-breakthrough…

[Karlchen54]

übersetzung

Meinung zur Wall Street

„Spoofing“-Fall könnte den Vorhang für Hochgeschwindigkeitshandelsfirmen öffnen
Sieben Broker-Dealer, darunter Citadel Securities, stehen vor der Herausforderung eines Krebsimpfstoffunternehmens.

Datei unter: riesig, wenn wahr. Eine Gruppe von Wall-Street-Händlern hat mit einem vielversprechenden neuen Hirntumor-Impfstoff in böswilliger Absicht den Aktienkurs eines Biotech-Unternehmens aus Maryland nach unten gedrückt, um durch den billigen Kauf der Aktie und den Wiederverkauf an den Markt geringfügige Gewinne zu erzielen.

Das war zumindest die Behauptung von Northwest Biotherapeutics in einer Klage, die Ende 2022 gegen sieben Broker-Dealer, darunter Virtu und Ken Griffins Citadel Securities, eingereicht wurde.

Sie warf den Firmen „wiederholtes Spoofing“ vor, indem sie ihre Handelsplattformen nutzten, um zig Millionen Aufträge zum Verkauf von NWBO zu erteilen, die sie nicht erfüllen wollten. Diese Aufträge seien für den Rest des Marktes sichtbar gewesen, hieß es in der Beschwerde, was dazu geführt habe, dass andere Anleger die Aktien abgestoßen hätten, was die Bewertung von NWBO negativ beeinflusst habe, obwohl eine wichtige klinische Studie beeindruckende Ergebnisse lieferte.

Wie vorherzusehen war, versetzten die Behauptungen verschwörungsorientierte Redditoren – darunter einige derjenigen, die zuvor Meme-Aktien wie Gamestop in die Höhe getrieben hatten – in Aufruhr. Seit mehreren Monaten behaupten sie immer wieder, dass Hedgefonds „dieses Unternehmen begraben wollen“, und vermeiden dabei weitgehend die Erwähnung von Faktoren, die Anleger möglicherweise davon abgehalten hätten, sich bei NWBO zu kaufen, wie etwa eine Studie, in der das Design der Krebsstudie in Frage gestellt wurde, und ein negativer Nachrichtenbericht auf seine Ergebnisse. Auch Northwest hatte mit Governance-Problemen zu kämpfen und sich mit der SEC über Versäumnisse bei der Aufsicht über die Finanzberichterstattung geeinigt.

Letzten Monat wurden NWBO und seine Reddit-Fans von einem Gericht in Manhattan abgewiesen, das dem Antrag von Citadel et al. auf Abweisung des Falls stattgab.

Aber da war ein Stich im Schwanz. In seinem Bericht, in dem er die Entlassung empfahl, kam Richter Gary Stein zu dem Schluss, dass das Unternehmen zwar noch nicht genug getan habe, um den fraglichen Handel mit Verlusten in Verbindung zu bringen, die durch den Verkauf von Aktien zu künstlich niedrigen Preisen an bestimmten Terminen entstanden seien, fast alle anderen Behauptungen von NWBO jedoch auf den ersten Blick plausibel seien genug, um fortfahren zu dürfen.

Ein von Citadel Securities und anderen versuchter Unterschied zwischen Aufträgen, die storniert oder lediglich im Volumen reduziert wurden, sei „nicht überzeugend“, schrieb Stein. Er kam außerdem zu dem Schluss, dass es in diesem Stadium des Rechtsstreits keine Rolle spiele, ob sie Aufträge im Namen von Kunden ausführten, da sie „Kontrolle über die Hochgeschwindigkeits-Handelsalgorithmen“ hinter den Geschäften ausübten.

Er stellte außerdem fest, dass die „Vorwürfe, wenn man sie „im für den Kläger günstigsten Licht“ betrachtet, „die Schlussfolgerung hinreichend stützen, dass das Verhalten der Beklagten den Marktpreis für NWBO-Aktien beeinflusst hat“. In einer Zeile, die offenbar dazu bestimmt war, ihren Weg in die r/wallstreetbets-Foren auf Reddit zu finden, bezeichnete Stein die Behauptungen außerdem als „stichhaltig und mindestens so überzeugend wie die Schlussfolgerung, dass die Angeklagten lediglich an legitimen Handelsaktivitäten beteiligt waren.“

Der Bericht folgte unmittelbar auf eine weitere gefälschte Entscheidung desselben New Yorker Gerichtsgebäudes in einem Zivilverfahren des bermudischen Hedgefonds Harrington gegen Bank of America Merrill Lynch, CIBC und TD Securities. Diese Klage – auf die sich Stein bezog – überlebte einen Antrag auf Abweisung und soll derzeit bereits in diesem Jahr vor Gericht gestellt werden.

NWBO beabsichtigt, seine Beschwerde innerhalb weniger Tage erneut einzureichen. Wenn ein Richter dieses Mal feststellt, dass die Mängel im Fall des Biotech-Unternehmens behoben wurden, könnte dies den Weg für den sogenannten Discovery-Prozess ebnen, bei dem Citadel Securities und seine Mitangeklagten gezwungen wären, interne Aufzeichnungen und relevante Mitteilungen herauszugeben . Kritiker von Hochfrequenzhandelsunternehmen, die behaupten, sie hätten einen übergroßen und bösartigen Einfluss auf die globalen Märkte, werden genau beobachten.

Citadel Securities bezeichnete den Fall als „böswillige Klage, die die Funktionsweise des Marktes eklatant falsch darstellt, um die weltweit führenden Liquiditätsanbieter zu unterdrücken“, und weder Northwest noch Harrington sind unbedingt näher dran, ihre Behauptungen zu beweisen. Bisher hat kein Spoofing-Fall außer den von US-Staatsanwälten oder Aufsichtsbehörden eingereichten Fällen obsiegt

Aber die Standardhaltung der Marktmacher – die Behauptungen der Marktmanipulation für unglaubwürdig halten und sich gleichzeitig weigern, die wirtschaftlich sensiblen Feinheiten ihrer High-Tech-Plattformen preiszugeben – wurde nun effektiv zurückgewiesen.

Stein schrieb, dass die Tatsache, dass NWBO nicht angegeben habe, welche algorithmischen Handelsprogramme von den Angeklagten zur Ausführung ihrer Pläne verwendet wurden oder wie sie verwendet wurden, kein Hindernis für ihren Fall darstellte. „Es ist schwer vorstellbar, wie ein Spoofing-Fall das Stadium des Antrags auf Abweisung überleben würde, wenn in der Klage „Fakten, die ausschließlich im Wissen des Angeklagten liegen“, dargelegt werden müssten“, fügte er hinzu. Mit anderen Worten: Wenn Citadel Securities und Konsorten diesen Fall gewinnen und eine Reihe von Nachahmerklagen verhindern wollen, müssen sie dem Rest von uns wahrscheinlich einen genaueren Blick hinter die Kulissen gewähren.

[Karlchen54]

hier auf "X" der zeitungsausschnitt:

pic.twitter.com/WUphDLODAt

[Karlchen54]

financial times über NWBO und spoofing

leider nur mit abbo aber einen kleinen blick kann man auch so darauf werfen:

https://www.ft.com/content/4fe0f032-07e5-41d7-ac85-cceb25212…

uaf jeden fall wird vieles rund um nwbo so langsam aber siche "aufgedeckt"

[Karlchen54]

https://acrobat.adobe.com/id/urn:aaid:sc:VA6C2:c32f1b55-7daa…

inhalt (vereinfacht):
end brain cancer initiative möchte das FDA DCVAX zulässt.

[Karlchen54]

MHRA - neuerungen/ vereinfachungen bei der zulassung ab 1.märz 2024

https://www.gov.uk/government/publications/mhra-performance-…

wiederum bestätigt - GUTE WAHL Linda

[Karlchen54]

neue therapien für glioma - Vortrag von keyoumars ashkan - heute 8-9pm

https://app.medall.org/event-listings/innovation-in-neurosur…

[Karlchen54]

"neues" patent mit dem status "Grant of patent is intended" vom 16. Februar vom European Patent Office (EPO) EP14859634
Kombination von checkpoint inhibitors mit therapeutics zur krebsbehandlung https://t.co/csOzR79JpO pic.twitter.com/U1ZwMZOvtq

all diese meilensteine werden ja offensichtlich nicht beachtet - wirken sich nicht auf den kurs aus. JETZT

aber dies wird sich ändern. Die Meilensteine wurden ja erreicht und damit NATÜRLICH auch der nutzen. JEDER dieser fortschritte addiert DANN entsprechend den preis zu seinem tatsächlichen wert. und . . . klar . . . später dann auch der jährlich umsatz mit einem faktor von 10x 20x 30x? der marktkapitalisierung!
Umsatz für n/r GBM
mehrere solide krebsarten
sehr viele (alle?) solide krebsarten
nicht operable krebsarten! DCVax-Direkt
virus/bakterielle krankheiten

[Karlchen54]

pic.twitter.com/tqw4jdDcOV

[Tiefstseetaucher]

Das Unternehmen vermeldet Fortschritte bei der Entwicklung der Automatisierung der Herstellung von DCVax-L:

https://www.prnewswire.com/news-releases/northwest-biotherap…

[Magnetfeldfredy]

NWBO

Super news, Flaskworks geht in die Produktion für die spätere Anwendung für DCVAX-L:

Die Biotherapeutika im Nordwesten rückt von der Optimierung des Flask-Werks-Prototypen zur Herstellung von GMP-Compliant Units für Installation, Validierung und Endprüfung vor der behördlichen Zertifizierung über

Di, 6. Februar 2024 um 15:30 Uhr GMT+1
In diesem Artikel:

NWBO
+6.81%
Watchlist

Begleitet von Broad Patent Coverage

BETHESDA, Md., Feb. 6, 2024 /PRNewswire/ -- Northwest Biotherapeutics (OTCQB: NWBO) ("NW Bio"), ein Biotechnologie-Unternehmen, das DCVax ® personalisierte Immuntherapien für solide Tumorkrebs entwickelt, gab heute bekannt, dass die wichtigsten Entwicklungsarbeiten für das Flaskworks-Fertigungssystem abgeschlossen sind und ein externer Anbieter mit der Herstellung von GMP-Grade-Geräten beauftragt wurde. Darüber hinaus wurde die Patentabdeckung des Flaskworks-Systems erweitert: Das Grundpatent wurde in den USA (und anderswo) erteilt und eine weitere neue Patentanmeldung eingereicht. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass diese breite Patentabdeckung ihm helfen wird, ein starkes Franchise aufzubauen.
Northwest Biotherapeutics Logo. (PRNewsFoto/Northwest Biotherapeutics, Inc.)
Nordwest Biotherapeutics Logo. (PRNewsFoto/Northwest Biotherapeutics, Inc.)

Das Unternehmen ist der Ansicht, dass das Flaskworks-System eine zentrale Rolle dabei spielen wird, die effiziente und rechtzeitige Skalierung der Produktion zu ermöglichen, um DCVax-L-Produkte für eine große Anzahl von Patienten herzustellen, und die Kosten für die Herstellungsanlage zu senken. Das Unternehmen ist weiterhin der Ansicht, dass diese Effizienz entscheidend dafür sein wird, dass die DCVax-L-Plattform erschwinglich und für eine breite Anwendung als Front-Therapie geeignet ist.

Wie das Unternehmen bereits berichtet hat, auch auf seiner Jahrestagung im Dezember 2022, befindet sich das Flaskworks-System seit einigen Jahren intensiv. Mehrere grundverschiedene Ansätze und Systemdesigns wurden entwickelt, getestet, modifiziert und erneut getestet, bis der beste bestimmt wurde.

Diese Bemühungen erforderten eine Kombination aus Ingenieur-, Physik- und Biologie-Know-how. Dazu gehörten sowohl großbildliche konzeptuelle Designarbeiten als auch hochdetaillierte Arbeiten an Faktoren wie den spezifischen Durchflussraten von Flüssigkeiten und Materialien durch das System, Scherkräfte und Druck auf die Zellen in jedem Teil von mehreren Zellkulturgefäßen auf der Maschine zu jeder Zeitpunkt, Zellexpressionsprofile, Oberflächenmarkierungen und Funktionsmerkmale.

Entwicklungsarbeiten, die abgeschlossen wurden

Diese Arbeiten sind nun abgeschlossen und beinhalteten:

Bestimmung der grundlegenden Art des mechanisierten Ansatzes, um den bestehenden manuellen Prozess der Herstellung von DCVax-L am genauesten zu spiegeln;

Entwerfen und Erstellen einer neuen Maschine zur Umsetzung dieses Ansatzes;

Herstellung zahlreicher Prototypen und schrittweiser Optimierung des Systems;

"Die Schließung" des Herstellungsprozesses, damit es keine "offenen" Schritte beinhaltet (d.h. offen für die Luft im Produktionslabor) und muss daher nicht in der sterilsten und belastendsten und teuersten Form des Fertigungslabors durchgeführt werden;

Automatisieren der wichtigsten Schritte im Herstellungsprozess, die die Isolierung der gewünschten Immunzellen beinhalten, die Fütterung und Gefangennahme dieser Zellen und die Gewinnung aus dem Kulturgefäß (was besondere Schwierigkeiten mit besonderen Schwierigkeiten beinhaltete, wie unten beschrieben);

Herstellung von fertigen DCVax-L-Produkten mit der wesentlich gleichen Zusammensetzung und prozentualen Reinheit der dendritischen Zellen, das gleiche biologische Profil und die funktionellen Eigenschaften der Zellen und die gleiche Ertragsertragung in der Anzahl der Dosen wie beim bestehenden manuellen Prozess.

Die besondere Schwierigkeit bei der Entwicklung der Flaskworks-Maschine bestand darin, dass die dendritischen Zellen im Gegensatz zu anderen Zelltypen eng an der Oberfläche des Kulturgefäßes haften (ähnlich wie Seepocken). Sie aus dem Inneren des Kulturgefäßes zu extrahieren, ohne die Zellen zu beschädigen oder den Ertrag der Dosen zu reduzieren, war äußerst schwierig. Andere Zellen (einschließlich T-Zellen) werden in der Regel in einer Tasche in Flüssigkeit sultiviert, was es viel einfacher macht, sie durch Prozesse zu bewegen. Viele Unternehmen haben Maschinen entwickelt oder entwickeln Maschinen, um solche anderen Zelltypen zu handhaben - aber keine haftenden Zellen.

Das enge Festhalten der dendritischen Zellen ist aus denk wesentlichen Gründen unerlässlich: (a) die spezifische gewünschte Zellpopulation zu isolieren und andere zu entfernen, (b) um die Gesundheit der Immunzellen des Patienten zu beurteilen (wenn die Zellen nicht fest einhalten, sind sie wahrscheinlich nicht gesund) und (c) die Aktivierung der Dendritic-Zellen zu starten.

Vorausgesehene Vorteile des Flaskworks-Systems

Das Unternehmen ist der Ansicht, dass die Implementierung des Flaskworks-Systems mehrere Vorteile bringen wird:

Die Herstellung mit dem "geschlossenen" Flaskworks-System kann in minderwertigen Reinräumen (Grade C-Labors) durchgeführt werden, die wesentlich billiger zu bauen und zu bedienen sind als die höherwertigen Reinräume (Grade B-Labore), die für den bestehenden "offenen" Prozess erforderlich sind. Wie das Unternehmen bereits berichtet hat, hat es seine Sawston-Anlage stufenweise gezielt aufgebaut, sowohl um die Investitionen zu verwalten, als auch in Erwartung, dass es in der Lage ist, von den teureren Labors wegzukommen, während die Fertigungstechnologie voranschritt.

Die Herstellung mit dem "geschlossenen" Flaskworks-System wird es auch ermöglichen, Produkte für mehrere Patienten (potenziell bis zu einem Dutzend oder so) gleichzeitig in einem einzigen (größeren) Fertigungslabor herzustellen. Im vorliegenden "offenen" Prozess (wie bei den meisten zelltherapeutischen Produktionsprozessen bisher) kann nur 1 Patienten in jedem Fertigungslabor gleichzeitig hergestellt werden, und das Labor muss eine spezielle Reinigung zwischen jedem Produkt durchlaufen.

Mit der Flaskworks-Maschine, die die Fertigungsschritte durchführt, muss das Fertigungspersonal nur die Maschinen- und Kulturschiffe auf und neben der Maschine für diese Fertigungsschritte leiten und leiten, anstatt die Schritte von Hand auszuführen, auf und von der Maschine zu übertragen. Dies wird entscheidend sein, um DCVax-L für eine sehr große Anzahl von Patienten zu produzieren, da das Personal aus einem viel breiteren Pool gezogen werden kann und nicht nur aus der sehr begrenzten Anzahl von Technikern, die in der Lage sind, die Prozessschritte von Hand in einem im Wesentlichen handwerklichen Prozess durchzuführen.

Nächste Schritte

Der nächste Schritt ist GMP-konforme (d.h. klinische Qualität) Versionen des Prototyps Flaskworks-Maschine mit GMP-Materialien. Dazu wurde ein spezialisierter Auftragnehmer verlobt. Dieser Prozess wird voraussichtlich mehrere Monate dauern, auch aufgrund der anhaltenden Probleme in der Lieferkette. Sobald die GMP-Einheiten geliefert werden, werden Advent BioServices die endgültige Qualifikation und Validierung der GMP-Einheiten durchführen und technische Läufe mit dem System verwenden, um Daten zu sammeln, um einen Antrag an die Regulierungsbehörden zu stellen, um die Verwendung des Systems für die Produktion von DCVax-L für Patienten zu genehmigen.

Das Unternehmen ist optimistisch, was diesen Ansatz angeht, da das Flaskworks-System jetzt den bestehenden Herstellungsprozess genau widerspiegelt und die DCVax-L-Produkte, die über das Flaskworks-System hergestellt werden, im Wesentlichen mit den DCVax-L-Produkten vergleichbar sind, die durch den bestehenden manuellen Prozess hergestellt werden.

Patentschutz

Das Unternehmen und Flaskworks haben daran gearbeitet, eine starke Patentabdeckung im Flaskworks-System zu entwickeln. Das Grundpatent mit breiten Ansprüchen, die dieses geschlossene Fertigungssystem abdecken, hat in den USA und anderswo ausgestellt. Darüber hinaus wurde eine neue Patentanmeldung in Bezug auf das neue und optimierte System und Features eingereicht.

Linda Powers, CEO von Northwest Biotherapeutics, Muttergesellschaft von Flaskworks, kommentierte: "Wir sind sehr stolz auf die erfolgreichen Entwicklungsbemühungen des Flaskworks-Teams. Sie verbanden viel Kreativität mit akribischen und rigorosen Messungen, Analysen und Tests. Wir sind auch stolz auf die Bemühungen und die Expertise des NW Bio Teams und des Advent BioServices-Teams. Die vielen Fähigkeiten, die zusammengebracht wurden, waren der Schlüssel zur erfolgreichen Entwicklung."

Frau Powers fuhr fort: "Wir freuen uns auch sehr, den Umfang unserer Patentabdeckung auf dem Flaskworks-System erweitert zu haben. Wir glauben, dass dies ein wertvolles Gut ist, das Northwest Bio helfen wird, ein starkes Franchise aufzubauen."

Über Biotherapeutika Nordwest

Northwest Biotherapeutics ist ein Biotechnologieunternehmen, das sich auf die Entwicklung personalisierter Immuntherapieprodukte konzentriert, die entwickelt werden, um Krebs effektiver zu behandeln als aktuelle Behandlungen, ohne Toxizitäten, wie sie mit Chemotherapien verbunden sind, und auf einer kostengünstigen Basis. Das Unternehmen verfügt über eine breite Plattformtechnologie für DCVax ® dendritische zellbasierte Impfstoffe. Das Hauptprogramm des Unternehmens umfasst die DCVax ® -L-Behandlung für Glioblastom (GBM). GBM ist die aggressivste und tödlichste Form von primärem Hirnkrebs und eine "Waisenerkrankung". Das Unternehmen hat eine 331-monatige Phase-III-Studie mit DCVax-L für GBM abgeschlossen, die Ergebnisse in wissenschaftlichen Sitzungen vorgestellt, die Ergebnisse in JAMA Oncology veröffentlicht und eine MAA zur kommerziellen Genehmigung in Großbritannien eingereicht. Das Unternehmen hat auch DCVax ® -Direct für inoperable solide Tumorkrebsarten entwickelt. Es hat eine 40-Patienten-Phase-I-Studie abgeschlossen und plant, als Ressourcen es erlaubt, Phase-II-Studien durchzuführen. Das Unternehmen führte zuvor eine Phase-I/II-Studie mit DCVax-L für fortgeschrittenen Eierstockkrebs zusammen mit der University of Pennsylvania durch.