Diskussion zu CytoSorbents Corporation (Seite 21)

[MisterMarket72]

Antwort auf Beitrag Nr.: 69.856.787 von Aliberto am 09.11.21 12:05:34

Zitat von Aliberto: Da waren sowieso so einige Aussagen und Widersprüche im cc und in der Fragen-Antworten-Runde und die lassen nichts Gutes für Q4 erwarten !

Was meinst du denn konkret?

Die wirtschaftliche Situation in deutschen Krankenhäusern beispielsweise ist offensichtlich wirklich problematisch - und das nicht nur, weil Dr. Steiner darauf hinweist.

Das Ärzteblatt schreibt beispielsweise:

„Die Politik muss die dramatische finanzielle Lage der Krankenhäuser zur Kenntnis nehmen und erken­nen, dass das reguläre Finanzierungssystem in dieser Ausnahmesituation nicht funktioniert“, sagte der designierte DKG-Hauptgeschäftsführer Gerald Gaß.

Dabei hätten alle Krankenhäuser Ein­nahmeprobleme wegen geringerer Belegung, unabhängig davon, ob sie an der Versorgung von COVID-19-Patienten beteiligt seien. Die Betten der Kliniken seien im Januar 2021 um rund ein Viertel weniger belegt gewesen als noch ein Jahr zuvor.

Gleichzeitig hätten nur noch 60 Prozent der Kliniken in den vergangenen Monaten Ausgleichszahlungen erhalten. Die übrigen Krankenhäuser würden trotz der hohen Einnahmeausfälle seit Oktober keinerlei Hilfen erhalten.

„Durch die rund 20 Prozent Erlösausfälle bei nahezu gleichbleibenden Kosten geht den Häusern Monat für Monat ein erhebliches Stück Liquidität verloren. Solange nicht eine finanzstarke Kommune oder ein großer Träger hinter den Kliniken stehen, geraten sie zwangsläufig in Zahlungsengpässe. Im schlimmsten Fall erleben wir, dass Kliniken, die gerade noch in der COVID-19-Versorgung unverzichtbar waren, nun schließen müssen“, so Gaß.

Gaß forderte, dass alle Krankenhäuser Liquiditätshilfen bekommen müssten. „Nur dann können die Krankenhäuser diese schwierige Situation überstehen.“ Im Gegenzug sollte ein Ganzjahresausgleich für die Krankenhäuser verpflichtend werden."

Siehe beispielsweise auch nachfolgend verlinkte Verordnung § 5: https://www.bundesgesundheitsministerium.de/fileadmin/Dateie…

Geht alles in die Milliardenbereiche und es bleiben Fragen wie wann ist der Spuk vorbei und wird es sowas wie Nachholeffekte geben.

Mit Blick auf die Q3-Zahlen bzw. den Umsatzrückgang in Deutschland von rund 24 % sind die Aussagen - für mich zumindest - insgesamt plausibel.



Dass das für Freudentaumel nicht wirklich reicht, gebe ich aber gerne zu.

[Aliberto]

Da waren sowieso so einige Aussagen und Widersprüche im cc und in der Fragen-Antworten-Runde und die lassen nichts Gutes für Q4 erwarten !

[Aliberto]

Bei dem Management und der Historie wäre ich sehr sehr vorsichtig und dies sollten wir ja aus der Vergangenheit gelernt haben; hier mal als Beispiel der immer so hoch gepriesene Hemo-Defend-Trial bzw. Verlauf:

- Q4 2017: Nearing U.S. Pivotal Trial within 12 months
- Q1 2018: Commercial grade tooling nearing completion ahead of human trial to begin in the next 10 months
- Q2 2018: start U.S. pivotal trial in Q1 2019
- Q3 2018: start U.S. pivotal trial in early 2019
- Q4 2018: Pivotal trial delayed due to the sale and loss of key technical personnel at main parts supplier
- Q1 2019: Pivotal trial back on track for 2H 2019 IDE submission; CRO selected, conducting clinical site negotiations
- Q2 2019: IDE submission this year; CRO and clinical trial sites have been selected
- Q3 2019: IDE filing by year end; potential approval in 2020
- Q4 2019: Manufacturing issue has been resolved; IDE to be filed and approved in Q4 2020
- Q1 2020: file an IDE by Q4 2020-Q1-2021
- Q2 2020: initiate trial by the end of 2020
- Q3 2020: no update
- Q4 2020: advance to human testing in 1H 2022
- Q1 2021: no update
- Q2 2021: required preclinical testing to start this quarter
- Aussage aus dem CC zu Q3-2021: "The development of this filter requires the use blood procured from commercial blood banks to perform the validation testing necessary to support an IDE submission. Currently, due primarily to the COVID-19 pandemic, the national blood supply is experiencing blood shortages and will not supply blood for research purposes. As a result, we have experienced disruptions in our blood supply and cannot predict when deliveries will stabilize. We are continuing to seek alternative supplies of blood to support the required validation testing. This may delay an IDE submission."

[MisterMarket72]

STAR-T

"This overall trial size is designed to provide adequate power (>90%) for the composite primary and key secondary effectiveness endpoints at both the final analysis as well as at planned interim analysis, which would take place at 70% study completion. During this time the DSMB will perform an interim evaluation for possible early study termination for overwhelming efficacy. A pre-specified stopping rule for overwhelming efficacy will use a Lan-DeMets Pocock group sequential boundary, with alpha spending considered, for the primary effectiveness endpoint.[21, 22] Based on simulation results, a Win Ratio Z-value boundary of 2.06 would need to be crossed, corresponding to a p-value of 0.0394. The estimated probability of stopping due to efficacy at the interim is 96.5%. There are no pre-specified stopping rules for safety. A recommendation for early study termination will be a qualitative assessment by the clinical experts of the DSMB."

Quelle: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000287032…

[MisterMarket72]

ECMO

Im aktuellen Ärzteblatt nimmt man sich des Themas "ECMO" an.

"Die Mortalität ist nach einer Analyse eines weltweiten Registers im Lancet (2021; DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01960-7) an vielen Zentren sogar angestiegen, vermutlich weil zunehmend Patienten mit ungünstigen Risiken behandelt werden...

Nach dem 1. Mai wurden auch an den erfahrenen Zentren vermehrt Patienten mit erhöhten Risiken behandelt. So stieg beispielsweise der Anteil der Diabetiker von 24 % auf 33 %. Die Patienten hatten auch häufiger eine bakterielle Pneumonie (38 % versus 29 %), eine Blutstrominfektion (17 % versus 14 %) oder eine Harnwegsinfektion (8 % versus 4 %), die für sich genommen das Sterberisiko erhöhen. Es wurden auch häufiger Patienten zur ECMO geschickt, die vor der Inkubation bereits nicht-invasiv beatmet wurden.

Dies alles könnte für die schlechteren Ergebnisse verantwortlich sein. Für den Erfolg einer ECMO ist auch nach Ansicht des Editorialisten Alain Vuylsteke vom Royal Papworth Hospital in Cambridge/England entscheidend, die „richtigen Patienten zum richtigen Zeitpunkt“ zur ECMO zu überweisen."

Ganz lesenswert, weil ECMO-Anwender Stein und Bein schwören, dass die ECMO - wenn auch kein Zaubermittel - so doch bei den passenden Patienten die einzige Überlebenschance ist.

Ich persönlich sehe da Parallelen zum Adsorber.

Quelle: https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/127782/COVID-19-Nur-j…

[infosam]

Antwort auf Beitrag Nr.: 69.657.102 von MisterMarket72 am 21.10.21 02:34:47

Das ADVOS-System hattest du schon vorgestellt, eine Riesenmaschine.
Das Personal muss zur Bedienung sicher lange geschult werden.

Für den Adsorber müssen wahrscheinlich dagegen erst umfangreiche Rahmenbedingungen
für die Anwendung ermittelt und festgelegt werden.
Das Anwenden ist dann in einer Stunde erklärt.

[infosam]

Antwort auf Beitrag Nr.: 69.656.952 von MisterMarket72 am 21.10.21 00:23:30

Mindestens de Hälfte des Kursrückgang ist wohl auf Shortseller zurückzuführen.

[MisterMarket72]

Leberdialyse

Rostock, das "Mekka der Leberdialyse", plant gerade eine multizentrische Studie in Sachen Leberversagen, die als Vorbereitung für einen FDA-RCT dienen soll.

Warum CytoSorb große Behandlungsvorteile bieten dürfte, erklärt Prof. Stange ab 1 Std 10 Min:



Und hier noch, was Frau Dr. Schwarz von der LMU dazu herausgefunden hat:

Liver support systems play an important role in the supportive therapy of patients with ALD, although they are often difficult to use and have many side effects. The use of ADVOS and CytoSorb (integrated into high-flux dialysis) led to a significant and comparable decrease in bilirubin in critically ill patients. An advantage of CS is its easy integration into high-flux dialysis, which allows its use at smaller hospitals. Prospective studies should follow to demonstrate further benefits of liver support, such as a decrease in mortality in patients with ALD.

Die gängigen Systeme heißen MARS (mit rund 100.000 Patienten in den letzten rund 20 Jahren) und PROMETHEUS von Fresenius. Das von Frau Dr. Schwarz erwähnte ADVOS-System hat ein (Ex-)Kollege von ihr an der LMU entwickelt und sich damit selbstständig gemacht - das Ding scheint nach meiner Einschätzung sehr gut zu sein - besser als die Marktführer, wobei CTSO da locker mithalten kann, einfacher in der Anwendung ist und damit auch für kleinere Krankenhäuser interessant wird. Stand 2019 gab es nur 51 Krankenhäuser in Deutschland, die eine Leberdialyse an rund 2.000 Patienten durchgeführt haben.

Der große Vorteil von CTSO (siehe Video): man reguliert nicht nur Bilirubin-Level runter, sondern stabilisiert den Patienten insgesamt. Können die anderen nicht in der Form und dem Umfang.

[MisterMarket72]

REMOVE comments

Ich bin mal so frei:

Dr. Diab: "no signal for harm due to the use of CytoSorb® in patients undergoing surgery for infective endocarditis."

Professor Dr. med. Torsten Doenst: "The REMOVE topline results presented at the EACTS meeting contribute significant and valuable information on the intraoperative use of CytoSorb in patients undergoing valve replacement surgery for infective endocarditis. Although the pre-specified primary outcome of the study was neutral, we demonstrated CytoSorb's ability to reduce cytokines. In addition, REMOVE also suggests that the use of CytoSorb in this setting is safe, with a similar adverse event profile to standard of care therapy. Even though our data suggest that the intraoperative use of CytoSorb in a general endocarditis patient population may not be helpful, it is also not harmful, and it is conceivable that specific patient types may benefit from the therapy's ability to lower cytokine levels. We plan to work collaboratively with CytoSorbents to perform additional exploratory analyses of the REMOVE data to better characterize and identify the best populations to be included in future studies. We are pleased with CytoSorbents' continued commitment to high quality evidence generation in cardiac surgery."

Dr. Efthymios N. Deliargyris: "We want to congratulate the REMOVE investigators who executed this important trial. We are encouraged that the intraoperative use of CytoSorb during cardiothoracic surgery had a favorable adverse event profile in this large randomized, controlled trial and that it reduced cytokines, validating CytoSorb's mechanism of action. Taking all evidence into account, we continue to believe that CytoSorb treatment of select endocarditis patients with high acuity of illness may provide clinical benefits, such as improved hemodynamic stabilization, especially when use of the therapy is extended postoperatively. We look forward to our continued collaboration with Professor Doenst and his investigative team to better understand and analyze the results from the REMOVE trial to inform the design of future potential studies using CytoSorb in more specific infective endocarditis populations. Importantly, the accumulating evidence of promising safety with intraoperative CytoSorb use during cardiothoracic surgery, including both studies presented at the recent EACTS conference, bodes very well for our U.S. FDA-approved clinical programs in cardiac surgery investigating intraoperative use of CytoSorbents' technology in additional indications, specifically the REFRESH 2-AKI, STAR-T, and STAR-D pivotal studies."

Zusammenfassung:
1. So doof sich die Botschaft anhört - die Erkenntnis, dass die Anwendung "sicher" ist, ist wichtig und sollte sich noch als nützlich erweisen.
2. Prof. Doenst hält es nachwievor für denkbar, dass der in der Studie nachgewiesene Effekt, Zytokinspiegel zu senken, bei speziellen Patientenprofile helfen könnte und freut sich darauf, hier zusammen mit CTSO passendere Patientengruppen für zukünftige Studien zu bestimmen.
3. Dr. Makis sagt, was zu sagen ist: Taking all evidence into account, we continue to believe that CytoSorb treatment of select endocarditis patients with high acuity of illness may provide clinical benefits, such as improved hemodynamic stabilization, especially when use of the therapy is extended postoperatively.

Kommentar zum Kommentar:
a. Doenst ist weit davon entfernt, das REMOVE Studiendesign so dämlich zu verteidigen wie es ein Supady in weiten Teilen für nötig hielt.
b. Für mich persönlich war es schon immer eine Horrorvorstellung, Patienten, die im Krankheitsverlauf irgendwann wirklich hämodynamisch kippen, genau dann den Adsorber vorzuenthalten. Wenn man hier die Hinweise von Dr. Makis liest, sollte sich diese Erkenntnis jetzt - zumindest für neue Studien - durchsetzen.

Bezugnehmend auf meinen Beitrag vom 12.10.:



Hätte man Prof Doenst / CTSO hier ein bisschen Zeit gegeben, glaube ich, dass uns die Hälfte des Kursabsturzes erspart geblieben wäre.

[infosam]

Bollinger Band nach unten durchbrochen.
Ein deutliches KAUF-Signal.

Wer der Technologie traut,
sollte jetzt einsteigen.

Viel schlechter kann die Stimmung nicht werden.