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    AEterna Zentaris AEZS 1000% Chance !? (Seite 357)

    eröffnet am 21.11.15 14:39:40 von
    neuester Beitrag 18.04.23 19:48:47 von
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      schrieb am 07.03.17 00:20:32
      Beitrag Nr. 5.503 ()
      Mal zu PLD. Das Dingens habe ich auch schon durchgekaut.

      Abstract
      To determine whether pegylated liposomal doxorubicin (PLD) has antitumor activity in pretreated patients with persistent or recurrent endometrial carcinoma and to define the nature and degree of toxicity of PLD. Women with histologically documented recurrent or persistent measurable endometrial carcinoma and with failure of one prior treatment regardless of prior anthracycline therapy were enrolled. PLD was administered intravenously over a 1-hour period at a dose of 50 mg/m(2) every 4 weeks; the dosage was modified in accordance with observed toxicity. Of 46 patients entered, 42 were assessable for response, as three were declared ineligible on central pathology review and one was not assessable for response. Forty had received prior chemotherapy, 11 hormonal therapy, and 29 radiation therapy. Doxorubicin had been given to 32 patients, carboplatin with paclitaxel to six, carboplatin to one, and fluorouracil to one. Four patients had partial responses lasting 1.1, 2.1, 3.3, and 5.4 months; the overall response rate was 9.5% (95% confidence interval, 2.7% to 22.6%). Three of these responses (in liver and in lymph node) occurred in patients who had progressed after doxorubicin with either paclitaxel or cisplatin. The median number of courses was 2.5 (range, one to 14). Toxicity was generally mild: only 25 patients experienced leukopenia, with a median WBC count of 2,900 (range, 800 to 3,900) at nadir. The only grade 4 toxicities were one episode each of esophagitis, hematuria, and vomiting. The median overall survival was 8.2 months. PLD has only limited activity in pretreated advanced, recurrent endometrial cancer, but further trials in anthracycline-naive patients and in previously untreated patients are ongoing. Its toxicity profile should permit its use in combination with myelosuppressive drugs

      https://www.researchgate.net/publication/11388492_Phase_II_T…

      oder full text
      http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2002.08.171

      Dann fange ich mal an!
      the overall response rate was 9.5% / The median overall survival was 8.2 months.
      Hört sich erst mal sch... an, und wieder ein ABER!

      in pretreated patients with persistent or recurrent endometrial carcinoma. Nix Advanced
      persistent, wer es noch nicht kennt. Bedeutet die PRs. Die bei der firstline Chemo teilweise angesprochen haben. Halt die zwischen CR und SD.:laugh: Die sind in der Zoptstudie3 nicht dabei. Nur die CR (recurrent) und die advanced, die dann warscheinlich einer Adjuvanten(begleitende) Chemotherapie nach der OP unterzogen wurden.
      Da gehen einige Ansprechraten dahin!Vermutlich auch das OS.

      measurable endometrial carcinoma :Tumor größer/gleich 2cm, wie in den meisten Studien.
      Zopt3 darf unter 2cm.

      Doxorubicin had been given to 32 patients, carboplatin with paclitaxel to six, carboplatin to one, and fluorouracil to one.
      Wie war das, unterschätze nicht die Resistenzen! Von 40 Patienten 32 mit Dox vorbehandelt.
      Wieder ein paar Ansprechraten weg! Aber Dox auf Dox ist noch verträglich.

      Ach auch wieder nur 2,5 Zyklen.
      The median number of courses was 2.5

      Bei 6 Zyklen und einer anderen Auswahl der Patienten hätten wir eine größere Ansprechrate und OS gesehen.
      In the second line setting, only docetaxel (RR 31%) administered once every 3 weeks and weekly paclitaxel (RR 27%) have shown to be efficacious (21, 22). While a myriad of other cytotoxic agents have been investigated in the second line setting including cisplatin (RR 4%), weekly docetaxel RR 7.7%) , ixabepilone (RR 12%), pegylated liposomal doxorubicin (RR 19.5%), non-pegylated doxorubicin (RR 0%), pemetrexed (RR 4%), dactinomycin (RR12%), gemcitabine (RR 4%), topotecan (RR 9%), ifosfamide (RR 15%), oxaliplatin (RR 13.5%), none have revealed positive results.
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3694716/

      Was willst du mir damit sagen?
      was 9.56 months compared to 5.95 months for patients receiving 7+3, representing a 3.61 month improvement in favor of Vyxeos

      Die Studie mit Dox die du als Vergleich heran ziehst
      Median OS following doxorubicin treatment for recurrent disease was 5.8 months
      Zopt Phase 3 dürfte über 15 Mon liegen.

      Das ergibt ein Unterschied von rund 9Mon und nicht nur 3,61! Das Gesamtüberleben ist ja noch gar nicht abzusehen. Und dann noch die Aussage in der Studie: "Doxorubicin may be considered inactive as second-line therapy in this endometrial carcinoma population."

      Aber mit "Das Leben ist halt manchmal Schei... " gebe ich dir voll recht!
      4 Antworten?Die Baumansicht ist in diesem Thread nicht möglich.
      Avatar
      schrieb am 06.03.17 16:38:51
      Beitrag Nr. 5.502 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 54.471.522 von centgreifer am 06.03.17 01:55:20https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3227900/



      Second-Line Chemotherapy Experience

      Although chemotherapy has shown an important role in high-risk disease, substantial room for improvement exists. Combination regimens are the most active, but in measurable disease populations responses are observed in only ∼50% or patients, and a complete response is infrequently observed. Both the PFS and survival times have been improved, yet the 5-year survival rate for patients with advanced/recurrent measurable disease patients is <10%, and for those with stage III disease it is typically around 50%–60% [19, 20, 22, 25]. After primary therapy with combination regimens, the efficacy of second-line chemotherapy is particularly limited (Table 3). Antimicrotubule agents have shown the most promise. In a population in which 91% had received doxorubicin–platinum chemotherapy, paclitaxel produced a RR of 25%; the epothilone B analog ixabepilone produced an RR of 12% in a population in which 94% had received prior paclitaxel [16, 28]. Interestingly, docetaxel, which had shown activity in paclitaxel-treated breast and ovarian cancer patients, produced an RR of only 8% (80% had received prior paclitaxel) in patients with advanced/recurrent endometrial cancer [29]. . After failure of primary chemotherapy, there is no established active second-line agent in this disease. Understanding the processes by which tumors develop resistance is critical, and defining which patients have the best chance to respond to established or novel therapies is our greatest challenge

      Danach RR für Pegylated liposomal doxorubicin 9,5 % und dies bewirkt gemäß einer anderen Studie immerhin eine 30% bessere RR als doxorubicin pur.
      https://www.drugs.com/clinical_trials/celator-announces-phas…" target="_blank" rel="nofollow ugc noopener">
      https://www.drugs.com/clinical_trials/celator-announces-phas…

      Also hier wurde auch nicht abgebrochen und schau dir mal 12 und 24 Monate Überleben an.

      "The median overall survival for patients treated with Vyxeos in the study was 9.56 months compared to 5.95 months for patients receiving 7+3, representing a 3.61 month improvement in favor of Vyxeos. The hazard ratio (HR) was 0.69 (p=0.005) which represents a 31 percent reduction in the risk of death versus 7+3. The percentage of patients alive 12 months after randomization was 41.5% on the Vyxeos arm compared to 27.6% on the 7+3 arm. The percentage of patients alive 24 months after randomization was 31.1% on the Vyxeos arm compared to 12.3% on the 7+3 arm."

      Das Leben ist halt manchmal Schei...
      Avatar
      schrieb am 06.03.17 15:41:27
      Beitrag Nr. 5.501 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 54.445.623 von psycho214 am 02.03.17 08:07:10
      Avatar
      schrieb am 06.03.17 01:55:20
      Beitrag Nr. 5.500 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 54.468.501 von gadzid am 05.03.17 13:27:55Überzeugen will ich auch gar nicht! Das soll nur ein Meinungsaustausch sein.

      Ich bin doch selber seit 2 Jahren überzeugter Zopterianer!:laugh:

      Dennoch würde ich die Studie nicht zum Vergleich heran ziehen.
      Nur, median 2,5 DOX Zyklen
      Die oben angesprochenen Figo
      Patterns of Recurrence Following TC Chemotherapy
      Lung 7 41.2%
      Peritoneal Carcinomatosis 7 41.2%
      Pelvis 6 35.3%
      Abdomen 7 41.2%
      Nach totaler OP
      Patients had to have undergone total abdominal hysterectomy, bilateral salpingo-oophorectomy, and maximal resection of all gross intra-abdominal/pelvic disease, including macroscopically involved para-aortic and pelvic lymph nodes. Peritoneal cytology and lymph node dissection were optional if there were no intraoperative clinical manifestations of residual intra-abdominal disease.

      Und dann eine messbare Krankheit (größer 2cm) nach einem median von nur 8 Mon!
      Aggressiver geht es doch kaum noch.

      Das ist nicht das, was wir in der Zopt Phase2 gesehen haben. Schon gar nicht in der Phase3.

      Wenn Dox so schlecht performen würde, hätten sie die Studie zugunsten Zopt abgebrochen!
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      Avatar
      schrieb am 05.03.17 13:27:55
      Beitrag Nr. 5.499 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 54.468.240 von centgreifer am 05.03.17 12:19:06 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3694716/


      "It is not known whether doxorubicin has efficacy in the second-line setting for the management of endometrial carcinoma that has progressed following adjuvant TC chemotherapy. In this study, we intended to determine the activity of doxorubicin in the second-line treatment setting of patients with endometrial carcinoma who had recurred after first-line, adjuvant treatment with TC. Seventeen cases were identified. No patient achieved objective response to doxorubicin therapy, PFS was short, and the frequency of grade 2 toxicities was high."

      Ob,2 oder 3 cm große Tumore nach progression,wenn bei 3 cm kein behandlungeffekt festgestellt werden konnte...

      Sorry,aber solche Einwände überzeugen nicht,in 4 Wochen jedenfalls wirds entschieden,ich jedenfalls werd noch massiv zukaufen ;)
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      schrieb am 05.03.17 12:19:06
      Beitrag Nr. 5.498 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 54.468.069 von gadzid am 05.03.17 11:19:56Von den 77 Patientinnen, die Paclitaxel im Anschluss an Doxorubicin erhielten, sprachen nur 16% an, dagegen betrug die Ansprechrate 30% bei den 91 Patientinnen, die nach First-line-Therapie
      mit Paclitaxel auf Doxorubicin umgestellt wurden.
      Das soll kein Vergleich mit unserer Studie sein! Da wollte ich nur das Problem mit den Kreuzresistenten angehen. Doxorubicin spricht nach Verabreichung von Paclitaxel gut an. (Resistenzen)

      Die andere Studie die du als Vergleich angibst ist nur in der Überschrift gleich.
      Aber auch nur in der Phase 3 bei der wir noch keine Ergebnisse zum Vergleich besitzen!
      Schau mal nach den Patientenkriterien.
      FIGO Stage
      IIIA 1 (serous histology) 5.9%
      IIIB 1 (serous histology) 5.9%
      IIIC 1 (serous histology) 5.9%
      IVB 14 82.4%

      Seröse Histologie! Unterirdische Ansprechraten!
      Figo4 82% der Patienten! Miese Prognosen im Überleben!

      In unserer Phase3 sind Tumore kleiner 2cm zugelassen, in deiner Studie nur über 2cm!
      In unserer Phase 3 sind Adjuvante Chemos zugelassen. Bedeutet nach OP wurde zur Vorsorge eine Chemotherapie durchgeführt. Wie stehen denn die Überlebenschancen bei denen der Tumor bis 1cm Rest oder Kompl. entfernt wurde. Denke wesentlich besser gegenüber Tumore die gestreut haben oder Serös sind.
      In der Phase2 waren die Chemos auch Adjuvant!

      Denke der Vergleich hinkt!
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      Avatar
      schrieb am 05.03.17 12:05:23
      Beitrag Nr. 5.497 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 54.428.000 von herrscher2 am 28.02.17 11:21:15
      Zitat von herrscher2: Der einsame Pusher auf w:o :(


      :D :D :D :D :D
      Avatar
      schrieb am 05.03.17 11:19:56
      Beitrag Nr. 5.496 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 54.467.256 von centgreifer am 05.03.17 01:53:58https://epub.ub.uni-muenchen.de/16472/1/10_1159_000076168.pd…

      von 2003,zudem paßt die Studie überhaupt nicht,dort wurde ja Anthrazyklinvorbe-
      handlung und dann secondline taxane untersucht.

      Wenn schon,dann nimm die hier

      Treatment of Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma with Doxorubicin in Patients Progressing after Paclitaxel/Carboplatin: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) Experience from 1995-2009 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3694716/

      Entspricht genau unserem Phase 3 Design

      und hier das Ergebnis

      Results

      Seventeen patients were included in study analyses. The median PFS from completion of paclitaxel/carboplatin was 8.0 months (95% CI: 4.5-13.6 months). At the time of recurrence, all 17 patients were treated with doxorubicin as second-line therapy. No patient achieved objective response of stable disease. The median PFS of this cohort following doxorubicin treatment was 2.1 months (95% CI: 0.95-2.7) months. Median OS was 5.8 months (95% CI: 1.0-15.0 months). There is only one patient still alive; her median follow-up time is 49.4 months. Predominant doxorubicin-related grade 2 toxicities included nausea/vomiting (18.8%), fatigue (18.8%), and neutropenia (12.5%). No grade 3 or 4 toxicities occurred.
      Conclusions

      Among patients with advanced endometrial carcinoma who had received adjuvant paclitaxel/carboplatin, treatment with doxorubicin at time of disease recurrence failed to achieve any objective responses and was associated with a very short (2 months) time to progression. Doxorubicin may be considered inactive as second-line therapy in this endometrial carcinoma population.

      übertragen auf unsere Zoptrexstudie wären demnach die Patienten,die mit doxorubin behandelt wurden,rasch verstorben,die verlangsamung der Sterberate wäre der behandlung mit zoptrex zuzurechnen.
      Aber vielleichst magst du mal drüber schauen,vielleicht überseh ich ja was ;)
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      Avatar
      schrieb am 05.03.17 11:02:19
      Beitrag Nr. 5.495 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 54.467.616 von question-mark am 05.03.17 09:17:00Da gehe ich eigentlich fest von aus!
      Wie auch immer, die Finanzierung ist erst mal durch. Doddy hat nur im besten Interesse der Fa. gehandelt. Keine Altlasten! Es ist ja auch nicht einfach für ihn, sich auf dem Heimweg immer umdrehen zu müssen!:laugh:
      Avatar
      schrieb am 05.03.17 09:17:00
      Beitrag Nr. 5.494 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 54.467.262 von centgreifer am 05.03.17 02:21:21ich meinte auch, dass die "Doddies" gute Zwischenergebnisse ausgenutzt hätten für günstigere Kapitalmassnahmen. Naja, vielleicht haben sie das ja getan, aber nur für bestimmte Kreise.
      Wie dem auch sei, wir werden es sehen.
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