Paion "buy" (Seite 12295)

[Fruehrentner]

Antwort auf Beitrag Nr.: 25.485.115 von Fruehrentner am 17.11.06 14:49:31

Ergänzung zu VIPRINEX:

Neurobiological Technologies, Inc. Announces Completion Of Targeted U.S. Site Selection For Its First Viprinex(TM) (Ancrod Injection)
25 Aug 2006

Neurobiological Technologies, Inc. (Nasdaq: NTII), (NTI(R)), a biotechnology company engaged in the business of acquiring and developing central nervous system (CNS) related drug candidates, today announced that it has completed its targeted U.S. site selection for its first global Phase III trial for Viprinex(TM) (Ancrod Injection) in acute ischemic stroke.

The Ancrod Stroke Program (ASP) includes two double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trials, ASP-I and ASP-II. Patients who qualify for enrollment into the clinical trials will receive a 3-hour intravenous infusion of Viprinex or placebo within 6 hours of stroke onset. Each trial is planned to enroll 650 patients. The company expects that the trials will be conducted at up to 130 sites worldwide and that 70% of the ASP-I sites and 50% of the ASP-II sites will be located within the U.S.

Paul Freiman, President and CEO of Neurobiological Technologies, said, "Completing the first stage of U.S. site selection is an important milestone for the ASP trials. With 50 U.S. sites selected, this will continue to broaden our testing of Viprinex in patients who have suffered an acute ischemic stroke. In addition to reaching our goal in the U.S., we are also well on our way towards completing our goal of 15 non-U.S. sites for the ASP-I trial. Thus far we have gained approval and acquired sites in several countries, including the Netherlands, the Czech Republic, Russia, Australia, New Zealand and South Africa, making this trial truly global in nature. With the completion of U.S. site selection and our progress selecting sites outside of the U.S., we expect the pace of patient enrollment to pick up and to move close to our targeted patient enrollment levels."

Mr. Freiman concluded, "One of the primary goals for the treatment of acute ischemic stroke is improving the blood flow through a blocked vessel so that the flow of oxygen and nutrient supply to brain tissue is not interrupted or compromised. We hope to demonstrate that Viprinex has the potential to double the available treatment window following the onset of stroke symptoms, from three to six hours, thus expanding the potential number of patients who can be treated."

About Viprinex(TM)

Derived from the venom of the Malayan pit viper, Viprinex is a thrombin-like enzyme that is highly specific to fibrinogen. When administered systemically, Viprinex, a defibrinogenating agent, has been shown to rapidly deplete plasma fibrinogen. The effects of defibrinogenation are anticoagulation, improved blood viscosity and an indirect fibrinolytic or clot lysing action. Combined, these effects provide a perfusion strategy that has the potential to be uniquely effective at lysing blood clots and then maintaining reperfusion to the affected areas of the brain.

To access details of the clinical trials, including clinical sites, please go to http://www.clinicaltrials.gov and search for "Viprinex."

About Neurobiological Technologies

NTI is a drug development company focused on the clinical evaluation and regulatory approval of neuroscience drugs. The company's strategy is to in-license and develop early- and later-stage drug candidates that target major medical needs and which can be rapidly commercialized. NTI's experienced management team oversees the human clinical trials necessary to establish preliminary evidence of efficacy. We anticipate that we will continue to acquire and develop late-stage neurologic drug candidates and will develop the resources to market these drugs in selected world regions. Our goal is to develop and market drug candidates in the United States, Europe and Asia, and we may seek partnerships with pharmaceutical and biotechnology companies to assist us.

NOTE: Except for the historical information contained herein, the matters discussed in this press release are forward-looking statements that involve risks and uncertainties, including: our dependence on third parties for the development, regulatory approval and successful commercialization of our products, the inherent risk of failure in developing product candidates based on new technologies, risks associated with the costs of clinical development efforts, and other risks detailed from time to time in our Securities and Exchange Commission filings. Actual results may differ materially from those projected. These forward-looking statements represent our judgment as of the date of the release. We disclaim, however, any intent or obligation to update these forward-looking statements.

Neurobiological Technologies, Inc.

http://www.ntii.com

Article URL: http://www.medicalnewstoday.com/medicalnews.php?newsid=50432

[Fruehrentner]

2. Konkurrent:

VIPRINEX™ von Neurobiological Technologies

Indication: Ischemic Stroke

Status: Currently enrolling. Completed a positive Phase II program and a statistically significant Phase III trial in the U.S., and a failed Phase III trial in Europe (multiple-day dosing regimens). To undergo additional Phase III testing with single-administration dosing. Over 2000 patients studied to date.
Benefit: Minimize neurological damage and functional outcome while limiting adverse effects (intracranial hemorrhage). Significantly optimized safety and efficacy is expected with single- administration dosing. 6-hour treatment window.

http://www.ntii.com/wt/page/prod_pipeline


Viprinex™
Viprinex™ (ancrod) Injection has been studied in more than 1900 patients in various clinical studies in the U.S. and Europe and is believed to have the potential to double the available treatment window following the onset of stroke symptoms. Currently, the only available therapy for stroke must be administered within the initial three hours, significantly limiting the number of patients that may be treated.

One of the primary goals for the treatment of acute ischemic stroke is improving blood flow through a blocked vessel so that the flow of oxygen and nutrient supply to brain tissue is not interrupted or compromised. Brain tissue starved of oxygen can cause loss of neurological function such as speech and mobility. Fibrinogen, a protein involved in blood clotting, has been known to contribute to high blood viscosity, which in turn may impede blood flow to critical regions of the brain. Thus, an agent that reduces fibrinogen levels may significantly impact stroke treatment.

Derived from the venom of the Malayan pit viper,
Viprinex™ is a thrombin-like
enzyme that is highly specific to fibrinogen.

When administered systemically, ancrod has been shown to rapidly deplete plasma fibrinogen (it is a defibrinogenating agent). The effects are anticoagulation, improved blood viscosity and a secondary fibrinolytic or clot lysing action. Combined, these effects constitute a perfusion strategy that appears to restore and enhance oxygen flow to the affected area of the brain.

Studies have shown that in patients receiving Viprinex™ within six hours of stroke onset, blood viscosity is progressively reduced by 20-30% from pretreatment levels, resulting in an improvement in blood flow and microcirculation. After stopping treatment with Viprinex™, viscosity levels have been shown to return to pretreatment levels very slowly, within about 10 days.

MEAN PLASMA FIBRINOGEN CONCENTRATIONS



1. Brief infusion can produce desired fibrinogen pattern extending for several days.

2. Time course of fibrinogen as seen here similar to that reported after IV infusion of 1-2 IU/kg over 4-6 hours in normal subjects patients.

3. Other studies showed dose-related decreases with different infusion regimens over 3hrs, 6hrs and 24hrs.

A randomized, double-blind, placebo-controlled U.S. Phase III clinical study was completed in 1998 to evaluate the safety and efficacy of Viprinex™ given within three hours after the onset of acute, ischemic stroke in 500 patients. In this study, Viprinex™ was shown to be effective in preserving neurological function in this patient population.

A separate randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III study was completed in Europe in 2000, enrolling patients within six hours of onset of acute ischemic stroke. The trial was stopped after a planned interim analysis indicated lack of efficacy and increased incidence of intracranial hemorrhage. The higher dosing levels in the European trial and the use of protocol criteria that permitted entry of patients at higher risk of hemorrhage are thought to have contributed to the trial's failure.

A retrospective review of the relative strength of the positive U.S. findings versus the European findings has suggested the need for a revised Viprinex™ dosing strategy. This new dosing strategy is being used in the current Phase III program.

NTI is conducting two Phase III pivotal studies in acute ischemic stroke. The studies are being conducted in the U.S., Europe, South Africa, and Australia.


ABOUT STROKE
According to the American Stroke Association, every 45 seconds someone in the U.S. suffers a stroke and every three minutes someone dies of one. It is the nation's third leading cause of death after diseases of the heart and all forms of cancer and is the leading cause of serious, long-term disability.

A stroke occurs when a blood vessel that carries oxygen and nutrients to the brain is either blocked (ischemic) by a clot or ruptures (hemorrhagic). When the tissues are deprived of needed blood they begin to die, affecting various parts of the body and causing paralysis, speech, vision and other problems. It is estimated that less than ten percent of stroke patients are suitable for current therapies and less than five percent actually receive treatment. The estimated direct and indirect costs of stroke in the U.S. in 2004 are estimated to be $53.6 billion.

[Fruehrentner]

Ein Wettbewerber zu Paion/Desmoteplase ist Prolyse von Imarx, befindet sich ebenfalls in Phase III:

PROLYSE™

PROLYSE is a recombinant pro-urokinase, or a pro-drug form of urokinase that we believe does not become active until it reaches a blood clot, which may reduce the risk of bleeding. PROLYSE has been shown in a Phase 3 clinical trial of 180 patients conducted by Abbott Laboratories to be well tolerated and to demonstrate activity in dissolving cerebral blood clots when administered as long as six hours after the onset of stroke symptoms. In addition, we believe there is an emerging trend to use device-based or interventional therapy delivered directly to the site of the blood clot in treating ischemic stroke. We are planning to initiate an additional Phase 3 clinical trial evaluating PROLYSE delivered intra-arterially directly to the site of a blood clot for ischemic stroke.

http://www.imarx.com/ImaRx/products3_1




http://www.imarx.com/ImaRx/products3_4

[Fruehrentner]

Neue Therapie bei Schlaganfall wird geprüft

ROCHESTER (Rö). Für die Akuttherapie von Schlaganfall-Patienten zeichnet sich ein neuer Ansatz ab. Die Therapie wird jetzt an der Universität von Rochester geprüft. Der Behandlungsansatz beruht auf einer Medikation mit aktiviertem Protein C, Drotrecogin alfa genannt. Das Antikoagulanz wird bisher bei Patienten mit Sepsis eingesetzt.

Der Neurologe Dr. Curtis Benesch aus den USA will 72 Schlaganfall-Patienten in eine Studie zu aktiviertem Protein C aufnehmen, hat die Uni mitgeteilt. Der Beginn der Schlaganfall-Symptome darf bei den Patienten sechs Stunden zurückliegen. Wenn die Studie erfolgreich läuft, zeichnet sich erstmals etwa ein Jahrzehnt nach der Einführung der Lyse eine neue Akuttherapie für Schlaganfall-Patienten ab.

http://www.aerztezeitung.de/docs/2006/11/10/202a0406.asp?cat…

[Fruehrentner]

Was geht denn heute bei PAION ab!?

Aktuell fast - 9 %!

Irgendwelche Neuigkeiten oder Gerüchte?

[robertx]

Antwort auf Beitrag Nr.: 25.250.769 von ipollit am 10.11.06 00:11:04

@ipollit
Zitat: „Für soetwas wie Schlaganfall oder Krebs reichen wohl einige hundert, um eine Signifikanz zu erreichen.“

Die benötigte Patientenzahl hängt nicht von der Indikation ab, sondern errechnet sich statistisch. Die Mindestpatientenzahl ist umso höher je geringer der zu detektierende Unterschied zwischen den randomisierten Gruppen ist.
Ein signifikantes statistisches Ergebnis bedeutet dann noch nicht das ein erzieltes Studienergebnis tatsächlich stimmt, sondern das es nicht nur dem Zufall zugeschoben werden kann (Signifikanzniveau oder auf deutsch Irrtumswahrscheinlichkeit). Die kann man selbst festlegen 10%, 5%, 2%, 1%. In den Studien wird das für z.B. 5% als p=0,05 angegeben. Welches Signifikanzniveau für DIAS-2 gilt weiss ich nicht, wäre aber interessant. Bei der geringen Patientenzahl wohl kein super hohes.
Die benötigte Mindestpatientenzahl hängt des weiteren noch von dem zur Auswertung verwendeten statistischen Test ab, sowie der erfassten Zielgröße (Outcome) - bei DIAS dem NIHSS Scale – wie eng wird dieser gefasst.

Die erwähnte t-PA Studie war keine Phase III, hatte ich auch nicht gesagt. Jedoch wirtschaftlich brachte diese Studie den Durchbruch. Den erreicht man mit ein paar hundert Patienten nicht.

Der Arzt kann im Rahmen der Therapiefreiheit mit einem Medikament im Prinzip machen was er will – er muss es natürlich verantworten. Zu diesem „Off-LabelUse“ ein Link aus Wikipedia der es gut erklärt.

http://de.wikipedia.org/wiki/Off-Label_Use

Zitat: „Ist Urokinease nicht noch kritischer als rTPA, weil noch fibrinunspezifischer“
Von der Fibrinspezifität erwartete man sich eine verringerte Blutungsneigung, weil vor allem lokal fibringebundenes Plasminogen am Thrombus aktiviert wird, freies Plasminogen hingegen nicht bzw. weniger, d.h. eine geringere systemische Plasminämie eintritt. Aus diesem Ansatz leitete sich die These einer verringerten Blutungsneigung ab.
Für t-PA und Urokinase erfüllte sich diese Hoffnung nicht, da auch ein fibrinspezifischer Plasminogenaktivator zwischen einem pathologischen Thrombus (z.B. Thrombus in einer Herz, oder Hirnarterie und einem dringend benötigten Thrombus (Reparaturmechanismus irgendwo im Körper) nicht unterscheiden kann. Warum soll das bei DSPA anders sein? Die postulierte geringere Blutungsrate sollte andere Ursachen haben.
Insofern kann man nicht sagen das Urokinase kritischer ist... in Bezug auf was kritischer?
Gruß
Rx

[Erbse1]

Habe mir gestern die Paion Präsentation angeschaut. Ist zwar sehr lange, aber absolut empfehlenswert.

Paion Research and Development Day
Friday, November 10, 2006 12:00 p.m. ET

Event Details

Title Paion Research and Development Day
Date and Time Friday, November 10, 2006 12:00 p.m. ET
Duration 4 Hours
Location W NY
Lexington and 49th
New York, NY

Ausführliche Präsentation von Paion zu Desmoteplase und Schlaganfall. Aktueller Stand zur Patientenerfassung ist zur Zeit 175.

http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=187726&p=irol-ev…

Schönen Tag noch
Erbse

[Erbse1]

PAIONS treue Freunde

PAION AG: buy (First Berlin)

http://www.finanznachrichten.de/nachrichten-2006-11/artikel-…

Schönen Tag noch
Erbse

[ipollit]

Antwort auf Beitrag Nr.: 25.248.727 von robertx am 09.11.06 21:44:24

Das mit den Patientenzahlen sind ja nur sehr grobe Durchschnittsgrößen. Die konkrete benötigte Anzahl wird wohl immer von der jeweiligen Indikation abhängen. 1000 bis 3000 sind schon eine Menge. Wenn ich z.B. bei meinen anderen Positionen überlege... da startet ARNA die PIII für seinen Appetitzügler (also ein Massenprodukt) mit 6000 Pat wegen u.U. sehr seltener kardiovaskulärer Nebenwirkungen. Das dürfte wohl schon eine Obergrenze sein - BigPharmas führen wohl auch Studien mit 10.000 Patienten durch für entsprechende Massenprodukte. Für soetwas wie Schlaganfall oder Krebs reichen wohl einige hundert, um eine Signifikanz zu erreichen... die höheren Patientenzahlen kommen wohl eher dadurch, dass die Wirkung sich sonst kaum erfassen lässt (z.B. subjektives Schmerzempfinden) oder sehr seltene Nebenwirkungen ausgeschlossen werden sollen (also wenn rTPA selbst in 1% schon tötlich ist, dann muss ich doch keine Nebenwirkung erfassen, die bei 0,1% der Patienten auftritt). Und 42.000... das wird bestimmt keine PIII gewesen sein... eher die PIV und die kann ja bei DSPA nach Zulassung noch kommen.

Ist Urokinease nicht noch kritischer als rTPA, weil noch fibrinunspezifischer (oder schmeiße ich da etwas durcheinander)? Das mit offlabel und zugelassen... also rTPA hat keine Zulassung für >3h. Wenn DSPA dafür eine offizielle Zulassung bekäme, hätte rTPA da wohl große Probleme offlabel - z.B. bei AMD scheint wohl Avastin auch keine Rolle mehr zu spielen nach dem Lucentis-OK.

Wo du aber wohl recht hast, ist, dass 186 Pat recht wenig sind. Dass nächstes Jahr angeblich der Antrag eingereicht werden soll, kommt mir auch komisch vor. Paion will ja dieses Jahr noch eine zweite PIII starten (was sich ja dank der Schnarchnasen beim bfarm wiedermal verzögert)... die Pat-Zahl weiß ich nicht - aber diese PIII soll die Sicherheitsdaten unterstützen also die Signifikanz erhöhen. Und da scheint ein baldiger Zulassungsantrag ja hinfällig.

nichtsdestotrotz könnte DSPA doch ein gute Sache werden, finde ich...

mfg ipollit

[robertx]

Antwort auf Beitrag Nr.: 25.232.850 von ipollit am 09.11.06 00:51:43

@ipoliit
Mit 186 zu rekrutierenden Patienten liegen Paion und Forrest bei der DIAS-2 Studie am unteren Ende dessen was man für eine Phase III Studie fordert, eigendlich aber doch deutlich drunter. 200 sollten es schon sein – 1000 wären das Maß.

· Zitat Quelle “ClinicalTrials.gov”
· In Phase I clinical trials, researchers test a new drug or treatment in a small group of people (20-80) for the first time to evaluate its safety, determine a safe dosage range, and identify side effects.
· In Phase II clinical trials, the study drug or treatment is given to a larger group of people (100-300) to see if it is effective and to further evaluate its safety.
· In Phase III studies, the study drug or treatment is given to large groups of people (1,000-3,000) to confirm its effectiveness, monitor side effects, compare it to commonly used treatments, and collect information that will allow the drug or treatment to be used safely.
These phases are defined by the Food and Drug Administration in the Code of Federal Regulations.

Woran das liegt, darüber kann man spekulieren. Möglicherweise ist die krumme Zahl von 186 gerade die Patientenzahl die benötigt wird um das statistische Signifikanzniveau zu erreichen, d.h. um die Aussage zu treffen das das Ergebnis nicht zufällig zustande gekommen ist – Spekulation, ich bin kein Statistiker.
Außerdem geht eine Studie mit wenigen Patienten halt schneller. Von Studienbeginn DIAS-2 bis Auswertung nur knapp mehr als ein Jahr. Das ist kurz.
In jedem Fall wird man mit einer so geringen Fallzahl ein Medikament am Markt nicht durchsetzen können. Der endgültige Durchbruch für t-PA in der Lyse des akuten Herzinfarktes – und daher kommt ja doch letztlich der ganze Lyseansatz - gelang seinerzeit mit einer weltweiten Multicenter Studie unter Einschluß von 42000 Patienten.
Vor diesem Hintergrund kann DIAS-2 meines Erachtens nach nur als weitere Pilotstudie gesehen werden, der weitere mit wesentlich höheren Fallzahlen unabdingbar folgen müssen um bei postulierter Wirksamkeit den Arzt (denn der holt letztlich das Medikament aus dem Schrank) zu überzeugen zu DSPA zu greifen, oder doch „off label“ zu t-PA oder, wie die uns angeschlossene Neuroradiologische UniKlinik zu Urokinase.
Im übrigen bin ich ein Anhänger unabhängiger Studien. Die gibt es zugegebener Maßen kaum noch weil eine Studie doch extrem teuer ist. Wenn Forrest als Studiensponsor auftritt, d.h. der der ein hohes finanzielles Interesse am Produkt hat die Studie bezahlt, kann man spekulieren was als Ergebnis rauskommt (eigene Erfahrungswerte).

Anbei der ClinicalTrials.gov Link zum DIAS-2 Studiendesign.

http://www.clinicaltrials.gov/ct/gui/show/NCT00111852;jsessi…

Gruß
Rx