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    CytomX - ein bahnbrechender Ansatz in der Tumortherapie (Seite 48)

    eröffnet am 01.07.16 16:03:16 von
    neuester Beitrag 01.05.24 17:27:40 von
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      Avatar
      schrieb am 11.11.18 09:20:23
      Beitrag Nr. 992 ()
      Die Daten aus der Pressemitteilung sind im Vergleich zum Abstract etwas frischer. Bei 15 von 18 Patienten konnte protease activity festgestellt werden.

      Ich hab mir den Call von gestern angehört. Auf die Frage wieso nur in 15 von 18, also nur in 83%, Aktivität festgestellt werden konnte, war die Antwort, dass sie eigentlich mit schlechteren Zahlen gerechnet hatten und dass das wohl Messungenauigkeiten sind. Cytomx klingt sehr überzeugt, das sie den POC jetzt geliefert haben. Müssen sie wohl auch, aber irgendwie glaube ich ihnen.

      Sie schreiten mit 10mg/kg fort und fühlen sich mit dieser Dosis sehr wohl. Spannend werden dann natürlich weiteren Daten zu den anderen Studien.

      Es ist nur ein Gefühl von mir, aber ich denke mit irgendwas werden sie erfolgreich sein. Es ist nur die Frage mit was und wie groß ist wird der finanzielle Erfolg.
      Avatar
      schrieb am 11.11.18 06:59:40
      Beitrag Nr. 991 ()
      also für mich - als wissenschaftlicher Laie - liest sich dies als POC:

      [urlhttp://ir.cytomx.com/static-files/315222a5-8a0a-41a6-bf1a-eabe332c4739][/url]
      Avatar
      schrieb am 09.11.18 14:24:21
      Beitrag Nr. 990 ()
      http://ir.cytomx.com/news-releases/news-release-details/cyto…

      klingt für mich als laien gut..... meinungen?
      Avatar
      schrieb am 08.11.18 19:52:34
      Beitrag Nr. 989 ()
      SITC-Abtract zu CX-072
      zu finden im Abstract-Book ab Seite 225
      https://www.sitcancer.org/2018/abstracts/general
      https://www.dropbox.com/s/0q2c00m6ddr2nuk/SITC%202018%20Abst…

      P87
      Preliminary evidence of intratumoral activation and immunomodulatory effect of CX-072, a Probody therapeutic antibody prodrug targeting PD-L1, in a phase 1/2a trial


      ...

      Methods
      Tumor biopsy and matched plasma samples were collected during the screening phase and after dosing of CX-072. PD-L1 and CD8 expression were analyzed using immunohistochemistry. Relevant tumor-associated protease activity was measured by tissue zymography. Intratumoral CX-072 unmasking and activation were measured using capillary immunoelectrophoresis. Gene expression was profiled by NanoString.

      Results
      Results of the first 13 evaluable biopsies obtained are reported here. Nine of 12 (75%) predose biopsies had detectable levels of relevant protease activity.
      Two of 4 (50%) biopsies from patients treated with CX-072 at 3 mg/kg and 4 of 4 (100%) biopsies from patients treated at ≥10 mg/kg had detectable intratumoral activation of CX-072, and the concentration of activated CX-072 in tumors increased with increasing dose. The preliminary calculated estimate of tumor receptor occupancy for patients receiving the 10 mg/kg dose was similar to that targeted for the PD-L1 inhibitor atezolizumab [1], and was consistent with quantitative systems pharmacology model predictions. Notably, the concentration of activated CX-072 measured in human tumor samples was similar to that associated with efficacy in a syngeneic preclinical tumor model.
      Consistent with the inhibition of the PD-L1 pathway by CX-072, we found an increase in CD8+ T cells and elevation of cytotoxic T-cell markers in the tumor of the one CX-072 monotherapy patient whose biopsy met evaluability criteria. These data support selection of the 10 mg/kg dose for clinical expansion cohorts.

      Conclusions
      These preliminary results show the presence of relevant protease activity, intratumoral Probody therapeutic activation, and biological effect of a Probody therapeutic in human subjects treated with CX-072. Taken together with previous data demonstrating stability of the masked Probody therapeutic in systemic circulation [2], these results support proof-of-mechanism for the Probody platform.

      ...
      Avatar
      schrieb am 07.11.18 21:52:09
      Beitrag Nr. 988 ()
      Update:

      Der letzte Abverkauf hängt wohl damit zusammen, dass die Investoren schlechte Nachrichten bzgl. CX-2009 erwarteten. Im Conference Call gab es diesbezüglich auch die meisten Nachfragen, welche aber ausweichend, bzw. mit Verweis auf geplante Veröffentlichungen im 1.HJ 2019, beantwortet wurden. Negativ sind hier m.e. die zeitliche Verschiebung der Studien-Ergebnisse auf 1.HJ 2019 zu werten. Zudem wird in der Part B Erweiterung weiterhin sehr hoch dosiseskaliert, was darauf schliessen lässt, dass keine ausreichende Wirksamkeit (evtl. aufgrund des Zielmoleküls) gegeben ist.

      Bei ca. 3, bzw. 5 mg/kg sollte eigentlich ausreichend Wirksamkeit lt. diverser präklinischer Tumormodelle gegeben sein. Positiv ist hingegen anzumerken, dass überhaupt so hoch dosiert werden kann (aktuell 9-10 mg/kg aibw). Bei 10 mg/kg sollten lt. Präklinik verstärkt hämatologische Nebenwirkungen aufgrund des DM4-Toxins des Probodys auftreten (Neutropenie, ...).

      Ein Scheitern sollte hier sehr differenziert betrachtet werden. Falls die Technologie funktioniert und nur CD166 als Zielmolekül falsch gewählt wurde, kann CTMX anhand der Studienergebnisse evtl. seine Probody-ADC-Technologie trotzdem grundsätzlich validieren.


      Gestern wurde eine 250 Mio USD Shelf-Offer veröffentlicht. Hier handelt es sich nur um einen Vorratsbeschluss zu Kapitalerhöhungen.


      Bzgl. CX-072 befürchtete ich, dass bei ESMO getrickst wird - siehe auch meine Anmerkungen zum ESMO-IPI-Kombo-Abstract vor der Posterveröffentlichung. In den einschlägigen Foren / auf Twitter fiel vermehrt die Äußerung, dass CTMX Daten frisiert hat, was aber m.e. nicht zutrifft.

      Vorwurf war unter anderem, dass die immunologischen schweren Nebenwirkungen (Gr3/4 irAE) bei CX-072 getrennt aufgeführt werden, damit die studienbezogenen schweren Nebenwirkungen (Gr3/4 TRAE) niedriger ausfallen. Die irAE sind jedoch nur eine Teilmenge der TRAE.

      Bzgl. CX-072 IPI Kombo wurde in der Community angemerkt, dass die schweren Nebenwirkungen der Vergleichs-IPI-Kombos von CTMX zu hoch angegeben wurden, um die eigene Kombination in ein besseres Licht zu rücken. Die aktuelle CheckMate 032 Studie mit einem Studienarm Nivo 1mg/kg + IPI 3mg/kg in Blasenkrebs berichtete z.B. 39% Gr3/4 TRAE bei ESMO-2018, die CheckMate 204 Studie mit gleicher Dosis bei Melanom berichtete z.B. 55% Gr3/4 TRAE. CTMX hat sich am oberen Ende orientiert, trotzdem sind die TRAE´s der Vergleichstudien bislang generell höher.
      Patients received ... Opdivo 1 mg/kg plus Yervoy 3 mg/kg Q3W for four cycles followed by Opdivo 3 mg/kg Q2W ...


      Bei der CX-072 IPI Kombo wurde eine Gr3/4 TRAE-Nebenwirkung (Brustkrebs) von den Prüfern neu bewertet und herausgenommen.
      Damit sind die Gr3/4 TRAE hier von 31.3% auf 20% gefallen, obwohl das Patientenkollektiv mit höherer CX-072-Dosis erweitert wurde.
      Bei dem CX-072 IPI Kollektiv >= 3mg/kg traten bislang Gr3/4 TRAE nur bei 9.1% (1/n=11) auf. Diese sollten sich bei verlängerter Verabreichung evtl. wieder erhöhen. M.e. nähern wir uns IPI-Mono (Gr3/4 TRAE ca. 10-15%, da nicht vergleichbar geschlüsselt).


      Evtl. komme ich noch dazu, meinen Versuch einer ESMO Datenauswertung hier zusammenzustellen.
      CX-072-Mono incl., sowie excl. Thymoma u. Tymic Cancer bzgl. Wirksamkeit, Nebenwirkungen bei >= 3mg/kg, sowie Vergleich mit ähnlichen klinischen Studien (z.B. Thym. Pembro - Giaccone et al.).

      Grundsätzlich sieht CX-072 Thym. m.e. bzgl. Wirksamkeit hervorragend, bzw. Nebenwirkungen aber relativ grottig aus (Gr3/4 TRAE ca. 33-40% kleines Kollektiv), obwohl Autoimmunerkrankungen inkl. entsprechende Vorerkrankungen ausgeschlossen waren.

      Hingegen sieht CX-072 excl. Thym. bzgl. Wirksamkeit etwas schwächer, aber bei den Nebenwirkungen (Gr3/4 TRAE ca. 5%) sehr gut aus.


      Man ist bei den CAR´s wohl nicht wie erhofft zusammen mit MD Anserson vorangekommen. Es war diesbezüglich auch erstaunlich still (keine Veröffentlichungen, Patente, ...), während bei Katy Rezvani´s Forschungsgruppe andere CAR-NK-Zelltherapieerfolge (https://twitter.com/DrMiguelPerales/status/10460717099237089…) verkündet wurden. Die Partnerschaft ist jedenfalls ausgelaufen und wurde auf der Homepage bereits entfernt.
      ... siehe auch 10Q - Q3-2018, S. 20 "CTMX decided not to exercise the option to extend the agreement and allowed it to expire on November 1, 2018."

      Mal sehen, wie es in dem Bereich weitergeht. Vielleicht wäre der Einreicher der damals entdeckten CAR-T Patentmeldung eine Partnerschaft wert?
      Ich finde nur das hier: https://patents.google.com/patent/WO2016210447A1/en "Masking chimeric antigen receptor t cells for tumor-specific activation" der University Of Southern California mit Verweis auf Cytomx Patent "Compositions and Methods for Detecting Protease Activity in Biological Systems".


      Mein Beitrag bzgl. erfolgreichen CX-188 IND war falsch. IND wurde nur eingereicht u. der Datensatz bei Clinicaltrials eingespielt. Damit sollte eine 30 Tage Widerspruchsfrist der FDA laufen. Falls es keine Anmerkungen gibt, sollte es ab ca. 15. November los gehen können.

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      Avatar
      schrieb am 07.11.18 18:12:45
      Beitrag Nr. 987 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 59.157.486 von fme_wo am 07.11.18 12:37:24Das Transcript findest du hierhttps://finance.yahoo.com/news/edited-transcript-ctmx-earnin….

      Ich hab mir das Ganze angehört. Klingt sehr okay. Im ersten Halbjahr 2019 werden die Daten zu CX-2009 veröffentlicht. Dann wissen wir mehr. Das sie jetzt so hoch von der Dosis gehen konnten, ist aber schon ein sehr großer Erfolg. In Part A sind sie bei 10 mg/kg und in Part A2 bei 9 mg/kg. Bei Part A sah man ab 6 mg/kg bei alten Studien Wirkungserfolge.

      Wenn man sich den Call anhört, dann hat mich auch beeindruckt, wie viel Fragen da kamen. Die Q&A-Session ging 20 Minuten. Die Analysten haben großes Interesse und heute sind man ja auch wie der Kurs nach oben schnellt.

      Die 250 Mio mixed shelf haben mich auch überrascht. Das ist fast die Hälfte der gestrigen Marktkapitalisierung. Aus meiner Sicht ist das aber nur ein vorsorgliche Maßnahme und ich bin mir nicht sicher, ob sie überhaupt planen, das anzufassen. Eine Frage dazu im Call gab es auch nicht. Weiß jemand mehr, wie Firmen sonst mit solchen Mixed Shelfs umgehen?

      Der Zeitpunkt der Kapitalerhöhung war, wenn man sich den Kursverlauf ansieht, nicht schlecht gewählt. Es wurde zu einem guten Kurs geraist und jetzt ist erstmal genug Cash da, um ganz in Ruhe alle Zweifel zu beseitigen und verschiedene Szenarien und Möglichkeiten ohne Druck zu testen.

      Der nächste Schwung Cash könnte auch wieder aus einer Partnerschaft kommen. So wurde CX-072 als Option für eine mögliche Verpartnerung genannt, da es da vielfältige Möglichkeiten gibt, die mit einer Partnerschaft besser gehoben werden könnten.

      Hier mal ein Zitat:
      As Debanjan mentioned in his comments, business development has been an important part of our business model to this point and will continue to be for the future. We're not in any hurry to do additional deal. The company is well capitalized as you heard on the call and have Q3 cash of $460-plus million. We've always said we'll do the right deals at the right time. But yes, we will continue to explore over time additional platform partnerships as potential sources of additional fundraising and putting additional shots on goal whilst also potentially exploring partnerships on one or more of the lead programs, which have the potential to get quite broad. Take CX-072 as an example. There's a lot that we'd like to do with that program and it could potentially benefit from a partnership at some point in the future, we think.


      Eine andere Sache war auch noch interessant. ImmunoGen hat letzte Woche auf dem European Äntibody Congress Daten zu ihrem präkllnischen Programm mit Cytomx vorgestellt. Leider habe ich keine weitergehenden Informationen gefunden. Weiß jemand, wie die Daten waren? Über ein wenig Hilfe würde ich mich freuen.

      ImmunoGen erwähnt die Datenpräsentation auch in ihrern Q3-Release, aber auch ohne Wertung. Wenn die auch noch einen IND starten, wäre das toll.

      Am Samstag gibs dann wieder frische Daten zu CX-072. Das wird spannend. Am 14. November ist Cytomx dann noch bei der Jeffries Healthcare Conference zu Gast. Da wirds aber nichts spannendes mehr geben. Das wird alles am Samstag erledigt.
      Avatar
      schrieb am 07.11.18 16:33:49
      Beitrag Nr. 986 ()
      guter Zeitpunk um wieder nachzulegen


      Avatar
      schrieb am 07.11.18 15:00:15
      Beitrag Nr. 985 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 59.158.761 von Gustl24 am 07.11.18 14:54:28Das ist auch der Beste Zeitpunkt um den Kapitalmarkt anzuzapfen ...:eek:
      Avatar
      schrieb am 07.11.18 14:54:28
      Beitrag Nr. 984 ()
      https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1501989/000156459018…

      Da wird sicherlich dieses $250M Offering auch eine gewaltige Rolle beim Absturz gespielt haben...
      1 Antwort
      Avatar
      schrieb am 07.11.18 12:37:24
      Beitrag Nr. 983 ()
      Antwort auf Beitrag Nr.: 59.155.098 von Gustl24 am 07.11.18 08:57:37
      Zitat von Gustl24: Gestern gegen Ende rasanter Kursverfall...
      Die Zahlen hier sind nmM. wohl eher von weniger Bedeutung, wohl vielmehr weiterhin Enttäuschung, dass in diesem Stadium der vorliegenden F.Ergebnisse eine klare Aussage bzgl. PoC und "Funktionieren der Technik" noch nicht ableitbar zu sein scheint.


      Die vorgestellten Daten zu CX-2009 sind schon interessant, denn in der Dosis sind sie jetzt sogar höher als ursprünglich geplant (10 mg statt maximal 6 mg). Ich denke da lässt sich schon ableiten, dass die grundsätzliche Technologie funktioniert. Ob CX-2009 generell das richtige Ziel bedient ist eine andere Frage. Gibt da ja noch keine Erfahrungswerte.

      Der Kursverfall ist schon ziemlich enttäuschend. Nachbörslich ging es ja gestern noch etwas hoch, mal schauen ob das so bleibt. Leider hatten sie sich mit CX-2009 selbst ein Ei gelegt, indem sie Ergebnisse für ESMO 18 angekündigt hatten. Darauf haben sicher viele spekuliert.

      Hat sich jemand den Webcast von gestern angehört? Leider gibt es kein Transkript bislang.
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