Genta - Revolution in der Krebstherapie? - 500 Beiträge pro Seite (Seite 20)

[mosbach]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.440 von ericcartman am 13.04.09 18:26:52

jo, glaub auch, will sich wohl nur wichtig machen.

[dimonsire]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.437 von mosbach am 13.04.09 18:26:06

warum bist du dir sicher?

[mosbach]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.466 von dimonsire am 13.04.09 18:33:34

Anhand der vielen Käufe und es sieht manipuliert aus.

[fliesenbatscher]

das ist jetzt der dritte tag in fölge,wo der kurs jedesmal so aussieht.
erste std. runterprügeln und dann den ganzen tag auf dem level halten,
jeder ausbruch wird im kaim erstickt.
shorties oder einsammeln.????

[dimonsire]

vielleicht geht die manipulation noch ewig so weiter

[mosbach]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.487 von dimonsire am 13.04.09 18:38:30

nee, das glaub ich nicht. Die Manipulation muss ja einen Grund haben, sonst würden die sich das nicht so viel kosten lassen.

[mosbach]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.486 von fliesenbatscher am 13.04.09 18:38:20

Selbst wenn die Shorties jetzt decken, was gut möglich ist hat das ja auch seinen Grund. Die glauben auch nicht mehr an ein weiteres Absinken.

[fliesenbatscher]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.493 von mosbach am 13.04.09 18:40:31

ich hoffe das es nicht heute passiert,
will morgen nochmal zuschlagen.

[mosbach]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.506 von fliesenbatscher am 13.04.09 18:44:07

ich auch!

[neubanker]

ich gönn mir auch nochmal 50k - dann reichts aber im endéffekt ärgert man sich ja eh wieder ^^

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.530 von neubanker am 13.04.09 18:51:45

mit 50 k geht man auch kein großes Risiko ein. Ist ok.

[janolo]

tja, was soll man jetzt dazu schon sagen

[fliesenbatscher]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.629 von janolo am 13.04.09 19:19:32

ist da noch ein cap offen ????

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.643 von fliesenbatscher am 13.04.09 19:21:52

ein cap nicht, wenn dann ein Gap

[fliesenbatscher]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.656 von janolo am 13.04.09 19:23:56

ok,

[tni]

wenn auf 0,005 fällt gehe ich rein sonst nicht kann man nichts riskieren es ist noch zu früh das man sich entscheidet es ist noch nicht alles rund bei firma

[Aborigine]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.686 von tni am 13.04.09 19:27:55

kannste das mal bitte übersetzten.....

[Erni09]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.686 von tni am 13.04.09 19:27:55

er wieder überal wo performence ist taucht er auf und schreibt es geht besser.

[Erni09]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.703 von Erni09 am 13.04.09 19:32:06

ich meine volumen

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.686 von tni am 13.04.09 19:27:55

das könnte noch kommen

[El-Loco73]

wir werden sehen was die woche passiert, hier kann man sich nicht festlegen ob es rauf noder runter geht das entscheiden ganz andere.
Hier ist auf jeden fall was faul wen man den kurs und das volumen vergleicht.
es gibt hier nur 2 möglichkeiten entweder dicke party oder wir beissen uns in den arsch

[willi12]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.677 von fliesenbatscher am 13.04.09 19:26:50

sag mal fliesenbatscher,bist du heute angeschlagen

das ist jetzt der dritte tag in fölge,wo der kurs jedesmal so aussieht.

Dann lieber den dritten Tag am vögeln...

[fliesenbatscher]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.742 von willi12 am 13.04.09 19:38:26

der kurs ist mir wohl nicht bekommen.

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.727 von El-Loco73 am 13.04.09 19:36:00

nach meinen Erfahrungen an OTC befürchte ich eher das letzte, aber man weiß ja nie.

[El-Loco73]

abwarten was da kommt wen nicht sind wir ja alle so erfahren um die verluste wieder mit anderen unternehmen weg zumachen

[willi12]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.756 von fliesenbatscher am 13.04.09 19:40:31

Cool.
Was Genta heute versaut,holt Citi wieder rein.

prost

[tni]

erstmal am arsch beissen dann dicke party es kann auch sein das kleine party gebt für grosse paty wird verschoben für unbestimmte zeit wenn die zeit da ist wird man sehen wie beim letzte mal das keine zulassung gekriegt hat von welchem kurs bis jetzt runter gegangen ist bis 0,001.ps dies mal kann anders sein aber mit kleine funke ob das grosse flamme wird.

[fliesenbatscher]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.811 von willi12 am 13.04.09 19:49:57

[mosbach]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.811 von willi12 am 13.04.09 19:49:57

[willi12]

Kommen drei Neger in die Kneipe.
Sagt der eine: Herr Ober , drei Braune

Ober sagt,ja das sehe ich und was wollt ihr trinken?

[Erni09]

an was ich auch noch dachte. das große jetzt erstmal umschichten um bei der raly dabei zu sein.

[i2fan]

der Kurs ist heute so nen richtiger Willi-Kurs

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.880 von i2fan am 13.04.09 20:03:04

neues Tagestief

[willi12]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.880 von i2fan am 13.04.09 20:03:04

ich brauche ja auch immer das Gegenmittel von Viagra

[Csillagok]

Schrott hoch 10 !!!
(s. Kurs, der immer Recht hat !)

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.903 von Csillagok am 13.04.09 20:06:28

sieht zumindest so aus, aber das sagten auch viele zu Citigroup, als die Citigroup phasenweise unter 1 Dollar ging. Man wird sehen.

[Hobbyaktien]

Die machen im Mai einen Re-Splitt, damit wir wieder bei 0,01 stehen, nur mit dem Unterschied, dass wir dann weniger Anteile haben!

Also die 0,01 sehen wir sonst so schnell nicht wieder!

Das war wohl mal wieder ein Griff ins Klo!!!!!!!

Ich bleibe aber dabei!

Meinetwegen bis zur Insolvenz wenn es sein muss!

Und danach laß ich die Finger von Aktien!

ist alles nur Abzocke!!!

[ericcartman]

Da gehen Pakete übern Tisch. Pfizer will ja immernoch zukaufen

[willi12]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.960.989 von Hobbyaktien am 13.04.09 20:21:26

Bis zum Mai hast deine Kohle wieder,warte ab.

[janolo]

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.014 von willi12 am 13.04.09 20:28:40

was erwartest du denn an Kursen, hier bei Genta?

wenn der Kurs dann 0,05 beträgt, hast du recht! Dann hab ich all meine Aktienverluste ausgebügelt!

Denn LipoNova war ähnlicher sch...! da ist viel Geld drauf gegangen letztes Jahr!

[gerdass]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.015 von janolo am 13.04.09 20:28:46

Da könnte gleich was gehen

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.120 von gerdass am 13.04.09 20:57:22

ja, weiter nach unten, oder

[gerdass]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.127 von janolo am 13.04.09 20:58:05

OBEN

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.120 von gerdass am 13.04.09 20:57:22

bis jetzt haben jungs kurs zum schlus immer nach oben gezogen

[gerdass]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.136 von split66 am 13.04.09 20:59:21

Ist ja noch Zeit

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.138 von gerdass am 13.04.09 21:00:11

mal schauen,es sind letzte par tage über 600 mio aktien(nach 700 mio tag) zum durchnit ca 0,012 über tisch gegangen

wenn 30% davon "convertibles short" sind

dann ist risiko zu gross,wie es morgen weiter gehet.
wenn rein nur für heute

mal schauen

übrigens ,CEO hat sich bei convertibles ausgabe beteiligt,mit 1.900,000 dollar
also ist buchstäblich für dilution mitverantwortlich,

ales in 10-K A nachzulesen

[split66]

On June 5, 2008, we entered into a securities purchase agreement with certain institutional and accredited investors to place up to $40 million of senior secured convertible notes with such investors. On June 9, 2008, we placed $20 million of such notes in an initial closing. Each of Dr. Raymond Warrell, our Chief Executive Officer and Chairman, and Dr. Loretta Itri, our President, Pharmaceutical Development and Chief Medical Officer, participated in the initial closing by purchasing $1,950,000 and $300,000, respectively, of such notes. The remaining Board members independently discussed Dr. Warrell and Dr. Itri’s participation in the transaction and resolved that such participation will not interfere with Dr. Warrell or Dr. Itri’s exercise of independent judgment in carrying out their responsibilities in their respective positions. In connection with the June 2008 convertible note financing and in accordance with the Audit Committee Charter, the Audit Committee reviewed and approved the June 2008 convertible note financing with Dr. Warrell and Dr. Itri.

[split66]

das hier dürfte aktionäre auch interessieren

Determining Annual Salary
Increases to annual salary reflect a reward and recognition for successfully fulfilling the position’s role and responsibilities, the incremental value of the experience, knowledge, expertise and skills the individual acquires and develops during employment with us and adjustments as appropriate based on external competitiveness and internal equity. Prevailing competitive market practices guide the percentage increases to annual salary. There were no salary increases made for the executive officers due to our performance in 2008. The 2009 annual salaries for Dr. Warrell, Dr. Itri, Mr. Siegel and Mr. Sanders are $408,000, $467,500, $210,000 and $285,000, respectively. In order to conserve cash, Drs. Warrell and Itri deferred the cash portions of their salaries from April 19, 2008 through August 17, 2008. Thus, salaries actually paid to Drs. Warrell and Itri during 2008 were $231,558 and $264,490, respectively. Due to our inability to raise additional capital and in order to conserve cash, on January 5, 2009, Drs. Warrell and Itri agreed to again begin deferring the cash portions of their salaries. These agreements may be rescinded by Drs. Warrell and Itri at their discretion, and the cash amounts due them shall be accrued for by us.

[kurs8282]

auf deutsch nicht schlecht

[Bionda04]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.250 von split66 am 13.04.09 21:18:57

splitt, manchmal, schreibst du schon in rätseln.
schon mal dran gedacht,daß es auch threader gibt, welche noch nicht so lang dabei sind.
was möchtest du mit deinen letzten postings sagen.
momentan sind sie für mich nichtssagend.

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.296 von kurs8282 am 13.04.09 21:28:09

meinst du Salary

nein,nicht schlecht

schaut euch nur 10-K A etwas genauer an

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.318 von Bionda04 am 13.04.09 21:31:52

ok

noch mal

mite 2008 sind 20 millionen dollar convertibles optionen raus gegangen,und die sind für dilution verantwortlich,devinitiv:

CEO hat sich beim deal mitbetiligt und hat für 1,950,000 dollar convertibles optionen gekauft,

also,ist er meine meinung nach mitverantwortlich für dilution.
Nemlich es waren bis dahin 36 millionen aktien,letzte bekante aktien zahl war 1,014 miliarden.
Soll heissen,CEO zockt euch ab.

auser dem erlaubt er sich zbs ein jahreslohn von 400,000 dollar.

nicht schlecht

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.318 von Bionda04 am 13.04.09 21:31:52

schaue dir 10K a,noch mal an

das sind seit jahren,irgendwelche optionen,warants,vereinbarungen an CEO gegangen

er ist dadurch,wenn er gut damit umgehen könnte, millionär geworden.
nur durch genta aktien handel

[haveagoodday]

Hoffe, das alle schöne Feiertage hatten.
Bin seit Oktober immer wieder mal bei Genta drin.
Ob die irgendmal was wird? Wer weiss das schon!
Aber meine persönliche Meinung ist, daß die Amis heute uns Europäer - die wir keinen Handel haben - ein tiefes Minus seit Donnerstag vorgaukeln, morgen früh alle Panikverkäufer abgrasen und dann step by step bis Wochenend wieder bei 0,012 landen.
Hab bei 0,0088 nochmal nachgelegt.

NUR MEINE MEINUNG - KEINE EMPFHLUNG
H a g D

[Bikerman]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.363 von haveagoodday am 13.04.09 21:43:52

genau, so ist es

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.363 von haveagoodday am 13.04.09 21:43:52

nix da

deutschland volumen durchschnitlich 10-20-30 mal kleiner als USA

[Dollkopf]

Das ist mal wieder einfach nur Scheiße.........was sollen die Amis uns vorgaukeln? Es scheint, das war einfach mal wieder ein Griff ins Klo.....weiter nix

[haveagoodday]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.379 von split66 am 13.04.09 21:46:22

Ich habe auch EUROPÄERgeschrieben.
Deutschland ist nicht alleine wenn es um Aktienhandel gibt.
Habe leider keine Zahlen, aber das Volumen dürfte auch nicht so schlecht sein.

[i2fan]

tippe mal, wir schließen im Tagestief

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.406 von haveagoodday am 13.04.09 21:52:03

sorry

handle genta nur in usa

wo wird ding noch gehandelt,in europa,auser deutchland??

[Liedermann]

Volumen zieht nochmal "gewaltig" an.

Liedermann

[Bionda04]

split, nix amis zum schluss hochgezogen.

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.418 von i2fan am 13.04.09 21:53:31

Glaub ich auch!

Heute gibt es keine Strich nach oben!

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.435 von Bionda04 am 13.04.09 21:55:53

nein,heute nix

[Bikerman]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.390 von Dollkopf am 13.04.09 21:48:58

das ist halt OTC, die Herren füllen sich die Säcke voller Geld, und die Anleger ob Amis oder Deutsche werden übern Tisch gezogen.

[peler]

nun ja, die Genta Aktie mit ihren ach so dollen neuen Tabeletten
scheint ja eine richtige Granate zu seien.

[haveagoodday]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.429 von split66 am 13.04.09 21:55:25

Naja, so genau kann ich es auch nicht sagen. Habe gerade bei google
-niederlande börse genta - eingetragen und gefunden. Dürfte auch für England, Italien , etc. gelten.
ODER? Lasse mich gerne belehren.

[Hobbyaktien]

Tja, das wars dann wohl für heute!!

0,0085!!

man man man

Aber endlich ist es für heute vorbei! Das war ja nicht mehr zum ansehen!

Gute N8!

[gerdass]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.453 von peler am 13.04.09 21:58:46

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.459 von haveagoodday am 13.04.09 22:00:05

meine brocker bitten nur DE

als europea

consors und IB

sonst

[i2fan]

morgen könnte man welche für 0,005 euro kriegen, wenn man davon ausgeht, das USA zu börsenbeginn tiefer eröffnet, da heute bei Tagestief geschlossen wurde.

[dimonsire]

checkst du es noch???!


0085 US Dollar = 64.49116 Euro

[Bikerman]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.501 von dimonsire am 13.04.09 22:08:00

0,0064 Euros

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.501 von dimonsire am 13.04.09 22:08:00

USA wird zu Börsenbeginn weiter fallen, dann gibts welche für 0,005 euro. Einfach so lange warten

[Bikerman]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.520 von i2fan am 13.04.09 22:11:46

oder wer noch länger wartet bekommt sie für 0,004 oder 0,003 oder 0,002 oder 0,001

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.532 von Bikerman am 13.04.09 22:14:45

auch möglich, oder er kauft erst wieder bei 0,008 euro, wenns wieder steigt.

Man weiß es halt nie genau.

[Bikerman]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.552 von i2fan am 13.04.09 22:18:18

das ist ja das schöne an der Börse, es läuft meistens anders alls man es erwartet.
Da braucht man viel Spielgeld.

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.578 von Bikerman am 13.04.09 22:22:03

stimmt und wenn man nicht aufpasst, wird das Spielgeld schnell alle.

[Bikerman]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.597 von i2fan am 13.04.09 22:25:08

Mein Tipp für Morgen, es geht im Amiland auf 0,007 runter und dann wird der Spieß wieder umgedreht.
Auf eine grüne Woche.

Gute N8

[neubanker]

Zum Glück war ich unterwegs während des Handels^! Langsam beschwingt mich das Gefühl, dass wir in längerer Zukunft erneut hier lesen werden und uns im Endeffekt ind Allerwertesten beißen. Aber als Beimischung im Depot ist es einen Zock wert. Wir werden sehen.

[PowerZocker]

Hoffentlich entpuppt sich das ganze nicht als große Abzocke und am Ende hat dann evtl. nur der Vorstand Geld verdient.

[Moneymaker123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.520 von i2fan am 13.04.09 22:11:46

Wenn alle dementieren das es Dillution o.
Shortselling bzw. Shortcovering gibt sollte man rausgehen.

Der Größte Teil des letzten Hypes ist bei 0,011-0,013 verkauft worden.

Target ist 30-50% davon.

Also down bis 0,004-0,005.
Das sage ich mal ohne News für morgen vorraus.
Volumen 320 MIO!

[gagi47]

habe hoffnung nur weil der kurs in usa am schluss nicht hoch gezogen ist.

[Projektbaum]

Wer nicht hören will muss fühlen !



Leute leute das war doch alles abzusehen, !

Aber die Oberpusher hier wussten schon wann sie raus mussten !

PB

[gonggong]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.961.951 von Moneymaker123 am 13.04.09 23:46:40

Es ist wieder so ein Tag an den alle Recht haben.
Bin gespannt, wie die allgefällige Meinung nächste Woche um diese Zeit ist.

[Fafnir77]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.962.243 von Projektbaum am 14.04.09 08:15:36

Hallo,
ich lese hier eigentlich nur mit muss aber mal meinen Senf abgeben, da mir dein sinnbildlich erhobener Zeigefinger und Klugscheißerei mächtig auf die Nüsse geht. Welche Intention hast du? Bist du bei den heiligen Samaritern? Kaum geht es runter nörgelst du hier rum von wegen war doch klar und habe ick schon immer gesagt... Lasse es einfach. Ich habe nichts gegen konstruktive Kritik aber deine Selbstgefälligkeit stinkt...

Schönen Tach noch...

[Moneymaker123]

Was hier gespielt wurde sollte jedem klar sein.
News gepusche und mit Dillution abladen .

Warum will man die ganze Zeit einen 1oo/1 RS ?

Wenn der Kurs auf 0,026 geblieben wäre häten wir 2,60 gesehen.

Fallen wir jetzt auf 0,008 u. tiefer reichts noch nichtmal für
die NASDAQ.

Das heißt zumindest , das wir bis Mai den Cent wieder sehen
müssen und werden!

[Projektbaum]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.962.745 von Fafnir77 am 14.04.09 09:48:57

Ui Ui nicht trauig sein kleiner Junge wenn du die Börse nicht verkraftest gehe in den Sandkasten spielen..

[fliesenbatscher]

moin,moin.
so jetzt hole ich mir nochmal 200.000 in münchen.

[Projektbaum]

!

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[Fafnir77]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.962.802 von Projektbaum am 14.04.09 09:56:11

erklär mir mal deine Intention anstatt hier einfach nur solche dämlichen Postings abzuladen?

[ericcartman]

!

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[Projektbaum]

!

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[Projektbaum]

!

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[ericcartman]

!

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[Fafnir77]

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[Projektbaum]

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[Fafnir77]

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[Projektbaum]

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[Fafnir77]

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[ericcartman]

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[Projektbaum]

!

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[tzakalos]

!

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[Projektbaum]

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[MaatMod]

<div style="border: 1px solid #000;"Sehr geehrter Wallstreet-online Nutzer,
Hallo,

bitte beachten Sie ab sofort [URLdiese Hinweise]http://www.wallstreet-online.de/dyn/community/posting-drucken.php?posting_id= 36934777&post=13862[/URL].

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MfG MaatMOD</div>

[tzakalos]

Vorsicht und Finger weg von dem Mist,kann man nicht oft genug sagen.
Begruendung gibts in der Vergangenheit genug wieso es sich hier wieder um eine Abzocke geht.

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.962.748 von Moneymaker123 am 14.04.09 09:49:11

vor allem,warum genehmigt genta 6 miliarden aktien,und will RS bei 1 miliarde OS durchführen??

auser, es werden bis zu RS alle AS verbraucht sein

positiv dabei ist,das dann grossteil convertibles schulden abbezahlt werden dürfen

[PowerZocker]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.962.748 von Moneymaker123 am 14.04.09 09:49:11

ein wahres Wort !

[PowerZocker]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.963.543 von split66 am 14.04.09 11:33:27

und so geht es dann Jahr für Jahr weiter. Die einzigsten die dabei Reich werden, sind der CEO und die Inv.

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.963.649 von PowerZocker am 14.04.09 11:46:22

OTC pur,gezocke

aber bei so einem "massen ereignis" muss man dabei sein

bin seit gestern zu durchnit 0,0087 dabei

[CLICKTO]

hallo alle schöne ostern gehabt ?
meine kauforder wurde gestern ausgeführt, das ich noch welche dazu bekomme, hätte ich nicht gedacht

[CLICKTO]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.963.793 von split66 am 14.04.09 12:00:40

hallo split ,auch wieder dabei

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.963.868 von CLICKTO am 14.04.09 12:09:24

servus clickto
klein zock,mehr nicht

[CLICKTO]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.963.894 von split66 am 14.04.09 12:12:09

wie immer

[peler]

nun ja, Ernüchterung kehrt eien.

[neubanker]

jap so sieht es aus!

[JensK2000]

Posted by: presidentsclub Date: Tuesday, April 14, 2009 7:08:18 AM
In reply to: None Post # of 18666 [Send a link via email]
GNTA bid at .01, although I saw that at close yesterday I thought nothing of it. Wrong bids posted by mm's and corrected the next day. Level II showing the ask is now at .012 and very thin at that.
We shall see. You just never know with these MM's. Have to just sit back and let them play their game and wait them out.

[JensK2000]

Posted by: luckier Date: Tuesday, April 14, 2009 7:14:57 AM
In reply to: None Post # of 18667 [Send a link via email]
Market for Multiple Myeloma Therapeutics in the US to Reach $4.0 Billion by 2015, According to New Report by Global Industry Analysts

Key players dominating the market include Amgen Inc, Avalon Pharmaceuticals Inc., Bristol-Myers Squibb Company, Kosan Biosciences Inc., Celgene Corporation, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Genentech Inc., Genta Incorporated, Millennium Pharmaceuticals, Ortho Biotech Products LP, Seattle Genetics, and Ziopharm Oncology Inc

http://www.prweb.com/releases/multiple_myeloma_revlimid/ther…

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.309 von JensK2000 am 14.04.09 13:17:30

servus jens

du hast nicht vor thread mit IHUB posting zuzumühlen

wer IHUB lesen will

http://investorshub.advfn.com/boards/board.aspx?board_id=970

auser dem ist das was du hier aus ihub reingestellt hast kommplete schwachsinn

[broker_123]

heute wieder down im amiland. oder gibt es eine überraschung.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.326 von split66 am 14.04.09 13:20:43

nö spliti, keine angst!
nur hat nicht jeder zeit, überall zu lesen, deshalb ist es nicht schlecht, wenn manche postings auch hier zu lesen sind, ob es dir passt oder nicht.

[upanddown66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.326 von split66 am 14.04.09 13:20:43

hey splitti.
jens hat recht. gnta wirklich in dem bericht namentlich erwähnt !!!!!! hat nix mit ihub zu tun. ausser dasse da auch den link drin haben !!

[neubanker]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.382 von broker_123 am 14.04.09 13:28:11

Hhm da hat man wieder die Optionen in alle Richtungen.

[aktienanbeter]

Hier noch mal ein interessanter Beitrag aus dem IHUB.
Wäre mal interessant, wieviel Aktien Genta seit dem 1.4. noch ins Spiel gebracht hat. Kein Wunder, daß der Kurs so einbricht.



Es ist eine Anforderung, dass diese Bestände in Kraft ein Reverse Split, wenn das Unternehmen will, dass die anderen 6 Millionen Dollar. Lesen Sie die 8k. Es ist da, klar, wie Tag und einfach zu verstehen. Es ist an der Zeit zu tun, starten Sie Ihre eigenen Forschungs und hören Sie nicht auf andere, die Sie auf andere, irreführen.

Neueste 10-K (geändert) zeigt:

1. April / 09: 1014141242 ausstehenden Stammaktien

Sie sind Verdünnung. Zuletzt im Februar, waren die ausstehenden Aktien etwa 950 Millionen. Das ist Verdünnung und es senkt den Wert der Aktien. Sie werden weiterhin verdünnen, können Sie es auf Bank.

Der zweite Teil von der jüngsten 8-K ist viel mehr über:

Aktuelle 8-K eingereichten ziemlich bestätigt eine R / S als eine Bestimmung, das heißt, es sei denn, sie wollen nicht, dass das Geld.

"Die 2009 stellt fest, bestimmte Ereignisse des Standard, einschließlich des Erfordernisses, dass die Gesellschaft Wirkung eines Reverse Aktiensplit der Aktien der Gesellschaft innerhalb von 105 Tagen der Initial Closing. Gegenwärtig gibt es nicht genug Stammaktien genehmigt unter der Firma" s Bescheinigung der Gründung der Gesellschaft für die Aktien, die der 2009 Notes. "

So, während es ist toll, dass sie fertig Periodenrechnung, sie weiterhin zu verdünnen und müssen Reverse Split, um Geld zu erhalten, damit sie letzten Juni 2009. Lesen Sie in der aktuellen PR, die sie benötigen, 6 weitere Monate, um Ergebnisse für die Agenda Trial, noch haben sie nur genug Finanzierung, sie bis Juni, 2009.

Dies erfordert ein Reverse-Split.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.519 von upanddown66 am 14.04.09 13:50:44

meinste ich stell hier was rein und schaus mir vorher nicht an?

[finanzmarc]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.963.846 von CLICKTO am 14.04.09 12:07:44

Hoffe es dreht jetzt mal wieder bei Genta

[Hobbyaktien]

HI!

Wäre gut wenn gleich jemand um 15:30 uhr einen Chart hier rein stellt! Am besten einen der steigt!

Vielen Dank im Vorraus!

[aktienanbeter]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.776 von Hobbyaktien am 14.04.09 14:29:37

Warum speicherst Du Dir den Chart nicht unter Favoriten ab?

RT-Chart:

http://de.advfn.com/p.php?pid=staticchart&s=USBB%3AGNTA&p=0&…

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.776 von Hobbyaktien am 14.04.09 14:29:37

[upanddown66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.753 von JensK2000 am 14.04.09 14:26:32

nö. halte dich für hell.
meinte den kameraden der das anzweifelte. nach dem motto: nur ihub selbst-geschreibsel......

die meldung ist waschecht.

[CLICKTO]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.841 von upanddown66 am 14.04.09 14:38:02

und eine gute meldung ,erzeugt bestimmt interesse bei noch nicht investierten

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.841 von upanddown66 am 14.04.09 14:38:02

ich weiß, alles klar..........

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.876 von CLICKTO am 14.04.09 14:41:30

ich denke, die meldung löst auf jeden fall interesse aus!

[upanddown66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.880 von JensK2000 am 14.04.09 14:42:15

hmmm. nochmal hier zu 7 nachbunkern ?!?!? oder lieber gleich zu sex ????
bei dem laden ist alles möglich.
wenn diese r/s-scheisse nicht kommen würde wären wir bei drei cent . vermutlich.

[lazkopat85]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.932 von upanddown66 am 14.04.09 14:49:37

ich hoffe die kommt bald damit es langsam mal wieder aufwärts geht.
Wann war nochmal die abstimmung, weiß das jemand?

[CLICKTO]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.924 von JensK2000 am 14.04.09 14:48:32

hoffentlich nicht nur bei den tageszockern,hoffentlich auch bei anderern mitbewerbern

[CLICKTO]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.964 von lazkopat85 am 14.04.09 14:53:42

19 mai

[lazkopat85]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.981 von CLICKTO am 14.04.09 14:55:41

danke

[upanddown66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.964 von lazkopat85 am 14.04.09 14:53:42

das wäre scheisse. wenn der r/s noch eher kommt.
danach gehts m.e. in jeden falle bergab.
habe noch KEIN otc-wert gesehen bei dem es nach dem r/s hochging. und ich habe einige verfolgt.

[ericcartman]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.776 von Hobbyaktien am 14.04.09 14:29:37

Moment mal gerade einen

[lazkopat85]

da hat jemand gerade 2 mil in MUN gekauft

[neubanker]

!

Dieser Beitrag wurde moderiert. Grund: Spammposting

[Hildi2008]

Bei Genta könnte es ja auch mal so gehen wie bei DENDREON

[lazkopat85]

[neubanker]

http://de.advfn.com/p.php?pid=qkchart&cb=1239715823&symbol=N… hier der link zu chart

[JensK2000]

auf jeden fall gehts mal grün los.....

[neubanker]

Erste Indikation : DOWN auf 0,0085 !

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.265 von neubanker am 14.04.09 15:32:45

rt 87

[rem53]

[neubanker]

rt 88

[JensK2000]

rt 88
schöne käufe!!

[JensK2000]

jetzt gehts zu schnell........

[janolo]

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.964.800 von aktienanbeter am 14.04.09 14:32:27

Hab ich ja, aber nur zu Hause!

Auf der Arbeit ist das schlecht!

[JensK2000]

ordentlich kaufdruck da,
ob das mit der meldung zu tun hat?
auf jeden fall wird genta dadurch noch bekannter.....

[lazkopat85]

wenn der kurs 1-2 std stabil bleibt dann kommen auch die anschlusskäufe denke ich. Aufjedenfall schonmal ein guter start.

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.297 von janolo am 14.04.09 15:35:36

den chart hast du dir wohl geborgt?
deine gehen doch sonst immer runter.

[upanddown66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.241 von lazkopat85 am 14.04.09 15:30:59

wenn jetzt nen investor aussem gebüsch springt - gar nicht so abwegig finde ich - dann wirds nen 10-bagger....

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.334 von knechts-wichtel am 14.04.09 15:39:18

hoffentlich hat er das.............!!

[lazkopat85]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.337 von upanddown66 am 14.04.09 15:39:34

wie kommst du drauf? Bezügl einer meldung oder nur hoffen?

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.337 von upanddown66 am 14.04.09 15:39:34

nach den meldungen nicht utopisch!!

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.334 von knechts-wichtel am 14.04.09 15:39:18

du merkst aber auch alles....

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.364 von janolo am 14.04.09 15:41:38

[knechts-wichtel]

ist denn eigentlich schon bekannt wer der investor ist, der die 12 mio gegeben haben soll???

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.396 von knechts-wichtel am 14.04.09 15:44:02

ich

[neubanker]

so das wars auch schon wieder mit der grünen stimmung, wir behaupten uns mit 0,0002 $ ^^ im plus!!

[neubanker]

hhm die umsätze scheinen im vergleich der letzten tage auch nicht die wucht zu sein!

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.402 von janolo am 14.04.09 15:44:33

mein fehler.
habe die waehrung vergessen.
was du meintest waren die gebete, das genta steigen soll, aber da liege ich noch 10 mio vorn

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.416 von neubanker am 14.04.09 15:46:14

gigantisch

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.450 von knechts-wichtel am 14.04.09 15:49:39

Der Zock ist sehr wahrscheinlich vorbei - jetzt geht´s sicher wieder seitwärts.

Die haben da ein ganz schönes Ding abgezogen, die Jungs da übern Teich

[rudiwuff]

kann bitte jemand mal link für rt usa reinstellen ?

danke

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.540 von rudiwuff am 14.04.09 16:00:15

hier bitte schön

http://de.advfn.com/p.php?pid=staticchart&s=USBB%3AGNTA&p=0&…

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.511 von janolo am 14.04.09 15:57:54

wie wir eigentlich ueber den RS abgestimmt?
kennst du dich da aus?

[Liedermann]

Mit einen Schwung wieder hoch!!

Liedermann

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.559 von knechts-wichtel am 14.04.09 16:01:47

das kann ich dir hier leider nicht sagen, da ich mich wenig mit
GNTA beschäftige. Habe nur Spielgeld drinnen.

Doch sollte ein RS kommen, dann wäre das ganz schlecht. Dann geht der Kurs bald wieder in die Ausgangstellung zurück - nur hast du dhalt wesentlich weniger Shares im Depot

Ich kenne das von anderen OTC-Klitschen.
Erst kam ein RS und sofort gings runter und das Ding war nun gar nichts mehr wert. Leider

[janolo]

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.569 von Liedermann am 14.04.09 16:02:54

wahnsinnige 3 hundertstel cent

-verprasse nicht alles auf einmal-

[Liedermann]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.639 von knechts-wichtel am 14.04.09 16:10:00

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.631 von janolo am 14.04.09 16:08:47

das ist mir soweit alles klar, mir geht es um den abstimmvorgang ansich. geht das per e-mail oder wie funktioniert das?
vielleich kann uns das hier mal einer erklaeren?

aber trotzdem erstmal danke

[lazkopat85]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.631 von janolo am 14.04.09 16:08:47

ohne RS wird es wahrscheinlich auch nicht ganz hoch gehen. Da müssten schon jede menge aktien verkauft werden

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.711 von lazkopat85 am 14.04.09 16:16:57

aber ein unsicherheitsfaktor waere dann erst mal weg.
so sehe ich das jedenfalls.

[lazkopat85]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.733 von knechts-wichtel am 14.04.09 16:19:32

da hast du wohl auch recht. Den dicken brocken haben wir aber erst los wenn genta wieder an der nasdaq gehandelt wird.

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.764 von lazkopat85 am 14.04.09 16:23:00

so habe echt die schnauze voll von dieser scheiße hier können die verdammten aktien die ich für erfolgreich halte. Nicht mir mal einen gefallen tun und wenigstens ein klein wenig steigen.
ich glaube ich werde mein ganzes konzept ändern und wieder auf grund solide werte setzten und nicht immer dieser high risk scheiß der macht mich noch richtig strubelig und bekloppt.

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.764 von lazkopat85 am 14.04.09 16:23:00

da hast du wohl wahr, aber was nuetzt es, das um jeden preis zu erreichen?

ich geh jetzt erstmal an die frische luft, vielleicht sieht es ja spaeter etwas besser aus.

[JensK2000]

hält sich stabil, die blauen balken sind wieder eindeutig in der mehrheit!!

[Erni09]

toll meine order geht nicht durch.

[neubanker]

meine auch nicht ich hab nen stop bei 1$ eingegeben

[Moneymaker123]

so wie ich den RS sehe ist der durch.
Gnta hat es geschafft, das min 8 von 10 Shareholder zwischen
dem 01.04 und heute verkauft haben.Stimmrecht futsch!
Wer soll denn da noch stimmberechtigt sein ?

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.119 von Moneymaker123 am 14.04.09 17:02:01

du und ich sind stimmberechtigt, was sagtst denn du??? ich meine nein
werden wir uns einig???
abwarten bis zum 19.5 ist noch lang mal abwarten was da noch alles kommt, ich weiß nicht wieso aber ich glaube da kommt noch was.

[Moneymaker123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.213 von El-Loco73 am 14.04.09 17:14:18

da kommt immer noch was!
Es sollte nur in diesem Fall gut sein!

[CLICKTO]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.119 von Moneymaker123 am 14.04.09 17:02:01

es zählen nur die stimmen ,die bis zum 01,04,2009 in besitz der aktien waren , alle nach dem 1 april sind nicht stimm berechtigt

[Moneymaker123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.264 von CLICKTO am 14.04.09 17:21:19

.
also gibt es nach bem Volumen zu urteilen kaum Welche die stimmberechtigt geblieben sind!

[i2fan]

mmmh, hätte jetzt erwartet, das Genta heute erst mal weiter gefallen wäre, da gestern bei Tiefstkurs geschlossen.

Sieht bis jetzt konstant leicht im plus aus.

[CLICKTO]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.282 von Moneymaker123 am 14.04.09 17:23:29

die grossen volumen waren nach dem 01,04,2009 also die käufer nachdem ersten april sind nicht stimmberechtigt

[wachholder]

Unternehmenspräsentation von Genta

http://www.genta.com/docs/Website%20Corporate_Presentation_0…

Das schlummert einges an Poential

[i2fan]

wie es mal gehen könnte oder auch nicht, sieht man heute an
Dendreon = 200 % plus zeitweise

[Erni09]

ich streiche bald meine order.

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.515 von i2fan am 14.04.09 17:59:45

was meinst du die 200% oder sogar einen kurs von 15 €???

[gonggong]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.638 von janolo am 14.04.09 16:09:48

sk heute in usa: 0,0075
bis freitag könnte es bis 0,005 gehen.
dann stagnation in den nächsten tagen.

[Hobbyaktien]

man das sieht ja wieder richtig gut aus heute!

Kommt man gerade zu Hause an und schon ist die Sch... wieder im Minus!

Das Problem ist ja, dass man hier jeden Tag drauf schauen muss, sonst würde ich ja sagen, ich schaue erstmal 4 Wochen nicht mehr!

[i2fan]

so, jetzt sind wir doch wie ich erwartet hatte im minus.

[neubanker]

wir warten einfach dass es weiter fällt und dann schießen wir nach und warten auf den supergau wie bei dendreon.

[gonggong]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.742 von i2fan am 14.04.09 18:28:38

dann hat das teil doch deine erwartungen erfüllt!
Bis Mai kommt da nichts mehr an news oder dergleichen. Der CEO hat wiedermal geschickt angefüttert. Die letzten "Enttäuschten" sind bis dahin ausgestiegen. War so wohl auch gewollt.

[neubanker]

0,81 RT ich bin weg leute viel Spaß noch ^^

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.768 von gonggong am 14.04.09 18:32:22

ich habe heute nen paar zu 0,006 zu gekauft.
Jetzt warte ich auf 0,005
Irgendwie muß das Geld raus

[neubanker]

sry 0,0081 jezze haben wirs!

[split66]

verluste begrenzen,und weiter schauen

[JAY25]

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.854 von split66 am 14.04.09 18:43:34

Eher Totalverlust realisieren!

Und Aktien vergessen!

0,008 USD und die wird auch gleich fallen!

So ich werde dann mal Sommerreifen aufziehen!

[aktienanbeter]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.718 von gonggong am 14.04.09 18:26:20

wenn es so weiter geht, wie in den letzten Tagen, dann könnten wir Freitag bei 0,004 / 0,003$ stehen.

Wer kauft da eigentlich laufend zu 0,007€ ?

Sieht nicht nach News in nächster Zeit aus. Bei den letzten News ist der Kurs auch nicht so schnell nach oben gestiegen. Ich denke, falls hier mal was kommt, kann man noch in aller Ruhe wieder einsteigen.

Freitag gibt es bei Genta immer einen Absacker (es sei denn, es gibt News).

[Matthaeus6k34]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.894 von aktienanbeter am 14.04.09 18:50:31

tja, wenn es nicht nach news aussieht, kommen ja meist welche.

[aktienanbeter]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.979 von Matthaeus6k34 am 14.04.09 19:02:04

Das sehen wir dann, wie beim letzten Mal, drei Tage vorher am Ami-Kurs.

[Matthaeus6k34]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.004 von aktienanbeter am 14.04.09 19:05:30

ja, schade eigentlich.

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.004 von aktienanbeter am 14.04.09 19:05:30

Da es ja hier die letzten Tage, teilweise kräftig runter ging, muss die Insolvenz ja kurz bevorstehen, wenn ihr danach geht!

Also ich warte einfach ab und schaue zu, wie der Kurs weiter fällt!

0,0078 USD!

Bin dann jetzt erstmal weg!

[Moneymaker123]

runter mit aller Macht!
Warum ?

[aktienanbeter]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.048 von Hobbyaktien am 14.04.09 19:11:15

Geld ist ja für die nächsten Monate noch da. Inso sehe ich noch nicht.
Die Ami-Profis (nicht die aus dem IHUB) mit extrem hohen Stückzahlen, machen hier jeden Tag richtig Kohle. Wenn wir bei 0,003 angekommen sind, werden sie die Aktie natürlich zwischenzeitlich wieder hoch ziehen, damit das Spiel wieder von vorn beginnen kann.

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.062 von Moneymaker123 am 14.04.09 19:14:14

vermutlich solls unter 0,001 fallen

[aktienanbeter]

Wenn es so weiter abwärts geht, müssen wir das Kursziel für Freitag noch einmal nachbessern (bzw. nachverschlechtern).

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.132 von aktienanbeter am 14.04.09 19:22:55

vielleicht läuft es diesmal andersrum, jeden Tag runter und Freitag knallt es und geht hoch

[tni]

das ist eine schwere medikament das zulassung kriegt träumen ist nicht mit geld kann man träumen was man will gleiche auch mit dendreon aber egal nur gewinn zählt wenn man gewinn hat die andere egal was passiert das ist diese strategie mus man die strategie kennen das ist nur hotstocks aktie nur fantasie lass sich nicht verarschen für jeder

[Agassi]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.197 von tni am 14.04.09 19:30:54

????

[frankashh]

Wer kauft diese Menge an Shares jetzt in Deutschland, wenn wir alle sehen das die Aktie faellt???

[mixbrocker]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.966.894 von aktienanbeter am 14.04.09 18:50:31

Nabend alle zusammen!

Meine meinung nach fällt der Kurs unter 0,004 Eur noch diese Woche! Also bleibt alle locker und geniest das Leben!

Gruß
T.B

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.197 von tni am 14.04.09 19:30:54

was ist das fuer eine sprache?
und wo ist der sinn?

[Aborigine]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.227 von frankashh am 14.04.09 19:34:43

relativ einfach......egal ob Kurs 1,00 oder 0,10 oder 0,07 oder
0,009 oder 0,005 oder 0,0003.......es wird an der Boerse immer
ge- und verkauft.......ist doch logisch!......

[frankashh]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.251 von Aborigine am 14.04.09 19:38:24

OK,

aber das Volumen ist ziemlich hoch und es wurde teilweise ueber pari gekauft

[Matthaeus6k34]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.237 von mixbrocker am 14.04.09 19:36:14

die frage ist eher, wie tief lässt man es fallen, um nicht das interesse völlig zu vernichten ...

[Aborigine]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.257 von frankashh am 14.04.09 19:39:45

über pari unter pari gleich pari.....hat null Aussage.......

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.271 von Matthaeus6k34 am 14.04.09 19:41:28

stimmt, das ist der entscheidene Punkt

[Aborigine]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.271 von Matthaeus6k34 am 14.04.09 19:41:28

nimm dir LAMP.....oder GRANT...oder Seamless um nur drei zu nennen als Beispiel.....will sagen....da sind meistens drei bis vier Nullen hinter dem Komma Normalität......

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.318 von Aborigine am 14.04.09 19:48:04

alles klar
und jedes schiff heisst titanic und sinkt


will damit sagen -du koenntest recht haben, muss aber nicht sein-

[Erni09]

hatte ich jetzt pech oder glück das meine order nich ausgeführt wurde.

[neubanker]

ich hab nochmal nachgelegt und auf 100k aufgestockt, und jezze lass ich laufen ruft mich an wenns wieder hochgeht 0162... schönen abend noch!

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.412 von Erni09 am 14.04.09 19:59:28

ich wünsche dir pech weil wen du pech hast hätte ich ja glück!!!
Du hättest dadurch auch noch nicht mal verluste gut ich hätte gewinne aber man kann nicht alles haben

[broker_123]

ich habe bei 1,9 cent im amiland gekauft.

meint ihr, das ich noch durch den Wechselkurs noch einen guten schnitt mache?

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.412 von Erni09 am 14.04.09 19:59:28

momentan vielleicht glueck,in zwei wochen siehst du es als pech oder ganz grosses glueck, wie bei jeder spekulation

[i2fan]

so, tippe für Schlußkurs heute wie auch gestern einen Schluß bei Schlußstand von neuem Tagestief.

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.436 von broker_123 am 14.04.09 20:03:02

vielleicht veraendert sich ja irgendwann der wechselkurs zu unseren gunsten, ich habe in der hoehe auch noch mal nachgelegt.
aber ich war mit der menge wenigstens bescheiden.


schau dir den 3 monats-chart an und du wirst wieder ruhig
nur meine meinung

[abazias]

Guten Abend was meint ihr????????? Geht hier noch was??????? Hat diese Aktie noch Potenzial nach oben ?????????????

[neubanker]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.501 von abazias am 14.04.09 20:12:52

Misch diese Aktie nur deinem Depot bei, nimm sie nicht als fundamentalen Wert, wenn du "Spielgeld" hast und die Ziet bis zu einem Anstieg von 200% (nurn Beipiel) abwarten kannst, dann ist diese Aktie richtig. Aber hier auf alte Hochs zu warten ist wohl zu 99% vergebens.

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.501 von abazias am 14.04.09 20:12:52

erst wenn der Boden gefunden ist, nicht wenn die Aktie bei der Suche in ein Loch im Boden fällt.

[broker_123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.500 von knechts-wichtel am 14.04.09 20:12:46

du ich war nicht so bescheiden. habe für sehr viel teuer geld gekauft.

Ich glaube das die aktie noch nach oben schießen wird. das spiel geht wieder von vorne los. das ist doch klar!

wenn der kurs weiter absackt lege ich noch mal nach. der gewinn von infineon muss ja noch irgendwo hin.

[frankashh]

Wette fast das wir noch gruem enden.

OTC = Es kommt immer anders als man denkt.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.641 von frankashh am 14.04.09 20:34:25

Posted by: dben153662 Date: Tuesday, April 14, 2009 2:31:09 PM
In reply to: cicimici83 who wrote msg# 18806 Post # of 18810 [Send a link via email]
it will come dont worry...its oversold !!!

das denke ich auch, die stimmung ist am tiefpunkt, man sollte eigentlich immer das gegenteil machen, d.h. hier kaufen!!

[JAY25]

[mani40]

hab ich was verpaßt?

Dendreon platzt mit seinem Ende Mai Termin auf eine MK von eine halbe Milliarde und unsere Genta wird entweder leerverkauft oder dilutiert auf 6 Mio?

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.771 von mani40 am 14.04.09 20:56:55

Schau nicht auf andere Aktien, wenn du kein Geld zur Verfügung hast!

Denn hin und her springen, macht bekanntlich Taschen leer!

Es kommen auch wieder grüne Tage bei Genta, vielleicht kommt sogar heute noch einer hinzu!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.771 von mani40 am 14.04.09 20:56:55

das verstehe ich auch nicht!
aber die hoffnung stirbt zuletzt!! ich bin weiter von genta überzeugt, und vorhin hab ich ja schon geschrieben, wenn man antizyklisch handelt, macht man den größten gewinn. und hier ist die stimmung so schlecht, dass es "eigentlich" nur besser werden kann........

meine meinung

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.812 von Hobbyaktien am 14.04.09 21:03:09

ja, jetzt ist ordentlich fahrt drin....

war das der lang ersehnte tiefpunkt?

[JensK2000]

jetzt auch nur noch blaue balken........

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.834 von JensK2000 am 14.04.09 21:06:51

Da hab ich gestern schon mehr blaue Balken gesehen und größere und trotzdem ging es immer weiter bergab!

[Matthaeus6k34]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.818 von JensK2000 am 14.04.09 21:04:18

nun ja, geht doch wieder.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.838 von Hobbyaktien am 14.04.09 21:08:07

ich kann doch auch nichts für..........

[JensK2000]

Posted by: dben153662 Date: Tuesday, April 14, 2009 2:46:32 PM
In reply to: ryan128 who wrote msg# 18816 Post # of 18825 [Send a link via email]
Ryan, for sure, news before any RS !!!! people now it and thats why they are buying at these cheap price. OVERSOLD !!!

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.858 von JensK2000 am 14.04.09 21:10:58

Weiß ich doch!

Ich hab auch nur das geschrieben, was mir gestern und die letzten Tage schon aufgefallen ist!

Die blauen Balken scheinen scheinbar keinen großen Einfluss auf den Chart zu haben!

Naja, da es schon wieder runter geht, schau ich mir mal etwas Bayern - Barca an!

Bis später!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.884 von Hobbyaktien am 14.04.09 21:14:10

geht schon wieder hoch........

Liverpool führt in chelsea mit 2-0

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.967.909 von JensK2000 am 14.04.09 21:17:28

Tja, ein Plus wird es ehute wohl nicht mehr geben!

Sehr schade!

Aber wenigstens haben wir uns etwas von den Tiefstständen heute erholt!

Vielleicht ist die 0,008 USD noch drin!

[onyxkiss]

!

Dieser Beitrag wurde moderiert.

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.096 von onyxkiss am 14.04.09 21:48:06

Was sollen wir gelesen haben?

Quelle?

Text am besten auf Deutsch!

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.096 von onyxkiss am 14.04.09 21:48:06

du sprichst in raetzeln.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.058 von Hobbyaktien am 14.04.09 21:41:32

ja, hat sich stabilisiert..........
das ist ja auch nicht schlecht!

Drogba mit anschlußtreffer

[onyxkiss]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.104 von Hobbyaktien am 14.04.09 21:49:17

FDA lehnt definive die Zulassung bekannterweise endgültig ab, das Bareld ist verbraucht, der Re-Split verfolgt das einzige Ziel, einen höheren Aktienkurs zu erreichen, der kurze Zeit später wiederum "heruntergeprügelt" wird, da sicher noch Unmengen neuer Aktien zur Deckung der laufenden Kosten ausgegeben werden!!!

Die Bude ist leider am Ende, dass weiss jeder, der sich mit Pinksheets-Aktien befasst! Aus und Amen, ich habe fertig...

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.176 von onyxkiss am 14.04.09 21:55:39

Ist das deine Vermutung oder gibt es das irgend wo schriftlich zulesen, mit der endgültigen Ablehnung?

[Bionda04]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.176 von onyxkiss am 14.04.09 21:55:39

keine Behauptungen, ohne Quellenangabe

[peler]

wo sind eigentlich die komischen Pushervögel abgeblieben.

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.176 von onyxkiss am 14.04.09 21:55:39

der anfang einer jeden katastrophe ist eine besch...ene vermutung
kein link, keine news nur panikmache

[Payne123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.176 von onyxkiss am 14.04.09 21:55:39

Wie wäre es mal mit Handfesten beweisen ein paar links wären da schon was, sonst würde ich mal nicht so große reden schwingen

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.188 von Hobbyaktien am 14.04.09 21:57:11

wenn er das beweisen könnte, wäre alles einfacher......
aber er kann es nicht beweisen, weil er keine ahnung hat. die fda ist eine neutrale behörde, die hat schon von den größten konzernen genug abgelehnt und von den kleinsten klitschen angenommen.........

[frankashh]

GN8

Alles wird gut

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.214 von JensK2000 am 14.04.09 22:00:21

Eben, laßt euch nicht verarschen!

Ich bleibe, von mir aus auch bis zur Insolvenz!

Ich weiß das ich mich hier widerhole! Aber es sind ja immer wieder neue Mitleser hier!

Außerdem sind hier ja 2 Medikamente vor der Zulassung!

Ich kann sie jetzt aber nicht nennen!

Aber die meisten kennen sich ja hier aus und sonst fragt Splitt66!

Er hat beide mal genannt. so vor ca. 15 - 20 Seiten!

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.214 von JensK2000 am 14.04.09 22:00:21

Oh, Chelsea - Liverpool 2:2

Das wars dann wohl für Liverpool!

0,0074 USD zum Schluss ist schon schwach, aber egal wenn die Zulassung oder ähnliches mal kommen sollte, sehen wir hier sowieso ganz andere Kurse!

Also in dem Sinne, Gute N8!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.277 von Hobbyaktien am 14.04.09 22:07:59

ja, die haben den start in die zweite halbzeit total verpennt..............

ja, bei genta gibts auch mal wieder grüne tage, die kommen dann, wenn keiner mit rechnet.


Gute N8

[Bionda04]

konkurrenz denkweise

323 Hoffentlich lassen sich nicht viele durch das 14.04.09 19:26 money crash
Wertpapier: GENTA INC. DL-,001
WO-Forum beirren. Dort wird meistens im Minutentakt ein Unsinn
nach dem nächsten gepostet. Kaum einer dort informiert sich
gründlich, aber jeder postet angeblich fundiertes Wissen.
Weil es dort so zugeht, bin ich nicht drüben angemeldet und lese
nur ab und zu mit, da meist eben ein unqualifizierter Quatsch herrscht.
Genausogut könnte man Bohnen legen oder Kaffeesatz lesen um mit
deren Voraussagen mitzuhalten.
Eine Minderheit bei WO hat ab und zu gute Beiträge geliefert.

http://forum.stocks.ch/forum/Naechster_Megazock_Genta-t36183…

[Bionda04]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.176 von onyxkiss am 14.04.09 21:55:39

unterlass bitte den mist.
deine behauptung lässt sich nicht nachweisen.

[JensK2000]

321 Sind wir die Nächsten ??


Zocker im Glück

Mit den offensichtlich positiven Daten ist Dendreon ein Überraschungscoup gelungen, den so die wenigsten Experten auf der Rechnung hatten. Zocker, die deren Warnungen in den Wind geschlagen haben und eine Spekulation gewagt haben, können nun vorerst frohlocken und sich über einen satten Gewinn von 240 Prozent freuen.

http://www.deraktionaer.de/xist4c/web/...92FB7D7E68B409FE714…
Börse trägt das Risiko immer mit sich, die Gewinne hat sie nur manchmal dabei.

aus einem anderen forum

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.336 von Bionda04 am 14.04.09 22:16:46

322 Eine interessante Paralele gibt es zu Genta:


"""Das Unternehmen hat jedoch bereits angekündigt, dass man auf Basis der vorliegenden Daten spätestens im vierten Quartal 2009 die Zulassung bei der US-Gesundheitsbehörde FDA beantragen will. Die hatte eine Zulassung von Provenge, einem Mittel, welches das körpereigene Immunsystem gegen die Krebszellen in Stellung bringt, im Mai 2007 verweigert und zusätzliche Studien verlangt."""


Nachlesen unter :
- Daten Ende April -

http://www.deraktionaer.de/xist4c/web/...olg_id_201__dId_997…
Börse trägt das Risiko immer mit sich, die Gewinne hat sie nur manchmal dabei.

auch von einem anderen forum, sehr interessante postings.....

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.363 von Bionda04 am 14.04.09 22:21:13

das ist hier der mist, da schreiben manche eine sch......

PS: Liverpool führt 4-3

[lazkopat85]

bin schon -80% denke aber langfristig dennoch positiv. Das es hier in den nächsten tagen hoch gehen könnte, das habe ich schon aufgegeben. Mind 1 Jahr später stehen wir mit sicher ziemlich weit oben wenn die zulassung kommt. Ich lasse einfach mal laufen, an eine Inso glaube ich weiterhin nicht, wieso denn auch?

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.443 von lazkopat85 am 14.04.09 22:30:02

Das es hier in den nächsten tagen hoch gehen könnte, das habe ich schon aufgegeben.


Warum so negativ ,auch erst einmal ohne Zulassung ,ist in diesem Wert soviel Fantasie ,das wenn du den Chart der letzten 3 Monate dir einmal anschaust ,pro Monat Bewegungen von 100% drin waren .So wird es auch in Kürze wieder sein .Dann bist du zumindest wieder bei plus 20 %.Der Rest bleibt dann abzuwarten,wie es weiter geht.........

[lazkopat85]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.535 von ribey1308 am 14.04.09 22:45:45

das mit der fantasie stimmt schon, es könnte hier mit sicherheit jetzt schon höher gehen wenn man die verbrechen im amiland nicht hätte.
Die blauen Balken im Chart passen garnicht zu dem kurs, da schon seit mehr als einer woche. Ich denke das es gewollt ist, deshalb habe ich kurzfristig keine hoffnungen. Aber igrendwann werden sie das ding schon wieder hochzocken auch ohne news. Da hast du schon recht.

[rem53]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.547 von lazkopat85 am 14.04.09 22:48:33

Nicht aufgeben.
Die mm´s zeigen uns Ihre Macht:otc

Bei sämtlichen otc Werten sollte man einen Totalverlust einschliessen,also nie zu viel investieren.

Andererseits,wenn´s was wird,je intensiver sich man damit befasst...

Es wird auch bewusst von Einigen beabsichtigt auf den rs rumspekuliert.
Wenn die Zula da ist,ann ist der rs sowas von nebensächlich.
Also,erst die Zulassung,damit wird Geld da sein,um die grossartigen Meds,die sich in der Pipeline befinden auch dem Markt zuzuführen.
Es ist keine Einmalgeschichte,allerdings,diese verdammte Zula muss her,sonst ist Schluss.
Vielleicht gibt es ja auch einen neuen Investor,eine Übernahme.
Viel Erfolg Allen

Gute Nacht

http://www.genta.com/pipeline/index.php?v=5&PHPSESSID=fc62e0…

Ps:Ich hab sowieso ein Problem,flieg Donnertag 2 Wochen weg.Wennn ich da ins Internet schauen würde,dann wär meine Frau ganz sauer.
Zu diesen niedrigen Kursen hab ich mich entschlossen,meine Shares ohne Verarschung(stop loss)zu halten.
Ich lass mich mal überraschen,wie der Kurs am 30.4.
aussieht.
Bis dann

rem53

[onyxkiss]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.211 von knechts-wichtel am 14.04.09 22:00:07

Panikmache bei diesen Kursen??? Der Todesstoss bekam Genta doch schon früher! Genta ist eine fast leere Hülle, die finanzell nur durch Ausgabe von immer wieder neuen Aktien überleben kann.Der operative Geschäftserlös steht in einem bemitleidenswerten Missverhältnis zu den täglich anfallenden Kosten.

Ehrlich Genta-Fans, Ihr hatte und habt mit Eichel und Steinbrück wirklich jämmerliche Figuren als Finanzminister, aber Ihr müsst doch diese Versager nicht noch als Vorbilder nehmen...!!!

Leute, weg mit den Genta-Aktien, denn der Kurs sagt alles über den Zustand dieser "hochgepushten" Firma aus!!! Die Betrogenen werdet Ihr als Aktionäre bleiben!!! (siehe auch GILF, YQO, SLRW, PALM und hunderte andere Beispiele in den letzten 2 Jahren) Die Geschichte wiederholt sich hier zum x-mal! Also, denkt in 6 Monaten an meine kritischen Worte!

[Bionda04]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.968.879 von onyxkiss am 15.04.09 00:53:47

Also, denkt in 6 Monaten an meine kritischen Worte!

ist das ein versprechen, uns hier 6 monate, mit deiner anwesenheit zu verschonen?
finde ich persönlich sehr gut, weil ich dich dann nicht auf ignorieren setzten muss.
sorry aber du selbst bist eine hülle, ohne jeglichen inhalt!
das ist meine meinung!

[corbie]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.965.631 von janolo am 14.04.09 16:08:47

Hi, janolo. Wir kennen uns aus dem Motion-Thread.
Der Salzburger meinte, ich solle bei Genta vorbeischauen, da gäbe es was abzustauben. Er hat aber nicht mitgeteilt, für wen.

So, wie ich das einschätze, ist der Run bei Genta bereits gelaufen.

[Moneymaker123]

wer wartet hier auf 240% ?

Das ist Peanuts bei dem was schon verspielt wurde.

Genta zieht hier nen ganz großes Dillutionsding durch.
Hieß es nicht vom Investor das man zu wenig Shares habe?
Mit Dillution verändert man wohl diese Sichtweise.

Wie soll man das aber bei 1 Mrd OS verstehen.
Warum ist es bei so Kurskapriolen von seitens Genta so ruhig ?
Warum will man unbedingt einen RS 1/100?-
Warum stehen wir jetzt schon wieder unter einem Cent ?-
um alle Stimmberechtigten rauszudrängen?
um sich billiger wieder einzudecken,nachdem man vorher
versilbert hatte.

Wie bekommt man den Rest der Shareholder zur RS Zustimmung ?-
Indem man die Unregelmäßigkeit des Kurses vor Augen führt die bei
OTCB Werten normal zu sein scheint und nur bekämpft werden kann indem man das Segnment wechselt!

Gestern konnte man mehrfach sehen, das das Bid über dem Ask war
und trotzdem zum Ask verkauft wurde.
Vielleicht ist auch jemand mächtig Short was aber imo eine Reaktion von Genta überfällig machen würde.
Da kommt aber gar nichts.

Hier will man nur eines -Verwässerung!
Und dem heutigen Shareholder seinen Anteil streitig machen
indem man anderen Neuen Anteile billig zuschiebt.
Ich würde mich nicht wundern, wenn wir im Mai über 2-3 Mrd Aktien
sprechen.
Bei 25 MIO übrig bleibenden Stücken hätten wir dann eine MK von knapp 25 MIO $ (wenn wir wieder auf 1 Cent stehen)und das hatten wir ja auch schon vor einer Woche.

Nur das dem Shareholder zu vor einer Woche knapp 60 % Anteile gestohlen wurden.


Das ist das Ziel und nichts anderes.
Hier will ein neuer Investor zwar Geld reinpumpen aber zu seinen
Bedingungen und das sind die Bedingungen!


Wieder so ne OTC verarsche!

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.969.989 von corbie am 15.04.09 10:26:44

Hallo corbie

der Run ist hier schon wieder vorbei.
die haben vorbildlich hochgezogen und dann dermassen abgezockt, dass einen schwindlig wurde :O

Hier kommt sicherlich die nächsten Tage nochmals ein Lauf auf die 1 US-Cent - mehr aber nicht.

Hier waren vorletzte Woche zuviele zu optimistisch nach der News mit dem Testergebnissen, daß ich für meinen Teil wusste, Obacht - hier ist was faul.
Habe ich schon bei anderen Werten öfters erlebt.

Gut, ich bin noch mit Spielgeld drin und lass es einfach mal weiterlaufen, aber dass hier das große Geld (wie manche immer noch hoffen) kommt, ist m.M.n. ausgeschlossen.
Übliche OTC-Abzocke halt.
Man hatte zwar bei richtigen Einstieg auch schöne Gewinne einfahren können (siehe Kursverlauf), doch der Hype ist schon wieder vorbei

[broker_123]

wie läuft es eigentlich beim respilt ab.

bekommt dann jeder anleger eine nachricht über sein stimmrecht. der wie habe ich mir das vorzustellen?

[berti40]

Ich finde es immer wieder toll wie eine Aktie erst hoch in den Himmel gehoben wird und wenn sie dann fählt nur noch negativ geschrieben wird.
Und negativ ohne neue Hintergründe.
Wie im Kindergarten und das nicht nur bei uns die US Boys sind da noch viel besser.
Sind eigentlich hier noch Erwachsene zu finden.
Zulassung ist was gutes.
Jetzt wird nur noch von Abzocke und RS gesprochen.
Vor 2 Wochen war noch alles so toll hier zu lesen.
WER NICHT hier einsteigen will soll doch die anderen in Ruhe lassen:
Angst verbreiten kann man bei den kleinen Kids im Kindergarten.

[Ramones]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.970.818 von berti40 am 15.04.09 12:00:39

so sieht es aus

[CLICKTO]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.970.818 von berti40 am 15.04.09 12:00:39

denke, das jetzt alle tageszocker werden bzw sind bei dem bid münchen an die 11 millionen zu 0,005

[broker_123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.970.818 von berti40 am 15.04.09 12:00:39

du, das ist aber immerso. ich glaube immernoch fest daran das genta nach oben schießen wird. die fundament. daten sind und bleiben für mich maßgeblich. und damit lag ich immer richtig.

was meint ihr. wie läuft heute der amimarkt? ich setze heute auf GRÜN.

[gonggong]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.970.818 von berti40 am 15.04.09 12:00:39

Was ist denn passiert? Wir sind da wo wir vor einem Monat standen.
Nachrichtenlage ist die gleiche. Hat sich nichts verändert.
Lass dich von Genta in den E-mail verteiler aufnehmen. dann hast du immer die neuesten news und brauchst diesen z.T. abenteuerlichen schrott hier nicht mehr zu lesen. ist ja schließlich dein geld.

[Ausprobierer]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.970.902 von broker_123 am 15.04.09 12:10:16

Da Genta gerade nicht mehr in den Top15 Foren bei Ihub gelistet ist, denke ich eher grün
Aber meistens kommt es ja anders wie man denkt. Also: In Ruhe abwarten was in den nächsten Wochen passieren wird. Ein afrikanisches Sprichwort besagt: "Das Gras wächst auch nicht schneller, wenn man daran zieht"
Also entspannen und abwarten bzw. wer es für klüger hält sollte verkaufen, eigentlich ganz einfach.

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.970.934 von gonggong am 15.04.09 12:14:35

Hi,

wo und wie kan man das machen?

Lass dich von Genta in den E-mail verteiler aufnehmen.

Ich rechne auch mit grünen Vorzeichen in Amerika, zumindest zur Eröffnung!

[royaltrader]

Bid steht in den USA schon vorbörslich auf 0,01!

[neubanker]

hhm das ist ein fehler, der in den letzten tagen schon häufiger aufgetreten ist.

[berti40]

http://www.boerse-muenchen.de/de/100843/100873/100979/GENTA+…

[Moneymaker123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.971.278 von neubanker am 15.04.09 12:57:24

Wieso soll das nen Fehler sein?

Die MM bedienen es aber unterhalb des Bid und so
kackt es jeden Tag ab.
Hier will jemand den Kurs unten haben um seine
verkauften Anteile zurückzubekommen.


Lest ihr eigentlich auch mal so was hier so geschrieben wird ?


Wenn nicht, warum seid Ihr überhaupt drinnen ?

[berti40]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.971.397 von Moneymaker123 am 15.04.09 13:13:24

0,01 ist immer noch höher als jetzt gerade. Oder?

[Moneymaker123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.971.256 von royaltrader am 15.04.09 12:54:31

Sorry für meinen Sarkasmus ,
aber vielleicht gibt es ja
heute mal ne gute News!
Wenn es einer vorher weiß dann die Amis!
Lets hope!

[Erni09]

heute wurde meine order von gestern ausgeführt zum preis bevor ich sie geändert hatte, weil ich keine bekmmen hatte.

das ding macht mich irre.

[Erni09]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.037 von Erni09 am 15.04.09 14:44:26

ähm ich feu mich.

[janolo]

sodala, da habts euren traurigen Chart

[bergbua1]

RT 0,0079

[bergbua1]

RT 0,0079

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.433 von janolo am 15.04.09 15:36:09

Danke für den CharT!

Hoffentlich läuft er nicht so wie gestern, fängt schon wieder so an!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.433 von janolo am 15.04.09 15:36:09

wieder nur blaue balken........
es muss doch irgend wann mal wieder hochgehen.....
ich seh es weiter sehr positiv: die ganzen aktien werden doch gekauft....., für was, wenn nicht, dass sie steigen?

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.467 von Hobbyaktien am 15.04.09 15:39:23

bis jetzt besser, rt 8!!

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.479 von JensK2000 am 15.04.09 15:40:39

Positiv: das doch relativ hohe Volumen der letzten Tage

Negativ: der schei....Kursverlauf der letzte Tage

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.517 von janolo am 15.04.09 15:44:48

ja, da stimme ich dir zu. auf jeden fall, nur wie gesagt, ich sehe es weiter positiv, die mio von aktien sind ja gekauft worden................
ob jetzt blaue (was ja meistens der fall war) oder rote balken, spielt ja keine rolle, es wird alles gekauft was es gibt und das ist positiv!!

[JensK2000]

Posted by: Dante64 Date: Wednesday, April 15, 2009 9:45:23 AM
In reply to: None Post # of 18881 [Send a link via email]
New article Genta...

http://drugdiscovery.pharmaceutical-business-review.com/news/genta_completes_enrollment_in_phase_iii_melanoma_trial…


sieht sehr gut aus!!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.560 von JensK2000 am 15.04.09 15:48:53

sorry, hier nochmal:

http://drugdiscovery.pharmaceutical-business-review.com

/news/genta_completes_enrollment_in_phase_iii_melanoma_trial…

[spect]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.560 von JensK2000 am 15.04.09 15:48:53

DANKE Jens

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.582 von JensK2000 am 15.04.09 15:50:36

Warum ist der Aktien Kurs nur so besch...?!

http://drugdiscovery.pharmaceutical-business-review.com/news…

[lazkopat85]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.582 von JensK2000 am 15.04.09 15:50:36

bin auf der arbeit und komme leider nicht auf die seite drauf.
Kannst du bitte kurz mal schreiben was drin steht?

danke

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.560 von JensK2000 am 15.04.09 15:48:53

nur leider interessierts den Kurs nicht

[Moneymaker123]

Schwaches Volumen!

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.621 von lazkopat85 am 15.04.09 15:54:39

Plans discussions with global regulatory agencies for marketing approval if results are positive


Genta, a biopharmaceutical company, has completed patient enrollment in Agenda, a Phase III trial of Genasense injection in patients with advanced melanoma. Final accrual totaled 315 subjects.

Agenda is a Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial that is intended to support global registration of Genasense for patients with advanced melanoma.

The study was designed to confirm certain safety and efficacy results obtained in a prior randomized trial of Genasense combined with dacarbazine in patients who have not previously received chemotherapy. Agenda employs a biomarker to define those patients who derived maximum clinical benefit during the preceding study. These patients are characterized by low-normal levels of lactate dehydrogenase, a tumor-derived enzyme that is readily detected in blood.

Raymond Warrell, Jr, chief executive officer of Genta, said: "Completion of this trial represents a major milestone for our company.We currently project that the final assessment of progression-free survival will be analyzed approximately six months after the last patient has been enrolled. If positive, we plan discussions with global regulatory agencies regarding submissions for marketing approval based on this result coupled with our extensive prior data."

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.621 von lazkopat85 am 15.04.09 15:54:39

Genta completes enrollment in Phase III melanoma trial

Published:15-April-2009

By Datamonitor staff writer

Plans discussions with global regulatory agencies for marketing approval if results are positive


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Genta, a biopharmaceutical company, has completed patient enrollment in Agenda, a Phase III trial of Genasense injection in patients with advanced melanoma. Final accrual totaled 315 subjects.

Agenda is a Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial that is intended to support global registration of Genasense for patients with advanced melanoma.

The study was designed to confirm certain safety and efficacy results obtained in a prior randomized trial of Genasense combined with dacarbazine in patients who have not previously received chemotherapy. Agenda employs a biomarker to define those patients who derived maximum clinical benefit during the preceding study. These patients are characterized by low-normal levels of lactate dehydrogenase, a tumor-derived enzyme that is readily detected in blood.

Raymond Warrell, Jr, chief executive officer of Genta, said: "Completion of this trial represents a major milestone for our company.We currently project that the final assessment of progression-free survival will be analyzed approximately six months after the last patient has been enrolled. If positive, we plan discussions with global regulatory agencies regarding submissions for marketing approval based on this result coupled with our extensive prior data."

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.665 von Moneymaker123 am 15.04.09 15:59:37

Genta completes enrollment in Phase III melanoma trial
Published:15-April-2009

By Datamonitor staff writer

Plans discussions with global regulatory agencies for marketing approval if results are positive

Agenda is a Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial that is intended to support global registration of Genasense for patients with advanced melanoma.

The study was designed to confirm certain safety and efficacy results obtained in a prior randomized trial of Genasense combined with dacarbazine in patients who have not previously received chemotherapy. Agenda employs a biomarker to define those patients who derived maximum clinical benefit during the preceding study. These patients are characterized by low-normal levels of lactate dehydrogenase, a tumor-derived enzyme that is readily detected in blood.

Raymond Warrell, Jr, chief executive officer of Genta, said: "Completion of this trial represents a major milestone for our company.We currently project that the final assessment of progression-free survival will be analyzed approximately six months after the last patient has been enrolled. If positive, we plan discussions with global regulatory agencies regarding submissions for marketing approval based on this result coupled with our extensive prior data."

[janolo]

Blau ist mal wieder in der Mehrzahl :O

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.650 von janolo am 15.04.09 15:58:21

also ich wäre schon froh, wenns nicht weiter runter gehen würde........

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.689 von JensK2000 am 15.04.09 16:02:18

jo

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.650 von janolo am 15.04.09 15:58:21

auf der einen seite gings die letzten tage runter, keiner weiß wieso, an den fundamentalen daten hat sich ja nichts geändert, wieso solls nicht wieder hochgehen..?

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.687 von janolo am 15.04.09 16:02:10

wie immer, und das ist gut........ dabei bleib ich!!

[JensK2000]

bis später...........

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.701 von JensK2000 am 15.04.09 16:03:16

Jede andere besch... Aktie würde explodieren

Genta vervollständigt Anmeldung in Phase-III-Melanom-Studie
Veröffentlicht am :15-April-2009

Von Datamonitor Personal Schriftsteller

Pläne Gespräche mit globalen Regulierungsagenturen auf Marktzulassung, wenn die Ergebnisse positiv sind

Agenda ist eine Phase-III-, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie, die für die Unterstützung der weltweiten Registrierung von Genasense bei Patienten mit fortgeschrittenen Melanomen.

Die Studie wurde konzipiert, um zu bestätigen, Sicherheit und Wirksamkeit bestimmter Ergebnisse, die in einer früheren, randomisierten Studie mit Genasense in Verbindung mit dacarbazine bei Patienten, die nicht zuvor Chemotherapie. Agenda beschäftigt Biomarker zu definieren, die Patienten, die aus maximal klinischen Nutzen während der vorangegangenen Studie. Diese Patienten zeichnen sich durch niedrigen normalen Ebenen der Laktat-Dehydrogenase, ein Tumor gewonnenen Enzym, das im Blut festgestellt.

Raymond Warrell, Jr., Chief Executive Officer von Genta, sagte: "Der Abschluss dieser Studie stellt einen wichtigen Meilenstein für unser Projekt company.We derzeit, dass die endgültige Bewertung des progressionsfreien Überlebens analysiert werden etwa sechs Monaten, nachdem der letzte Patient wurde eingeschrieben. Fällt sie positiv aus, werden wir Gespräche mit globalen Regulierungsbehörden in Bezug auf Beiträge für die Zulassung auf der Grundlage dieses Ergebnis in Verbindung mit unserem umfangreichen Daten vor. "

[lazkopat85]

alles klar danke

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.701 von JensK2000 am 15.04.09 16:03:16

hoch gegangen ist es auch nicht wo das volumen noch viel höher lag, warum sollte es jetzt bei niedrigeren volumen hoch gehen.
Es ist doch schön zu sehen das versucht wird die aktie zu einem bestimmten preis zu halten, ich meine das hier was im busch ist.
das prob ist nur das mann nicht sagen kann ob es gut oder schlecht ist

[Erni09]

ich hab die nachricht vor tagen schon gelesen, dürfte heute nicht relevant sein.

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.777 von Erni09 am 15.04.09 16:09:48

ich auch aber auf einen anderen nachrichtenanbieter, aber sag das nicht so laut vieleicht sehen die anderen das nicht und der handel steigt weil sie es für neu halten

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.777 von Erni09 am 15.04.09 16:09:48

mal abwarten

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.740 von HalfLife11 am 15.04.09 16:06:10

Vielen dank für die Übersetzung!

Aber der Bericht kommt mir auch schon bekannt vor, ist alter Kaffee!

[neubanker]

RT 0,0075 $

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.906 von neubanker am 15.04.09 16:22:49

Neuer Chart wäre gut!

[Payne123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.906 von neubanker am 15.04.09 16:22:49

RT 0,0079 $

[neubanker]

0,0078 RT

sry ich kann den Chart nicht einfügen, die Möglichkeit habe ich hier auf Arbeit nicht.

[neubanker]

http://de.advfn.com/p.php?pid=charts&symbol=USBB%3AGNTA

[Payne123]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.972.918 von Hobbyaktien am 15.04.09 16:24:23

Ist dein Scrollrad defekt ? 16 Posts unter dir

[neubanker]

Wer ein Händchen fürs day-trading hat kann hier heute gutes Geld verdienen.

[neubanker]

Hallo Verlustzone

[rudiwuff]

jetzt gehts aber ab nach unten ...

[spect]

Nur zur Info

Generex 922012 geht ab im Ami Land

Wenn das nur bei Genta auch so wär

[i2fan]

paar blaue Balken jetzt

[Schablonski]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.596 von i2fan am 15.04.09 17:46:47

wow, da hat einer 5,5 Mill. gekauft. gehts jetzt wieder nach oben???

[neubanker]

aber das ist genta - da kann die balkenfarbe auch dunkelblau sein, das fällt ^^

[Schablonski]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.610 von Schablonski am 15.04.09 17:48:22

und nochmal 10 Mille...

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.616 von neubanker am 15.04.09 17:48:47

sogar 10 millionen Kauf jetzt
Wer kauft da ?

[neubanker]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.629 von Schablonski am 15.04.09 17:50:48

Du merkst, dass du nicht merkst! Da geht nicht viel nach oben, die nageln den Kurs fest.

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.641 von i2fan am 15.04.09 17:52:03

ICH

[neubanker]

in den letzten 20 min wurde fast so viel umsatz generiert wie dann ganzen tag davor zsm , aber es tut sich leider nichts.

[donq]

hallo leute , das ist ja unglaublich - da werden 25 mio gekauft under kurs zuckt nicht mal - das wird alles gemanaged von den mm -
so ein sch......

[i2fan]

also ich glaube nach den vielen blauen Balken, das es gleich entweder nach oben oder nach unten ausbricht.

[donq]

dann bitte nach oben - wäre ja mal wieder an der zeit

[donq]

mit etwas optimismus könnte man meinen dass da einge mehr wissen und etwas an news kommt - das ist nicht normal

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.660 von neubanker am 15.04.09 17:54:05

alles nur verarsche der kurs

[neubanker]

11 Mill ..und es tut sich nichts - das ist nicht koscher!

[donq]

kurs wird gedrückt gehalten und abgeladen - alles sieht nach den mm aus - das ist die otc

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.751 von El-Loco73 am 15.04.09 18:01:27

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.778 von donq am 15.04.09 18:04:52

jede andere aktie würde freudessprünge machen wenn man so viel geld investiert nur diese nicht.
erinnert mich irgendwie an meine ex

[SCP]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.819 von El-Loco73 am 15.04.09 18:10:25

[frankashh]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.819 von El-Loco73 am 15.04.09 18:10:25

wie recht Du hast

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.819 von El-Loco73 am 15.04.09 18:10:25

Also zu Genta, ich wiederhole mich da gerne!

Es werden sehr viele raus gedrängt, weil die die Nerven verlieren!

Es gibt wohl zwischen dem Investor und jemand anderen der Geld locker hat und Genta eine Vereinbarung, das er eine bestimmte Anzahl von Aktien zu einem bestimmten Preis bekommt!

Soll heißen, Genta stellt alle Aktien günstig zur Verfügung und jemand kauft sie auf diesem Niveau und das ist bei denen Untereinander abgesprochen!

Meine Meinung nach, warum Genta sich darauf einläßt, liegt ja auch auf der Hand, sie benötigen dringend Geld, sonst steht die Insolvenz!

Und von Banken oder sonstiges scheint es nichts mehr zugeben!

Wen wundert es?

Aber alles nur Spekulation!

[i2fan]

jetzt ne kleine Stufe höher

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.596 von i2fan am 15.04.09 17:46:47

da wurden in der letzten stunde fast 50mio stück gekauft!! wenn das kein einsammeln im "großen" niveau ist, weiß ich auch nicht. nur blaue balken, wahnsinn......

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.740 von donq am 15.04.09 18:00:49

das stimmt, da wissen manche mehr, wieso sollten sonst solche pakete über den tisch gehen!! deshalb wurde der kurs auch so gedrückt, dass die billig einsammeln können!!
meine meinung

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.819 von El-Loco73 am 15.04.09 18:10:25

[Godot2k]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.903 von Hobbyaktien am 15.04.09 18:20:20

Ich seh das genau so.
Ich würde sagen wir haben den Boden hier gefunden... ein Ausstieg jetzt lohnt sich eh nicht mehr für mich.
Die werden jetzt alles weg fischen was geht um noch an günstige Shares zu kommen.
Glaube aber auch nicht dass es so schnell gehen wird. Rechne erst nächste Woche wieder mit einem spürbaren Anstieg.

Naja jetzt die Sch.... mal liegen lassen und den Feierabend genießen

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.903 von Hobbyaktien am 15.04.09 18:20:20

könntest recht haben, deckt sich ja mit meiner meinung, da wird ein großinvestor zum "billig"-kaufen eingeladen, und der lässt sich nicht zweimal bitten!!

nur wenn der fertig ist mit einsammeln, dann rauscht es nach oben...........

[osterhase1]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.945 von JensK2000 am 15.04.09 18:25:29

Hoffe nun aber ,das es mit dem drücken vorbei ist

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.963 von Godot2k am 15.04.09 18:27:12

YEP! so seh ich das auch, und ob die heute oder nächste woche steigt ist mir auch egal, aber sie wird kurzfristig steigen!!

vielleicht haben die auch insiderwissen zwecks der zulassung??!!
verbrechen gibt es ja überall, auch an der börse!!

[Godot2k]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.972 von JensK2000 am 15.04.09 18:27:48

richtig nur sollte man dann nicht wieder zu gierig werden und möglichst noch vor dem Investor verkaufen sonst kommt man wieder in das SL gefälle :P

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.974 von osterhase1 am 15.04.09 18:27:54

das weiß ich nicht, aber was ich weiß: das war eine geplante aktion von investoren mit den mms!! fast 50mio stück innerhalb einer stunde gekauft, und das auf dem niveau........

[SCP]

Hier wird ordentlich gedrückt

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.974 von osterhase1 am 15.04.09 18:27:54

kannst du dich an grosse blocke bei swvc erinern??

da wurde auch gefragt,wer kauft dinger

short covern mit optionen

D

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.996 von Godot2k am 15.04.09 18:30:59

ich denke, das ist längerfristig von denen geplant, zumindest bis zu den ergebnissen der fda wegen der zulassung bzw. wenn neuigkeiten von den vielen anderen pipelines von genta zu erwarten sind. weil dann sind hier weit höhere kurse als jetzt im spiel!!
und die stückzahl können sie vorher nicht einfach auf den markt werfen sonst bricht alles zusammen......, auser die mms helfen wieder....

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.973.903 von Hobbyaktien am 15.04.09 18:20:20

ich verstehe dich, aber was ich nicht verstehe ist was du damit meinst das ängstliche jetzt raus gehen.willst du mir damit sagen es gibt leute die unter dem eigendlichen einstiegskurs wieder verkaufen. Die machen dann ja verluste das ziel an der börse so steht es in dem buch was ich gerade lese ist gewinne zu erziehlen.
Vollidioten!!!
Ich gebe keine ab bevor ich nicht mein geld wieder habe, was ich hier mühevoll und wohl überlegt investiert habe.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.016 von split66 am 15.04.09 18:34:36

Posted by: ryan128 Date: Wednesday, April 15, 2009 12:13:11 PM
In reply to: cdnkid10 who wrote msg# 18925 Post # of 18928 [Send a link via email]
Point taken thanks Kid. Even if they are shorting who is buying blocks of 9 mil 5 mil etc. Makes me wonder. Would like it to be some good news.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.028 von El-Loco73 am 15.04.09 18:36:43

hier wird schon verunsicherung erzeugt, jetzt heißt es nerven bewahren und ruhig bleiben, sonst lachen sich die anderen kaputt!

meine meinung

[osterhase1]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.016 von split66 am 15.04.09 18:34:36

Kann ich und tut immer noch weh!
Dort gibts jetzt keine großen Blöcke mehr

[zpo]

.

So, aller guten Dinge sind vier, heißt es ja bekanntlich,
daher habe ich jetzt doch noch einmal welche zu 0,006 gekauft.

(Nach meiner letzten Glanzleistung 0,008 ge- und 0,007 verkauft, obwohl ich am gleichen Tage auch 0,012 dafür bekommen hätte können
:laugh

Wünsche uns also allen viel Spass, Umsatz stimmt ja schon x

.

[zpo]

.

Jetzt rast sie aber ...



.

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.068 von osterhase1 am 15.04.09 18:41:01

gleiche spiel wie dort,und gleich agressiv

[El-Loco73]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.062 von JensK2000 am 15.04.09 18:39:58

warte ab wir werden lachen spätestens in 6 monaten aber ich glaube das vorher schon ein erheblicher anstieg kommen wird.

[osterhase1]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.088 von split66 am 15.04.09 18:44:22

Schaun wir mal

[HalfLife11]

verstehen kann ich den Kurs wirklich nicht! Fast nur Käufe ca. 80% und den Kurs interessiert es nicht

Home > News > Genta completes enrollment in Phase III melanoma trial

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Genta completes enrollment in Phase III melanoma trial
Published:15-April-2009
By Datamonitor staff writer

Plans discussions with global regulatory agencies for marketing approval if results are positive


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The study was designed to confirm certain safety and efficacy results obtained in a prior randomized trial of Genasense combined with dacarbazine in patients who have not previously received chemotherapy. Agenda employs a biomarker to define those patients who derived maximum clinical benefit during the preceding study. These patients are characterized by low-normal levels of lactate dehydrogenase, a tumor-derived enzyme that is readily detected in blood.
Raymond Warrell, Jr, chief executive officer of Genta, said: "Completion of this trial represents a major milestone for our company.We currently project that the final assessment of progression-free survival will be analyzed approximately six months after the last patient has been enrolled. If positive, we plan discussions with global regulatory agencies regarding submissions for marketing approval based on this result coupled with our extensive prior data."
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Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.330 von HalfLife11 am 15.04.09 19:15:15

ist ein Geduldsspiel
entweder man wird hier was ernten oder man zahlt drauf.

[JensK2000]

Posted by: bumble-bee Date: Wednesday, April 15, 2009 2:01:47 PM
In reply to: None Post # of 18938 [Send a link via email]
Have you seen the buy sell volume?
75 million buy
18 million sell

http://ih.advfn.com/p.php?pid=trades&cb=1234882471&symbol=NB…

[Schablonski]

jetz gehts wieder los

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.028 von El-Loco73 am 15.04.09 18:36:43

keine vollidioten
kaufmaennische regel
- der erste verlust ist immer der geringste-

nur ist das hier ein zockerspiel und da sollte man auch mal den mut haben sie zu ignorieren.
aber sicherlich haben hier einige kalte fueße bekommen und sind erstmal ausgestiegen.
jeder zockt fuer sich allein und muss wissen was er seinem konto zumuten kann

die zeit wird zeigen wer hier richtig lag

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.876 von knechts-wichtel am 15.04.09 20:35:16

Also da sich hier weiterhin nichts tut, werde ich mich erstmal wieder aufs Sofa legen und versuchen meine Kopfschmerzen los zu werden!

Denke wir schließen heute in Amerika zwischen 0,007 und 0,008 USD!

Wird sich heute nicht mehr viel tun!

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.933 von Hobbyaktien am 15.04.09 20:41:27

lass dich nicht so haengen
oder wirkt die zermuerbungstaktik schon

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.974.985 von knechts-wichtel am 15.04.09 20:47:24

Nee das nicht, hab nur immer noch einen Virusinfekt im Körper, seit 3 - 4 Wochen und der will mich einfach nicht verlassen, trotz 3 x Antibiotika!

Vielleicht sollte ich mal ein paar Wunderpillen von Genta probieren!

Hier am Chart verpasse ich sowieso nichts, also noch etwas vor die Glotze legen!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.013 von Hobbyaktien am 15.04.09 20:51:03

ich hoffe, es stabilisiert sich bei 0,0075!!
nach den vielen käufen heute........

hoffen wir es!!

[SCP]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.013 von Hobbyaktien am 15.04.09 20:51:03

Antibiotika wirkt nur bei BAKTERIELLEN Infektionen!

[JensK2000]

Posted by: terrymisir Date: Wednesday, April 15, 2009 3:22:37 PM
In reply to: bumble-bee who wrote msg# 18942 Post # of 18952 [Send a link via email]
if the mm's r not done filling their buyer's orders... why let the price run? they hold it down piss off retail they bail & move on...voila orders slowly get filled. mm's know what news is on the way and r not in any rush...unless u have some large $$$ and hit the ask this will stay here for now...patience is key...

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.561 von JensK2000 am 15.04.09 21:55:11

Posted by: tothe Date: Wednesday, April 15, 2009 3:38:49 PM
In reply to: terrymisir who wrote msg# 18947 Post # of 18953 [Send a link via email]
They are not holding it down, they have a ton of inventory to dump up to about a 1/2B shares. ChiOsc should tell us when it is used up.

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.475 von SCP am 15.04.09 21:45:50

sag das mal meinen 3 verschiedenen Ärzten bei denen ich war!

Naja, wird diesmal wohl auf eine fiebrige Mittelohrentzündung hinaus laufen!

Aber egal!! Kümmern wir uns lieber um genta!

Darum geht es hier ja hauptsächlich!

Ich scheine da ziemlich gut zu liegen mit meiner Prognose heute, war aber auch nicht schwer zu tippen.

[frankashh]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.570 von JensK2000 am 15.04.09 21:55:36

Auch ein fleissiger ihub Leser.

Bin oftmals sehr skeptisch den Leuten gegenueber eingestellt.

Schauen wir mal.

GN8

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.013 von Hobbyaktien am 15.04.09 20:51:03

wirken antibiotika nicht nur gegen bakterielle infektionen?
bei viren hilft eigentlich nur ruhe und zeit, aber dein arzt wird schon wissen was er tut.
und bete zu gott, dass du die wunderpillen von genta niemals brauchst auch wenn sie noch so gut waeren.

aber jetzt zurueck zum thema
nach meiner meinung wird der kurs kuenstlich unten gehalten, denn wenn dem nicht so waere, dann haette man bei 12 mio aktien wenigstens einen kleinen ausschlag nach oben sehen sollen.
das haben ja auch schon einige andere so gesehen und ich beobachte das auch schon seit ein paar tagen hier.
mich wuerde interessieren wie lange man das spiel noch spielen will und ob es danach schlagartig hoch geht. denn es macht fuer mich keinen sinn jemanden abzuschuetteln ohne ihn dann abzuhaengen.
sollte der kurs schlagartig steigen, werden zwar noch einige aufspringen koennen, aber viele auf der strecke bleiben.
hier waere der richtige zeitpunkt wichtig fuer den erfolg der ganzen aktion. erst alle schoen muerbe machen, dann den kurs einschlaefern und wenn alle schon schoen vor sich hin doesen den turbo zuenden und davonziehen
vielleicht habe ich recht, vielleicht liege ich auch voellig daneben alles SPEKULATION

nur meine meinung und keine empfehlung zu was auch immer

[JensK2000]

SK: 0,0075!!
wenigstens die hat gehalten......

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.592 von frankashh am 15.04.09 21:57:48

ja, klar. alles glauben darf man nicht........
oft sind aber gute postings dabei, so wie hier auch.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.600 von knechts-wichtel am 15.04.09 21:58:22

so hab ich das ja auch schon geschrieben, ich glaub das gleiche. was da heute um halb sieben gelaufen ist, bestätigt mich noch viel mehr. innerhalb von einer stunde 50mio käufe!! das sind insider oder investoren, keine ahnung. aber genta spielt da mit, wo sollen so viele aktien auf einen schlag herkommen? das ist bestimmt der investor, von dem die ganze zeit die rede ist. und der saugt sich jetzt voll und dann gehts up! wenn dann noch die richtigen news kommen, wovon ich ausgehe und der investor/en auch dann gehts ohne halt nach oben.......

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.630 von JensK2000 am 15.04.09 22:01:50

So wenigstens nicht wieder im Minus geschlossen, war aber ein sehr ruhiger Handel und wenig Umsätze, bis auf die vielen blauen Balken zwischen durch!

Naja, ich werde mich dann mal ins Bett legen!

Wünsche allen noch einen schönen abend!

Morgen gehts dann vielleicht wieder aufwärts!

[frankashh]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.630 von JensK2000 am 15.04.09 22:01:50

Hast Du das Posting heute gesehen, wo einer schrieb "unbedingt ueber das WE halten". Entweder ein Basher oder er weiss was.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.664 von Hobbyaktien am 15.04.09 22:04:51

muss erst noch Manu schauen.......
N8

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.666 von frankashh am 15.04.09 22:05:08

ja, aber auf solche postings geb ich nichts. hier kann ja auch jeder schreiben, halte übers WE, nächste woche explodierts. aber das ist doch unseriös. das bringt uns auch nicht weiter. ich, und die meisten anderen hier auch halten uns an die fakten, und die sind weiter klasse. natürlich kann man auf news oder steigende kurse spekulieren, das machen ja viele, aber einfach solche postings reinstellen find ich nicht gut.

[i2fan]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.666 von frankashh am 15.04.09 22:05:08

Hauptsache dann am montag nicht 50 % minus

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.721 von JensK2000 am 15.04.09 22:09:55

genau
-fakten , fakten fakten und an die leser denken-
gab es mal als werbeslogan einer grossen zeitschrift


viel spass noch und gute nacht

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.754 von knechts-wichtel am 15.04.09 22:14:50

daran hab ich zwar nicht gedacht...........
aber vielleicht schreiben die in naher zukunft mal über genta..

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.732 von i2fan am 15.04.09 22:11:05

[knechts-wichtel]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.975.767 von JensK2000 am 15.04.09 22:16:45

werbung soll ja erfolgreich machen
ist aber eben nur ein punkt von vielen, was aber nicht alle wissen

ich denke vor den erfolg ist ja bekanntlich der schweiss gesetzt und geschwitzt habe ich mit genta schon ganz schoen. meinetwegen koennte es jetzt losgehen.

[onyxkiss]

!

Dieser Beitrag wurde moderiert.

[Payne123]

!

Dieser Beitrag wurde moderiert. Grund: themenfremder Inhalt

[kontaktfenster]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.976.328 von Payne123 am 16.04.09 00:15:48

...wobei ich nicht nachvollziehen kann, wie sich soviel primitive Energie bei einem Menschen ansammeln kann, der ja offensichtlich zumindest schreiben und lesen kann.

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.976.342 von kontaktfenster am 16.04.09 00:24:51

Jeder hat seinen eigenen Weg um nach oben zu kommen .Bei dem einen klappt es ,bei dem anderen nicht.Aber eins haben wir hier alle gemein.Wir wollen hier Gewinnen und nicht Verlieren,jeder nur mit unterschiedlichsten Methoden.

Hoffen wir für uns alle heute,das der 0,010 USD wieder geknackt wird und es dann flugst weiter nach oben geht.


Das hier irgend etwas im Busch ist ,kann man förmlich riechen,Wenn man die massiven Käufe sieht und dann das sehr auffällige drücken des Kurses.

Es ist nur noch eine Frage der Zeit ,wann es hier wieder up in den Norden geht.

[bergbua1]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.976.603 von ribey1308 am 16.04.09 07:43:19

Guten Morgen,

da schließe ich mich Deiner Meinung an!

buy 95 Mill
sell 25 Mill

das riecht nach mehr.....!!!!!

[aktienanbeter]

Falls mal eine News kommt, dann bestimmt wieder am Wochenende. Ich vermute, daß der Kurs in den USA heute und morgen nicht besser, als in den letzten Tagen aussehen wird.

Hoffentlich verkauft Genta nicht gerade ihre ganzen Shares in Vorbereitung auf den RS.

[berti40]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.976.791 von bergbua1 am 16.04.09 08:35:15

Wie können Aktien gekauft werden wenn sie keiner verkauft?
Die liegen doch nicht auf der Strasse herum.
Hoffe es sind keine neuen Aktien.
Was weiter geschied wissen andere besser.
Wir können nur zu schauen was abgeht.
Bei mir ging immer alles in die Hose.........
Aber vielleicht habe Ich auch mal Glück.
Aber eben nur VIELLEICHT!!!!!!!!!!

[berti40]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.977.533 von aktienanbeter am 16.04.09 10:08:52

Hoffentlich verkauft Genta nicht gerade ihre ganzen Shares in Vorbereitung auf den RS.

Was ergibt den das für einen Sinn??????
Das ist nicht einfach so zu machen!!!!!

[berti40]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.977.533 von aktienanbeter am 16.04.09 10:08:52

wenn du so denkst solltest die schnellstens hier aus steigen!!!!

[aktienanbeter]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.977.583 von berti40 am 16.04.09 10:15:00

Ich finde es nur seltsam, daß bei den vielen Käufen der Kurs überhaupt nicht steigt, sondern im Gegenteil immer weiter absackt.
Normalerweise ist das so, wenn dilutiert wird.

[neubanker]

Ey ich sag euch was:

München 2,908 Mill Stücke gehandelt - und alles nur Käufe!
Der Insiderhandel setzt sich hier werter fort ^^

[Ramones]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.978.498 von neubanker am 16.04.09 11:57:46

solltest du es noch nicht verstanden haben -was haben umsätze in D mit genta zu tun -schau auf das vol im usaland und schreib nicht so einen blödsinn

[neubanker]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.978.651 von Ramones am 16.04.09 12:12:21

Ach Mensch es gibt doch immer wieder Menschen die Ernst nicht von Ironie unterscheiden können - es tut mir aber ungeheuer Leid, dass ich Ihrem Fachwissen zu nahe getreten bin. Achja wo wir gerade dabei sind, bitte sagen Sie mir doch noch wo der Kurs in 2 Wochen steht.

Vielen Dank Neubanker

[Expertchen007]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.978.498 von neubanker am 16.04.09 11:57:46

München 2,908 Mill Stücke gehandelt - und alles nur Käufe!

Ist Dir schon klar das es nur " paar Euro " sind......na ja konnte meine Schnitt EK nun senken

[Ramones]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.978.701 von neubanker am 16.04.09 12:18:40

siehst du -ich wusste es wird falsch interpretiert-zu guter letzt dann noch mit so einer bescheuerten frage zu kommen "wo der kurs in 2 wochen steht"-klasse niveau-ich denke einmal die frage ist nicht ernst gemeint

[Pennystockchampion]

Mal was positives. Gestern schwankte der Kurs in Deutschland bei gleichem US-Kurs zwischen 0,005 und 0,006. Heute konstant bei 0,006.
Vielleicht ein gutes Zeichen?!
Grüße Penny

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.978.845 von Expertchen007 am 16.04.09 12:34:19

Im moment verführerisch gute Kaufkurse.

[Pennystockchampion]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.979.238 von ribey1308 am 16.04.09 13:17:20

Stimmt, hab leider gestern zu 0,005 keine mehr bekommen. Glaube auch zu 0,006 ist es kein schlechter Kauf.
Grüße Penny

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.979.317 von Pennystockchampion am 16.04.09 13:28:42

Habe selber teurer eingekauft,weil ich absolut nicht mehr mit diesem Tiefstand der seit ein paar Tagen hier ist gerechnet habe.Bin schon einige Zeit dabei und kann nur sagen .GENTA IST IMMER FÜR EINE ÜBERRASCHUNG GUT.

[SCP]

sieht nach dilu aus

[Hobbyaktien]

Bitte kurz vor 15:30 Uhr wieder einen Chart einstellen!

Da ich wieder auf der Arbeit bin!

[Pennystockchampion]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.979.504 von ribey1308 am 16.04.09 13:50:38

"Teure" hab ich auch! Vorige Woche zu 9 und 10.
Grüße Penny

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.979.973 von Pennystockchampion am 16.04.09 14:45:10

Dann wollen wir mal schnellstens hoffen,das sich die Fahne hier wieder nach Norden dreht.Ich denke der überwiegende Teil der Investierten liegt hier mit einem höheren Ek,als es der derzeitige Kurs hergibt.

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.042 von ribey1308 am 16.04.09 14:51:34

Hier bei Genta ist noch soviel fantasie drin ,hier geht auf jeden Fall noch etwas ,da mache ich mir keine Sorgen,so das wir alle noch in die Gewinnzone reinkommen,auch die,die teurer eingekauft haben.

[Hobbyaktien]

Gibt es schon erste vorbörslichen Kurse?

Und bitte Chart nicht vergessen! Ich weiß ist noch nicht so spät, aber ich weiß nie genau, wann ich gerade einen Moment zeit habe!

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.307 von Hobbyaktien am 16.04.09 15:13:39

Sorry,aber bei der otc gibt es keine vorbörslichen Kurse.

[Vaterland]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.307 von Hobbyaktien am 16.04.09 15:13:39

http://stockcharts.com/h-sc/ui?s=GNTA&p=15&yr=0&mn=1&dy=5&id…

[Pennystockchampion]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.451 von Vaterland am 16.04.09 15:26:53

Hab noch mal zu 6 aufgestockt. In München 14 Mios im Bid, das sagt schon einiges
Grüße Penny

[ribey1308]

0,0075 x 0,0078

[Vaterland]

habe auch gerade nochmal eingekauft

[Pennystockchampion]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.534 von Vaterland am 16.04.09 15:33:00

wieso findest Du das lustig? Bin jetzt mit mehr drin als ich ursprünglich in diesen Pennystock investieren wollte.
Grüße Penny

[janolo]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.307 von Hobbyaktien am 16.04.09 15:13:39

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.603 von Pennystockchampion am 16.04.09 15:38:15

Dito

[erdophus]

Dann wollen wir mal hoffen,
dass es auch nach oben geht.
Habe heute auch wieder zu
0,006 in München gekauft.

[Pennystockchampion]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.711 von erdophus am 16.04.09 15:46:54

na dann sind wir schon zu Dritt. Was soll da noch passieren?
Gr. Penny

[ribey1308]

Dann ist doch großes Vertrauen darauf das der Kurs steigt,wenn noch so viele zukaufen und das ist auch gut so. 100 % in kurzer Zeit ,sind meines Erachtens nach auf jeden Fall erreichbar.

[lazkopat85]

haltet mit den kurs so, bekomme nächste woche auch nochmal geld, dann kaufe ich noch etwas dazu. Momentan leider nix zum verschießen in der tasche

[erdophus]

Amis zurückhaltend...
Werde jetzt erst mal abschalten und
später wieder reinschauen.

[erdophus]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.951 von lazkopat85 am 16.04.09 16:06:00

richtige Einstellung...
Spielgeld, zock und weg...
hat bis jetzt sehr gut funktioniert.

[Pennystockchampion]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.951 von lazkopat85 am 16.04.09 16:06:00

Das ist natürlich ganz schlecht wenn Du nichts zum Verschiessen in Deiner Tasche hast
Grüße Penny

[lazkopat85]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.005 von Pennystockchampion am 16.04.09 16:09:47

war natürlich nicht wörtlich gemeint

[Pennystockchampion]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.980.995 von erdophus am 16.04.09 16:08:49

als Spielgeld würde ich das nicht mehr bezeichnen

[peler]

yöhh, die gute Genta Aktie mit ihren ach so dollen Tabeletten.

[ribey1308]

Eine PR wäre hier dringend von nöten, die würde hier alles aufmischen.


Vielleicht kommt ja eine Freitag nach Börsenschluß

[Vaterland]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.222 von peler am 16.04.09 16:30:34

haste schon die "dollen Tabeletten" genommen

[SCP]

Gleich wieder im Minus

[bergbua1]

Das gleiche Spiel wie gestern, der Kurs soll nicht steigen!!!!

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.499 von bergbua1 am 16.04.09 16:57:20

Zermürbungstaktik ,und wenn keiner mehr daran glaubt macht es buuuum;und up in den Norden...

[HalfLife11]

Jetzt wieder hohes Kauf-Volumen, genau wie gestern um diese Zeit!

[dirtjumper]

Ich als Unwissender habe mal eine Frage:

Warum soll der Anleger denn zurmürbt werden? Wer hat davon einen Vorteil? Ist es nicht ratsamer die Aktie so interessant wie möglich zu halten?

[HalfLife11]

In this Patent application by HoffMann-LaRoche, dated today,
Genasense(Oblimersen) played a major part of this invention.

[Help] [Home] [Boolean Search] [Manual] [Number Search] [PTDLs]
[CURR_LIST] [NEXT_LIST] [PREV_DOC] [NEXT_DOC]
[Shopping Cart] [Order Copy]
[Image]...................http://appft1.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=…

( 4 of 179 )
United States Patent Application 20090098118
Kind Code A1
Friess; Thomas ; et al. April 16, 2009
COMBINATION THERAPY OF A TYPE II ANTI-CD20 ANTIBODY WITH AN ANTI-BCL-2 ACTIVE AGENT

Abstract

The present invention is directed to a combination therapy involving a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent for the treatment of a patient suffering from cancer, particularly a CD20-expressing cancer. An aspect of the invention is a composition comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent. Another aspect of the invention is a kit comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent. Yet another aspect of the invention is a method for the treatment of a patient suffering from cancer comprising co-administering, to a patient in need of such treatment) a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent.
Inventors: Friess; Thomas; (Diessen-Dettenhofen, DE) ; Klein; Christian; (Iffeldorf, DE) ; Strein; Pamela; (Weinheim, DE) ; Umana; Pablo; (Zuerich, CH)
Correspondence Name and Address:

HOFFMANN-LA ROCHE INC.;PATENT LAW DEPARTMENT
340 KINGSLAND STREET
NUTLEY
NJ
07110
US

Serial No.: 234739
Series Code: 12
Filed: September 22, 2008

U.S. Current Class: 424/133.1; 424/173.1
U.S. Class at Publication: 424/133.1; 424/173.1
Intern'l Class: A61K 39/395 20060101 A61K039/395; A61P 35/04 20060101 A61P035/04
Foreign Application Data
Date Code Application Number
Oct 15, 2007 EP 07 020 120.7
Claims

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.592 von ribey1308 am 16.04.09 17:05:40

so wirds kommen, wenn keiner mehr dran glaubt, gehts up!!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.759 von HalfLife11 am 16.04.09 17:22:12

so, nachdem ich heute wieder arbeiten musste, melde ich mich auch mal wieder.
das ist das gleiche spiel wie gestern, das seh ich auch so. in der letzten stunde wieder fast 20mio aus dem ask gekauft worden, und das ding geht nicht hoch. aber was zu beobachten ist, es scheint sich auch ein boden zu bilden bei 0,0075!! da wird alles eingesammelt...........

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.819 von HalfLife11 am 16.04.09 17:27:15

[erdophus]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.819 von HalfLife11 am 16.04.09 17:27:15

Wo hast du denn das her?
i-hub?
Einschätzung?

[gonggong]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.847 von JensK2000 am 16.04.09 17:30:22

Bin ja echt gespannt, wann sie das teil mal von der Leine lassen!

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.847 von JensK2000 am 16.04.09 17:30:22

Hab auch noch ein wenig eingesammelt. Das wir nicht mal den Penny als Boden halten konnten kotzt mich schon an! Andererseits kann Genta auch jeder Zeit mal 200% hoch gehen in wenigen Tagen. Der derzeitige Kurs ist auf jeden Fall ein Witz. MK von ca. 6 Mio. Euro??? Da gibt es andere Bio-Firmen mit wesentlich schlechteren Aussichten aber 10 Mal so hoch bewertet

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.858 von JensK2000 am 16.04.09 17:31:14

egal wie viele gute Nachrichten kommen, den Kurs interssiert es erst mal nicht?! Einzige positive Interpretation für den bescheidenen Kurs wäre, dass ein neuer Investor billig einsteigt?!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.914 von gonggong am 16.04.09 17:37:12

ja, da warten wir alle drauf, aber irgendwann tanzt hier der bär!!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.921 von HalfLife11 am 16.04.09 17:37:44

ja, das stimmt!!

[bergbua1]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.969 von HalfLife11 am 16.04.09 17:43:12

Ich sehe das auch so, da möchte wer billig sammeln!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.981.969 von HalfLife11 am 16.04.09 17:43:12

davon gehen wir ja aus, haben wir gestern ja schon geschrieben, dass da ordentlich gesammelt wird!! 80mio in ein paar minuten und heute schon wieder.........

[ribey1308]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.001 von bergbua1 am 16.04.09 17:45:33

Und das schon seit ein paar Tagen.

[HalfLife11]

hoffentlich kommen bald bessere Zeiten!
Zig Millionen aus dem Ask gekauft und der Kurs bewegt sich nicht???

[spect]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.141 von HalfLife11 am 16.04.09 18:00:51

na hoffentlich dauerts noch ein paar tage... ICH MOECHTE NOCH EINSAMMELN

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.023 von ribey1308 am 16.04.09 17:47:49

nix da

hier werden shorts gecover.
sonst häte kurs gestern bei ca 60 mio gekauften dingern steigen mussen
und zwar eindeitig steigen

und wer kann so viel shorts haben,bzw cowern,ohne das kurs ein/ausbricht

[HalfLife11]

viel zu lesen

In this Patent application by HoffMann-LaRoche, dated today,
Genasense(Oblimersen) played a major part of this invention.

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( 4 of 179 )
United States Patent Application 20090098118
Kind Code A1
Friess; Thomas ; et al. April 16, 2009
COMBINATION THERAPY OF A TYPE II ANTI-CD20 ANTIBODY WITH AN ANTI-BCL-2 ACTIVE AGENT

Abstract

The present invention is directed to a combination therapy involving a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent for the treatment of a patient suffering from cancer, particularly a CD20-expressing cancer. An aspect of the invention is a composition comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent. Another aspect of the invention is a kit comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent. Yet another aspect of the invention is a method for the treatment of a patient suffering from cancer comprising co-administering, to a patient in need of such treatment) a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent.
Inventors: Friess; Thomas; (Diessen-Dettenhofen, DE) ; Klein; Christian; (Iffeldorf, DE) ; Strein; Pamela; (Weinheim, DE) ; Umana; Pablo; (Zuerich, CH)
Correspondence Name and Address:

HOFFMANN-LA ROCHE INC.;PATENT LAW DEPARTMENT
340 KINGSLAND STREET
NUTLEY
NJ
07110
US

Serial No.: 234739
Series Code: 12
Filed: September 22, 2008

U.S. Current Class: 424/133.1; 424/173.1
U.S. Class at Publication: 424/133.1; 424/173.1
Intern'l Class: A61K 39/395 20060101 A61K039/395; A61P 35/04 20060101 A61P035/04
Foreign Application Data
Date Code Application Number
Oct 15, 2007 EP 07 020 120.7
Claims


1. A composition comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent.

2. A composition according to claim 1, wherein said type II anti-CD20 antibody has a ratio of the binding capacities to CD20on Raji cells (ATCC-No. CCL-86) of said type II anti-CD20 antibody compared to rituximab of 0.3 to 0.6

3. A composition according to claim 1, wherein said type II anti-CD20 antibody is a humanized B-Ly1 antibody.

4. A composition according to claim 1, wherein said type II anti-CD20 antibody has increased antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC).

5. A composition according to claim 1, wherein at least 40% of the oligosaccharides of the Fc region of said type II anti-CD20 antibody are non-fucosylated.

6. A composition according to claim 1, wherein said anti-Bcl-2 active agent is selected from the group consisting of Oblimersen, SPC-2996, RTA-402, Gossypol, AT-101, Obatoclax mesylate, A-371191, A-385358, A-438744, ABT-737, AT-101, BL-11, BL-193, GX-15-003, 2-Methoxyantimycin A.sub.3, HA-14-1, KF-67544, Purpurogallin, TP-TW-37, YC-137 and Z-24.

7. A composition according to claim 1, wherein said anti-Bcl-2 active agent is a Bcl-2 protein binding inhibitor with an IC50 of the anti-Bcl-2 inhibitory activity of 5 .mu.M or less.

8. A composition according to claim 8, wherein said Bcl-2 protein binding inhibitor is ABT-263 or ABT-737.

9. A composition according to claim 1, further comprising one or more additional cytotoxic, chemotherapeutic or anti-cancer agents, or compounds that enhance the effects of such agents.

10. A kit comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent for the combination treatment of a patient suffering from a CD20 expressing cancer.

11. A method for the treatment of a CD20 expressing cancer in a patient comprising co-administering, to a patient in need of such treatment a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent.

12. A method according to claim 14 wherein said type II anti-CD20 antibody is a humanized B-Ly1 antibody, said Bcl-2 protein binding inhibitor is ABT-263 or ABT-737, and said CD20 expressing cancer is B-Cell Non-Hodgkin's lymphoma.
Description


PRIORITY TO RELATED APPLICATION(S)

[0001]This application claims the benefit of European Patent Application 07020120.7, filed Oct. 15, 2007, which is hereby incorporated by reference in its entirety.

BACKGROUND OF THE INVENTION

[0002]The present invention is directed to a combination therapy involving a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent for the treatment of a patient suffering from cancer, particularly a CD20-expressing cancer.

[0003]The CD20 molecule (also called human B-lymphocyte-restricted differentiation antigen or Bp35) is a hydrophobic transmembrane protein with a molecular weight of approximately 35 kD located on pre-B and mature B lymphocytes (Valentine, M. A., et al., J. Biol. Chem. 264 (19) (1989) 11282-11287; and Einfield, D. A., et al. EMBO J. 7(3) (1988) 711-717). CD20 is found on the surface of greater than 90% of B cells from peripheral blood or lymphoid organs and is expressed during early pre-B cell development and remains until plasma cell differentiation. CD20 is present on both normal B cells as well as malignant B cells. In particular, CD20 is expressed on greater than 90% of B cell non-Hodgkin's lymphomas (NHL) (Anderson, K. C., et al., Blood 63(6) (1984) 1424-1433) but is not found on hematopoietic stem cells, pro-B cells, normal plasma cells, or other normal tissues (Tedder, T. F., et al., J. Immunol. 135(2) (1985) 973-979).

[0004]The 85 amino acid carboxyl-terminal region of the CD20 protein is located within the cytoplasm. The length of this region contrasts with that of other B cell-specific surface structures such as IgM, IgD, and IgG heavy chains or histocompatibility antigens class I1 a or .beta. chains, which have relatively short intracytoplasmic regions of 3, 3, 28, 15, and 16 amino acids, respectively (Komaromy, M., et al., NAR 11 (1983) 6775-6785). Of the last 61 carboxyl-terminal amino acids, 21 are acidic residues, whereas only 2 are basic, indicating that this region has a strong net negative charge. The GenBank Accession No. is NP-690605. It is thought that CD20 might be involved in regulating an early step(s) in the activation and differentiation process of B cells (Tedder, T. F., et al., Eur. J. Immunol. 16 (1986) 881-887) and could function as a calcium ion channel (Tedder, T. F., et al., J. Cell. Biochem. 14D (1990) 195).

[0005]There exist two different types of anti-CD20 antibodies which differ significantly in their mode of CD20 binding and biological activities (Cragg, M. S., et al., Blood 103 (2004) 2738-2743; and Cragg, M. S., et al., Blood 101 (2003) 1045-1052). Type I antibodies, as e.g. rituximab, are potent in complement mediated cytotoxicity, whereas type II antibodies, as e.g. Tositumomab (B1), 11B8, AT80 or humanized B-Ly1 antibodies, effectively initiate target cell death via caspase-independent apoptosis with concomitant phosphatidylserine exposure.

[0006]The shared common features of type I and type II anti-CD20 antibodies are summarized in Table 1 below.

TABLE-US-00001 TABLE 1 Properties of type I and type II anti-CD20 antibodies type I anti-CD20 antibodies type II anti-CD20 antibodies type I CD20 epitope type II CD20 epitope Localize CD20 to lipid rafts Do not localize CD20 to lipid rafts Increased CDC (if IgG1 isotype) Decreased CDC (if IgG1 isotype) ADCC activity (if IgG1 isotype) ADCC activity (if IgG1 isotype) Full binding capacity Reduced binding capacity Homotypic aggregation Stronger homotypic aggregation Apoptosis induction upon cross- Strong cell death induction without linking cross-linking

[0007]The Bcl-2 family of proteins regulates programmed cell death triggered by developmental cues and in response to multiple Stress signals (Cory. S., and Adams, J. M., Nature Reviews Cancer 2 (2002) 647-656; Adams, Genes und Development 17 (2003) 2481-2495; Danial, N. N., and Korsmeyer, S. J., Cell 116 (2004) 205-219). Whereas cell survival is promoted by Bcl-2 itself and several close relatives (Bcl-xL, Bcl-W, Mcl-1 and Al), which bear three or four conserved Bcl-2 homology (BH) regions, apoptosis is driven by two other sub-families. The initial signal for cell death is conveyed by the diverse group of BH3-only proteins, including Bad, Bid, Bim, Puma and Noxa, which have in common only the small BH3 interaction domain (Huang and Strasser, Cell 103 (2000) 839-842). However, Bax or Bak, multi-domain proteins containing BH1-BH3, are required for commitment to cell death (Cheng, et al., Molecular Cell 8 (2001) 705-711; Wei, M. C., et al., Science 292 (2001) 727-730; Zong, W. X., et al., Genes and Development 15 148 (2001) 1-1486). When activated, they can permeabilize the outer membrane of mitochondria and release pro-apoptogenic factors (e.g. cylochrome C) needed to activate the caspases that dismantle the cell (Wang, K., Genes and Development 15 (2001) 2922-2933; (Adams, 2003 supra); Green, D. R., and Kroemer, G., Science 305 (2004) 626-629).

[0008]Interactions between members of these three factions of the Bcl-2 family dictate whether a cell lives or dies. When BH3-only proteins have been activated, for example, in response to DNA damage, they can bind via their BH3 domain to a groove on their pro-survival relatives (Sattler, et al., Science 275 (1997) 983-986). How the BH3-only and Bcl-2-like proteins control the activation of Bax and Bak, however, remains poorly understood (Adams, 2003 supra). Most attention has focused on Bax. This soluble monomeric protein (Hsu, Y. T., et al., Journal of Biological Chemistry 272 (1997) 13289-13834; Wolter, K. G., et al., Journal of Cell Biology 139 (1997) 1281-92) normally has its membrane targeting domain inserted into its groove, probably accounting for its cytosolic localization (Nechushtan, A., et al., EMBO Journal 18 (1999) 2330-2341; Suzuki, et al., Cell 103 (2000) 645-654; Schinzel, A., et al., J Cell Biol 164 (2004) 1021-1032). Several unrelated peptides/proteins have been proposed to modulate Bax activity reviewed in (Lucken-Ardjomande, S., and Martinou, J. C., J Cell Sci 118 (2005) 473-483), but their physiological relevance remains to be established. Alternatively, Bax may be activated via direct engagement by certain BH3-only proteins (Lucken-Ardjomande, S., and Martinou, J. C, 2005 supra), the best documented being a truncated form of Bid, tBid (Wei, M. C., et al., Genes und Development 14 (2000) 2060-2071; Kuwana, T., et al., Cell 111 (2002) 331-342; Roucou, X., et al., Biochemical Journal 368 (2002) 915-921; Cartron, P. F., et al., Mol Cell 16 (2004) 807-818). As discussed elsewhere (Adams 2003 supra), the oldest model, in which Bcl-2 directly engages Bax (Oltvai, Z. N., et al., Cell 74 (1993) 609-619), has become problematic because Bcl-2 is membrane bound while Bax is cytosolic, and their interaction seems highly dependent on the detergents used for cell lysis (Hsu, Y. T., and Youle, 1997 supra). Nevertheless, it is well established that the BH3 region of Bax can mediate association with Bcl-2 (Zha, H., and Reed, J., Journal of Biological Chemistry 272 (1997) 31482-88; Wang, K., et al., Molecular und Cellular Biology 18 (1998) 6083-6089) and that Bcl-2 prevents the oligomerization of Bax, even though no heterodimers can be detected (Mikhailov, V., et al., Journal of Biological Chemistry 276 (2001) 18361-18374). Thus, whether the pro-survival proteins restrain Bax activation directly or indirectly remains uncertain.

[0009]Although Bax and Bak seem in most circumstances to be functionally equivalent (Lindsten, T., et al., Molecular Cell 6 (2000) 1389-1399; Wei, M. C., et al., 2001 supra), substantial differences in their regulation would be expected from their distinct localization in healthy cells. Unlike Bax, which is largely cytosolic, Bak resides in complexes on the outer membrane of mitochondria and on the endoplasmic reticulum of healthy cells (Wei, M. C., et al., 2000 supra; Zong, W. X., et al., Journal of Cell Biology 162 (2003) 59-69). Nevertheless, on receipt of cytotoxic signals, both Bax and Bak change conformation, and Bax translocates to the organellar membranes, where both Bax and Bak then form homo-oligomers that can associate, leading to membrane permeabilization (Hsu, Y. T., et al., PNAS 94 (1997) 3668-3672; Wolter, K. G., et al., 1997 supra; Antonsson, B., et al., Journal of Biological Chemistry 276 (2001) 11615-11623, Nechushtan, A., et al., Journal of Cell Biology 153 (2001) 1265-1276; Wei, M. C., et al., 2001 supra; Mikhailov, V., et al., Journal of Biological Chemistry 278 (2003) 5367-5376).

[0010]There exist various Bcl-2 inhibitors, which all have the same property of inhibiting prosurvival members of the Bcl-2 family of proteins and are therefore promising candidates for the treatment of cancer. Such Bcl-2 inhibitors are e.g. Oblimersen, SPC-2996, RTA-402, Gossypol, AT-101, Obatoclax mesylate, A-371191, A-385358, A-438744, ABT-737, AT-101, BL-11, BL-193, GX-15-003, 2-Methoxyantimycin A.sub.3, HA-14-1, KF-67544, Purpurogallin, TP-TW-37, YC-137 and Z-24, and are described e.g. in Zhai, D., et al., Cell Death and Differentiation 13 (2006) 1419-1421.

[0011]Smith, M. R., et al, Molecular Cancer Therapeutics 3(12) (2004) 1693-1699 and Ramanarayanan, I. et al., British Journal of Haematology 127(5) (2004) 519-530, refer to a combination of, a type I anti-CD20 antibody (rituximab) with antisense Bcl-2 oligonucleotides (Oblimersen).

SUMMARY OF THE INVENTION

[0012]The present invention relates to a composition comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent. The composition may further comprise one or more additional cytotoxic, chemotherapeutic or anti-cancer agents, or compounds that enhance the effects of such agents.

[0013]The invention also relates to a kit comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent for the combination treatment of a patient suffering from a CD20 expressing cancer.

[0014]The invention further relates to a method for the treatment of a patient suffering from cancer, particularly a CD20-expressing cancer, comprising co-administering, to a patient in need of such treatment, a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent. The Co-administration may be simultaneous or sequential in either order.

[0015]In certain embodiments of the invention, the type II anti-CD20 antibody has a ratio of the binding capacities to CD20 on Raji cells (ATCC-No. CCL-86) of said type II anti-CD20 antibody compared to rituximab of 0.3 to 0.6

[0016]An example of the type II anti-CD20 antibody for use in the present invention is a humanized B-Ly1 antibody.

[0017]In an embodiment of the invention, the type II anti-CD20 antibody has increased antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC).

[0018]In an embodiment of the invention, at least 40% of the oligosaccharides of the Fc region of said type II anti-CD20 antibody are non-fucosylated.

[0019]In an embodiment of the invention, the anti-Bcl-2 active agent is selected from the group consisting of Oblimersen, SPC-2996, RTA-402, Gossypol, AT-101, Obatoclax mesylate, A-371191, A-385358, A-438744, ABT-737, AT-101, BL-11, BL-193, GX-15-003, 2-Methoxyantimycin A.sub.3, HA-14-1, KF-67544, Purpurogallin, TP-TW-37, YC-137 and Z-24.

[0020]In an embodiment of the invention, the anti-Bcl-2 active agent is a Bcl-2 protein binding inhibitor with an IC50 of the anti-Bcl-2 inhibitory activity of 5 .mu.M or less.

[0021]In an embodiment of the invention, the Bcl-2 protein binding inhibitor is ABT-263 or ABT-737.

SEQUENCE LISTING

[0022]SEQ ID NO:1 amino acid sequence of variable region of the heavy chain (VH) of murine monoclonal anti-CD20 antibody B-Ly1.

[0023]SEQ ID NO: 2 amino acid sequence of variable region of the light chain (VL) of murine monoclonal anti-CD20 antibody B-Ly1.

[0024]SEQ ID NO: 3-19 amino acid sequences of variable region of the heavy chain (VH) of humanized B-Ly1 antibodies (B-HH2 to B-HH9, B-HL8, and B-H10 to B-HL17)

[0025]SEQ ID NO. 20 amino acid sequences of variable region of the light chain (VL) of humanized B-Ly1 antibody B-KV1

[0026]SEQ ID NO: 21 nucleic acid sequence of oblimersen

[0027]SEQ ID NO: 22 nucleic acid sequence of SPC-2996

[0028]SEQ ID NO: 23 amino acid sequence of His6

DESCRIPTION OF THE FIGURES

[0029]FIG. 1 Antitumor activity of combined treatment of a type II anti-CD20 antibody (B-HH6-B-KV1 GE) having a ratio of the binding capacities to CD20on Raji cells (ATCC-No. CCL-86) of said type II anti-CD20 antibody compared to rituximab of 0.44, with a Bcl-2 inhibitor (ABT-737) (Bcl-2 Inhibitory Activity of IC50:0.40 .mu.M) on SU-DHL-4 DLBCL B-Cell Non-Hodgkin-Lymphoma (NHL) Mean values of tumor volume [mm.sup.3] plotted on the y-axis; number of days after injection of tumor cells plotted on the x-axis. Legend: A) Vehicle (circles), B) humanized B-ly1 (B-HH6-B-KV1 GE) 10 mg/kg once weekly (squares), C) Bcl-2 inhibitor ABT-737 100 mg/kg every second day (triangles) and D) humanized B-ly1 (B-HH6-B-KV1 GE) 10 mg/kg once weekly co-administered with Bcl-2 inhibitor ABT-737 (100 mg/kg every second day) (crosses)

[0030]FIG. 2 Mean Fluorescence Intensity (MFI, left y-axis) of type I anti-CD20 antibody (Cy5-rituximab=white bar) and type II anti-CD20 antibody (Cy5 humanized B-Ly1 B-HH6-B-KV1 GE=black bar) on Raji cells (ATCC-No. CCL-86); Ratio of the binding capacities to CD20of type I anti-CD20 antibody (rituximab) and type II anti-CD20 antibody (B-HH6-B-KV1 GE) compared to ritaximab (scaled on right y-axis)

[0031]FIG. 3 Antitumor activity of treatment of two type II anti-CD20 antibodies on the Z138 human Non-Hodgkin-Lymphoma (NHL). Both antibodies are humanized B-Ly1 anti-CD20 antibodies; 1) B-HH6-B-KV1 glycoengineered (GE) and 2) B-HH6-B-KV1 wildtype (wt, non-glycoengineered). Mean values of tumor volume [mm.sup.3] plotted on the y-axis; number of days after injection of tumor cells plotted on the x-axis Legend. A) Vehicle (circles), B) humanized B-Ly1 GE (B-HH6-B-KV1 GE) 30 mg/kg once weekly (triangles) and C) humanized B-Ly1 wt (B-HH6-B-KV1 wt) 30 mg/kg once weekly (crosses)

DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[0032]The term "antibody" encompasses the various forms of antibodies including but not being limited to whole antibodies, human antibodies, humanized antibodies and genetically engineered antibodies like monoclonal antibodies, chimeric antibodies or recombinant antibodies as well as fragments of such antibodies as long as the characteristic properties according to the invention are retained.

[0033]The terms "monoclonal antibody" or "monoclonal antibody composition" as used herein refer to a preparation of antibody molecules of a single amino acid composition. Accordingly, the term "human monoclonal antibody" refers to antibodies displaying a single binding specificity which have variable and constant regions derived from human germline immunoglobulin sequences. In one embodiment, the human monoclonal antibodies are produced by a hybridoma which includes a B cell obtained from a transgenic non-human animal, e.g. a transgenic mouse, having a genome comprising a human heavy chain transgene and a light human chain transgene fused to an immortalized cell.

[0034]Preferably said type II anti-CD20 antibody is a monoclonal antibody.

[0035]The term "chimeric antibody" refers to a monoclonal antibody comprising a variable region, i.e., binding region, from one source or species and at least a portion of a constant region derived from a different source or species, usually prepared by recombinant DNA techniques. Chimeric antibodies comprising a murine variable region and a human constant region are especially preferred. Such murine/human chimeric antibodies are the product of expressed immunoglobulin genes comprising DNA segments encoding murine immunoglobulin variable regions and DNA segments encoding human immunoglobulin constant regions. Other forms of "chimeric antibodies" encompassed by the present invention are those in which the class or subclass has been modified or changed from that of the original antibody. Such "chimeric" antibodies are also referred to as "class-switched antibodies." Methods for producing chimeric antibodies involve conventional recombinant DNA and gene transfection techniques now well known in the art. See, e.g., Morrison, S. L., et al., Proc. Natl. Acad Sci. USA 81 (1984) 6851-6855; U.S. Pat. No. 5,202,238 and U.S. Pat. No. 5,204,244.

[0036]The term "humanized antibody" refers to antibodies in which the framework or "complementarity determining regions" (CDR) have been modified to comprise the CDR of an immunoglobulin of different specificity as compared to that of the parent immunoglobulin. In a preferred embodiment, a murine CDR is grafted into the framework region of a human antibody to prepare the "humanized antibody," See, e.g., Riechmann, L., et al., Nature 332 (1988) 323-327; and Neuberger, M. S., et al., Nature 314 (1985) 268-270. Particularly preferred CDRs correspond to those representing sequences recognizing the antigens noted above for chimeric and bifunctional antibodies.

[0037]The term "human antibody", as used herein, is intended to include antibodies having variable and constant regions derived from human germline immunoglobulin sequences. Human antibodies are well-known in the state of the art (van Dijk, M. A., and van de Winkel, J. G., Curr. Opin. Pharmacol. 5 (2001) 368-374). Based on such technology, human antibodies against a great variety of targets can be produced. Examples of human antibodies are for example described in Kellermann, S. A., et al., Curr Opin Biotechnol. 13 (2002) 593-597.

[0038]The term "recombinant human antibody", as used herein, is intended to include all human antibodies that are prepared, expressed, created or isolated by recombinant means, such as antibodies isolated from a host cell such as a NS0 or CHO cell or from an animal (e.g. a mouse) that is transgenic for human immunoglobulin genes or antibodies expressed using a recombinant expression vector transfected into a host cell. Such recombinant human antibodies have variable and constant regions derived from human germline immunoglobulin sequences in a rearranged form. The recombinant human antibodies according to the invention have been subjected to in vivo somatic hypermutation. Thus, the amino acid sequences of the VH and VL regions of the recombinant antibodies are sequences that, while derived from and related to human germline VH and VL sequences, may not naturally exist within the human antibody germline repertoire in vivo.

[0039]As used herein, "specifically binding" or <"binds specifically to" refers to an antibody specifically binding to the CD20 antigen. Preferably the binding affinity is of KD-value of 10.sup.-9 mol/l or lower (e.g. 10.sup.-10 mol/l), preferably with a KD-value of 10.sup.-11 mol/l or lower (e.g. 10.sup.-12 mol/l). The binding affinity is determined with a standard binding assay, such as Scatchard plot analysis on CD20 expressing cells.

[0040]The term "nucleic acid molecule", as used herein, is intended to include DNA molecules and RNA molecules. A nucleic acid molecule may be single-stranded or double-stranded, but preferably is double-stranded DNA.

[0041]The "constant domains" are not involved directly in binding the antibody to an antigen but are involved in the effector functions (ADCC, complement binding, and CDC).

[0042]The "variable region" (variable region of a light chain (VL), variable region of a heavy chain (VH)) as used herein denotes each of the pair of light and heavy chains which is involved directly in binding the antibody to the antigen. The domains of variable human light and heavy chains have the same general structure and each domain comprises four framework (FR) regions whose sequences are widely conserved, connected by three "hypervariable regions" (or complementarity determining regions, CDRs). The framework regions adopt a b-sheet conformation and the CDRs may form loops connecting the b-sheet structure. The CDRs in each chain are held in their three-dimensional structure by the framework regions and form together with the CDRs from the other chain the antigen binding site. The antibody heavy and light chain CDR3 regions play a particularly important role in the binding specificity/affinity of the antibodies according to the invention and therefore provide a further object of the invention.

[0043]The terms "hypervariable region" or "antigen-binding portion of an antibody" when used herein refer to the amino acid residues of an antibody which are responsible for antigen-binding. The hypervariable region comprises amino acid residues from the "complementarity determining regions" or "CDRs". "Framework" or "FR" regions are those variable domain regions other than the hypervariable region residues as herein defined. Therefore, the light and heavy chains of an antibody comprise from N- to C-terminus the domains FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, and FR4. Especially, CDR3 of the heavy chain is the region which contributes most to antigen binding. CDR and FR regions are determined according to the standard definition of Kabat, et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991) and/or those residues from a "hypervariable loop". The terms "CD20" and "CD20 antigen" are used interchangeably herein, and include any variants, isoforms and species homologs of human CD20 which are naturally expressed by cells or are expressed on cells transfected with the CD20 gene. Binding of an antibody of the invention to the CD20 antigen mediate the killing of cells expressing CD20(e.g., a tumor cell) by inactivating CD20. The killing of the cells expressing CD20 may occur by one or more of the following mechanisms: Cell death/apoptosis induction, ADCC and CDC.

[0044]Synonyms of CD20, as recognized in the art, include B-lymphocyte antigen CD20, B-lymphocyte surface antigen B1, Leu-16, Bp35, BM5, and LF5.

[0045]The term "anti-CD20 antibody" according to the invention is an antibody that binds specifically to CD20 antigen. Depending on binding properties and biological activities of anti-CD20 antibodies to the CD20 antigen, two types of anti-CD20 antibodies (type I and type II anti-CD20 antibodies) can be distinguished according to Cragg, M. S., et al., Blood 103 (2004) 2738-2743; and Cragg, M. S., et al., Blood 101 (2003) 1045-1052, see Table 2.

TABLE-US-00002 TABLE 2 Properties of type I and type II anti-CD20 antibodies type I anti-CD20 antibodies type II anti-CD20 antibodies type I CD20 epitope type II CD20 epitope Localize CD20 to lipid rafts Do not localize CD20 to lipid rafts Increased CDC (if IgG1 isotype) Decreased CDC (if IgG1 isotype) ADCC activity (if IgG1 isotype) ADCC activity (if IgG1 isotype) Full binding capacity Reduced binding capacity Homotypic aggregation Stronger homotypic aggregation Apoptosis induction upon cross- Strong cell death induction without linking cross-linking

[0046]One essential property of type I and type II anti-CD20 antibodies is their mode of binding. Thus, type I and type II anti-CD20 antibodies can be classified by the ratio of the binding capacities to CD20on Raji cells (ATCC-No. CCL-86) of said anti-CD20 antibody compared to rituximab.

[0047]The type II anti-CD20 antibodies have a ratio of the binding capacities to CD20on Raji cells (ATCC-No. CCL-86) of said anti-CD20 antibody compared to rituximab of 0.3 to 0.6, preferably of 0.35 to 0.55, more preferably 0.4 to 0.5. Examples of such type II anti-CD20 antibodies include e.g. tositumomab (B1 IgG2a), humanized B-Ly1 antibody IgG1 (a chimeric humanized IgG1 antibody as disclosed in WO 2005/044859), 11B8 IgG1 (as disclosed in WO 2004/035607), and AT80 IgG1. Preferably said type II anti-CD20 antibody is a monoclonal antibody that binds to the same epitope as humanized B-Ly1 antibody (as disclosed in WO 2005/044859).

[0048]Type I anti-CD20 antibodies in contrast to the type II antibodies have a ratio of the binding capacities to CD20on Raji cells (ATCC-No. CCL-86) of said anti-CD20 antibody compared to rituximab of 0.8 to 1.2, preferably of 0.9 to 1.1. Examples of such type I anti-CD20 antibodies include e.g. rituximab, 1F5 IgG2a (ECACC, hybridoma; Press, et al., Blood 69/2 (1987) 584-591), H147 IgG3 (ECACC, hybridoma), 2C6 IgG1 (as disclosed in WO 2005/103081), 2F2 IgG1 (as disclosed and WO 2004/035607 and WO 2005/103081) and 2H7 IgG1 (as disclosed in WO 2004/056312).

[0049]The "ratio of the binding capacities to CD20on Raji cells (ATCC-No. CCL-86) of an anti-CD20 antibodies compared to rituximab" is determined by direct immunofluorescence measurement (the mean fluorescence intensities (MFI) is measured) using said anti-CD20 antibody conjugated with Cy5 and rituximab conjugated with Cy5 in a FACSArray (Becton Dickinson) with Raji cells (ATCC-No. CCL-86), as described in Example No. 2, and calculated as follows:

Ratio of the binding capacities to C D 20 on Raji cells ( A T C C - No . C C L - 86 ) = M F I ( Cy 5 - anti - C D 20 antibody ) M F I ( Cy 5 - rituximab ) .times. Cy 5 - labeling ratio ( Cy 5 - rituximab ) Cy 5 - labeling ratio ( Cy 5 - anti - C D 20 antibody ) ##EQU00001##

[0050]MFI is the mean fluorescent intensity. The "Cy5-labeling ratio" as used herein means the number of Cy5-label molecules per molecule antibody.

[0051]Typically said type II anti-CD20 antibody has a ratio of the binding capacities to CD20on Raji cells (ATCC-No. CCL-86) of said second anti-CD20 antibody compared to rituximab of 0.3 to 0.6, preferably 0.35 to 0.55, more preferably 0.4 to 0.5.

[0052]In a preferred embodiment said type IT anti-CD20 antibody, preferably a humanized B-Ly1 antibody, has increased antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC).

[0053]By "antibody having increased antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC)", it is meant an antibody, as that term is defined herein, having increased ADCC as determined by any suitable method known to those of ordinary skill in the art. One accepted in vitro ADCC assay is as follows.

1) the assay uses target cells that are known to express the target antigen recognized by the antigen-binding region of the antibody;2) the assay uses human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), isolated from blood of a randomly chosen healthy donor, as effector cells;3) the assay is carried out according to following protocol:

[0054]i) the PBMCs are isolated using standard density centrifugation procedures and are suspended at 5.times.10.sup.6 cells/ml in RPMI cell culture medium;

[0055]ii) the target cells are grown by standard tissue culture methods, harvested from the exponential growth phase with a viability higher than 90%, washed in RPMI cell culture medium, labeled with 100 micro-Curies of .sup.51Cr, washed twice with cell culture medium, and resuspended in cell culture medium at a density of 10.sup.5 cells/ml;

[0056]iii) 100 microliters of the final target cell suspension above are transferred to each well of a 96-w,% ell microtiter plate;

[0057]iv) the antibody is serially-diluted from 4000 ng/ml to 0.04 ng/ml in cell culture medium and 50 microliters of the resulting antibody solutions are added to the target cells in the 96-well microtiter plate, testing in triplicate various antibody concentrations covering the whole concentration range above;

[0058]v) for the maximum release (MR) controls, 3 additional wells in the plate containing the labeled target cells, receive 50 microliters of a 2% (VN) aqueous solution of non-ionic detergent (Nonidet, Sigma, St. Louis), instead of the antibody solution (point iv above);

[0059]vi) for the spontaneous release (SR) controls, 3 additional wells in the plate containing the labeled target cells, receive 50 microliters of RPMI cell culture medium instead of the antibody solution (point iv above);

[0060]vii) the 96-well microtiter plate is then centrifuged at 50.times.g for 1 minute and incubated for 1 hour at 4.degree. C.;

[0061]viii) 50 microliters of the PBMC suspension (point i above) are added to each well to yield an effector:target cell ratio of 25:1 and the plates are placed in an incubator under 5% CO2 atmosphere at 37.degree. C. for 4 hours;

[0062]ix) the cell-free supernatant from each well is harvested and the experimentally released radioactivity (ER) is quantified using a gamma counter;

[0063]x) the percentage of specific lysis is calculated for each antibody concentration according to the formula (ER-MR)/(MR-SR).times.100, where ER is the average radioactivity quantified (see point ix above) for that antibody concentration, MR is the average radioactivity quantified (see point ix above) for the MR controls (see point V above), and SR is the average radioactivity quantified (see point ix above) for the SR controls (see point vi above);

4) "increased ADCC" is defined as either an increase in the maximum percentage of specific lysis observed within the antibody concentration range tested above, and/or a reduction in the concentration of antibody required to achieve one half of the maximum percentage of specific lysis observed within the antibody concentration range tested above. The increase in ADCC is relative to the ADCC, measured with the above assay, mediated by the same antibody, produced by the same type of host cells, using the same standard production, purification, formulation and storage methods, which are known to those skilled in the art, but that has not been produced by host cells engineered to overexpress GnTIII.

[0064]Said "increased ADCC" can be obtained by glycoengineering of said antibodies, that means enhance said natural, cell-mediated effector functions of monoclonal antibodies by engineering their oligosaccharide component as described in Umana, P., et al., Nature Biotechnol. 17 (1999) 176-180 and U.S. Pat. No. 6,602,684.

[0065]The term "complement-dependent cytotoxicity (CDC)" refers to lysis of human tumor target cells by the antibody according to the invention in the presence of complement. CDC is measured preferably by the treatment of a preparation of CD20 expressing cells with an anti-CD20 antibody according to the invention in the presence of complement. CDC is found if the antibody induces at a concentration of 100 nM the lysis (cell death) of 20% or more of the tumor cells after 4 hours. The assay is performed preferably with .sup.51Cr or Eu labeled tumor cells and measurement of released .sup.51Cr or Eu. Controls include the incubation of the tumor target cells with complement but without the antibody.

[0066]Typically type II anti-CD20 antibodies of the IgG1 isotype show characteristic CDC properties. Type II anti-CD20 antibodies have a decreased CDC (if IgG1 isotype) compared to type I antibodies of the IgG1 isotype. Preferably type II anti-CD20 antibodies are IgG1 isotype antibodies.

[0067]The "rituximah" antibody (reference antibody; example of a type I anti-CD20 antibody) is a genetically engineered chimeric human gamma 1 murine constant domain containing monoclonal antibody directed against the human CD20 antigen. This chimeric antibody contains human gamma 1 constant domains and is identified by the name "C2B8" in U.S. Pat. No. 5,736,137 (Andersen, K. C., et. al.) issued on Apr. 17, 1998, assigned to IDEC Pharmaceuticals Corporation, Rituximab is approved for the treatment of patients with relapsed or refracting low-grade or follicular, CD20 positive, B cell non-Hodgkin's lymphoma. In vitro mechanism of action studies have shown that rituximab exhibits human complement--dependent cytotoxicity (CDC) (Reff, et. al., Blood 83(2) (1994) 435-445). Additionally, it exhibits significant activity in assays that measure antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC).

[0068]The term "humanized B-Ly1 antibody" refers to humanized B-Ly1 antibody as disclosed in WO 2005/044859 and WO 2007/031875, which were obtained from the murine monoclonal anti-CD20 antibody B-Ly1 (variable region of the murine heavy chain (VH): SEQ ID NO:1; variable region of the murine light chain (VL): SEQ ID NO: 2-see Poppema, S. and Visser, L., Biotest Bulletin 3 (1987) 131-139 by chimerization with a human constant domain from IgG1 and following humanization (see WO 2005/044859 and WO 2007/031875). These "humanized B-Ly1 antibodies" are disclosed in detail in WO 2005/044859 and WO 2007/031875.

[0069]Preferably the "humanized B-Ly1 antibody" has variable region of the heavy chain (VH) selected from group of SEQ ID No.3 to SEQ ID No.20 (B-HH2 to B-HH9 and B-HL8 to B-HL17 of WO 2005/044859 and WO 2007/031875). Especially preferred are SEQ. ID No. 3, 4, 7, 9, 11, 13 and 15 (B-HH2, BHH-3, B-HH6, B-HH8, B-HL8, B-HL11 and B-HL13 of WO 2005/044859 and WO 2007/031875). Preferably the "humanized B-Ly1 antibody" has variable region of the light chain (VL) of SEQ ID No. 20 (B-KV1 of WO 2005/044859 and WO 2007/031875). Furthermore the humanized B-Ly1 antibody is preferably an IgG1 antibody. Preferably such humanized B-Ly1 antibodies are glycoengineered (GE) in the Fc region according to the procedures described in WO 2005/044859, WO 2004/065540, WO 2007/031875, Umana, P., et al., Nature Biotechnol. 17 (1999) 176-180 and WO 99/154342. Such glycoengineered humanized B-Ly1 antibodies have an altered pattern of glycosylation in the Fc region, preferably having a reduced level of fucose residues. Preferably at least 40% or more (in one embodiment between 40% and 60%, in another embodiment at least 50%, and in still another embodiment at least 70% or more) of the oligosaccharides of the Fc region are non-fucosylated. Furthermore the oligosaccharides of the Fc region are preferably bisected.

[0070]The oligosaccharide component can significantly affect properties relevant to the efficacy of a therapeutic glycoprotein, including physical stability, resistance to protease attack, interactions with the immune system, pharmacokinetics, and specific biological activity. Such properties may depend not only on the presence or absence, but also on the specific structures, of oligosaccharides. Some generalizations between oligosaccharide structure and glycoprotein function can be made. For example, certain oligosaccharide structures mediate rapid clearance of the glycoprotein from the bloodstream through interactions with specific carbohydrate binding proteins, while others can be bound by antibodies and trigger undesired immune reactions. (Jenkins, N., et al., Nature Biotechnol. 14 (1996) 975-981).

[0071]Mammalian cells are the preferred hosts for production of therapeutic glycoproteins, due to their capability to glycosylate proteins in the most compatible form for human application. (Cumming, D. A., et al., Glycobiology 1 (1991) 115-130; Jenkins, N., et al., Nature Biotechnol. 14 (1996) 975-981). Bacteria very rarely glycosylate proteins, and like other types of common hosts, such as yeasts, filamentous fungi, insect and plant cells, yield glycosylation patterns associated with rapid clearance from the blood stream, undesirable immune interactions, and in some specific cases, reduced biological activity. Among mammalian cells, Chinese hamster ovary (CHO) cells have been most commonly used during the last two decades. In addition to giving suitable glycosylation patterns, these cells allow consistent generation of genetically stable, highly productive clonal cell lines. They can be cultured to high densities in simple bioreactors using serum free media, and permit the development of safe and reproducible bioprocesses. Other commonly used animal cells include baby hamster kidney (BHK) cells, NSO- and SP2/0-mouse myeloma cells. More recently, production from transgenic animals has also been tested. (Jenkins, N., et al., Nature Biotechnol. 14 (1996) 975-981).

[0072]All antibodies contain carbohydrate structures at conserved positions in the heavy chain constant regions, with each isotype possessing a distinct array of N-linked carbohydrate structures, which variably affect protein assembly, secretion or functional activity. (Wright, A., and Monison, S. L., Trends Biotech. 15 (1997) 26-32). The structure of the attached N-linked carbohydrate varies considerably, depending on the degree of processing, and can include high-mannose, multiply-branched as well as biantennary complex oligosaccharides. (Wright, A., and Morrison, S. L., Trends Biotech. 15 (1997) 26-32). Typically, there is heterogeneous processing of the core oligosaccharide structures attached at a particular glycosylation site such that even monoclonal antibodies exist as multiple glycoforms. Likewise, it has been shown that major differences in antibody glycosylation occur between cell lines, and even minor differences are seen for a given cell line grown under different culture conditions. (Lifely, M. R., et al., Glycobiology 5 (1995) 813-822).

[0073]One way to obtain large increases in potency, while maintaining a simple production process and potentially avoiding significant, undesirable side effects, is to enhance the natural, cell-mediated effector functions of monoclonal antibodies by engineering their oligosaccharide component as described in Umana, P., et al., Nature Biotechnol. 17 (1999) 176-180 and U.S. Pat. No. 6,602,684. IgG1 type antibodies, the most commonly used antibodies in cancer immunotherapy, are glycoproteins that have a conserved N-linked glycosylation site at Asn297 in each CH2 domain. The two complex biantennary oligosaccharides attached to Asn297 are buried between the CH2 domains, forming extensive contacts with the polypeptide backbone, and their presence is essential for the antibody to mediate effector functions such as antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) (Lifely, M. R., et al., Glycobiology 5 (1995) 813-822; Jefferis, R., et al., Immunol. Rev. 163 (1998) 59-76; Wright, A., and Morrison, S. L., Trends Biotechnol. 15 (1997) 26-32).

[0074]It was previously shown that overexpression in Chinese hamster ovary (CHO) cells of .beta.(1,4)--N-acetylglucosaminyltransferase I11 ("GnTII17y), a glycosyltransferase catalyzing the formation of bisected oligosaccharides, significantly increases the in vitro ADCC activity of an antineuroblastoma chimeric monoclonal antibody (chCE7) produced by the engineered CHO cells. (See Umana, P., et al., Nature Biotechnol. 17 (1999) 176-180; and WO 99/154342, the entire contents of which are hereby incorporated by reference). The antibody chCE7 belongs to a large class of unconjugated monoclonal antibodies which have high tumor affinity and specificity, but have too little potency to be clinically useful when produced in standard industrial cell lines lacking the GnTIII enzyme (Umana, P., et al., Nature Biotechnol. 17 (1999) 176-180). That study was the first to show that large increases of ADCC activity could be obtained by engineering the antibody producing cells to express GnTIII, which also led to an increase in the proportion of constant region (Fc)-associated, bisected oligosaccharides, including bisected, non-fucosylated oligosaccharides, above the levels found in naturally-occurring antibodies.

[0075]The term "Bcl-2" as used herein refers to the Bcl-2 protein (Swiss Prot ID No. P10415), a member of the Bcl-2 family of proteins (Cory, S., and Adams, J. M., Nature Reviews Cancer 2 (2002) 647-656; Adams, Genes und Development 17 (2003) 2481-2495; Danial, N. N., and Korsmeyer, S. J., Cell 116 (2004) 205-219; Petros, A. M., Biochim Biophys Acta 1644 (2004) 83-94).

[0076]The term "anti-Bcl-2 active agent" comprises "anti-Bcl-2 antisense nucleotides" and "Bcl-2 inhibitors". The "anti-Bcl-2 antisense nucleotides" down-regulate the Bcl-2 mRNA levels and reduces Bcl-2 protein expression. Examples of such anti-Bcl-2 antisense nucleotides include (Oblimersen and SPC-2996. The term "Bcl-2 inhibitors" as used herein refers to agents which inhibit the Bcl-2 protein interaction activity either by the inhibition of the phosphorylation of Bcl-2 ("Bcl-2 protein phosphorylation inhibitors") such as e.g. RTA-402 or by binding to the Bcl-2 protein and thus disruption of the Bad/Bcl-2 complex (these are referred to as "Bcl-2 protein binding inhibitors"). Preferably said Bcl-2 inhibitors are Bd-2 protein binding inhibitors. The Bcl-2 inhibitory activity via direct binding of such Bcl-2 protein binding inhibitors can be measured via a competitive binding assay. Thus the IC50 of the inhibition of the Bcl-2 protein activity can be determined in an homogenous time resolved fluorescence (HTRF) Assay according to Example 3. Preferably the IC50 of anti-Bcl-2 inhibitory activity is 5 .mu.M or less, more preferably 1 .mu.M or less. Such Bcl-2 protein binding inhibitors include compounds such as Gossypol, AT-101, Obatoclax mesylate, A-371191, A-385358, A-438744, ABT-737, ABT-263, AT-101, BL-11, BL-193, GX-15-003, 2-Methoxyantimycin A.sub.3, HA-4-1, KF-67544, Purpurogallin, TP-TW-37, YC-137 and Z-24, preferably ABT-263 and ABT-737.

[0077]Oblimersen is an antisense oligonucleotide that inhibits Bcl-2 expression. The antisense oligonucleotide, its sequence and its preparation are described e.g. in WO 95/08350, WO 1999/051259, WO 2002/017852, WO 2004/056971 and U.S. Pat. No. 5,734,033. Oblimersen (or other synonyms: Genansense, G-3139, Oblimersen sodium) as used herein means Heptadecasodium salt of 18-mer antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotide whose sequence is: 5'-TCTCCCAGCGTGCGCCAT-3' (SEQ ID NO:21); Heptadecasodium salt of antisense oligonucleotide from fragment 32-49 nt (start codon region) of the human BCL2 cDNA; d(P-thio)(T-C-T-C-C-C-A-G-C-C-T-G-C-G-C-C-A-T) (SEQ ID NO:21) DNA heptadecasodium salt; P-Thiothymidylyl-(3-5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3-5')-P-thiothymidylyl-- (3-5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3-5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3-5')-2'-- deoxy-P-thiocidylyl-(3-5')-2'-deoxy-P-thioadenylyl-(3-5')-2'-deoxy-P-thiog- uanylyl-(3-5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3'-5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3- -5')--P-thiothymidytyl-(3-5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3'-5') 2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3-5')-2'-deoxy-P-thioguanylyl-(3-5')-2'-deoxy-P- -thiocytidylyl-(3'-5')-2'-deoxy-P-thiocytidylyl-(3-5')-2'-deoxy-P-thioaden- ylyl-(3-5')-thymidine heptadecasodium salt.

[0078]SPC-2996, an antisense oligonucleotide, is a 16-mer antisense phosphorothioate oligonucleotides whose sequence is 5'-CTCCCAACGTGCGCCA-3' (SEQ ID NO:22) and in which nucleotides 1, 2, 14 and 15 are locked nucleic acid (LNA) nucleotides with enhanced resistance to nuclease digestion. This antisense LNA oligonucleotide targets nucleotides 33-48 (coding sequence) of human Bcl-2.

[0079]RTA-402 as used herein means CDDO-Me, the methyl ester of the C28-triterpenoid: oleanane triterpenoid 2-cyano-3,12-dioxoolean-1,9-dien-28-oic acid (CDDO) (See e.g. Honda, T., Rounds BV Bore, L., et al. J Med Chem. 43 (2000) 4233-4246), which blocks Bcl-2 protein phosphorylation (Konopleva, M., et al., Blood 99 (2002) 326-35).

[0080]ABT-737 as used herein means N-[4-[4-(4'-Chlorobiphenyl-2-ylmethyl)piperazin-1-yl]benzoyl]-3-[3-(dimet- hylamino)-1(R)-(phenylsulfanylmethyl)propylamino]-4-nitrobenzenesulfonamid- e; 4-[4-(4'-Chlorobiphenyl-2-ylmethyl)piperazin-1-yl]-N-[3-[3-(dimethylami- no)-1(R)-(phenylsulfanylmethyl)propylamino]-4-nitrophenylsulfonyl]benzamid- e, a Bcl-2 inhibitor of formula I, which is described in WO 2006/099667 or Corey, S., et al., Cancer Cell 8 (2005) 5-6.

##STR00001##

[0081]ABT-263 as used herein means a Bcl-2 inhibitor of formula II, which is described in US 2007/027,135,

##STR00002##

[0082]A-371191 as used herein means a Bcl-2 inhibitor of formula III,

##STR00003##

[0083]A-385358 as used herein means [(R)-4-(3-dimethylamino-1-phenylsulfanylmethyl-propylamino)-N-[4-(4,4-dim- ethyl-piperidin-1-yl)-benzoyl]-3-nitrobenzene-sulformamide (as e.g. disclosed in Shoemaker, A. R., et al., Cancer Research 66 (2006) 8731-8739) a Bcl-2 inhibitor of formula IV,

##STR00004##

[0084]Gossypol as used herein means either a racemic mixture of (+)-Gossypol or (-)-Gossypol (a Bcl-2 inhibitor of formula V), or pure (+)-Gossypol or (-)-Gossypol, preferably Gossypol refers to pure (-)-Gossypol.

##STR00005##

[0085]AT-101 as used herein means clinical lead compound of Ascenta Therapeutics AT-101, a Bcl-2 inhibitor and derivative of R (-)-gossypol.

[0086]Obatoclax mesylate (or other synonyms: GX-015-070; or GX15-070) as used herein means 2-[2-(3,5-Dimethyl-1H-pyrrol-2-ylmethyene)-3-methoxy-2H-pyrrol-5-yl]-1H-i- ndole methanestilfonate, a Bcl-2 inhibitor, which is described e.g. in WO 2004/106328, WO 2006/089397 and Walensky, L. D., Cell Death and Differentiation, 13 (2006) 1339-1350 TW-37 as used herein means a Bcl-2 inhibitor of formula VI,

##STR00006##

[0087]BL-193 as used herein means a Bcl-2 inhibitor of formula VII,

##STR00007##

[0088]NSC-719664 as used herein means 2-Methoxy-Antimycin A.sub.3, a Bcl-2 inhibitor derived from Antimycin A.sub.3.

[0089]YC-137 is described e.g. in Walensky, L. D., Cell Death and Differentiation 13 (2006) 1339-1350.

[0090]Purpurogallin is described e.g. in Walensky, L. D., Cell Death and Differentiation 13 (2006) 1339-1350.

[0091]HA-14-1 is described e.g. in Walensky, L. D., Cell Death and Differentiation 13 (2006) 1339-1350.

[0092]Z-24 as used herein means 3Z-3-[(1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-(1-piperidinylmethyl)-1,3-2H-indol-- 2-one, a Bcl-2 inhibitor of formula VIII,

##STR00008##

[0093]Preferably the anti-Bcl-2 active agent is selected from Oblimersen, SPC-2996, RTA-402, Gossypol, AT-101, Obatodax mesylate, A-371191, A-385358, A-438744, ABT-737, AT-101, BL-11, BL-193, GX-15-003, 2-Methoxyantimycin A.sub.3, HA-14-1, KF-67544, Purpurogallin, TP-TW-37, YC-137 and Z-24.

[0094]Preferably the anti-Bcl-2 active agent is a Bcl-2 protein binding inhibitor with an IC50 of the anti-Bcl-2 inhibitory activity of 5 .mu.M or less. Such Bcl-2 protein binding inhibitor is preferably selected from Gossypol, AT-101, Obatoclax mesylate, ABT-263 and ABT-737, more preferably from ABT-263 or ABT-737.

[0095]The term "expression of the CD20" antigen is intended to indicate an significant level of expression of the CD20 antigen in a cell, preferably on the cell surface of a T- or B-Cell, more preferably a B-cell, from a tumor or cancer, respectively, preferably a non-solid tumor. Patients having a "CD20 expressing cancer" can be determined by standard assays known in the art. E.g. CD20 antigen expression is measured using immunohistochemical (IHC) detection, FACS or via PCR-based detection of the corresponding mRNA.

[0096]The term "CD20 expressing cancer" as used herein refers to all cancers in which the cancer cells show an expression of the CD20 antigen. Such CD20 expressing cancer may be, for example, lymphomas, lymphocytic leukemias, lung cancer, non small cell lung (NSCL) cancer, bronchioloalviolar cell lung cancer, bone cancer, pancreatic cancer, skin cancer, cancer of the head or neck, cutaneous or intraocular melanoma, uterine cancer, ovarian cancer, rectal cancer, cancer of the anal region, stomach cancer, gastric cancer, colon cancer, breast cancer, uterine cancer, carcinoma of the fallopian tubes, carcinoma of the endometrium, carcinoma of the cervix, carcinoma of the vagina, carcinoma of the vulva, Hodgkin's Disease, cancer of the esophagus, cancer of the small intestine, cancer of the endocrine system, cancer of the thyroid gland, cancer of the parathyroid gland, cancer of the adrenal gland, sarcoma of soft tissue, cancer of the urethra, cancer of the penis, prostate cancer, cancer of the bladder, cancer of the kidney or ureter, renal cell carcinoma, carcinoma of the renal pelvis, mesothelioma, hepatocellular cancer, biliary cancer, neoplasms of the central nervous system (CNS), spinal axis tumors, brain stem glioma, glioblastoma multiforme, astrocytomas, schwanomas, ependymonas, medulloblastomas, meningiomas, squamous cell carcinomas, pituitary adenoma, including refractory versions of any of the above cancers, or a combination of one or more of the above cancers.

[0097]Preferably CD20 expressing cancer as used herein refers to lymphomas (preferably B-Cell Non-Hodgkin's lymphomas (NHL)) and lymphocytic leukemias. Such lymphomas and lymphocytic leukemias include e.g. a) follicular lymphomas, b) Small Non-Cleaved Cell Lymphomas/Burkitt's lymphoma (including endemic Burkitt's lymphoma, sporadic Burkitt's lymphoma and Non-Burkitt's lymphoma) c) marginal zone lymphomas (including extranodal marginal zone B cell lymphoma (Mucosa-associated lymphatic tissue lymphomas, MALT), nodal marginal zone B cell lymphoma and splenic marginal zone lymphoma), d) Mantle cell lymphoma (MCL), e) Large Cell Lymphoma (including B-cell diffuse large cell lymphoma (DLCL), Diffuse Mixed Cell Lymphoma, Immunoblastic Lymphoma, Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma, Angiocentric Lymphoma-Pulmonary B-Cell lymphoma) f) hairy cell leukemia, g) lymphocytic lymphoma, waldenstrom's macroglobulinemia, h) acute lymphocytic leukemia (ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL), B-cell prolymphocytic leukemia, i) plasma cell neoplasms, plasma cell myeloma, multiple myeloma, plasmacytoma j) Hodgkin's disease.

[0098]More preferably the CD20 expressing cancer is a B-Cell Non-Hodgkin's lymphomas (NHL), Especially the CD20 expressing cancer is a Mantle cell lymphoma (MCL), acute lymphocytic leukemia (ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), B-cell diffuse large cell lymphoma (DLCL), Burkitt's lymphoma, hairy cell leukemia, follicular lymphoma, multiple myeloma, marginal zone lymphoma, post transplant lymphoproliferative disorder (PTLD), HIV associated lymphoma, waldenstrom's macroglobulinemia, or primary CNS lymphoma.

[0099]The term "treating" as used herein, unless otherwise indicated, means reversing, alleviating, inhibiting the progress of, or preventing, either partially or completely, the growth of tumors, tumor metastases, or other cancer-causing or neoplastic cells in a patient. The term "treatment" as used herein, unless otherwise indicated, refers to the act of treating.

[0100]The term "a method of treating" or its equivalent, when applied to, for example, cancer refers to a procedure or course of action that is designed to reduce or eliminate the number of cancer cells in a patient, or to alleviate the symptoms of a cancer. "A method of treating" cancer or another proliferative disorder does not necessarily mean that the cancer cells or other disorder will, in fact, be eliminated, that the number of cells or disorder will, in fact, be reduced, or that the symptoms of a cancer or other disorder will, in fact, be alleviated. Often, a method of treating cancer will be performed even with a low likelihood of success, but which, given the medical history and estimated survival expectancy of a patient, is nevertheless deemed to induce an overall beneficial course of action. The terms "co-administration" or "co-administering" refer to the administration of said type II anti-CD20 antibody and said Bcl-2 inhibitor as one single formulation or as two separate formulations. The co-administration can be simultaneous or sequential in either order, wherein preferably there is a time period while both (or all) active agents simultaneously exert their biological activities. Said type II anti-CD20 antibody and said Bcl-2 inhibitor are co-administered either simultaneously or sequentially (e.g. via an intravenous (i.v.) through a continuous infusion (one for the antibody and eventually one for the Bcl-2 inhibitor; or the Bcl-2 inhibitor is administered orally). When both therapeutic agents are co-administered sequentially the dose is administered either on the same day in two separate administrations, or one of the agents is administered on day 1 and the second is co-administered on day 2 to day 7, preferably on day 2 to 4. Thus the term "sequentially" means within 7 days after the dose of the first antibody, preferably within 4 days after the dose of the first antibody; and the term "simultaneously" means at the same time. The terms "co-administration" with respect to the maintenance doses of the type II anti-CD20 antibody and the Bcl-2 inhibitor mean that the maintenance doses can be either co-administered simultaneously, if the treatment cycle is appropriate for both drugs, e.g. every week. Or the Bcl-2 inhibitor is e.g. administered e.g. every first to third day and type II anti-CD20 antibody is administered every week. Or the maintenance doses are co-administered sequentially, either within one or within several days.

[0101]It is self-evident that the antibodies are administered to the patient in a "therapeutically effective amount" (or simply "effective amount") which is the amount of the respective compound or combination that will elicit the biological or medical response of a tissue, system, animal or human that is being sought by the researcher, veterinarian, medical doctor or other clinician.

[0102]The amount of co-administration of said type II anti-CD20 antibody and said Bcl-2 inhibitor and the timing of co-administration will depend on the type (species, gender, age, weight, etc.) and condition of the patient being treated and the severity of the disease or condition being treated. Said type II anti-CD20 antibody and said Bcl-2 inhibitor are suitably co-administered to the patient at one time or over a series of treatments. Depending on the type and severity of the disease, about 1 .mu.g/kg to 50 mg/kg (e.g. 0.1-20 mg/kg) of said type II anti-CD20 antibody and 1 mg/kg to 200 mg/kg (e.g. 10-150 mg/kg) of said Bcl-2 inhibitor is an initial candidate dosage for co-administration of both drugs to the patient. If the administration is intravenous the initial infusion time for said type II anti-CD20 antibody or said Bcl-2 inhibitor may be longer than subsequent infusion times, for instance approximately 90 minutes for the initial infusion, and approximately 30 minutes for subsequent infusions (if the initial infusion is well tolerated).

[0103]The preferred dosage of said type II anti-CD20 antibody will be in the range from about 0.05 mg/kg to about 30 mg/kg. Thus, one or more doses of about 0.5 mg/kg, 2.0 mg/kg, 4.0 mg/kg, 10 mg/kg or 30 mg/kg (or any combination thereof) may be co-administered to the patient. The preferred dosage of said Bcl-2 inhibitor will be in the range from 20 mg/kg to about 150 mg/kg. Depending on the on the type (species, gender, age, weight, etc.) and condition of the patient and on the type of anti-CD20 antibody and Bcl-2 inhibitor, the dosage and the administration schedule of said anti-CD20 antibody can differ from the dosage of Bcl-2 inhibitor. E.g. the said anti-CD20 antibody may be administered e.g. every one to three weeks and said Bcl-2 inhibitor may be administered daily or every 2 to 7 days. An initial higher loading dose, followed by one or more lower doses may also be administered.

[0104]The present invention relates in part to a composition comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent.

[0105]In a preferred embodiment, the composition of the present invention is useful for preventing or reducing metastasis or further dissemination in such a patient suffering from CD20 expressing cancer. The composition is useful for increasing the duration of survival of such a patient, increasing the progression free survival of such a patient, increasing the duration of response, resulting in a statistically significant and clinically meaningful improvement of the treated patient as measured by the duration of survival, progression free survival, response rate or duration of response. In a preferred embodiment, the composition is useful for increasing the response rate in a group of patients.

[0106]In the context of this invention, additional other cytotoxic, chemotherapeutic or anti-cancer agents, or compounds that enhance the effects of such agents (e.g. cytokines) may be used in the type II anti-CD20 antibody and Bcl-2 inhibitor combination treatment of CD20 expressing cancer. Such molecules are suitably present in combination in amounts that are effective for the purpose intended. Preferably the type II anti-CD20 antibody and Bcl-2 inhibitor combination treatment is used without such additional cytotoxic, chemotherapeutic or anti-cancer agents, or compounds that enhance the effects of such agents.

[0107]Such agents include, for example: alkylating agents or agents with an alkylating action, such as cyclophosphamide (CTX; e.g. Cytoxan.RTM.), chorambucil (CHL; e.g. leukeran.RTM.), cisplatin (CisP; e.g. Platinol.RTM.) busulfan (e.g. Myleran.RTM.), melphalan, carmustine (BCNU), streptozotocin, triethylenemelamine (TEM), mitomycin C, and the like; anti-metabolites, such as methotrexate (MTX), etoposide (VP16; e.g. Vepesid.RTM.), 6-mercaptopurine (6MP), 6-thiocguanine (6TG), cytarabine (Ara-C), 5-fluorouracil (5-FU), capecitabine (e.g. Xeloda.RTM.), dacarbazine (DTIC), and the like; antibiotics, such as actinomycin D, doxorubicin (DXR; e.g. Adriamycin.RTM.), daunorubicin (daunomycin), bleomycin, mithramycin and the like; alkaloids, such as vinca alkaloids such as vincristine (VCR), vinblastine, and the like; and other antitumor agents, such as paclitaxel (e.g. Taxol.RTM.) and paclitaxel derivatives, the cytostatic agents, glucocorticoids such as dexamethasone (DEX; e.g. Decadron.RTM.) and corticosteroids such as prednisone, nucleoside enzyme inhibitors such as hydroxyurea, amino acid depleting enzymes such as asparaginase, leucovorin and other folic acid derivatives) and similar, diverse antitumor agents. The following agents may also be used as additional agents: arnifostine (e.g. Ethyol.RTM.), dactinomycin, mechlorethamine (nitrogen mustard), streptozocin, cyclophosphamide, lomustine (CCNU), doxorubicin lipo (e.g. Doxil.RTM.), gemcitabine (e.g. Gemzar.RTM.), daunorubicin lipo (e.g. Daunoxome.RTM.), procarbazine, mitomycin, docetaxel (e.g. Taxotere.RTM.), aldesleukin, carboplatin, oxaliplatin, cladribine, camptothecin, CPT 11 (irinotecan), 10-hydroxy 7-ethyl-camptothecin (SN38), floxuridine, fludarabine, ifosfamide, idarubicin, mesna, interferon beta, interferon alpha, mitoxantrone, topotecan, leuprolide, megestrol, melphalan, mercaptopurine, plicamycin, mitotane, pegaspargase, pentostatin, pipobroman, plicamycin, tamoxifen, teniposide, testolactone, thioguanine, thiotepa, uracil mustard, vinorelbine, chlorambucil. Preferably the type II anti-CD20 antibody and Bcl-2 inhibitor combination treatment is used without such additional agents.

[0108]The use of the cytotoxic and anticancer agents described above as well as antiproliferative target-specific anticancer drugs like protein kinase inhibitors in chemotherapeutic regimens is generally well characterized in the cancer therapy arts, and their use herein falls under the same considerations for monitoring tolerance and effectiveness and for controlling administration routes and dosages, with some adjustments. For example, the actual dosages of the cytotoxic agents may vary depending upon the patient's cultured cell response determined by using histoculture methods. Generally, the dosage will be reduced compared to the amount used in the absence of additional other agents.

[0109]Typical dosages of an effective cytotoxic agent can be in the ranges recommended by the manufacturer, and where indicated by in vitro responses or responses in animal models, can be reduced by up to about one order of magnitude concentration or amount. Thus, the actual dosage will depend upon the judgment of the physician, the condition of the patient, and the effectiveness of the therapeutic method based on the in vitro responsiveness of the primary cultured malignant cells or histocultured tissue sample, or the responses observed in the appropriate animal models.

[0110]In the context of this invention, an effective amount of ionizing radiation may be carried out and/or a radiopharmaceutical may be used in addition to the type II anti-CD20 antibody and Bcl-2 inhibitor combination treatment of CD20 expressing cancer. The source of radiation can be either external or internal to the patient being treated. When the source is external to the patient, the therapy is known as external beam radiation therapy (EBRT). When the source of radiation is internal to the patient, the treatment is called brachytherapy (BT). Radioactive atoms for use in the context of this invention can be selected from the group including, but not limited to, radium, cesium-137, iridium-192, americium-241, gold-198, cobalt-57, copper-67, technetium-99, iodine-123, iodine-131, and indium-111. Is also possible to label the antibody with such radioactive isotopes. Preferably the type II anti-CD20 antibody and Bcl-2 inhibitor combination treatment is used without such ionizing radiation.

[0111]Radiation therapy is a standard treatment for controlling unresectable or inoperable tumors and/or tumor metastases. Improved results have been seen when radiation therapy has been combined with chemotherapy. Radiation therapy is based on the principle that high-dose radiation delivered to a target area will result in the death of reproductive cells in both tumor and normal tissues. The radiation dosage regimen is generally defined in terms of radiation absorbed dose (Gy), time and fractionation, and must be carefully defined by the oncologist. The amount of radiation a patient receives will depend on various considerations, but the two most important are the location of the tumor in relation to other critical structures or organs of the body, and the extent to which the tumor has spread. A typical course of treatment for a patient undergoing radiation therapy will be a treatment schedule over a 1 to 6 week period, with a total dose of between 10 and 80 Gy administered to the patient in a single daily fraction of about 1.8 to 2.0 Gy, 5 days a week. In a preferred embodiment of this invention there is synergy when tumors in human patients are treated with the combination treatment of the invention and radiation. In other words, the inhibition of tumor growth by means of the agents comprising the combination of the invention is enhanced when combined with radiation, optionally with additional chemotherapeutic or anticancer agents. Parameters of adjuvant radiation therapies are, for example, contained in WO 99/60023.

[0112]The type II anti-CD20 antibodies are administered to a patient according to known methods, by intravenous administration as a bolus or by continuous infusion over a period of time, by intramuscular, intraperitoneal, intracerobrospinal, subcutaneous, intra-articular, intrasynovial, or intrathecal routes. Intravenous or subcutaneous administration of the antibodies is preferred.

[0113]The Bcl-2 inhibitors are administered to a patient according to known methods, e.g. by intravenous administration as a bolus or by continuous infusion over a period of time, by intramuscular, intraperitoneal, intracerobrospinal, subcutaneous, intra-articular, intrasynovial, intrathecal, or peroral routes. Intravenous, subcutaneous or oral administration of the Bc-2 inhibitors is preferred.

[0114]The invention also relates to a kit comprising a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent for the combination treatment of a patient suffering from a CD20 expressing cancer.

[0115]In an embodiment of the present invention, the kit further comprises a pharmaceutically acceptable carrier. The kit may further include a sterile diluent, which is preferably stored in a separate additional container. The kit may further include a package insert comprising printed instructions directing the use of the combined treatment as a method for a CD20 expressing cancer disease, preferably a B-Cell Non-Hodgkin's lymphoma (NHL).

[0116]The term "package insert" refers to instructions customarily included in commercial packages of therapeutic products, which may include information about the indications, usage, dosage, administration, contraindications and/or warnings concerning the use of such therapeutic products.

[0117]In a preferred embodiment, the article of manufacture containers may further include a pharmaceutically acceptable carrier. The article of manufacture may further include a sterile diluent, which is preferably stored in a separate additional container.

[0118]As used herein, a "pharmaceutically acceptable carrier" is intended to include any and all material compatible with pharmaceutical administration including solvents, dispersion media, coatings, antibacterial and antifungal agents, isotonic and absorption delaying agents, and other materials and compounds compatible with pharmaceutical administration. Except insofar as any conventional media or agent is incompatible with the active compound, use thereof in the compositions of the invention is contemplated. Supplementary active compounds can also be incorporated into the compositions.

Pharmaceutical Compositions:

[0119]Pharmaceutical compositions can be obtained by processing the type II anti-CD20 antibody and/or the anti-Bcl-2 active agent according to this invention with pharmaceutically acceptable, inorganic or organic carriers. Lactose, corn starch or derivatives thereof, talc, stearic acids or it's salts and the like can be used, for example, as such carriers for tablets, coated tablets, dragees and hard gelatine capsules. Suitable carriers for soft gelatine capsules are, for example, vegetable oils, waxes, fats, semi-solid and liquid polyols and the like. Depending on the nature of the active substance no carriers are, however, usually required in the case of soft gelatine capsules. Suitable carriers for the production of solutions and syrups are, for example, water, polyols, glycerol, vegetable oil and the like. Suitable carriers for suppositories are, for example, natural or hardened oils, waxes, fats, semi-liquid or liquid polyols and the like.

[0120]The pharmaceutical compositions can, moreover, contain preservatives, solubilizers, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, sweeteners) colorants, flavorants, salts for varying the osmotic pressure, buffers, masking agents or antioxidants. They can also contain still other therapeutically valuable substances.

[0121]One embodiment of the invention is pharmaceutical composition comprising both said type II anti-CD20 antibody and said anti-Bcl-2 active agent, in particular for use in CD20 expressing cancer.

[0122]Said pharmaceutical composition may further comprise one or more pharmaceutically acceptable carriers.

[0123]The present invention further provides a pharmaceutical composition, in particular for use in cancer, comprising (i) an effective first amount of a type II anti-CD20 antibody, and (ii) an effective second amount of an anti-Bcl-2 active agent. Such composition optionally comprises pharmaceutically acceptable carriers and/or excipients.

[0124]Pharmaceutical compositions of the type II anti-CD20 antibody alone used in accordance with the present invention are prepared for storage by mixing an antibody having the desired degree of purity with optional pharmaceutically acceptable carriers, excipients or stabilizers (Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980)), in the form of lyophilized formulations or aqueous solutions. Acceptable carriers, excipients, or stabilizers are nontoxic to recipients at the dosages and concentrations employed, and include buffers such as phosphate, citrate, and other organic acids; antioxidants including ascorbic acid and methionine; preservatives (such as octadecyldimethylbenzyl ammonium chloride; hexamethonium chloride; henzalkonium chloride, benzethonium chloride; phenol, butyl or benzyl alcohol; alkyl parabens such as methyl or propyl paraben; catechol; resorcinol; cyclohexanol; 3-pentanol; and m-cresol); low molecular weight (less than about 10 residues) polypeptides; proteins, such as serum albumin, gelatin, or immunoglobulins; hydrophilic polymers such as polyvinylpyrrolidone; amino acids such as glycine, glutamine, asparagine) histidine, arginine, or lysine; monosaccharides, disaccharides, and other carbohydrates including glucose, mannose, or dextrins; chelating agents such as EDTA; sugars such as sucrose, mannitol, trehalose or sorbitol; salt-forming counter-ions such as sodium; metal complexes (e.g. Zn-protein complexes); and/or non-ionic surfactants such as TWEEN.TM., PLURONICS.TM. or polyethylene glycol (PEG).

[0125]Pharmaceutical compositions of the anti-Bcl-2 active agent alone, e.g. the Bcl-2 inhibitor, depend on their pharmaceutical properties; e.g. for small chemical compounds such as e.g. ABT-737 or ABT-263, one formulation could be e.g. the following:

a) Tablet Formulation (Wet Granulation):

TABLE-US-00003 [0126]Item Ingredients mg/tablet 1. Compound of formula (I) 5 25 100 500 2. Lactose Anhydrous DTG 125 105 30 150 3. Sta-Rx 1500 6 6 6 30 4. Microcrystalline Cellulose 30 30 30 150 5. Magnesium Stearate 1 1 1 1 Total 167 167 167 831

Manufacturing Procedure:

[0127]1. Mix items 1, 2, 3 and 4 and granulate with purified water.2. Dry the granules at 50.degree. C.3. Pass the granules through suitable milling equipment.4. Add item 5 and mix for three minutes; compress on a suitable press.

b) Capsule Formulation:

TABLE-US-00004 [0128]Item Ingredients mg/capsule 1. Compound of formula (I) 5 25 100 500 2. Hydrous Lactose 159 123 148 -- 3. Corn Starch 25 35 40 70 4. Talc 10 15 10 25 5. Magnesium Stearate 1 2 2 5 Total 200 200 300 600

Manufacturing Procedure:

[0129]1. Mix items 1, 2 and 3 in a suitable mixer for 30 minutes.2. Add items 4 and 5 and mix for 3 minutes.3. Fill into a suitable capsule.

[0130]In one further embodiment of the invention the pharmaceutical compositions according to the invention are two separate formulations for said type II anti-CD20 antibody and said Bcl-2 inhibitor.

[0131]The active ingredients may also be entrapped in microcapsules prepared, for example, by coacervation techniques or by interracial polymerization, for example, hydroxymethylcellulose or gelatin-microcapsules and poly-(methylmethacylate) microcapsules, respectively, in colloidal drug delivery systems (for example, liposomes, albumin microspheres, microemulsions, nano-particles and nanocapsules) or in macroemulsions. Such techniques are disclosed in Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980).

[0132]Sustained-release preparations may be prepared. Suitable examples of sustained-release preparations include semipermeable matrices of solid hydrophobic polymers containing the antibody, which matrices are in the form of shaped articles, e.g. films, or microcapsules. Examples of sustained-release matrices include polyesters, hydrogels (for example, poly(2-hydroxyethyl-methacrylate), or poly(vinylalcohol)), polylactides (U.S. Pat. No. 3,773,919), copolymers of L-glutamic acid and gamma-ethyl-L-glutamate, nondegradable ethylene-vinyl acetate, degradable lactic acid-glycolic acid copolymers such as the LUPRON DEPOT.TM. (injectable microspheres composed of lactic acid-glycolic acid copolymer and leuprolide acetate), and poly-D-(-)-3-hydroxybutyric acid.

[0133]The formulations to be used for in vivo administration must be sterile. This is readily accomplished by filtration through sterile filtration membranes.

[0134]The invention relates in part to a method for the treatment of a patient suffering from cancer, particularly a CD20-expressing cancer, comprising co-administering, to a patient in need of such treatment, a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent. Said type II anti-CD20 antibody and anti-Bcl-2 active agent are administered in effective amounts.

[0135]As used herein, the term "patient" preferably refers to a human in need of treatment with type II anti-CD20 antibody (e.g. a patient suffering from CD20 expressing cancer) for any purpose, and more preferably a human in need of such a treatment to treat cancer, or a precancerous condition or lesion. However, the term "patient" can also refer to non-human animals, preferably mammals such as dogs, cats, horses, cows, pigs, sheep and non-human primates, among others.

[0136]The invention further comprises a type II anti-CD20 antibody for the treatment of CD20 expressing cancer in combination with an anti-Bcl-2 active agent.

[0137]The invention further comprises a type IT anti-CD20 antibody for the treatment of a patient suffering from a CD20 expressing cancer in combination an anti-Bcl-2 active agent.

[0138]The invention further comprises a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent for use in the treatment of CD20 expressing cancer.

[0139]The invention further comprises a type II anti-CD20 antibody and an anti-Bcl-2 active agent for use in the treatment of a patient suffering from a CD20 expressing cancer.

[0140]Preferably said anti-Bcl-2 active agent is selected from Oblimersen, SPC-2996, RTA-402, Gossypol, AT-101, Obatoclax mesylate, A-371191, A-385358, A-438744, ABT-737, AT-101, BL-11, BL-193, GX-15-003, 2-Methoxyantimycin A.sub.3, HA-14-1, KF-67544, Purpurogallin, TP-TW-37, YC-137 and Z-24.

[0141]Preferably the anti-Bcl-2 active agent is a Bcl-2 protein binding inhibitor with an IC50 of the anti-Bcl-2 inhibitory activity of 5 .mu.M or less. Such Bcl-2 protein binding inhibitor is preferably selected from Gossypol, AT-101, Obatoclax mesylate, ABT-263 and ABT-737, more preferably from ABT-263 or ABT-737.

[0142]Preferably said type II anti-CD20 antibody has a ratio of the binding capacities to CD20on Raji cells (ATCC-No. (CCL-86) of said type II anti-CD20 antibody compared to rituximab of 0.3 to 0.6, more preferably 0.35 to 0.55, and still more preferably 0.4 to 0.5.

[0143]Preferably said type II anti-CD20 antibody is a humanized B-Ly1 antibody.

[0144]Preferably said type II anti-CD20 antibody has increased antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC).

[0145]Preferably the CD20 expressing cancer is a B-Cell Non-Hodgkin's lymphoma (NHL).

[0146]Preferably said type II anti-CD20 antibody is a monoclonal antibody.

[0147]The following examples, sequence listing and figures are provided to aid the understanding of the present invention, the true scope of which is set forth in the appended claims. It is understood that modifications can be made in the procedures set forth without departing from the spirit of the invention.

EXAMPLES

Example 1

Antitumor Activity of Combined Treatment of a Type II Anti-CD20 Antibody (B-HH6-B-KV1 GE) with a Bcl-2 Inhibitor (ABT-737)

Test Agents

[0148]Type II anti-CD20 antibody B-HH6-B-KV1 GE (=humanized B-Ly1, glycoengineered B-HH6-B-KV1, see WO 2005/044859 and WO 2007/031875) was provided as stock solution (c=9.4 mg/ml) from GlycArt, Schlieren, Switzerland. Antibody buffer included histidine, trehalose and polysorbate 20. Antibody solution was diluted appropriately in PBS from stock for prior injections.

[0149]Bcl-2 inhibitor ABT-737 was provided as chemical powder and formulated in 1.5% DMSO, 5% Tween 80, 30% 1,2-Propanediol in 5% Glucose solution with c=10 mg/ml.

Cell Lines and Culture Conditions

[0150]SU-DHL-4 human Non-Hodgkin-Lymphoma (NHL) cells (Chang, H., et al., Leuk. Lymphoma. 8 (1992) 129-136) were kindly provided from DSMZ, Braunschweig. Tumor cell line was routinely cultured in RPMI medium (PAS, Laboratories, Austria) supplemented with 10% fetal bovine serum (PAA Laboratories, Austria) and 2 mM L-glutamine, at 37.degree. C. in a water-saturated atmosphere at 5% CO.sub.2. Passage 5 was used for transplantation.

Animals

[0151]Female SCID beige mice; age 4-5 weeks at arrival (purchased from Bomholtgard, Ry, Denmark) were maintained under specific-pathogen-free condition with daily cycles of 12 h light 112 h darkness according to committed guidelines (GV-Solas; Felasa; TierschG). Experimental study protocol was reviewed and approved by local government. After arrival animals were maintained in the quarantine part of the animal facility for one week to get accustomed to new environment and for observation. Continuous health monitoring was carried out on regular basis. Diet food (Provimi Kliba 3337) and water (acidified pH 2.5-3) were provided ad libitum.

Monitoring

[0152]Animals were controlled daily for clinical symptoms and detection of adverse effects. For monitoring throughout the experiment body weight of animals was documented two times weekly and tumor volume was measured by caliper after staging.

Treatment of Animals

[0153]Animal treatment started at day of randomisation, 22 days after cell transplantation. Humanized type II anti-CD20 antibody B-HH6-B-KV1 GE receiving groups as single agent or in combination and the corresponding vehicle group were treated i.v. q7d on study day 22, 29, 36 and 43 at the indicated dosage of 10 mg/kg. Bcl-2 inhibitor ABT-737 was given i.p. every second day (day 23-33, q2d,) at 100 mg/kg and due to low tolerability until day 41 at reduced dose of 50 mg/kg.

Tumor Growth Inhibition Study In Vivo

[0154]Tumor bearing animals receiving vehicle control had to be excluded 15 days after treatment initiation due to tumor burden. Treatment of animals with weekly B-HH6-B-KV1 GE (10 mg/kg) once weekly as single agent significantly inhibited xenograft growth for 14 days (TGI 87%) compared to control. However, despite weekly antibody treatments SU-DHL-4 xenografts continuously progressed. In contrast single agent therapy with bcl-2 inhibitor given every second day at 100 mg/kg was only slightly active and tumors grow progressively similar to control. Despite the moderate activity of both compounds as single agents, SU-DHL-4 lymphoma xenografts were forced to undergo complete remission in combination. Weekly treatment with B-HH6-B-KV1 GE (10 mg/kg) and injection of Bcl-2 inhibitor ABT-737 every second day caused lymphoma regression within first week and in subsequent combination treatment period all SU-DHL-4 tumors showed complete tumor remission with no regrow observed.

Example 2

Determination of the Ratio of the Binding Capacities to CD20 on Raji Cells (ATCC-No. CCL-86) of Type II Anti-CD20 Antibody Compared to Rituximab

[0155]Raji cells (ATCC-No. CCL-86) were maintained in culture in RPMI-16401 medium (PanBiotech GmbH, Cat.-No. PO4-18500) containing 10% FCS (Gibco, Cat.-No. 10500-064). The type II anti-CD20 antibody B-HH6-B-KV1 (humanized B-Ly1 antibody) and rituximab were labeled using Cy5 Mono NHS ester (Amersham GE Healthcare, Catalogue No. PA15101) according to the manufacturer's instructions. Cy5-conjugated rituximab had a labeling ratio of 2.0 molecules Cy5 per antibody. Cy5-conjugated B-HH6-B-KV1 had a labeling ratio of 2.2 molecules Cy5 per antibody. In order to determine and compare the binding capacities and mode of both antibodies, binding curves (by titration of Cy5-conjugated Rituximab and Cy5-conjugated B-HH6-B-KV1) were generated by direct immunofluorescence using the Burkitt's lymphoma cell line Raji (ATCC-No. CCL-86). Mean fluorescence intensities (MFI) for were analyzed as EC50 (50% of maximal intensity) for Cy5-conjugated Rituximab and Cy5-conjugated B-HH6-B-KV1, respectively. 5*105 cells per sample were stained for 30 min at 4.degree. C. Afterwards, cells were washed in culture medium. Propidium iodide (PI) staining was used to exclude dead cells. Measurements were performed using the FACSArray (Becton Dickinson), Propidium iodide (PI) was measured at Far Red A and Cy5 at Red-A. FIG. 2 shows Mean Fluorescence Intensity (MFI) for binding at EC50 (50% of maximal intensity) of Cy5-labeled B-HH6-B-KV1 (black bar) and Cy5-labeled rituximab (white bar).

[0156]Then the ratio of the binding capacities to CD20) on Raji cells (ATCC-No. CCL-86) is calculated according to the following formula:

Ratio of the binding capacities to C D 20 on Raji cells ( A T C C - No . C C L - 86 ) = M F I ( Cy 5 - anti - C D 20 antibody ) M F I ( Cy 5 - rituximab ) .times. Cy 5 labeling ratio ( Cy 5 - rituximab ) Cy 5 labeling ratio ( Cy - anti - C D 20 antibody ) = M F I ( B - H H 6 - B - K V 1 ) M F I ( Cy 5 - rituximab ) .times. Cy 5 labeling ratio ( Cy 5 - rituximab ) Cy 5 labeling ratio ( B - H H 6 - B - K V 1 ) = 207 433 .times. 2.2 2.0 = 0.44 ##EQU00002##

[0157]Thus B-HH6-B-KV1 as a typical type II anti-CD20 antibody shows reduces binding capacity compared to rituximab.

Example 3

Determination of the IC50 Value of the Anti-Bcl-2 Inhibitory Activity of a Bcl-2 Inhibitor (ABT-737)

Bcl-2 and Bcl-xL Binding-HTRF Assay Procedures

Compound Preparation Plate:

[0158]Compounds are serially diluted (3 fold, 10 point) starting at 1.8 mM from a 10 mM stock in 100% DMSO.

Reagents:

Bcl-2 Assay

[0159]1) Biotinylated-BAD peptide (Bio-BAD) (BAD=Bcl-2-antagonist of cell death; the BAD protein is an apoptosis inducer associated with BCL2 and BAX)) for Bcl-2 assay: [0160]prepare Bio-BAD peptide (73.64 nM) in assay buffer containing 50 mM Tris-HCL buffer, bovine serum albumin (BSA) 0.2 mg/mL, Dithiothreitol 1 mM and 9% DMSO.2) His6-Bcl2 (His6 disclosed as SEQ ID NO:23): [0161]prepare His6-Bcl2 (His6 disclosed as SEQ ID NO:23) (180 nM) in assay buffer containing 50 mM Tris-HCL, bovine serum albumin (BSA) 0.2 mg/mL, Dithiothreitol 1 mM.

3) Lance Europium-Streptavidin (EU-SA) and Anti-6His APC

[0161] [0162]prepare solution in detection buffer 50 mM Tris-HCl, BSA 0.2 mg/mL, EU-SA 4.5 nM and Anti-6His APC 67.5 nM.Final assay concentrations: Bio-BAD (22.5 nM), His6-Bcl2 (80 nM) (His6 disclosed as SEQ ID NO:23), EU-SA (1 nM), APC (15 nM)

Bcl-xL

[0163]1) Biotinylated-BAD peptide (Bio-BAD) for Bcl-xL assay: [0164]prepare Bio-BAD peptide (9.82 nM) in assay buffer containing 50 mM Iris-HCL, BSA 0.2 mg/mL, Dithiothreitol 1 mM and 9% oDMSO.

2) HisBcl-xL:

[0164] [0165]prepare His6-Bcl-xL (22.5 nM) (His6 disclosed as SEQ ID NO:23) in assay buffer containing 50 mM Tris-HCL buffer, BSA 0.2 mg/mL, Dithiothreitol 1 mM.

3) Lance Europium-Streptavidin (EU-SA) and Anti-6His APC

[0165] [0166]prepare solution in detection buffer 50 mM Tris-HCL, BSA 0.2 mg/mL, Eu-SA 3.4 nM and Anti-6His APC 45 nM.

[0167]Final assay concentrations: Bio-Bad (3 nM), His6-Bcl-xL (10 nM) (His6 disclosed as SEQ ID NO:23), EU-SA (0.75 nM), Anti-6His APC (10 nM)

Procedure:

[0168]Transfer plate: transfer 5 .mu.L of compound from compound prep plate (or 5 .mu.L of 100% DMSO into no drug control wells) into a 384-well plate transfer plate and add 55 .mu.Ls of Bio-BAD solution. Transfer 12 .mu.L from the transfer plate into the assay plate and add 16 .mu.L of either His6-Bcl2 (His6 disclosed as SEQ ID NO:23) or His6-BclXL (His6 disclosed as SEQ ID NO:23) for test wells or assay buffer for blanks. Incubate for 1 hour at 37 C..degree.. Add 8 .mu.Ls of EU-SA/APC solution/well and incubate for 1 hour at room temperature. Plates are read on a plate reader suitable for homogenous time resolved fluorescence (HTRF) format at 340 nm excitation and 665/615 nm emission.

[0169]Final compound concentrations: 50, 16.7, 5.6, 1.85, 0.62, 0.21, 0.07, 0.03, 0.01, 0.004 .mu.M. Cross talk correction: Add into multiple wells 16 .mu.L of assay buffer, 12 .mu.L Bio-BAD, 8 .mu.L of detection buffer with and without EU-SA/APC.

[0170]Result: ABT-737 was tested for Bcl-2 and Bcl-xL inhibition; the IC.sub.50 values were calculated using a non-linear curve fit (XLfit software (ID Business Solution Ltd., Guilford, Surrey, UK))

TABLE-US-00005 IC50 (Bcl-2) of ABT-737: 0.040 .mu.M IC50 (Bcl-xL) of ABT-737: 0.019 .mu.M

Example 4

Similar Antitumor Activity of Glycoengineered (GE) and Non-Glycoengineered (Wildtype, wt) Anti-CD20 Antibody (B-HH6-B-KV1 GE and wt) Against Z138 MCL Xenografts in SCID Beige Mice

Test Agents

[0171]Type II anti-CD20 antibody B-HH6-B-KV1 (glycoengineered (GE) and wildtype (wt)) were provided as stock solution (c=9.4 mg/ml and 12.5 mg/ml) from GlycArt, Schlieren, Switzerland. Antibody buffer included histidine, trehalose and polysorbate 20.

Both solutions were diluted appropriately in PBS from stock for prior injections.

Cell Lines and Culture Conditions

[0172]Z138 human B-Cell Non-Hodgkin-lymphoma (NHL) cells were originally obtained from Glycart (Mantle cell lymphoma-MCL). Tumor cell line was routinely cultured in DMEM medium (PAA, Laboratories, Austria) supplemented with 10% fetal bovine serum (PAA Laboratories, Austria) and 2 mM L-glutamine at 37.degree. C. in a water-saturated atmosphere at 5% CO.sub.2. Passage 2 was used for transplantation.

Animals

[0173]Female SCID beige mice; age 4-5 weeks at arrival (purchased from Bomholtgard, Ry, Denmark) were maintained under specific-pathogen-free condition with daily cycles of 12 h light/12 h darkness according to committed guidelines (GV-Solas; Felasa; TierschG). Experimental study protocol was reviewed and approved by local government. After arrival animals were maintained in the quarantine part of the animal facility for one week to get accustomed to new environment and for observation. Continuous health monitoring was carried out on regular basis. Diet food (Provimi Kliba 3337) and water (acidified pH 2.5-3) were provided ad libitum.

Monitoring

[0174]Animals were controlled daily for clinical symptoms and detection of adverse effects. For monitoring throughout the experiment body weight of animals was documented two times weekly and tumor volume was measured by caliper beginning at staging.

Treatment of Animals

[0175]Animal treatment started at day of randomisation, 14 days after s.c. cell transplantation. I-Humanized anti CD20 antibody (B-HH6-B-KV1 GE and wt) receiving groups and the corresponding vehicle group were treated i.v. q7d on study day 14, 20, 27 and 34 at the indicated dosage of 10 mg/kg.

Tumor Growth Inhibition Study In Vivo

[0176]Tumor bearing animals receiving vehicle control had to be excluded 19 days after treatment initiation due to tumor burden. Treatment of animals with weekly B-HH6-B-KV1 as wt or glycoengineered (B-HH6-B-KV1 GE and wt) at 10 mg/kg inhibited xenograft outgrowth shortly after start of treatment. At time of control termination all antibody tumors regressed and later most of Z138 tumor xenografts showed complete remission. No significant differences were observed between wt and glycoengineered versions of anti CD20 antibody B-HH6-B-KV1 in this xenograft model. This was not unlikely since mice do not express the correct Fc receptor on their NK cells and furthermore SCID beige mice are thought to be incompetent for NK-mediated ADCC due to severe triple immunodeficiency. Therefore sec. xenografts models in SCID beige mice are not appropriate for mimicking human ADCC mediated effect with glycoengineered modified antibodies.

Sequence CWU 1

231112PRTMus sp. 1Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys1 5 10 15Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Tyr Ser Trp Met Asn Trp Val Lys Leu20 25 30Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Arg Ile Phe Pro Gly Asp35 40 45Gly Asp Thr Asp Tyr Asn Gly Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr50 55 60Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Ala Tyr Met Gln Leu Thr Ser Leu Thr65 70 75 80Ser Val Asp Ser Ala Val Tyr Leu Cys Ala Arg Asn Val Phe Asp Gly85 90 95Tyr Trp Leu Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala100 105 1102103PRTMus sp. 2Asn Pro Val Thr Leu Gly Thr Ser Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser1 5 10 15Lys Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu20 25 30Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gln Met Ser Asn35 40 45Leu Val Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Ser Ser Gly Ser Gly Thr50 55 60Asp Phe Thr Leu Arg Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val65 70 75 80Tyr Tyr Cys Ala Gln Asn Leu Glu Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly85 90 95Thr Lys Leu Glu Ile Lys 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Thr Ala Tyr65 70 75 80Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys85 90 95Ala Arg Asn Val Phe Asp Gly Tyr Trp Leu Val Tyr Trp Gly Gln Gly100 105 110Thr Leu Val Thr Val Ser Ser11513119PRTArtificial SequenceDescription of Artificial Sequence Synthetic polypeptide 13Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly1 5 10 15Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Tyr Ser20 25 30Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val35 40 45Gly Arg Ile Phe Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asp Tyr Asn Gly Lys Phe50 55 60Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr65 70 75 80Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys85 90 95Ala Arg Asn Val Phe Asp Gly Tyr Trp Leu Val Tyr Trp Gly Gln Gly100 105 110Thr Leu Val Thr Val Ser Ser11514119PRTArtificial SequenceDescription of Artificial Sequence Synthetic polypeptide 14Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly1 5 10 15Ser Leu Arg Leu Ser Cys 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[Bikerman]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.182 von split66 am 16.04.09 18:06:56

genau so ist es, und wenn die Herren fertig sind, wird der Kurs auch wieder steigen, rechne nächster Woche damit.
So kann man wenigstens nochmal billig einkaufen.

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.245 von Bikerman am 16.04.09 18:14:13

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.245 von Bikerman am 16.04.09 18:14:13

6 Tage hat es das letzte Mal gedauert von 0,006 auf 0,026

[Bikerman]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.305 von HalfLife11 am 16.04.09 18:20:39

Nächste Woche hat 5 Tage, würde doch fast reichen.

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.321 von Bikerman am 16.04.09 18:22:23

der nächste Run steht an

[Doblo]

n´Abend

@ splitt: richchtissch

wenn Genta das ausgebrütet hat, werden sie das Geld mit einem PP
einsammeln,
und für ein neues Listing brauchen sie dann noch höhere Kurse!


Meine Theorie

[neubanker]

so nochmal nachgekauft - 30k aber nun reicht es und es kann steigen.

[gagi47]

wer kaufen will ask in berlin 0.012, aber beeilen.

[tomcat17]

Langsam glaube ich auch, dass was im Busch ist. Gerade wieder 4 Mio gekauft worden. Also halte ich meine 200.000 Stück weiterhin und hoffe ...

Gruss tomcat17

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.141 von HalfLife11 am 16.04.09 18:00:51

schaut euch die blauen balken an...........
naja, wenigstens gehts leicht hoch!

[HalfLife11]

jetzt kommen wieder fette Käufe rein. Aber den Kurs interessiert es natürlich nicht

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.305 von HalfLife11 am 16.04.09 18:20:39

vielleicht dauerts jetzt nur noch fünf.......

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.396 von HalfLife11 am 16.04.09 18:30:25

nach der charttechnik auf jeden fall!!

[Hobbyaktien]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.500 von HalfLife11 am 16.04.09 18:41:21

Schade, das ich im Moment kein Geld mehr übrig habe, sonst würde ich mir noch ein paar Anteile holen!



Naja, wie man sieht, da ist was im Busch!

Ich fürchte nur zum einsammeln wird man nicht mehr großartig kommen, denn morgen ist Freitag und da es sonst immer hoch ging bis zum Freitag und dann Freitags kräftig runter ging, glaube ich das es morgen genau andersrum kommen wird!

[HalfLife11]

Der Stochastic kreuzt, vielleicht hilfts?! Bisher ging es danach immer hoch

[HalfLife11]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.547 von HalfLife11 am 16.04.09 18:46:41

ein wenig schade, dass wir nicht über der 38-tage Linie geblieben sind!

[split66]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.401 von Doblo am 16.04.09 18:30:58

kein neue listing

devinitv nicht

und wer sind Sei,die geld einsammeln werden???

bog gagi
makarska ist auch schön

aber...

[ribey1308]

Genta schafft es nun ununterbrochen schon seit Wochen hier absolute Spannung reinzubringen.

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.546 von Hobbyaktien am 16.04.09 18:46:02

da kannst du recht haben, ich denke, die großen haben sich langsam plaziert, da könnte schon sein, dass der run morgen schon losgeht!!

[JensK2000]

Antwort auf Beitrag Nr.: 36.982.547 von HalfLife11 am 16.04.09 18:46:41

so ist es!!